Однако сегодня эффект ноцебо в первую очередь рассматривается как самостоятельное явление, отражающее эффект плацебо.
Как изменились наши знания о плацебо
Ноцебо и плацебо — как работают самые удивительные эффекты в медицине 17 апреля 2024, 18:30 В медицине, несмотря на успехи науки, еще много удивительных эффектов и не до конца понятых механизмов Среди них — загадочные плацебо и ноцебо. Что такое плацебо Плацебо — психологический эффект, который определяется реакцией больного на лечение. Если предупредить пациента, что выписанное ему средство таблетка, инъекция, процедура обязательно должно помочь, то он может испытать после его приема заметное облегчение. При этом в самом средстве может не содержаться никаких лекарственных препаратов — оно может быть обыкновенной «пустышкой». Разумеется, «пустышкой» нельзя вылечить, и положительный эффект в этом случае будет лишь временным. Тем не менее, если применять эффект плацебо в дополнение к правильно назначенному лечению, он будет помогать быстрейшему выздоровлению. Что такое ноцебо В случае с ноцебо все наоборот.
Одним из примеров является то, как врачи описывают инъекции. Обычно считается, что, предупреждая пациента о возможной боли, беспокойства уменьшаются по причине готовности человека. Но исследования показывают, что подобные утверждения, содержащие слова с негативной окраской, фактически увеличивают боль и беспокойство у тех, кому делают инъекцию. Стоимость также оказывает влияние. Примером эффекта ноцебо может быть недавнее исследование, опубликованном в Science, посвященное этой теме. Скажем, оно демонстрирует, как цена двух разных препаратов оказала влияние на возникновение феномена. В исследовании пациентам было предложено попробовать один из двух кремов для лечения дерматита. Первый был представлен как дорогостоящий, а другой — как дешевый. Больным также сказали, что крем повысит их чувствительность к боли. В действительности оба крема были плацебо и не содержали активных ингредиентов. Затем при проведении фототерапии было обнаружено, что те пациенты, которых убедили в использовании дорогостоящего средства, сообщили, что чувствуют боль при проведении процедуры. Также у них была выявлена большая активность мозга в префронтальной коре и некоторых областях спинного мозга, связанных с болью. По мнению врачей, активация этих областей мозга является ключом к пониманию эффекта ноцебо. Все дело в том, во что верит человек, и как мозг реагирует на эту информацию. Феномен также может возникать, когда врач говорит, что операция или процедура могут иметь отрицательные результаты: даже простое знание рисков может негативно повлиять на выздоровление из-за силы предположения. Сила воображения Таким образом, если пациент считает, что лечение ему не поможет, то, скорее всего, так и будет. И наоборот. Все дело в силе воображения. Если попросить кого-нибудь представить себе визуальную сцену в своем сознании, на МРТ можно увидеть, что затылочные доли — части мозга, связанные со зрением, - активизируются. Если попросить человека вообразить какую-то физическую активность, можно увидеть, что моторная кора активизируется. Просто попытки представить что-то, достаточно, чтобы активизировать те части мозга, которые связаны с этой мыслью, беспокойством или болью. Проблема предоставления информации пациенту Получение согласия пациента принципиально важно в клинической практике. Однако когда неблагоприятные последствия возникают непосредственно в результате раскрытия информации, врачи сталкиваются с этической дилеммой. Соответственно, одна из основных проблем связана с максимально возможной минимизацией эффекта ноцебо.
В 1953 году на эффект плацебо впервые обратили внимание с научной точки зрения, и этот случай сегодня является хрестоматийным. Психиатр Э. Мендел работал с демонстрирующими агрессию выходцами с Виргинских островов и Пуэрто-Рико , часть из которых приходилось содержать в смирительных рубашках. Руководители больницы, в которой трудился Мендел, решили применить один из разработанных к тому моменту транквилизаторов. Но почему бы не провести исследования? Часть пациентов принимали настоящий транквилизатор, а остальные — просто сладкие таблетки без какого-либо действия. Даже не все врачи знали, кому достаются «пустышки». Спустя несколько месяцев Мендел пришёл к выводу, что его пациенты стали гораздо спокойнее и с ними можно общаться без страха. Доктор приписал эти изменения лекарству. Каково же было удивление Мендела, когда он узнал, что именно его подопечные всё это время принимали «пустышку»!.. Психиатр проанализировал ситуацию и сделал вывод, что его доброе отношение и вера в пациентов, равно как и рассказы о действенности препарата, сыграли свою роль. С этого момента об эффекте плацебо заговорили в научном сообществе, но название своё это явление получило только в 1995 году. Именно тогда американский врач Генри Бичеробнаружил, что треть пациентов излечивается или же приближается к здоровому состоянию после приёма «пустышек». Как работает эффект плацебо? В основе эффекта плацебо лежит психосоматика: пациент верит в действенность лекарств, и его организм начинает сам вырабатывать вещества, способствующие исцелению.
