1. Выберите группы препаратов, использующиеся для лечения болезни Паркинсона.
FDA одобрило дополнительную терапию для лечения болезни Паркинсона
Средства, применяемые для лечения паркинсонизма, эпилепсии и снотворные вещества. Для болезни паркинсона характерно. Анатомия Английский язык тестирование Билеты ГИМС Ведомственная охрана Воспитание и обучение тесты География Деление чисел Координаты карты Лицензия на оружие Медицинские тесты Медицинские тесты аккредитация Новый год Общественные науки Пословицы. Расскажем вам о современных методах лечения болезни Паркинсона и рекомендованных лекарствах.
В России запатентовали лекарство от болезни Паркинсона
Российские ученые создали и запатентовали препарат для лечения болезни Паркинсона. Кто работает над созданием лекарства от болезни Паркинсона? проведение клинических исследований фазы I инновационного лекарственного препарата Проттремин (Диол) для лечения болезни Паркинсона. В настоящий момент заменить жизненно необходимые препараты пациентам с болезнью Паркинсона смогут лишь российские джинерики. Болезнь Паркинсона: стадии заболевания и прогнозы. Болезнь Паркинсона – хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание нервной системы, вызванная преимущественно дегенерацией нигростриатных нейронов и нарушением функционирования базальных ганглиев. Лечение болезни на этой стадии, как правило, включает назначение леводопы в сочетании с другими лекарствами.
В России люди, страдающие болезнью Паркинсона, не смогут купить лекарства
Болезнь Паркинсона в Петербурге стали лечить по-новому: не таблетками, а с помощью современного аппарата – эффективную технологию внедрили в городской больни. Препарат «Проттремин» (Diol) для лечения болезни Паркинсона оказался перспективным после исследований на животных. Разработанный новосибирскими учеными и выпущенный небольшой томской фармкомпанией, он прошел первую фазу клинических исследований на зд. Препарат «Проттремин» (Diol) для лечения болезни Паркинсона оказался перспективным после исследований на животных и прошел первую фазу клини. Расскажем вам о современных методах лечения болезни Паркинсона и рекомендованных лекарствах. Пациенты с болезнью Паркинсона сообщают о дефиците жизненно важных препаратов на основе леводопы. По данным RNC Pharma, за год поставки этих лекарств сократились на 49%.
В России люди, страдающие болезнью Паркинсона, не смогут купить лекарства
Препараты леводопы являются наиболее распространенными средствами лечения болезни Паркинсона. При болезни Паркинсона противопаркинсонические лекарства предоставляются бесплатно вне зависимости от наличия инвалидности согласно Постановлению Правительства РФ №890. «На текущий момент в обращении имеется более 14 тысяч упаковок лекарств с действующим веществом «Леводопа», предназначенных для лечения пациентов с болезнью Паркинсона.
Болезненный вопрос: как россияне с Паркинсоном достают лекарства, которых нет
Вместе с коллегами из Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова исследователи создали и запатентовали уникальное соединение. Оно может стать действенным оружием против болезни Паркинсона. Как рассказала зав. Новое средство «эффективно снижает количество вредного субстрата, вызывающего деградацию нейронов», сообщает пресс-центр НИЦ «Курчатовский институт». Отмечается также, что российское изобретение в лабораторных опытах показало более успешный результат, чем иностранные препараты, которые уже проходят стадию клинических испытаний за рубежом. При этом специалисты обращают внимание на несколько важных условий: 1 на данный момент отечественная разработка проверена на клеточных культурах человека. Дальше необходимы испытания на животных. И уже затем, если будут подтверждены безопасность и эффективность, ученые перейдут к клиническим исследования на людях; 2 средство предназначено для лечения болезни Паркинсона на ранних стадиях. Поскольку оно именно останавливает деградацию мозга.
