If you have Telegram, you can view and join ZENON SERVER SUPPORT right away. Ученые Центра наркотической зависимости и психического здоровья в Канаде провели доклинические испытания нового препарата против рассеянного склероза. Инструкция к лекарству Zenon, его состав, применение, информация о передозировке и противопоказаниях. Зенон, Реестр лекарственных средств для медицинского применения.
Внимание, вы собираетесь перейти по внешней ссылке
- Лекарственный препарат Зенон®, инструкция по применению
- Active ingredients
- Зенон таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг+10 мг 30 шт.
- Зенон 10 мг + 10 мг таблетки №30
Зенон: инструкция по применению
Согласно РЛС (Регистру лекарственных средств) препарат Зенон относится к группе комбинированных гиполипидемических средств. Найти препарат в аптеках Торговое название препарата: Зенон (Zenon) Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Действующее вещество. Препарат Зенон® показан взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией).
Зенон таблетки покрытые пленочной оболочкой 40мг + 10мг №30 отзывы
- Аналоги ЗЕНОН
- Инструкция
- Все новые процедуры
- Зенон таб ппо 20мг+10мг №30
- Внимание, вы собираетесь перейти по внешней ссылке
Почему не действуют препараты?
Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства. Что такое терапевтическая эффективность лекарственных препаратов? Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов.
Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект например, понижение артериального давления , доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью. Какие критерии оценки доказанной эффективности препарата в проекте MedIQ?
В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.
Нарушения со стороны сосудов.
Приливы, артериальная гипертензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель, одышка.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта. Запор, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм. Диспепсия; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; тошнота, сухость во рту; гастрит.
Диарея, панкреатит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Желтуха, гепатит. Гепатит, желчнокаменная болезнь, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани. Артралгия, мышечные спазмы, боль в шее, боль в спине, мышечная слабость, боль в конечностях.
Миопатия включая миозит , рабдомиолиз , волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение активности АЛТ и или ACT, повышение активности креатинфосфокиназы КФК в плазме крови, повышение авктивности гамма- глутамилтрансферазы, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто.
Астения, утомляемость. НечастоБоль в груди, боль, астения; периферический отек. Отек, астения.
Способ приготовления или применения: Препарат принимают независимо от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Пациентам следует соблюдать соответствующую гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения препаратом Зенон Препарат Зенон не предназначен для применения в качестве начальной терапии.
Связи между развитием протеинурии и болезнью почек не выявлено. По данным клинических исследований у пациентов, принимающих розувастатин, гематурия наблюдалась редко. Влияние на мышечную ткань Влияние на сокращение скелетных мышц, например, развитие миалгии, миопатии включая миозит и редко рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью или без было выявлено при приеме розувастатина, особенно в дозировке выше 20 мг.
Наблюдалось дозозависимое увеличение уровня КФК при приеме розувастатина, в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и обратимое. Влияние на функцию печени Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение уровня трансаминаз у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, которые в большинстве случаев протекает бессимптомно и обратимо. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушениях главным образом, проявлявшиеся в увеличении уровня «печеночных» трансаминаз в основном при приеме розувастатина в дозировке 40 мг.
При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1. Такое повышение, как правило, носило бессимптомный характер, не сопровождалось развитием холестаза, показатели возвращались к исходному значению после прекращения терапии или на фоне продолжающегося лечения. Не отмечалось увеличения количества случаев развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с эзетимибом, в сравнении с контрольной группой плацебо или только статин.
Частота прекращения приема препарата по причине возникновения нежелательных реакций составила 10. Частота госпитализации с холицистэктомией была 1. Передозировка В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.
Розувастатин При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. В случае передозировки необходимо проводить контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.
Эзетимиб В клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности применения эзетимиба в дозировке 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или в дозировке 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными. Во время применения комбинации розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев см.
Одновременное применение не влияет на плазменные концентрации циклоспорина. Нерекомендованные комбинации Фибраты и другие гиполипидемические препараты Пациенты, получающие фенофибрат и эзетимиб, должны быть осведомлены о возможном риске развития желчекаменной болезни и заболеваний желчного пузыря см. При подозрении на желчекаменную болезнь необходимо провести исследование желчного пузыря, и отменить прием препарата.
Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно. Одновременное применение эзетимиба с другими фибратами не изучалось. Фибраты могут увеличивать экскрецию холестерина в желчь, что, в свою очередь, может привести к холелитиазу.
В доклинических исследованиях эзетимиб в ряде случаев повышал концентрацию ХС в желчи. Риск образования камней в желчном пузыре, связанный с терапевтическим применением эзетимиба, исключить нельзя. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Сmax и AUC розувастатина в 2 раза.
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия розувастатина с фенофибратом, однако фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты более 1 г в сутки увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что данные агенты могут самостоятельно вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии см. Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека ВИЧ Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина см.
Одновременное применение розувастатина и комбинаций некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ может быть рассмотрено после тщательной оценки коррекции дозы на основании ожидаемого увеличения концентрации розувастатина в плазме крови см. Ингибиторы белка-переносчика Розувастатин является субстратом для определенных белков-переносчиков. Одновременное применение розувастатина с другими лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков может приводить к повышению плазменных концентраций розувастатина и повышению риска миопатии см.
Фузидовая кислота Риск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза может быть повышен при одновременном применении с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия фармакодинамический или фармакокинетический, или совместный не известен. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза в том числе с летальным исходом у пациентов, получающих эту комбинацию.
При необходимости систематического применения фузидовой кислоты, розувастатин должен быть исключен из терапии см. Другие взаимодействия Изоферменты системы цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов.
Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Применение у детей Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет. Применение у пожилых пациентов С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 70 лет.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с розувастатином, при пострегистрационном применении была выше при использовании дозы 40 мг. В период пострегистрационного применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом.
Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, применение которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза. Если при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата и любых других препаратов, которые пациент принимает одновременно, следует немедленно прекратить. Определение активности КФК Активность КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины повышения активности КФК, которая может исказить интерпретацию результата.
Если исходные показатели КФК достоверно повышены в 5 раз выше ВГН , то через 5-7 дней следует выполнить контрольное исследование. Если повторное исследование подтверждает исходное повышение активности КФК, лечение не следует начинать. Такие факторы включают: нарушение функции почек; анамнез наследственных мышечных заболеваний, в т.
Во время лечения Следует немедленно обратиться к врачу при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. При возникновении данных состояний необходимо определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена более чем в 5 раз выше ВГН , или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН.
Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за состоянием пациента. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или после приема статинов, в т.
В таких случаях может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуносупрессивными средствами.
Таблетки Зенон инструкция по применению
Статья автора «™Закат Солнца вручную™» в Дзене: Посещение онкоцентра, или Как обычную поездку за препаратами превратить в экскурсию по столице. Зенон: гиполипидемическое средство, инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие, Санофи Россия АО. системный двухкомпонентный фунгицид для защиты зерновых культур от листостеблевых инфекций. ЗЕНОН ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ 10МГ + 10МГ №30 заказать онлайн. Сервис заказа лекарств группа аптек "Фарм Дисконт", "Ваш Доктор". Новости компании Зенон на канале SIGN 309 от 11 декабря 2023 г.: новинки, скидки, акции, на новости и товары, которые упоминалис. Применение препарата Зенон в дозировке 40 мг+10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано.
ZENON - Рекламные поставки
Для продолжение лечения решили перейти на препарат Роксера плюс, причина простая, дешевле в 2 раза, и субстанция производится в Словении. Новости Zenon (ZNN) на сегодня. Последние новости Zenon (ZNN). Статья автора «™Закат Солнца вручную™» в Дзене: Посещение онкоцентра, или Как обычную поездку за препаратами превратить в экскурсию по столице. Оценка эффективности и безопасности действия новой лекарственной формы препарата Зенон у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, неадекватно контролируемой терапией.
