CAR-Т-клеточная терапия саркомы успешно прошла первую фазу испытаний.
Итоги-2023. Лекарство от ВИЧ, вакцинация без иглы и восстановление нервных клеток
Во время нормального иммунного ответа активированные В-клетки вырабатывают антитела, которые атакуют чужеродные вещества. Дефектная активация может привести к образованию аутоантител, которые атакуют сам организм, вызывая АИЗ. Активность В-клеток контролируется различными сигналами, некоторые из которых нам еще предстоит понять», — рассказал автор исследования, иммунолог и врач Юрген Руланд, лауреат немецкой научной премии им. Лейбница 2021 года. Руланду и его команде удалось выявить один решающий сигнал, который влияет на активность В-клеток. В своих опытах они целенаправленно воздействовали на B-клеточные рецепторы мышей. Через несколько недель большая часть грызунов с генетически модифицированными рецепторами заболела системной красной волчанкой, а затем ученым удалось добиться исцеления мышей с помощью терапевтических антител, блокирующих взаимодействие RANK-рецепторов. Этот механизм исцеления, по их мнению, должен сработать и на людях.
Прорывы в лечении. Лекарства будущего Полное исцеление пациентов с АИЗ пока невозможно. Но каждый год появляются новые препараты, которые воздействуют на звенья патогенеза. Речь идет прежде всего о таргетной терапии, или, как ее еще называют, молекулярно-прицельной, — она подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом его диагнозов. Одновременно ведутся поиски универсальной молекулы, запускающей все АИЗ в самом начале. Ученые верят, что где-то есть одна-единственная главная мишень, воздействуя на которую можно разом остановить развитие одного или нескольких заболеваний у каждого конкретного пациента. Последние два-три года оказались прорывными в плане лечения АИЗ.
Перечислим несколько ключевых новостей за минувший год. В Национальном медико-хирургическом центре им. Пирогова был разработан новый метод , который позволяет использовать сверхвысокие дозы химиотерапии, чтобы разрушить неправильный аутоиммунный процесс, а затем с помощью стволовых клеток пациента построить новый, здоровый иммунитет. Так российские медики успешно лечат ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь Крона, рассеянный склероз и другие АИЗ. Кстати, Пироговский центр является одним из мировых лидеров применения иммуносупрессивной терапии с трансплантацией стволовых кроветворных клеток. Впервые такая операция была проведена при лечении рассеянного склероза в 2005 году, и с тех пор было сделано более 2000 трансплантаций при онкологических и аутоиммунных заболеваниях. В 2019 году тогдашний министр здравоохранения Вероника Скворцова сообщала о разработке генно-инженерного лекарственного препарата нового поколения для лечения АИЗ, который также был разработан коллективом Центре им.
Пирогова: «Создан уникальный, не имеющий аналогов в мире препарат для лечения анкилозирующего спондилита болезнь Бехтерева и псориатического артрита.
На сегодня она уже прекрасно протестирована в клинических условиях. Это дает возможность для ее дальнейшего применения в более широких масштабах. Особенно при лечении рака крови.
Средняя длительность заболевания — 5,3 года. Всем пациентам проводилось еженедельное внутривенное введение донорского концентрата стволовых клеток из пуповинной крови. Подбор донорского концентрата пуповинной крови осуществлялся в банке пуповинной крови Медицинского центра «Династия». В результате лечения у 8 из пациентов был выявлен ответ на терапию. У 2 пациентов было зафиксирован слабый ответ, при этом сохранилась стабильность состояния. Как отмечают ученые, это может указывать на более сложный ход заболевания и требовать дополнительных мер лечения для достижения положительных результатов. В настоящее время разрабатывается необходимая документация для включения данного метода в перечень медицинских услуг, оказываемых в Клиниках СамГМУ.
Он рассказал, что российская фармацевтическая компания «Изварино Фарма», которая является партнером молодежной лаборатории «Индустриальная биофармацевтика», и китайская биотехнологическая компания Cygenta на форуме «РОСТКИ: Россия и Китай — взаимовыгодное сотрудничество» подписали соглашение о трансфере технологии производства китайских CAR-T-клеточных препаратов в Россию. В рамках соглашения фармкомпания планирует инвестировать более пяти миллионов долларов в технологический трансфер и запуск производства CAR-T-клеточного препарата на базе промышленной площадки Казанского федерального университета, расположенной в производственном корпусе на улице Беломорская. По словам Э.