С поражением экстранигральных структур связаны такие проявления болезни как аносмия, вегетативная недостаточность, депрессия, деменция [1]. Таким образом, БП с определенной точки зрения можно рассматривать как мультисистемную дегенерацию. Этиология и патогенез вторичного паркинсонизма Наиболее частым вариантом вторичного паркинсонизма является лекарственный паркинсонизм. Патогенетический эффект антипсихотических средств связывают с нарушением дофаминергической передачи на фоне блокады постсинаптических рецепторов, а также токсическим эффектом препаратов. Чаще наблюдается у лиц женского пола, пожилого возраста, имеющих фоновую органическую патологию или черепно-мозговую травму в анамнезе, а также наследственную предрасположенность по экстрапирамидной патологии. Сосудистый паркинсонизм СП связан с диффузным поражением белого вещества в глубинных отделах полушарий, либо двухсторонним мультилакунарным поражением базальных ганглиев как осложнение церебральной микроангиопатии у пациентов с артериальной гипертензией, амилоидной ангиопатией, васкулитами, сенильным атеросклерозом и др. Начало СП может быть острым, но чаще бывает подострым или хроническим [5, 6]. Токсический паркинсонизм может быть вызван отравлением марганцем, в частности употреблением марганецсодержащих наркотиков на основе эфедриноподобных препаратов, цианидами, пестицидами, фторорганическими соединениями [7]. Этиология и патогенез паркинсонизма при мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях К частым мультисистемным нейродегенеративным заболеваниям «паркинсонизм- плюс», атипичный паркинсонизм относят мультисистемную атрофию МСА , прогрессирующий надъядерный паралич ПНП , деменцию с тельцами Леви ДТЛ , кортикобазальную дегенерацию КБД. Мультисистемная атрофия МСА представляет собой нейродегенеративное заболевание с неуклонно прогрессирующим течением, которое приводит к гибели пациента в среднем спустя 9 лет после возникновения первых клинических проявлений. В дегенеративный процесс вовлекаются преимущественно базальные ганглии, нижние оливы, мост, мозжечок, боковые рога спинного мозга и ядро Онуфа в крестцовом отделе спинного мозга, что клинически проявляется различными сочетаниями паркинсонизма, мозжечковой атаксии, вегетативной недостаточности и пирамидного синдрома. Несмотря на многочисленные исследования, на сегодняшний день понимание процессов, лежащих в основе патогенеза МСА, остается неполным. Особую роль при МСА, по-видимому, играют митохондриальная недостаточность, нарушение процессов аутофагии и уменьшение трофической поддержки аксонов вследствие уменьшения экспрессии GDNF глиальный нейротрофический фактор. Поражение олигодендроглии приводит к вторичной дегенерации нейронов и, как следствие, к запуску процесса нейровоспаления, включая активацию микроглии и выброс цитокинов. Мультисистемная атрофия традиционно считалась спорадической формой нейродегенерации, но в литературе приводятся лишь единичные описания семейных случаев как с аутосомно-доминантным, так и с аутосомно-рецессивным наследованием [8]. Прогрессирующий надъядерный паралич ПНП входит в группу нейродегенеративных заболеваний, общей чертой которых является накопление в клетках головного мозга патологического фосфорилированного тау-протеина, образующего нейрофибриллярные клубочки и нейропильные нити. В основе ПНП лежит селективная гибель отдельных групп нейронов и глиальных клеток в различных областях мозга, прежде всего в стволе и базальных ганглиях. Семейные случаи крайне малочисленны [9]. Деменцию с тельцами Леви ДТЛ можно отнести к группе синуклеинопатий, куда также относятся БП и мультисистемная атрофия. Макроскопически у большинства больных ДТЛ, как и при множестве других нейродегенеративных заболеваниях, выявляется диффузная атрофия мозга с расширением корковых борозд и боковых желудочков, хотя в среднем она менее выражена, чем при БА. Об этом же свидетельствуют и данные нейровизуализации, хотя и при ДТЛ, и при БА следует отметить крайнюю вариабельность степени церебральной атрофии. Развитие деменции при ДТЛ ассоциируется с дегенеративным процессом неокортексе и лимбической коре, прежде всего в передней поясной, парагиппокампальной извилинах, лобной и теменной коре. Таким образом, дисфункция затылочной коры, которая может ассоциироваться с ранним развитием зрительно-пространственных нарушений, по- видимому, связана с нарушением нейрохимических процессов например, холинергической денервацией. Развитие паркинсонизма, наблюдаемое у большинства больных ДТЛ, связано с вовлечением в дегенеративный процесс черной субстанции и полосатого тела, расстройство сна с поражением стволовых структур. Развитие вегетативной дисфункции объясняется как поражением стволовых ядер, так и вовлечением периферических вегетативных структур, что уже на раннем этапе заболевания ведет к вегетативной денервации сердца. Большинство случаев ДТЛ носит спорадический характер, тем не менее, складывается впечатление, что семейные случаи при ДТЛ встречаются чаще, чем при БА или сосудистой деменции [10]. Кортикобазальная дегенерация КБД - спорадическое дегенеративное заболевание ЦНС, вовлекающее преимущественно лобно-теменную кору и черную субстанцию, реже - стриатум, вентролатеральный таламус, ядра среднего мозга, зубчатые ядра мозжечка, нижние оливы [11]. Эпидемиология 1. Эпидемиология болезни Паркинсона Согласно популяционным исследованиям распространенность БП составляет от 120 до 180 на 100000 населения, заболеваемость — от 12 до 20 на 100000 населения [12]. До 50 лет БП встречается редко, но с возрастом показатели распространенности и заболеваемости неуклонно растут, причем у лиц старше 70 лет заболеваемость достигает 55 на 100000 в год [13, 14], а у лиц старше 85 лет — 220 - 304 на 100000 в год [15, 16]. Небольшое популяционное исследование, проведенное в Солнечногорском районе Московской области, показало, расчетная распространенность БП составила 139,9 случаев на 100000 населения, а заболеваемость — 16,3 случая на 100000 населения в год [19, 20, 21, 22]. БП несколько чаще встречается у мужчин. Соотношение заболеваемости у мужчин и женщин варьирует от 1,1 до 1,8, составляя в среднем 1,2 - 1,3. После 70 лет различия в заболеваемости между мужчинами и женщинами возрастают [23]. В большинстве эпидемиологических исследований показана относительная стабильность заболеваемости БП и тенденция к увеличению распространенности БП, связанная с «постарением» населения и улучшением выживаемости пациентов с БП. Предполагают, что в развитых странах указанная тенденция может привести к тому, что численность пациентов с БП увеличится в ближайшие десятилетия в 2 - 3 раза [24].