Нет времени читать? Подобным лечебным эффектом могут обладать не только вещества, но и любые другие воздействия, даже просто слова. Этот удивительный феномен и называется эффектом плацебо. Другими словами, суть эффекта плацебо заключается в улучшении состояния здоровья больного благодаря лишь его вере в эффективность определенного лекарственного или какого-то другого воздействия, которое на самом деле является нейтральным. Эффект ноцебо — это противоположность эффекту плацебо, то есть когда человек получает негативный результат, когда он ожидает его, хотя для этого не было реальных причин.
Десять удивительных фактов о плацебо
Добровольцы, которые считали, что получают «лекарство», жаловались на мнимые нежелательные реакции, вызванные самовнушением. Причем оказалось, что испытуемые, которые получали, как они считали, более дорогой препарат, в отзывах жаловались на более сильные «нежелательные реакции», тогда как получавшие «дешевый» препарат могли вообще не сообщать о них [1]. Эффект ноцебо оказывает серьезное влияние на те эксперименты, в которых пациент знает, какой препарат он получает. В случае когда пациент знает о возможных нежелательных реакциях на лекарство, он склонен преувеличивать нежелательные реакции или воображать их возникновение, что приводит к завышенному количеству свидетельств о негативном влиянии препарата. Такая ситуация возникла, например, со статинами [2]. Сообщения СМИ о мнимых нежелательных реакциях препарата могут оказывать эффект ноцебо на самочувствие людей из аудитории этих СМИ [3] [4]. Реакция ноцебо[ править править код ] В узком смысле реакция ноцебо возникает, когда симптомы испытуемого во время клинического испытания ухудшаются вследствие введения инертного, фиктивного [2] [5] или пустого имитационного лечения, называемого плацебо. Согласно современным фармакологическим знаниям и пониманию причинно-следственных связей, плацебо не содержит химического или любого другого агента, который мог бы вызвать ухудшение наблюдаемого состояния у испытуемого. Таким образом, любое ухудшение должно быть обусловлено каким-то субъективным фактором. Негативные ожидания также могут вызвать исчезновение анальгетического эффекта анестезирующих препаратов [5].
Ухудшение симптомов у испытуемого или уменьшение благоприятных эффектов является прямым следствием воздействия плацебо, но эти симптомы не были вызваны плацебо на химическом уровне воздействия. Поскольку симптомы порождаются восприятием субъекта, в строгом смысле корректнее говорить о реакциях ноцебо, сосредоточенных на испытуемом , а не об эффекте ноцебо. Макглашан, Ф. Эванс и М.
Ноцебо и плацебо стимулирует психику. Это все про убеждения. Что мыслим, говорим, делаем, так и случается. В конечном итоге, как вы считаете, лучше довериться «эффекту плацебо»? А психологические эффекты, связанные с реакцией пациентов на лечение.
В случае плацебо ожидания от терапии положительные, в результате пациент испытывает облегчение.
Однако, не на всех людей гипноз влияет одинаково. А некоторые и вовсе не поддаются ему.
Еще один способ снизить действие эффекта ноцебо — окружить себя позитивными людьми и научиться концентрироваться только на хорошем. Чтобы повысить уровень дофамина, достаточно отправиться на пробежку, съесть вкусный десерт, провести время с любимым питомцем или съездить в долгожданный отпуск. Помни, чем меньше ты будешь зацикливаться на негативе и накручивать себя, тем больше времени у тебя появится для решения дел.
Также важно бросить привычку самостоятельно ставить себе диагнозы.
Еще один способ снизить действие эффекта ноцебо — окружить себя позитивными людьми и научиться концентрироваться только на хорошем. Чтобы повысить уровень дофамина, достаточно отправиться на пробежку, съесть вкусный десерт, провести время с любимым питомцем или съездить в долгожданный отпуск. Помни, чем меньше ты будешь зацикливаться на негативе и накручивать себя, тем больше времени у тебя появится для решения дел. Также важно бросить привычку самостоятельно ставить себе диагнозы. Если тебе действительно нужно понять, что происходит с твоим организмом и как ему помочь, обратись за помощью к специалистам.