Технология перепрограммирования генома стала важным этапом в решении главной задачи человечества
- В России представили новый способ эффективного воздействия на солидные опухоли
- Российские ученые разработали технологию клеточной терапии диабета
- В России начали лечить рак с помощью новой клеточной терапии
- ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БУДУЩЕГО | Наука и жизнь
Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Новости партнеров. Тренды персонализированной медицины, тренды клеточной терапии в ближайшей перспективе явно выражены. Ранее гарвардские исследователи продемонстрировали возможность обращения вспять клеточного старения без неконтролируемого роста клеток путём вирусного внедрения в них специфических генов Яманаки. Новости о применении стволовых клеток для лечения различных заболеваний. Результаты научных исследований, опыт применения клеточных технологий. Чтобы доставить хромосому в человеческие клетки, ученые прибегли к процессу слияния.
Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний
Будьте в курсе событий Десятилетия науки и технологий! Десятилетие науки и технологий в России Российская наука стремительно развивается. Одна из задач Десятилетия — рассказать, какими научными именами и достижениями может гордиться наша страна.
Летом 2020 года вышло исследование о вреде антибиотиков для микробиома и об их патологическом влиянии на примере двух ключевых АИЗ: воспалительных заболеваний кишечника и диабета первого типа. Если связь микробиома и АИЗ действительно существует, то действенным лечением может стать трансплантация фекальной микробиоты, терапия с помощью пробиотиков и пребиотиков. По этим направлениям ведутся клинические испытания, и уже есть положительные результаты. Впрочем, бывают случаи, когда антибиотики, наоборот, могут помочь в лечении АИЗ.
В 2018 году вышло исследование о вредоносных бактериях, которые обнаруживались в тонком кишечнике мышей и людей и демонстрировали способность перемещаться в другие органы, запуская патологический иммунный ответ. Тогда ученые обнаружили, что аутоиммунную реакцию можно подавить с помощью антибиотика или вакцины, предназначенной для борьбы с этими бактериями. Но все же основная тенденция такова: чем больше антибиотиков использует человечество, тем больше становится больных с АИЗ. Поиск причин в клетках Современные исследования АИЗ ведутся на уровне генов, клеток, молекул. И в этой малопонятной для обывателя области есть много успехов. Например, в 2019 году канадским и американским ученым удалось обнаружить , что молекула ALCAM активированная молекула адгезии клеток лейкоцитов задерживает развитие рассеянного склероза.
Месяц назад японские исследователи составили первую в своем роде генетическую базу данных по АИЗ. Исследовательская группа из Токийского университета секвенировала полные геномы 79 здоровых добровольцев и 337 пациентов с диагнозом любого из десяти различных АИЗ, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку и рассеянный склероз. На основе сравнения геномов японские ученые просчитали все варианты последовательности ДНК, так или иначе связанные с заболеванием. В итоге исследователи выделили 28 различных типов иммунных клеток, виновных в болезни, и измерили экспрессию генов в этих клетках. Теперь этот «Атлас данных иммунного генома» позволит экспертам глубже понять, как именно развиваются иммунные нарушения, чтобы определить, на какую мишень следует направить лечение. В этом году ученые из Швеции и Норвегии проанализировали 1223 образца от больных пациентов и 4097 образцов от здоровых людей и обнаружили определенные мутации в этом гене.
Это исследование генетических причин редкой болезни, связанной с надпочечниковой недостаточностью, — самое крупное в мире на данный момент. И, вероятно, такие «генетические расследования» будут проведены для каждого АИЗ. Но лишь в прошлом году ученые выяснили дополнительный фактор риска: вероятность болезни у носителя этого гена увеличивается в разы, если он инфицирован вирусом Эпштейна — Барра. Ученые из Тринити-колледжа в Дублине обнаружили , что сбой в работе иммунитета начинается с секреции иммунных клеток IL-17. Уже существуют препараты, позволяющие блокировать IL-17. Они имеют огромный потенциал и, по мнению Миллса, должны рассматриваться как «прорывное» направление в разработке целого класса новых лекарств.
Подобное средство, способное эффективно лечить псориаз, уже прошло стадию лицензирования.
Ученые из Барселонского института биомедицины и Каролинского института в Швеции выяснили, что вакцинация стареющими раковыми клетками повышает способность иммунной системы находить и уничтожать злокачественные клетки. Авторы ввели здоровым мышам стареющие раковые клетки меланомы или поджелудочной железы, а затем стимулировали у них образование опухолей.