В последствии, доза повышается до удовлетворительного контроля моторных симптомов БП или до достижения максимальной как правило, не более 1000—1200 мг леводопы в сутки. Рекомендуется приём препаратов строго за час до еды, не раньше чем через 2 часа после приёма пищи. При развитии тошноты, разрешается приём вместе с кашей, киселём, кусочком яблока. Эти меры позволят уменьшить конкуренцию леводопы за активный транспорт через гематоэнцефалический барьер с аминокислот, образующимися при расщеплении белков пищи. Тошнота выражена меньше при приёме высоких доз препарата за счёт большего количества ДДК. На поздних стадиях доза препаратов, вызывающая нежелательные явления может быть ниже эффективной, что потребует мириться либо с осложнениями лечения, либо с его неудовлетворительной эффективностью. Развитие лекарственных дискинезий пика дозы после длительного лечения корректируется увеличением кратности приёмов с уменьшением разовой дозы. При развитии периодов «выключения» — увеличивается суточная доза препарата, а при возможности — в схему добавляются противопаркинсонические препараты других групп или пролонгированная лекарственная форма леводопы — Мадопар ГСС приём препарата на ночь улучшает ночной сон и уменьшает утреннюю скованность у пациентов. Существует гель для интестинального введения — Дуодопа 2,0 г леводопы и 0,5 г карбидопы на 100 мл. Препарат подаётся при помощи переносной помпы. Дуодопа уменьшает продолжительность периодов «выключения» не оказывая существенного влияния на продолжительность периодов «включения» без дискинезий. В настоящее время Дуодопа отсутствует в продаже в Российской аптечной сети. Ингибиторы КОМТ Препараты этой группы — энтакапон и толкапон — не используются в качестве монотерапии. В России доступен только энтакапон, который входит в состав препаратов леводопы на рынке в России доступен препарат Сталево. На основании нескольких исследований I уровня доказательности, энтакапон признан эффективным для улучшения двигательной функции во время «включения» у пациентов с флуктуирующим течением болезни Паркинсона. Не получено данных, для выводов об эффективности препарата при его использовании в качестве дополнительной терапии с препаратами леводопы у пациентов без моторных флуктуаций со стабильным ответом. На основании трех исследований I уровня доказательности, энтакапон эффективен для коррекции моторных флуктуаций, при назначении препарата в дозе 200 мг, одновременно с каждым приемом леводопы. Наибольшая продолжительность исследования составляла 6 месяцев, длительный эффект препарата не оценивался. Механизм действия Энтакапон — селективный, обратимый ингибитор КОМТ — в терапевтических дозах действует только в периферических тканях кишечнике, печени, эритроцитах , и не влияет на активность КОМТ в головном мозге При одновременном назначении с леводопой энтакапона, селективного обратимого ингибитора фермента катехоламин-орто-метил- трансферазы КОМТ , повышается биодоступность и эффективность леводопы, поступление дофамина в головной мозг см. Как следствие, кратность приема и дозы леводопы могут быть снижены, клинический ответ на леводопу становится более выраженным и постоянным. Одновременный прием энтакапона с каждой дозой леводопы показал клиническую эффективность у больных БП с моторными флуктуациями.