Узнать о поступлении товара
- Таблетки Зенон инструкция по применению
- Зенон таб ппо 20мг+10мг №30
- Зенон таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг+10 мг №30
- Зенон купить в Москве - цена от 904 руб, Зенон инструкция по применению, отзывы
- Зенон таб ппо 20мг+10мг №30 купить по цене 1 320 ₽ в интернет аптеке в Москве — Aptstore
Зенон таб. п/пл/о 10мг+10мг №30
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль2,4, головокружение2; нечасто - парестезия4; очень редко - полинейропатия2, амнезия2; частота неизвестна - периферическая нейропатия2, нарушения сна включая бессонницу и кошмарные сновидения 2, головокружение5, парестезия5. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - приливы3, артериальная гипертензия3. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель3; частота неизвестна - кашель2, одышка2,5. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, метеоризм3; нечасто - диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4; редко - панкреатит2; частота неизвестна - диарея2, панкреатит5, запор5.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз2; очень редко - желтуха2, гепатит2; частота неизвестна — гепатит5, желчнокаменная болезнь5, холецистит5. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона2, эритема5. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия2.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко гинекомастия2. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения2, утомляемость3; нечасто - боль в груди3, боль3, астения4, периферические отеки4; частота неизвестна - отеки2, астения5. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Влияние на функцию почек Сообщалось о случаях развития протеинурии, главным образом, трубчатой, у пациентов, принимающих розувастатин. Протеинурия может уменьшаться в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей. Связи между развитием протеинурии и болезнью почек не выявлено.
По данным клинических исследований у пациентов, принимающих розувастатин, гематурия наблюдалась редко. Влияние на мышечную ткань Влияние на сокращение скелетных мышц, например, развитие миалгии, миопатии включая миозит и редко рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью или без было выявлено при приеме розувастатина, особенно в дозировке выше 20 мг. Наблюдалось дозозависимое увеличение уровня КФК при приеме розувастатина, в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и обратимое.
Влияние на функцию печени Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение уровня трансаминаз у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, которые в большинстве случаев протекает бессимптомно и обратимо. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушениях главным образом, проявлявшиеся в увеличении уровня «печеночных» трансаминаз в основном при приеме розувастатина в дозировке 40 мг. Сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций при применении некоторых статинов: половая дисфункция; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН у пациентов, принимавших эзетимиб, были сопоставимы с плацебо 0. При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1. Такое повышение, как правило, носило бессимптомный характер, не сопровождалось развитием холестаза, показатели возвращались к исходному значению после прекращения терапии или на фоне продолжающегося лечения.
Не отмечалось увеличения количества случаев развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с эзетимибом, в сравнении с контрольной группой плацебо или только статин. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз не менее чем в 3 раза выше ВГН составляла 2. Частота госпитализации с холицистэктомией была 1.
Передозировка В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Розувастатин При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. В случае передозировки необходимо проводить контроль показателей функции печени и активности КФК.
Гемодиализ неэффективен. Эзетимиб В клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности применения эзетимиба в дозировке 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или в дозировке 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
Особые указания Влияние на скелетные мышцы В период постмаркетингового применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, применение которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза.
О влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе, сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах и. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном использовании следует соблюдать осторожность.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с розувастатином, при постмаркетинговом применении была выше при использовании дозы 40 мг. Если при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата и любых других препаратов, которые пациент принимает одновременно, следует немедленно прекратить. Определение активности КФК Активность КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины повышения активности КФК, которая может исказить интерпретацию результата.
Если исходные показатели КФК достоверно повышены в 5 раз выше ВГН , то через 5-7 дней следует выполнить контрольное исследование. Если повторное исследование подтверждает исходное повышение активности КФК, лечение не следует начинать. Такие факторы включают: - нарушение функции почек; - анамнез наследственных мышечных заболеваний, в т.
Во время лечения Следует немедленно обратиться к врачу при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. При возникновении данных состояний необходимо определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена более чем в 5 раз выше ВГН , или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН.
Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за состоянием пациента. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или после приема статинов, в том числе розувастатина.