У многих вакцинированных животных не развился рак. Ученые протестировали эту терапию на животных, которые уже заболели раком.
Эксперимент проводился на культуре человека и показал большую выживаемость клеток при облучении протонами во флеш-режиме, в отличие от облучения при стандартных мощностях доз. Как оперативное вмешательство поможет продлить жизнь тысячам больных Флеш-терапия — инновационный метод облучения, основанный на одноименном явлении — флеш-эффекте. Смысл метода в том, что вся лечебная доза подводится к патологическому очагу за очень короткое время — порядка нескольких десятков миллисекунд.
Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Это открытие может привести к усовершенствованию адоптивной клеточной терапии (АКТ), многообещающего метода иммунотерапии. Терапия состояла в том, что из эмбриональных плюрипотентных стволовых клеток получают предшественники дофаминергических нейронов, которые имплантируют в головной мозг человека. Замороженные Т-клетки больных раком генетически модифицированы, чтобы атаковать раковые клетки в новых CAR-T-терапиях.
Ученые МФТИ придумали способ повышения эффективности клеточной терапии
Мы проанализировали среду, в которой инкубировались клетки, и выяснили, что примерно на 5-й день взаимодействия CAR-T и опухолевых клеток достигается пик уровня провоспалительных цитокинов. В этот же временной период наблюдался максимальный противоопухолевый эффект CAR-T клеток. Таким образом, чем выше был уровень цитокинов, тем агрессивнее CAR-T клетки вели себя против опухолевых и быстрее их уничтожали», — говорит Айгуль Валиуллина. По словам ученых, разработанный подход в упрощенном виде моделирует ситуацию, возникающую при введении CAR-T клеток онкобольному. Таким образом, используя опухолевые клетки конкретного пациента, можно будет по уровню цитокинов «в пробирке» оценить риск развития у него синдрома цитокинового шторма. И в случае, если такой риск высок — заранее подобрать соответствующую программу лечения, исключив возможные побочные эффекты от применения CAR-T терапии.
Поэтому мы надеемся, что в будущем он будет доработан и найдет свое применение в клинической практике при CAR-T терапии пациентов как с гематологическими, так и с солидными опухолями», — сообщает научный руководитель проекта, заведующий НИЛ «Индустриальная биофармацевтика» КФУ Эмиль Булатов. В настоящее время авторы планируют дорабатывать и постепенно внедрять в клиническую практику разработанные ими лабораторные подходы совместно с ведущими российскими онкологическими центрами и биофармацевтическими компаниями.
Новая технология из Новосибирска предлагает использование наночастиц, активируемых ультрафиолетом вне организма, после чего они поступают в область опухоли. Эти частицы могут действовать до шести часов, оказывая терапевтический эффект. Ведущий специалист НГУ Евгений Галашов заявил, что новая технология позволяет лечить внутренние опухоли без рентгеновского излучения. Сейчас также ведутся работы по созданию наночастиц, которые могут быть активированы ультразвуком или магнитным полем. Разные методы активации позволяют найти оптимальный подход к терапии для каждого пациента. Технология из Новосибирска имеет несколько преимуществ по сравнению с зарубежными аналогами.
Как правило, наночастицы получают химическим способом.
Несколько терапевтических генов имеют большие размеры, и в настоящее время возможность их доставки ограничена. Ранее группа исследователей из Nanoscope уже сообщала о возможности использовании наночастиц в сочетании с лазером, работающим в ближней инфракрасной области, для адресной доставки генов. Однако это первый случай, когда лазерная доставка генов опсинов была достигнута in vivo без использования наночастиц. Хотя в статье сообщается о восстановлении зрения у мышей с дегенерацией сетчатки после сверхскоростной доставки генов опсина MCO с помощью лазера, ученые работают и над сверхскоростной лазерной доставкой крупных терапевтических генов для различных глазных заболеваний.
В дополнение к функциональному улучшению зрения, наблюдаемому после подобной сверхбыстрой лазерной доставки гена MCO, команда Nanoscope отмечает и зарегистрированное улучшение поведенческих характеристик у подопытных мышей.