Внутренний участок «бледного шара» в мозге стимулируют, когда у пациента наблюдается лекарственная дискинезия. Процесс отбора кандидатов на проведение хирургической операции должен быть тщательным и серьёзным. Одно из главных условий проведения вмешательства — установленный диагноз болезни Паркинсона, длящейся, как минимум, пять лет. Также нужно предварительно понять, насколько эффективным оказалось лечение леводопой, так как эффект от операции, в случае её успешного завершения, будет примерно таким же. Безусловно, перед проведением оперативного вмешательства необходимо убедиться в том, что пациент не страдает серьёзными нарушениями психики и деменцией. Риск послеоперационных осложнений обычно невелик, и если больные отобраны правильно, им не стоит отказываться от шанса улучшить своё состояние. Немоторные нарушения и их коррекция Наличие двигательных нарушений при БП обычно считают одним из тяжёлых симптомокомплексов. Тем не менее, немоторные феномены проявляют себя не менее тяжело и нуждаются в коррекции соответствующими лекарственными препаратами. К недвигательным расстройствам, встречающимся при болезни Паркинсона, относят: Депрессии и тревожность. Дофаминергические препараты, назначаемые с целью коррекции нарушений двигательных функций, могут ослабить клинику. Например, препарат прамипексол уже не раз демонстрировал своё антидепрессивное действие при его регулярном применении. Если симптоматика оказывается устойчивой к лекарствам дофаминергической группы, больным могут быть назначены антидепрессанты. Трициклические антидепрессанты являются в данном случае оптимальным вариантом несмотря на побочные эффекты. Слабоумие и другие расстройства психики. Если у пациента, страдающего болезнью Паркинсона, диагностирована деменция чаще всего речь идёт о людях пожилого и старческого возраста , те препараты, которые оказывают влияние на мышление, нужно отменить. Речь идёт, прежде всего, об антихолинергетиках амантадине , антидепрессантах трициклического ряда и препаратах бензодиазепинов. Корректировать проявления слабоумия лучше всего ривастигмином. Он относится к ингибиторам холинэстеразы и, в отличие от других аналогов, неоднократно доказал свою эффективность. При выраженных нарушениях со стороны мышления, галлюцинациях и иных психотических явлениях необходимо отменить или существенно снизить дозу АДР, МАО-В, а дозировку леводопы снижать в крайнем случае. Если психические нарушения прогрессируют, следует прибегать к назначению нейролептиков, но дозировка должна быть щадящей. Обычно больным прописывают клозапин, как самый эффективный препарат выбора этой группы. Нарушения со стороны вегетативной нервной системы. Они возникают чаще всего, в виде расстройств кишечника, желудка и ортостатики. У некоторых больных может возникнуть нарушение оттока мочи. Если у пациентов запоры, им следует скорректировать диету и по мере возможности, назначить лёгкие физические упражнения. Из слабительных предпочтение отдают тем препаратам, которые содержат клетчатку и нормализуют секреторную функцию кишечника. Если у больного нарушена секреция желудка есть рвота, боли и постоянное чувство переполнения , будет целесообразным назначение домперидона. При мышечной слабости нужно подумать о корректировке дозы основных лекарств либо об отмене или замене одного препарата на другой. Иногда в процессе лечения возникает необходимость пересматривать его схему, внося в неё изменения. Например, дофаминергетики могут усугублять ортостаз, поэтому их дозу следует время от времени корректировать. Пищу пациентам лучше принимать дробно либо употреблять её небольшие порции. Не следует забывать и о воде: её в рационе больных должно быть не менее 1,5- 2 литров ежедневно.
Петербургские ученые тестируют препарат для лечения болезни Паркинсона
Люди с мутациями в этом гене имеют высокий риск развития болезни Паркинсона. В результате в мозге накапливаются токсичные побочные продукты, приводящие к гибели нейронов. Но также были обнаружены некоторые аномалии в легких и почках у животных. Это вызвало серьезные опасения, что DNL201 может вызвать побочные эффекты у людей. Новое исследование показало хорошую переносимость препарата 122 здоровыми добровольцами и 28 пациентами с болезнью Паркинсона.
Со временем это приводит к нарушению мозговой деятельности и потере контроля над мышцами. Существующие лекарства могут помочь заменить потерянный дофамин и уменьшить тяжесть симптомов, но никакие методы лечения пока не замедляют и не останавливают прогрессирование болезни Паркинсона. Действующее вещество, обнаруженное в 2012 году, ингибирует работу LRRK2. Люди с мутациями в этом гене имеют высокий риск развития болезни Паркинсона. В результате в мозге накапливаются токсичные побочные продукты, приводящие к гибели нейронов.
После этого ученые синтезировали несколько молекул и испытали, как они воздействуют на активность фермента в клетках пациентов с мутацией в гене GBA1. Эксперименты показали, что соединение эффективнее снижает количество вредного субстрата, вызывающего деградацию нейронов, чем иностранные препараты, которые изначально были взяты за основу. Подпишитесь и получайте новости первыми Читайте также.
Минздрав утвердил стандарты медпомощи при болезни Паркинсона и вторичном паркинсонизме 3926 17. Действующие стандарты помощи при болезни Паркинсона утратят силу. Список лекарств включает амантадин, пирибедил, прамипексол, ропинирол, разагилин, комбинированные препараты с леводопой и др.
Несколько вопросов о болезни Паркинсона
За три-четыре года лечения организм привыкает к нему, и лекарство теряет эффективность, а значит, нужно искать альтернативу. Паркинсонизм является одним из частых нейродегенеративных заболеваний, прогрессирующих с возрастом. У человека поражаются нервные клетки и из-за этого ослабляются двигательные навыки: замедляются движения, появляется неустойчивость при ходьбе, слабость и тому подобное. Болезнь проявляется характерным дрожанием рук и ног. Кроме того, страдает память и другие умственные функции. Post Views: 1 039 согласие с обработкой персональных данных и политикой конфиденциальности Новости.