Можно ли придумать себе настоящую болезнь: что такое эффект "ноцебо"
эффект плацебо может повысить эффект лечения; в то же время, оба эффекта, и плацебо, и ноцебо, могут привести к тому, что пациенты откажутся от эффективного и безопасного лечения. Эффект от плацебо может наступить только в том случае, если человек верит в эффективность и внушает себе, что пустышка действует. Эффект плацебо и ноцебо возникает, когда нейтральное вещество создает полезные или вредные последствия у человека, который его принимает.
Можно ли придумать себе настоящую болезнь: что такое эффект "ноцебо"
Если же пациент питает недоверие к лекарствам, врачам и собственному желанию быть здоровым, бесполезна будет даже мифическая панацея. Недаром говорят: вне зависимости от того, вознамерится человек выздороветь или умереть — врачи бессильны Гипотезу в значительной степени подтвердили исследования плацебо на животных. Оказалось, что эффект можно выработать по типу условного рефлекса. Крысам давали лекарства, влияющие на двигательную функцию, а затем заменяли их физраствором, но животные продолжали реагировать на подмену так же, как на действующий препарат. На эффект плацебо влияет ряд дополнительных факторов: цвет белое вещество помогает при заболеваниях ЖКТ, зеленое — при повышенном напряжении, красное — бодрит ; форма препарата инъекции эффективнее ; регулярность приема «пустышка», принимаемая строго по расписанию, дает больший эффект ; авторитет врача без комментариев. И это лишь часть айсберга. Перед плацебо — не все равны?
Но есть и такой эффект, как ноцебо, являющейся зеркальным отражение плацебо. Различие плацебо и ноцебо Под эффектом плацебо подразумевается облегчение состояния после прохождение фиктивных процедур или приема препаратов, не имеющих терапевтической силы, но иногда помогающих, благодаря самовнушению и вере в их «целебные» свойства. В основе эффекта ноцебо тоже лежит мнительность и самовнушаемость. Только, если можно так выразиться, в обратную сторону. Человек начинает чувствовать себя плохо без каких-либо на то причин. Яркий пример — открыл Большую медицинскую энциклопедию и …обнаружил у себя сразу целый букет заболеваний, часть из которых смертельно опасны. Наверняка у каждого из нас в окружении найдется такой человек, который постоянно придумывает себе недуги. Еще один из показательных примеров. Сосед по даче рассказал, что обнаружил на себе клеща. Информация о потенциальной угрозе быть укушенным подает импульс в мозг, обрабатывается и… начинает казаться, что клещи ползают по телу именно сейчас. Хотя еще минуту назад, даже зная, что сезон этих насекомых наступил, мы спокойно продолжали возиться в огороде и в саду. Мы просто в тот момент про клещей и думать не думали. Проще говоря, эффект плацебо основывается на незыблемой вере в исцеление лекарственными средствами, ноцебо — на страхе перед болезнью. Коллективный ноцебо А еще есть отдельно выделенный вид ноцебо — коллективный. Например, когда на работу приезжает медкомиссия и кто-то пускает слух, что обнаружен случай чесотки. Итог — все начинают чесаться.
Узнав об этом, молодой человек приободрился, а уже через 15 минут после известия о плацебо его пульс и артериальное давление пришли в норму. Даже при приеме сильных обезболивающих, например, морфина, пациент может испытывать эффект ноцебо или плацебо. В рамках одного из экспериментов нескольким пациентам, пережившим операцию и принимавшим морфин, сообщили, что вскоре им перестанут давать обезболивающее. Вскоре после этого заявления больные начали жаловаться на усиление боли, хотя лекарство им по-прежнему давали. Однако, когда часть участников эксперимента лишили морфина, не предупреждая об этом заранее, мало кто из них заметил какие-то перемены или пожаловался. По мнению профессора Колокка, эффект ноцебо может служить в качестве своеобразной подготовки к неприятным симптомам или явлениям.