Наш 10-летний опыт работы со взрослыми показывает, что у пациентов-«хроников», которые применяют МСК, возвращается чувствительность к первичным препаратам. Михаил Потапнев: Что касается неонатологии, перспективы клеточной терапии с применением МСК в этой области связаны прежде всего с возможностью проводить профилактическое лечение заболеваний ЦНС и висцеральных органов. Клеточные методы терапии повышают их питание, устойчивость к стрессовым воздействиям, стимулируют восстановление. Лечение бронхолегочной дисплазии Заведующая лабораторией проблем здоровья детей и подростков РНПЦ «Мать и дитя», доктор мед. Маргарита Девялтовская: Мы используем мезенхимальные стромальные клетки пуповины, которые получаем у недоношенных детей, родившихся в сроке гестации от 22 до 32 недель. Я остановлюсь только на тех особенностях МСК, которые выделяем мы, оказывая помощь недоношенным детям при бронхолегочной дисплазии БЛД.
В основе формирования бронхолегочной дисплазии лежит нарушение альвеогенеза и ангиогенеза в легочной ткани. У младенцев, родившихся на сроке гестации от 22 до 32 недель, имеется недостаток мультипотентных МСК в ткани легких. Клеточная терапия снижает маркеры воспаления в ткани легких, оказывает противовоспалительный эффект, защищает альвеолярный эпителий и эндотелий сосудов от окислительного стресса, предотвращает нарушения альвеолярного роста. Итоговый результат клеточной терапии в этом случае — местная иммуномодуляция, регенерация и подавление фиброза как конечной стадии воспаления. В исследование включены 37 младенцев с высоким риском формирования БЛД, родившихся на гестационном сроке 22—32 недели. Дети разделены на 2 группы. Дети исследовались в возрасте 30 дней до начала клеточной терапии и далее с интервалом в месяц.
МСК им вводили двукратно.
Современные возможности клеточной терапии
Режим терапии Pola-R-CHP подтвердил эффективность в 1Л ДВКЛ в условиях реальной клинической практики1. Новости о применении стволовых клеток для лечения различных заболеваний. Результаты научных исследований, опыт применения клеточных технологий. В России запланировали начать производство препаратов для клеточной терапии. Чернов / @ РИА "Новости".
Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний
Таким образом, в клеточной терапии можно использовать и дифференцированные клетки для закрытия дефектов, и стволовые, которые потом дифференцируются под действием локальных факторов. Клинические испытания CAR Т-клеточной терапии продолжаются: исследователи ввели дозу уже второму участнику. Несмотря на то, что исследования способов лечения стволовыми клетками ведутся уже более 20 лет, научно выверенных и широко применяемых в мире клеточных терапий до обидного мало.
Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Например, антиоксиданты в обычной жидкости сохраняют свою активность в течение примерно шести часов, а по новой технологии срок повышается до двух суток. В перспективе их можно использовать для лечения различных заболеваний», — объясняют ученые. Новый подход имеет важно значение для клинической практики. Использование собственных клеток пациентов может снизить острую потребность в донорах. Кроме того, клеточную терапию можно будет проводить в любом возрасте, несмотря на естественную дегенерацию собственного биоматериала.
Полученные результаты особенно воодушевляют на фоне многих успешных исследований по использованию стволовых клеток в регенеративной медицине.
О том, как ученым удалось это сделать — в нашем материале. Поделиться Как российские ученые создали первый в мире препарат от болезни Бехтерева Как российские ученые создали первый в мире препарат от болезни Бехтерева Ученые университета имени Пирогова принимают поздравления от коллег со всего мира — они первыми создали средство, способное вылечить болезнь Бехтерева. После научных испытаний и исследований препарат зарегистрировали в Минздраве. Известно, что производить его будет российская компания, а это значит, что лекарство станет доступно для всех пациентов, которые в нем нуждаются", — сообщил корреспондент. Болезнь Бехтерева — это хроническое заболевание, при котором лимфоциты атакуют хрящевую ткань, принимая ее за инородное тело. Происходит поражение суставов грудной клетки, таза и позвоночника.
Существующие лекарства не различают больные ткани от здоровых, поэтому их применение малоэффективно. Часто требуется операция, но даже после нее пациенты испытывают сильную боль, которая сковывает движения.
Пациенту, который уже перепробовал другие способы, терять нечего. И он соглашается. Клеточная терапия не только выполняет заместительную функцию, но и весь организм поднимает, усиливает его ресурсы. В таком случае наблюдается повышение чувствительности к стандартному лечению, не помогавшему ранее. Это такой мост к восстановлению. Клинический эффект начинается через три месяца и может продолжаться до трех лет.