Byeta - иньекционный препарат, выпускается в виде ручек. По протоколу - 5 мкг двукратно в сутки, до увеличения суточной дозы 10 мкг дважды в день. Самые частые побочные эфыекты могут быть со стороны жкт - гастропарез замедление эвакуации из желудка и запоры, а также снижение массы тела. Эксенатид - не единственный.
Результаты будут в 2019 г.
Испытания на клетках пациентов показали, что активность фермента восстанавливается с помощью молекулы, которую создали исследователи. Заведующая лабораторией молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ София Пчелина отметила, что разработка собирает фермент таким образом, что он работает эффективнее. Работая над средством, отечественные ученые учитывали исследования американских коллег, которые смогли исправить работу фермента с помощью малой молекулы — фармакологического шаперона, она способна восстанавливать структуру белковых образований. Построив компьютерную модель глюкоцереброзидазы, эксперты приступили к поиску химических модификаций шаперона, которые могли бы увеличить эффективность ее действия.
У большинства пациентов с болезнью Паркинсона симптомы начинают проявляться в возрасте старше 50 лет, хотя примерно у 1 из 20 человек с этим заболеванием первые симптомы возникают в возрасте до 40 лет. По статистике мужчины несколько чаще заболевают болезнью Паркинсона, чем женщины. Что отличает болезнь Паркинсона в молодом возрасте Возраст постановки диагноза имеет значение по целому ряду критериев, от вероятных причин ранних случаев заболевания до симптомов и лечения: генетика. Как и в любом случае болезни Паркинсона, точная причина обычно неизвестна. Тем не менее, «молодые случаи болезни Паркинсона в среднем с большей вероятностью будут семейными или генетическими».
У многих пациентов сопутствующая дистония скованность или судороги в мышцах или конечностях является ранним симптомом. Больные также чаще сообщают о дискинезии непроизвольных движениях тела. Они также склонны реже проявлять когнитивные симптомы, такие как слабоумие и проблемы с памятью прогресс. У пациентов с болезнью Паркинсона в молодом возрасте болезнь прогрессирует медленнее с течением времени. Симптомы, как правило, имеют более мягкое течение, сохраняя функциональные и когнитивные функции пациента гораздо дольше уход. Большинство пациентов с болезнью Паркинсона назначаются специализированные ингибиторы МАО-В, антихолинергические средства и агонисты дофаминовых рецепторов. Симптомы болезни Паркинсона Симптомы болезни Паркинсона многочисленны и обычно развиваются постепенно и сначала незначительны. Маловероятно, что пациент испытает все или большинство из них. Основные симптомы 3 основных симптома болезни Паркинсона влияют на физическое движение: тремор - дрожь, которая обычно начинается в руке и чаще возникает, когда конечность расслаблена и находится в состоянии покоя; медлительность движений брадикинезия - физические движения намного медленнее, чем обычно, что может затруднять повседневные задачи и приводить к характерной медленной, шаркающей походке с очень маленькими шагами; ригидность мышц - напряжение и жесткость в мышцах, которые могут затруднить передвижение и выражение лица, а также могут привести к болезненным мышечным спазмам дистония. Эти основные симптомы врачи иногда называют паркинсонизмом, поскольку они могут иметь другие причины, кроме болезни Паркинсона.
Также болезнь Паркинсона может вызывать ряд других физических и психических симптомов. Симптомы болезни Паркинсона делятся на три категории: первичные двигательные симптомы, вторичные двигательные симптомы и недвигательные симптомы. Первичные двигательные симптомы болезни Паркинсона тремор в состоянии покоя: происходит, когда часть тела на одной стороне тела обычно рука или нога слегка дрожит в состоянии покоя без сокращения мышц. Тремор обычно прекращается при легком напряжении мышцы брадикинезия: медленные и мелкие движения. Также у пациента возникает ощущение «прилипания» ног к полу при ходьбе. Недвигательные симптомы болезни Паркинсона запор. Если у пациента возникают проблемы с опорожнением кишечника, которые нельзя объяснить другими факторами — диетой с низким содержанием клетчатки или воды, а также приемом определенных лекарств, то это может быть признаком болезни Паркинсона гипосомия: это потеря обоняния, что часто встречается при болезни Паркинсона хотя ее также можно не заметить, как ранний симптом. Данный симптом также может вторично повлиять на чувство вкуса. Диагностика болезни Паркинсона Пациенту первично следует обратиться к неврологу, если он обеспокоен тем, что у него могут быть симптомы болезни Паркинсона. На приеме врач расспросит о симптомах, истории болезни и жизни и проведет осмотр, чтобы решить, нужно ли направлять человека к паркинсонологу для дальнейших анализов.