После этого участники первой группы показали худшие результаты в беге независимо от их реальной генной конституции. Более того, у них снизилась емкость легких и ухудшилась способность выводить из организма углекислый газ. Зато участники второй группы продемонстрировали некоторый рост выносливости, также независимо от того, какой вариант гена CREB1 они несли. Второй эксперимент был проведен аналогично, только в этом случае анализировались разные варианты гена FTO, один из которых связан с расположенностью к развитию ожирения в результате переедания. Испытуемых при этом кормили определенным количеством еды, предлагая затем оценить степень насыщения. Результаты также оказались схожими. Те, кто был уверен, что является носителем версии гена FTO, позволяющей быстро насытиться, выше оценили степень своего насыщения, а в их крови действительно обнаружился более высокий уровень физиологического маркера сытости — глюкагоноподобного пептида-1. Все участники другой группы после второго принятия пищи чувствовали себя как обычно.
На какие уловки идет наш мозг, или Сила ноцебо
Как объясняет Наталья Шиндряева, в практике врача эффект плацебо и ноцебо — это показатель работы нервной системы пациента, его отношения к лечению. эффект плацебо может повысить эффект лечения; в то же время, оба эффекта, и плацебо, и ноцебо, могут привести к тому, что пациенты откажутся от эффективного и безопасного лечения. Как и ожидалось, большинство людей испытали эффект плацебо либо ноцебо, в зависимости от того, какой “крем” им нанесли. В новом исследовании ученые доказали, что его обратная сторона, эффект ноцебо, тоже действует. СМИ буквально ежеминутно поставляют нам пугающие истории, связанные с COVID-19, и чтение таких новостей может приводить к «эффекту ноцебо» — мы тяжелее переносим болезнь, потому что именно этого и ждем, в противоположность известному «эффекту плацебо».
Эффект плацебо: выздоровление без лекарств
Это работает с различными болеутоляющими средствами, такими как морфин, бупренорфин, трамадол, кеторолак и метамизол. Таким образом, даже для опиоидных анальгетиков важен эффект информирования пациента, формирующий у него эффект ожидания обезболивания. Исходя из вышеизложенных исследований, складывается впечатление, что плацебо — обязательно сознательное явление. Но так ли это на самом деле? Некоторые исследования демонстрируют активацию плацебо и ноцебо на бессознательный стимул. Сильное заявление. Проверять мы его, конечно, будем. В 2014 году Karin B. Jensen было проведено исследование, для участия в котором были отобраны 24 испытуемых 10 женщин и 14 мужчин. Исследование состояло из 2-х этапов. Первый этап заключался в демонстрации 2 лиц мужского пола, показ каждого из которых сопровождался определенной термической стимуляцией руки температуру откалибровали как стимул «сильной боли» и «слабый болевой».
Всего было произведено 50 стимулов — по 25 на каждое лицо, и так дважды в течение 10 минут для того, чтобы удостовериться в запоминании стимула. Каждая фотография сопровождалась одинаковым температурным стимулом с температурой, средней между сильным и слабым болевыми стимулами. Проводилось 60 стимулов, по 20 на каждое «лицо», трижды в течение 10 минут. Во время эксперимента испытуемых просили описывать полученную боль по шкале от 0 до 20, а также с помощью фМРТ выполнялось исследование активации зон мозга с регистрацией активности различных его зон. Результаты эксперимента таковы: неосознанное ноцебо проявлялось большей болевой чувствительностью, нежели осознанное ноцебо, а неосознанный эффект плацебо был более выражен, чем осознанный, хотя оба различия не особо чувствительны. Относительно данных фМРТ: эффект плацебо в обоих случаях ассоциировался с активацией rACC, но при бессознательном плацебо-эффекте наблюдалась выраженная активация орбитофронтальной коры OFC. При ноцебо-эффекте происходила активация ACC, билатеральной инсулы, таламуса и ствола мозга. При неосознанном ноцебо более выраженная активация по сравнению с осознанным наблюдалась в стволе мозга, таламусе, миндалевидном теле и гиппокампе. При исследовании неосознанного ноцебо-эффекта уровень активации правого миндалевидного тела положительно коррелировал с уровнем боли, у левого миндалевидного тела такой аналогии не наблюдалось. Другое исследование того же автора, выполненное без проведения фМРТ на 40 добровольцах, также продемонстрировало наличие неосознанных эффектов плацебо и ноцебо.
Таким образом, исследования с использованием нейровизуализации демонстрируют, что лимбическая система и префронтальная кора активно вовлечены в обеспечение эффектов плацебо и ноцебо. Доказательством того будут состояния, при которых вследствие нарушений деятельности префронтальной коры эффект плацебо не способен активироваться. И, тем не менее, плацебо и ноцебо работают! Автор: Артур Арсеньев.