Серьезных осложнений при этом мы не наблюдали, клеточные технологии достаточно безопасны. Но есть еще иммунотерапия опухолевых заболеваний. На каком уровне развития у нас это направление? Один из последних таких проектов — лечение опухолей поджелудочной железы. Киллерные клетки применяют для лечения острого лимфобластного лейкоза. Берут Т-лимфоциты и с помощью генетических манипуляций меняют рецепторы, молекулы, которые отвечают за распознавание опухоли. Но это преходящие нарушения. Мягкое управление патологическим процессом — Михаил Петрович, некоторые опасаются появления рака после применения стволовых клеток.
Обязательно выдается паспорт на эти клетки. Мы отслеживаем критерии безопасности. Однако важно понимать, что клеточная терапия не панацея. Ее эффективность доказана в 50—80 процентах случаев. Тем не менее есть люди, которым не совсем понятно, зачем стволовые клетки, когда болят почки или легкие. Мезенхимальные стволовые клетки обладают способностью подавлять воспаление и поддерживать слабые ткани, истощенные болезнью. Это метод усиления метаболизма и поддержания того органа, куда мы вводим клетки. Клеточный продукт используют при пересадке органов.
Достаточно ли в нашей стране технических возможностей для его развития? В пределах нескольких сотен долларов за курс лечения — от 250 до 500. А если проводить курс лечения для дифференцированной ткани с функцией замещения, это уже 2—3 тысячи. За рубежом самая передовая иммунотерапия стоит от 400 тысяч долларов. Интерес к нашим разработкам начинают проявлять россияне. У них есть некоторые законодательные ограничения для широкого внедрения клеточных продуктов в медицину. Накопленный нами опыт позволяет лечить и своих граждан, и иностранцев. И безопасность технологии должна быть доказана.
Надеюсь, пройдет лет пять — и будет разрешено использование генных конструкций в клеточной терапии.
Таким образом, в аэробных условиях разработанная нами молекула будет работать в качестве агента двойного действия, а в гипоксии при недостатке кислорода сохранит способность высвобождать химиотерапевтический агент цисплатин под действием видимого света», — отмечает Даниил Спектор, соавтор исследования, инженер научно-исследовательской лаборатории биофизики НИТУ МИСИС. В качестве фотосенсибилизатора ученые использовали тетраацетил рибофлавина ТАРФ. Рибофлавин — это витамин В.
При различных видах рака он поглощается особенно активно, поэтому конъюгаты на основе ТАРФ широко используются для повышения функциональности лекарств и для нацеливания на раковые клетки. Также ТАРФ способен образовывать активные формы кислорода при облучении светом, что обуславливает его противоопухолевые, антибактериальные, противовирусные свойства и его перспективы в качестве средства фотодинамической терапии. Установлено, что рибоплатин действительно высвобождает цисплатин под действием синего света, и скорость высвобождения можно контролировать дозой облучения», — констатировала Ольга Красновская. По словам ученых, это, по-видимому, первое подтверждение одновременного фотоактивированного высвобождения противоопухолевого препарата цисплатина Pt II и соединений кислорода из пролекарства двойного действия, наблюдаемого в реальном времени внутри модели живой опухоли.
Похожие пролекарства, представляющие собой комбинацию фотополотителя, и цитотоксического платинового средства, ранее представляли ученые из Италии и Китая.
Клеточная терапия сегодня — последние разработки.
Таким образом, в клеточной терапии можно использовать и дифференцированные клетки для закрытия дефектов, и стволовые, которые потом дифференцируются под действием локальных факторов. «Клеточная Терапия и Трансплантация» (КТТ) является международным рецензируемым журналом открытого доступа, который публикует статьи из области клеточной и генной терапии, а также трансплантации тканей. Коллектив российских ученых нашел способ повысить эффективность «ремонта» тканей живых организмов с помощью клеточной терапии, сообщили РИА Новости в министерстве науки и высшего образования РФ. Одно из передовых направлений в иммунотерапии — это CAR-T-клеточная терапия, одобренная для лечения некоторых форм онкогематологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, крупноклеточной В-клеточной лимфомы). Такой имплант удалось разработать ученым из Университета Британской Колумбии (Канада) и биотехнологической компании ViaCyte (США) на основе культуры эмбриональных стволовых клеток человека CyT49. Это открытие может привести к усовершенствованию адоптивной клеточной терапии (АКТ), многообещающего метода иммунотерапии.