Никакие тесты не могут однозначно показать, есть ли у пациента болезнь Паркинсона. Врач может поставить диагноз на основании клинических симптомов, истории болезни, подробного медицинского осмотра, МРТ головного мозга И однофотонной эмиссионной компьютерной томографии ОФЭКТ. Также специалист может попросить пациента выполнить некоторые простые умственные или физические задачи, такие как передвижение или ходьба, чтобы помочь с диагностикой.
Подходы к лечению болезни Паркинсона
Иммунная система функционирует в тонком равновесии в организме человека. С одной стороны, она очищает от скопления нежелательных белков, таких как альфа-синуклеин характерный для болезни Паркинсона , провоцируя воспалительную реакцию. С другой стороны, воспаление не должно повреждать здоровые клетки. Среди ученых, которые исследуют природу болезни Паркинсона, есть мнение о том, что иммунные клетки крови, которые содержат рецептор CD163 на своей поверхности, перемещаются в мозг пациента для борьбы со скоплениями альфа-синуклеина. По мнению датских ученых, клетки теряют это терапевтическое свойство, потому что у них еще в кровотоке возникают проблемы в регуляции.
Испытания на клетках пациентов показали, что активность фермента восстанавливается с помощью молекулы, которую создали исследователи. Заведующая лабораторией молекулярной генетики человека НИЦ «Курчатовский институт» — ПИЯФ София Пчелина отметила, что разработка собирает фермент таким образом, что он работает эффективнее. Работая над средством, отечественные ученые учитывали исследования американских коллег, которые смогли исправить работу фермента с помощью малой молекулы — фармакологического шаперона, она способна восстанавливать структуру белковых образований. Построив компьютерную модель глюкоцереброзидазы, эксперты приступили к поиску химических модификаций шаперона, которые могли бы увеличить эффективность ее действия.
Однако для когнитивно сохранных лиц, не имеющих тяжелых сопутствующих заболеваний, при умеренной выраженности двигательного дефекта лечение может быть начато с ингибитора МАО типа В или АДР [3, 9]. Поскольку дофаминергические препараты могут повышать внутриглазное давление у пациентов с глаукомой, перед их применением всем пациентам старше 40 лет следует измерять внутриглазное давление. В дальнейшем измерение внутриглазного давления проводят после подбора противопаркинсонической терапии обычно на 2-м месяце лечения либо при появлении жалоб на ухудшение зрения. Последние могут быть связаны с негативным влиянием холинолитиков и амантадина на аккомодацию и требовать снижения их дозы или отмены. Лицам с запорами и другими проявлениями нарушения моторики желудочно-кишечного тракта показана диета с высоким содержанием пищевых волокон, при снижении массы тела показана диета с повышенным содержанием белковых продуктов, а также продуктов, богатых витаминами и микроэлементами, для подбора диеты назначается консультация врача-диетолога. Абсолютно необходимо расширение физической активности, в частности проведение лечебной физкультуры, включающей упражнения на растяжение мышц, поддержание гибкости и тренировку координации движений. При наличии болевого синдрома показаны методы физио- и рефлексоте- рапии, при речевых затруднениях — занятия с логопедом. В зависимости от тяжести двигательных расстройств больной может продолжать прежнюю работу, перейти на более легкую работу, изменить условия работы неполный рабочий день. При стойкой утрате трудоспособности больному определяется группа инвалидности вопросы трудоспособности решаются медико-социальной экспертизой. Дальнейшая терапия при стабильной реакции на ППС При необходимости усиления эффекта противопаркинсонической терапии проводятся следующие мероприятия: 1. Увеличение дозы принимаемого препарата, при необходимости — до максимального рекомендуемого уровня. Таблица 2. Назначение дополнительных средств, воздействующих на отдельные симптомы например, дрожание или депрессию — см. Особенности лечения больныхБП с тремором При выраженном дрожательном гиперкинезе, нарушающем функции конечностей, особенно если он имеет постурально-кинетический компонент, к ППС в отсутствие противопоказаний добавляют пропранолол или примидон. Клоназепам может быть добавлен к пропранололу или примидону при наличии выраженного кинетического компонента тремора. При резистентном треморе может быть также использован клозапин в малых дозах необходим еженедельный контроль уровня лейкоцитов в крови! Особенности лечения больныхБП с аффективными нарушениями Прежде всего следует убедиться в оптимальности схемы противопаркинсонической терапии. При наличии признаков депрессии у пациентов без выраженных нарушений познавательных функций в схему лечения следует добавить прамипексол, антидепрессивный эффект которого доказан в плацебо-контролируемом исследовании. При сохранении аффективных нарушений назначается консультация врача-психиатра или психотерапевта для решения вопроса о проведении психофармако- или психотерапии. При выраженном тревожно-депрессивном синдроме показано назначение антидепрессанта — предпочтительнее из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина например, циталопрама, сертралина или флувоксамина либо селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина например, венлафаксина. После получения лечебного эффекта продолжительность терапии антидепрессантом в эффективной дозе должна быть не менее 6 месяцев. Если одна из этих мер оказалась неэффективной, следует испробовать другую меру либо их комбинацию. Масштабных прямых сравнительных исследований эффективности препаратов различных групп при коррекции моторных флуктуаций не проводилось, что затрудняет их выбор. Тем не менее недавно проведенный кокрейновский мета-анализ исследований по оценке эффективности препаратов, используемых для коррекции моторных флуктуаций, показал преимущество АДР перед ингибиторами КОМТ и ингибиторами МАО типа В по всем оцениваемым параметрам табл. При выборе препарата следует учитывать также такие параметры, как удобство применения, доступность, индивидуальная чувствительность, фармакоэкономические факторы. При ночной акатизии уменьшают вечернюю дозу леводопы, а если эта мера оказывается недостаточной, назначают на ночь клоназепам. При неэффективности указанных мер дополнительно назначают золпидем и антидепрессант с седативным действием тразодон, миансерин или мирта- запин. Флуктуации и дискинезии, рефрактерные к фармакотерапии Если, несмотря на оптимальную коррекцию схемы приема ППС, сохраняются непроизвольные движения или нестабильность эффекта леводопы, которые существенно ограничивают жизнедеятельность пациента снижают трудоспособность или возможность самообслуживания , показана консультация нейрохирурга, специализирующегося на стереотаксической нейрохирургии, для решения вопроса о целесообразности нейрохирургического решения данной проблемы. Оптимальным вариантом нейрохирургического вмешательства является электростимуляция глубинных структур мозга субталамического ядра или бледного шара через имплантированные электроды.