Эффекты плацебо и ноцебо Сила мысли как лекарство. Эффекты плацебо и ноцебо Нам всем приятно, если мечты сбываются. Нам свойственно питать иллюзии. Мы склонны воспринимать информацию так, как нам удобно и то, что мы ожидаем воспринять. Как ни странно, такие же феномены могут наблюдаться и в материальном мире, в том числе в фармакотерапии. Сила мысли как лекарство: эффекты плацебо и ноцебо Нам известен «эффект плацебо», который является результатом ожидания пользы, в то время как «эффект ноцебо» остается без внимания. Этот эффект является результатом страха, неприятных ожиданий и опыта, что приводит к появлению реальных симптомов! Это приводит к отказу от действительно эффективного средства и негативным последствиям. Также страдают и результаты клинических исследований, при этом, как от ноцебо, так и плацебо эффекта. Степень проявления как ноцебо, так и плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека, опыта, медийного воздействия и многих других внешних обстоятельств. Чаще всего эти эффекты проявляются при неврологических, психосоматических заболеваниях. Так, наибольший эффект плацебо-ноцебо наблюдается при лечении головной боли, депрессий, суставных болях, кинетозах, синдроме раздраженного кишечника, астмы. В одном из экспериментов людей «заражали» внушением, что у них головная боль, и после приема «нестероидных противовоспалительных» в виде плацебо «внушенная боль» устранилась. Мы сами создаем проблемы и сами их устраняем. Однако плацебо иногда может быть полезным, когда необходимо именно психологическое воздействие или нужно избежать злоупотребления препаратами. Применять плацебо вместо реальных препаратов при состояниях, действительно требующих воздействия, недопустимо и противозаконно.
Участники исследования, которые думали, что получают настоящее лекарство, жаловались на побочные эффекты. Причем те, кто думал, что получает дорогое лекарство, испытывали более тяжелые симптомы. В 2012 году медики из отделения психиатрии и центра биомедицинских исследований Главной больницы Массачусетса совместно со специалистами из Гарвардской медицинской школы провели исследования и обнаружили, что мозг принимает решение, как будет воздействовать на нас то или иное лекарство, еще до того, как информация о препарате будет осознана. В книге Гардинера Морзе «Эффект ноцебо» в пример приводится интересный эксперимент, в котором принимали участие 57 японских школьников. Каждый из них в прошлом сталкивался с аллергией на лаковые деревья. Ученые завязали детям глаза, после чего проводили листьями каштана по левой руке каждого из ребят, листьями лакового дерева — по правой. Однако испытуемым сказали, что все было наоборот. В результате у участников исследования, уверенных, что левая рука столкнулась с аллергеном, на этом месте стали появляться покраснения. Тогда как правая рука, контактировавшая с листьями лакового дерева, оставалась чистой.
Бенедетти , многое определяют ожидания и настрой. Если человек имеет хорошие рекомендации относительно определенного лекарства, верит врачу и желает поскорее выздороветь — положительный эффект проявится даже при приеме «пустышки». При этом снижается уровень тревоги и выделяется дофамин это ответ на получение желаемого, поэтому пациент действительно должен хотеть получить лечение. Если же пациент питает недоверие к лекарствам, врачам и собственному желанию быть здоровым, бесполезна будет даже мифическая панацея. Недаром говорят: вне зависимости от того, вознамерится человек выздороветь или умереть — врачи бессильны Гипотезу в значительной степени подтвердили исследования плацебо на животных. Оказалось, что эффект можно выработать по типу условного рефлекса. Крысам давали лекарства, влияющие на двигательную функцию, а затем заменяли их физраствором, но животные продолжали реагировать на подмену так же, как на действующий препарат.
Эффект плацебо
А женщины устойчивее к эффекту плацебо, но у них легче вызывать эффект ноцебо, то есть у них активируются негативные ожидания и усиливаются худшие предположения. Эффект ноцебо и чем он отличается от плацебо. В чём выражается эффект ноцебо, почему возникает и чем опасен для человека. Эффект плацебо и его отрицательный аналог — ноцебо — не просто воображаемые эффекты, а физиологически обусловленные механизмы. Проще говоря, эффект плацебо основывается на незыблемой вере в исцеление лекарственными средствами, ноцебо — на страхе перед болезнью.