В таких случаях может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуносупрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля исследование с участием 435 пациентов. Эзетимиб Эзетимиб ингибирует всасывание ХС в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов. Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1 , ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается всасывание ХС из крови, в то время как статины ингибируют синтез ХС в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови. Селективность эзетимиба касательно ингибирования абсорбции ХС определялась в серии доклинических исследований.
Эзетимиб продемонстрировал способность ингибировать абсорбцию 14С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D. Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ИБС и острым коронарным синдромом в анамнезе. Кроме того, эзетимиб не оказывал воздействия на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов А, D и Е, на протромбиновое время и, в отличие от других типов гиполипидемических средств, не нарушал выработку стероидных гормонов в коре надпочечников. В многоцентровом, проспективном, обсервационном, неинтервенционном открытом исследовании 1077 из 1385 пациентов относились к категории очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В ходе 3-месячного периода лечения во всей популяции пациентов в целом концентрация ОХС снизилась на 25. Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, активно контролируемое исследование LPS15021 было проведено с участием 452 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и с высоким или очень высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые не контролируются должным образом приемом стабильной суточной дозы розувастатина 10 мг или 20 мг или эквипотентного обладающего одинаковой эффективностью статина, без какой-либо другой липид-модифицирующей терапии. В группе пациентов с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний среднее изменение ХС-ЛПНП наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем до 6 недели составило: -34.
Общие результаты безопасности, полученные у пациентов со всеми тремя дозами препарата Зенон, соответствовали известному профилю безопасности розувастатина и эзетимиба. Пациенты детского возраста Применение препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности см. Фармакокинетика Средние значения AUC и Cmax для розувастатина и эзетимиба не отличались у групп пациентов в монотерапии препаратом и при одновременном применении розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг. Всасывание Cmax розувастатина достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. После приема внутрь эзетимиб быстро абсорбируется и интенсивно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида эзетимиб-глюкуронид. Cmax достигается в течение 1-2 ч для эзетимиба глюкуронида и через 4-12 ч для эзетимиба.
Возраст и пол Розувастатин. Клинически значимого воздействия возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых пациентов не отмечалось. Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы проводить не требуется.
Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому коррекция дозы не требуется. Этнические группы Розувастатин. AUC и Cmax у представителей монголоидной расы японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индийцев среднее значение AUC и Cmax увеличено приблизительно в 1. Популяционный фармакокинетический анализ выявил отсутствие клинически значимых различий в фармакокинетике между группами лиц европеоидной и негроидной рас. Генетическии полиморфизм Розувастатин. В настоящее время специфическое генотипирование в клинической практике не применяется, но для пациентов с известным полиморфизмом рекомендуется меньшая суточная доза розувастатина. Противопоказания Когда не следует принимать препарат повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата; пациенты женского пола с детородным потенциалом, не использующие эффективные методы контрацепции; заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы [ВГН] ; нарушение функции печени средней 7—9 баллов по шкале Чайлд-Пью или тяжелой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести; тяжелое нарушение функции почек Cl креатинина миопатия; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; дети и подростки младше 18 лет ввиду недостаточности данных о безопасности и эффективности. Женщины и девушки с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции. Клинические данные по применению эзетимиба при беременности отсутствуют.
Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали, что эзетимиб и розувастатин были обнаружены в молоке крыс. Данные о том, выделяется ли эзетимиб в грудное молоко, отсутствуют. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, принимая во внимание возможность развития нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Клинические данные о влиянии эзетимиба или розувастатина на фертильность человека отсутствуют. В клиническом исследовании продолжительностью 112 недель эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки применялся в режиме монотерапии у 2396 пациентов или в сочетании со статином у 11308 пациентов, или с фенофибратом у 185 пациентов. Нежелательные реакции обычно были легкими и кратковременными. Общая частота побочных эффектов была аналогичной в группах эзетимиба и плацебо.