Ведущими симптомами депрессии при БП являются снижение настроения печаль, тоска и нарушение возможности получать удовольствие ангедония. В отличие от депрессии иной этиологии, при БП реже наблюдаются чувство вины, пониженная самооценка и суицидальные действия [36]. Скорость нарастания когнитивных нарушений особенно высока у лиц старше 70 лет. У пациентов более молодого возраста, а также лиц с ранним началом заболевания, деменция развивается реже [38]. На ранней стадии заболевания когнитивные нарушения представлены преимущественно нейродинамическими расстройствами в виде брадифрении замедлением психических процессов, своеобразным аналогом гипокинезии , снижения внимания и скорости реакций. Характерны расстройства регуляторного типа - сложности обобщения, сравнения, решения логических схем, выработки алгоритма действий. Нарушения памяти носят негрубый характер и обусловлены нарушением запоминания нового материала, при сохранности долгосрочной памяти. Позднее могут присоединиться зрительно-пространственные нарушения, что проявляется ошибками при копировании рисунков, трудностями ориентировки. У пациентов с деменцией нередко возникают психотические эпизоды в виде зрительных или, гораздо реже, слуховых галлюцинаций, бредовых расстройств. На начальных этапах встречаются иллюзии обманы восприятия, когда, например, тень от торшера воспринимается как сидящий человек или животное, при улучшении освещенности или надевании очков иллюзия пропадает и «малые» экстракампильные галлюцинации ощущение, что кто-то стоит рядом или проходит мимо. Затем развиваются истинные галлюцинации в виде реалистичных образов людей, животных, насекомых, предметов. Как правило, галлюцинации не носят устрашающего характера и к ним долгое время сохраняется частичная критика. Нередко галлюцинации возникают в вечернее или ночное время, при пробуждении. Своеобразным предшественником зрительных галлюцинаций являются яркие, красочные сновидения. Со временем галлюцинации приобретают постоянный характер, к ним присоединяются бредовые расстройства. Спровоцировать развитие психотического состояния могут противопаркинсонические препараты, особенно холинолитики, а также наращивание доз любых противопаркинсонических препаратов, их комбинации. Поэтому у пациентов с деменцией на фоне БП предпочтительно использовать монотерапию препаратов допа и ее производных. Ухудшение психического статуса может наблюдаться на фоне соматического заболевания — присоединившейся пневмонии, урогенитальной инфекции, желудочно-кишечных расстройств, обезвоживания, вирусной инфекции. Риск развития психотических нарушений более высок у пациентов с сопутствующей цереброваскулярной патологией. Поведенческие расстройства импульсивно-компульсивные расстройства включают в себя: синдром дофаминовой дисрегуляции развитие психологического пристрастия к дофаминергическим препаратам, что приводит к их неконтролируемому приему ; нарушение импульсного контроля пристрастие к азартным играм гэмблинг , совершение покупок патологический шопинг , гиперсексуальность, нарушение пищевого поведения гиперфагия , агрессивное поведение, клептомания, импульсивное курение ; пандинг форма стереотипного поведения, проявляющаяся повторяющимися в течение длительного времени бессмысленными действиями, например, сортировкой, перекладыванием предметов. Клиническая картина вторичного паркинсонизма Нейролептический паркинсонизм относится к самым частым вариантам вторичного паркинсонизма. Характерно подострое развитие симптомов в течение первых недель с момента начала терапии или повышения дозы в виде развития симметричного акинетико-ригидного синдрома, постурального или постурально-кинетического тремора тремор покоя по типу «счета монет» не характерен , «согбенной» позы, походки мелкими шагами. К частым проявлениям нейролептического паркинсонизма относят оробукколингвальную дискинезию «симптом кролика» , акатизию, эндокринные нарушения, когнитивные расстройства. У части пациентов течение нейролептического паркинсонизма может приобретать стационарный или даже прогрессирующий характер в этом случае, антипсихотические средства, вероятно, способствуют более раннему проявлению скрыто текущего нейродегенеративного заболевания. Токсический паркинсонизм Эфедроновая энцефалопатия проявляется спастико-гипокинетической дизартрией, постуральной