Феномен ноцебо: игра в болезнь
Вызваны ли эффекты ноцебо теми же психологическими механизмами, что и эффекты плацебо, т.е. обучение (кондиционирование) и реакция на ожидания? эффект ноцебо, вызывающий у больного отрицательную реакцию и приносящий ему еще большие страдания. Эффект ноцебо – это, тот случай, что если мы ждем болезнь, то можем заболеть без объективных на то причин.
Можно ли придумать себе настоящую болезнь: что такое эффект "ноцебо"
Кирша подтвердил Ф. Бенедетти , многое определяют ожидания и настрой. Если человек имеет хорошие рекомендации относительно определенного лекарства, верит врачу и желает поскорее выздороветь — положительный эффект проявится даже при приеме «пустышки». При этом снижается уровень тревоги и выделяется дофамин это ответ на получение желаемого, поэтому пациент действительно должен хотеть получить лечение. Если же пациент питает недоверие к лекарствам, врачам и собственному желанию быть здоровым, бесполезна будет даже мифическая панацея. Недаром говорят: вне зависимости от того, вознамерится человек выздороветь или умереть — врачи бессильны Гипотезу в значительной степени подтвердили исследования плацебо на животных. Оказалось, что эффект можно выработать по типу условного рефлекса.
Так, в 1950-х годах прошло несколько таких испытаний нового операционного метода лечения стенокардии. Часть пациентов проходила процедуру полностью, а часть подвергалась некоему вмешательству, но без выполнения собственно оперирования сосудов. В итоге обе категории пациентов демонстрировали улучшения2,3. Все идет от головы? В середине ХХ века исследователи полагали, что некоторые типы и характеристики личности делают человека более подверженным эффекту плацебо.
К таким чертам относили тревожность, эмоциональную нестабильность, внушаемость и зависимость от других людей. Но было в данной теории и много несоответствий. Более поздние наблюдения показывают: ответ на плацебо складывается под влиянием как личностных качеств, так и контекста применения. А четкого портрета такого пациента до сих пор нет1. Доподлинно неизвестно, на чем основано действие эффекта плацебо.
Среди механизмов воздействия выделяется положительное стимулирование пациента: ожидания, взаимодействие с медработником и даже специфические ритуалы, такие как принятие таблетки. Такой стимул вызывает сложные реакции со стороны нервной системы, вплоть до высвобождения эндорфинов и активации участков мозга, отвечающих за настроение и эмоциональные реакции. Как показывают испытания, под влиянием плацебо может также происходить действие на те же рецепторы, что и в случае с реальными препаратами. Некоторые открытые исследования подтверждают, насколько сильно могут влиять лечебные ритуалы. Эффект может быть очевиден, даже когда пациент знает, что ему дают «пустышку».
К примеру, в одном из исследований препарата против мигрени участники четко знали свое предписание, группа контроля получила средство с надписью «плацебо».
Или существуют другие методы, которые реально могут помочь? Более подробно об эффектах плацебо, ноцебо и в целом о влиянии веры на успех лечения, смотрите в прилагаемых в конце материалах. Следите за новостями. Если вам интересны переводные материалы, которые мы публикуем, вы можете поддержать нашу работу по их переводу на русский язык. Поддержите нас, вместе мы можем больше!
Как известно, префронтальная кора определяет такие функции, как когнитивная оценка, восстановление памяти и эмоциональная модуляция; более того, было продемонстрировано, что потеря префронтального контроля связана с прекращением ответа на плацебо [11]. Дальнейшие исследования показали, что в отношении лечения боли лучшие результаты достигаются, когда пациент осведомлен о введении лекарства по сравнению с применением обезболивающего «вслепую». Это доказывает, что общая эффективность лечения определяется суммированием его фармакологического действия с психосоциальными факторами [2]. Идентификация «центров вознаграждения», в которых в качестве основного медиатора присутствует дофамин, позволяет рассматривать его в качестве весьма важного компонента физиологии ответа на плацебо.