Подобным образом, частота случаев преждевременного прекращения лечения ввиду нежелательных явлений была сопоставима между эзетимибом и плацебо. Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности MedDRA. Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек2; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек 5. Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет1,2. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита. Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия2,5. Со стороны нервной системы: часто — головная боль2,4, головокружение2; нечасто — парестезия4; очень редко — полинейропатия2, ухудшение памяти2; частота неизвестна — периферическая нейропатия2, нарушения сна включая бессонницу и кошмарные сновидения 2, головокружение5, парестезия5. Со стороны сосудов: частота неизвестна — «приливы» крови к кожным покровам3, артериальная гипертензия3. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель3; частота неизвестна — кашель2, диспноэ2,5. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, вздутие живота3; нечасто — диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4; редко — панкреатит2; частота неизвестна — диарея2, панкреатит5, запор5.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона2, мультиформная эритема5. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия2,4; нечасто — боль в суставах3, мышечные спазмы3, боль в шее3, боль в спине4, мышечная слабость4, боль в конечностях4; редко — миопатия включая миозит 2, рабдомиолиз2; очень редко — боль в суставах2; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2, поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом2, мышечная боль5, миопатия5, рабдомиолиз5. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия2. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия2. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения2, повышенная утомляемость3; нечасто — боль в грудной клетке3, боль3, астения4, периферические отеки4; частота неизвестна — отеки2, астения5. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер. Влияние на функцию почек. Сообщалось о случаях развития протеинурии, главным образом, трубчатой, у пациентов, принимающих розувастатин. Протеинурия может уменьшаться в процессе терапии, и она не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей. Связи между развитием протеинурии и болезнью почек не выявлено.
По данным клинических исследований у пациентов, принимающих розувастатин, гематурия наблюдалась редко. Влияние на мышечную ткань. Влияние на сокращение скелетных мышц, например развитие миалгии, миопатии включая миозит и редко рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью или без было выявлено при приеме розувастатина, особенно в дозировке выше 20 мг. Наблюдалось дозозависимое увеличение уровня КФК при приеме розувастатина, в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и обратимое. Влияние на функцию печени. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение уровня трансаминаз у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, которое в большинстве случаев протекает бессимптомно и обратимо. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушениях главным образом проявлявшиеся в увеличении уровня «печеночных» трансаминаз в основном при приеме розувастатина в дозировке 40 мг. Сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций при применении некоторых статинов: - половая дисфункция; - исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Такое повышение, как правило, носило бессимптомный характер, не сопровождалось развитием холестаза, показатели возвращались к исходному значению после прекращения терапии или на фоне продолжающегося лечения.
Не отмечалось увеличения количества случаев развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с эзетимибом, в сравнении с контрольной группой плацебо или только статин. Пациенты с ИБС и острым коронарным синдромом в анамнезе. Взаимодействие Совмещение применение препарата с другими веществами Противопоказанные комбинации Циклоспорин. Во время применения комбинации розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев см. Одновременное применение не влияет на плазменные концентрации циклоспорина. Нерекомендованные комбинации Фибраты и другие гиполипидемические препараты. Пациенты, получающие фенофибрат и эзетимиб, должны быть осведомлены о возможном риске развития желчекаменной болезни и заболеваний желчного пузыря см.
Фармакокинетика Средние значения AUC и Cmax для розувастатина и эзетимиба не отличались у групп пациентов в монотерапии препаратом и при одновременном применении розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг. Всасывание Cmax розувастатина достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. После приема внутрь эзетимиб быстро абсорбируется и интенсивно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида эзетимиб-глюкуронид. Cmax достигается в течение 1-2 ч для эзетимиба-глюкуронида и через 4-12 ч для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба нельзя определить, поскольку вещество практически нерастворимо в воде. Прием пищи с высоким содержанием жиров или без такового не оказывал влияния на биодоступность эзетимиба при применении его в виде таблеток. Эзетимиб можно принимать с пищей или натощак. Vd розувастатина составляет приблизительно 134 л. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Основными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом реакция II фазы с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму реакция I фазы. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из организма в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный полипептид — переносчик ОАТР-С, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было. Линейность: системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Отсутствуют изменения фармакокинетических параметров при ежедневном приеме. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью степенью печеночной недостаточности см. Почечная недостаточность Розувастатин: у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. Этот результат нельзя расценивать как клинически значимый.