неустойчивостью, с частыми падениями, «петушиной» походкой, симптомами паркинсонизма гипокинезия, гипомимия, мышечная ригидность , дистонией чаще стоп, с подгибанием пальцев, а также спастической кривошеей, блефароспазмом, «дистоническая улыбкой» , миоклониями, брадифренией, гиперсомнией. Тремор покоя не характерен. Нередко выявляются симптомы пирамидной и мозжечковой недостаточности. У многих больных отмечается вегетативная дисфункция сиалорея, импотенция, вазомоторные расстройства. В начале развития интоксикации могут появляться эмоциональная лабильность, эйфория, агрессивность, быстрая утомляемость. В последующем развивается апатия, депрессия, когнитивные нарушения подкорково- лобного типа. Для эфедронового паркинсонизма характерен неуклонно прогрессирующий тип течения с нарастанием симптоматики. Токсический эффект пестицидов может проявляться постурально-кинетическим тремором, акинетико-ригидным синдромом, постуральной неустойчивостью, дистонией, а также когнитивным снижением. Отравление цианидами, особенно при ингаляционном или пероральном отравлении, сопровождается быстрым развитием неспецифической симптоматики в виде головной боли, тошноты, гиперестезии, нарушением дыхания, судорогами, симметричными симптомами паркинсонизма. В тяжелых случаях происходит нарушение сознания, нарушением сердечного ритма, кома и смерть. На поздних стадиях присоединяются частые падения. В отличие от БП не характерны: гипосмия, РПБДГ, асимметрия симптоматики в дебюте заболевания, высокая эффективность препаратов допа и ее производных, развитие флуктуаций и дискинезий.
Мнение эксперта
Компания намерена в первом квартале 2024 года начать клиническое исследования второй фазы с включением пациентов. Что касается симптоматического лечения, один из ярких примеров — это сотрудничество Biogen и Alectos. Компании совместно проводят исследование ЛП AL01811 — селективного ингибитора GBA2, который обладает потенциалом лечения заболеваний полости рта у пациентов с болезнью Паркинсона. Как показывают данные по исследованиям, большое количество КИ не доходят до итогов и не выходят на рынок, даже если производитель крупная фармацевтическая компания. Среди испытуемых, ежедневно получавших дозы препарата, зафиксировано статистически значимое увеличение времени пребывания в состоянии без характерных для болезни Паркинсона спазмов. FDA затребовало дополнительную информацию о способе применения препарата, который производится с помощью инфузионной помпы.
Компания сразу объявила о планах как можно скорее повторно подать заявку.
Болезнь Паркинсона Лекарства Паркинсонизм Неврология Лекарства и БАДы Паркинсонизм, а также болезнь Паркинсона, при которой это основной симптом, относятся к нейродегенеративным расстройствам. Наиболее выраженный процесс гибели нейронов отмечается в первые 2-3 года патологии еще до появления клинической симптоматики.
Krivonosov В мире 16 апреля 2024 В рамках новейшего исследования, проведенного фармацевтической компанией Roche, были представлены обнадеживающие результаты клинических испытаний препарата празинезумаб, предназначенного для лечения болезни Паркинсона. Как пишет Центральная Служба Новостей, уникальность этого средства заключается в его способности связываться с альфа-синуклеином — белком, чье неправильное свертывание в головном мозге считается одной из ключевых причин развития нейродегенеративного заболевания. Снижение токсичности альфа-синуклеина может значительно замедлить прогрессирование болезни, особенно у пациентов с продвинутыми стадиями.
Ворожцова приступили к первой фазе КИ нового препарата от БП «Проттермин», который на доклиническом уровне продемонстрировал высокую «противопаркинсоническую» активность.
Но в 2023 году после окончания первой фазы, которую профинансировал неизвестный спонсор, сотрудники института сообщили об отсутствии финансирования следующей фазы КИ. Нариман Салахутдинов, заведующий лабораторией физиологически активных веществ НИОХ, уточнил, что на проведение испытаний потребуется 400 млн рублей. На данный момент единственным доступным в России препаратом по лечению болезни Паркинсона является «Леводопа», однако это средство имеет несколько существенных недостатков. Главный заключается в том, что через три-четыре года его эффективность снижается. Исследования по терапевтическим категориям.