Однонуклеотидные полиморфизмы гена катехол-Oметилтрансферазы, метаболизирующей дофамин, влияют на концентрацию дофамина в префронтальной коре и, соответственно, на интенсивность плацебо-ответа. Также активно изучаются гены, кодирующие опиоидные, эндоканнабиноидные и серотониновые рецепторы [14, 16]. Совокупность генов, кодирующих ответственные за плацебо-эффект медиаторы и рецепторы, в последние годы обозначается термином «плацебом» [16]. Изучение плацебома повышает возможность использования генетического скрининга для выявления лиц, реагирующих на плацебо, и, таким образом, улучшения результатов лечения. Кроме того, вероятное взаимодействие между молекулярными путями реализации плацебо-эффекта и лекарственного средства заслуживает внимания при разработке дизайна РКИ. Помимо рассмотренных, существуют и иные объяснения механизмов действия плацебо, такие как спонтанное выздоровление, флюктуация симптомов, улучшение при параллельных методах лечения, ошибки в оценке субъективных эффектов и, наконец, нежелание пациента огорчать своего врача. С другой стороны, развитию плацебоэффекта способствует активно выражаемое врачом желание помочь больному, его убежденность в верности своих действий и умение убедить в этом пациента [17]. Это емко описано латинским выражением «homo homini medicamentum est». Генетическая предрасположенность к плацебо-эффекту продемонстрирована только в отношении депрессии и социальной тревоги [2]. Наиболее ярко проявляется влияние плацебо в области психиатрии, особенно при лечении депрессии.
Тем не менее плацебо-эффект проявляется раньше развития фармакологического действия антидепрессантов, имеет тенденцию к быстрому прерыванию и плохо сохраняется в течение длительного времени [19]. С другой стороны, отсутствие ответа на психотропные препараты может быть связано с предрассудками в отношении психических расстройств, рассматриваемых как нечто абстрактное и, соответственно, не подлежащее лечению. Если ранее плацебоэффект в лечении алкогольной зависимости и шизофрении ставился под сомнение, то теперь появляется все больше доказательств его присутствия [20]. Terra incognita немаскированного плацебо Выше были изложены современные представления о действии «классического» плацебо. Несмотря на то что оно регулярно открывает перед нами новые грани, накопленные знания позволяют выстроить систему, на основании которой можно прогнозировать определенные эффекты. Значительно более туманна ситуация с немаскированным, или открытым, плацебо, когда от больного никто не скрывает, что ему дают инертное вещество, — проще говоря, пустышку. Которая, тем не менее работает [21, 22]. Так, у больных синдромом раздраженного кишечника назначение немаскированного плацебо привело к значимому уменьшению симптоматики уже на 11-й день с сохранением эффекта на 21-й день конечная точка. Анализ по группам симптомов показал достоверное, по сравнению с отсутствием терапии, улучшение общего самочувствия, качества жизни и уменьшение выраженности симптомов болезни [23]. Накапливаются данные и открытого плацебо-эффекта и при органической патологии.
В 21-дневном РКИ изучалось действие открытого плацебо на симптомы астении у онкологических больных. Обсуждая психологические механизмы действия открытого плацебо, авторы подчеркивают, что они нуждаются в дальнейшем изучении. У большинства участников исследования исходная симптоматика характеризовалась рефрактерностью: у них применялись ранее многочисленные методы лечения, не приводящие к значимому эффекту. Видимо, немаскированное плацебо явилось для них своего рода терапией отчаяния авторами употребляется словосочетание «трагический оптимизм» [24]. Не исключено, что эту гипотезу действия немаскированного плацебо можно экстраполировать и на другие заболевания. Расшифровка же биохимических механизмов пока ждет своего исследователя. Ноцебо как антипод плацебо Ноцебо определяется как вещество, не имеющее лечебного действия, но ухудшающее состояние принимающего его человека из-за негативных убеждений и ожиданий последнего [2, 13]. Слово происходит от латинского «nocere», что означает «причиню вред». Во второй половине ХХ века стало понятно, что отрицательные убеждения и ожидания могут привести к ухудшению состояния здоровья или уменьшению терапевтического эффекта [12].
Эффект ноцебо: когда мысли порождают болезнь
Механизмы действия плацебо и ноцебо идентичны, и оба эффекта могут сопровождать любую лечебную процедуру. Об эффекте ноцебо — противоположности плацебо — говорят в тех случаях, когда пациентам сообщается, что «пустышка» обладает рядом вредных или опасных свойств. Первобытная сила ноцебо идет из глубин мозга и, подобно плацебо, не зависит от нашего сознательного согласия или несогласия. Эффект ноцебо заключается в том, что в ходе мнительных и тревожных мыслей организм человека действительно ослабевает, что может привести к болезни. Как и ожидалось, большинство людей испытали эффект плацебо либо ноцебо, в зависимости от того, какой “крем” им нанесли.