В рамках клинических исследований максимальная доза упадацитиниба была эквивалентной 60 мг по показателю суточной AUC при приеме 1 раз в сутки препарата пролонгированного действия. таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. Ранокардум® (500 мг) форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением. Ранокардум® (500 мг) форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением. Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 750 мг или 1000 ка:По 10 таблеток в блистер Ал/ПВДХ.
Ранокардум таб. п/плен. обол. пролонг. высвобожд. 500мг №30
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко — эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто — астения. Нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные показатели Нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела Редко — повышение активности «печеночных» ферментов. Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций пациенты с сахарным диабетом, XCH I-II функционального класса по NYHA или обструктивными заболеваниями дыхательных путей во время лечения другими антиангинальными средствами, при лечении ранолазином имели такую же частоту возникновения побочных реакций. В исследование были включены пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства, ранолазин назначался в дозе 1000 мг дважды в сутки около 70 недель. Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела В целом, нежелательные реакции НР возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы НР в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции.
Изменение лабораторных показателей У здоровых добровольцев и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не были связаны с токсическим действием на почки. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показало, что снижение клиренса креатинина наблюдалось в результате торможения секреции креатинина почечными канальцами, при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации. Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы. Лечение: проведение симптоматической терапии.
В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ промывание желудка, применение активированного угля. Гемодиализ малоэффективен. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 увеличивает концентрацию ранолазина в плазме крови. Вероятность развития дозозависимых побочных эффектов например, тошнота, головокружение может также увеличиваться с увеличением концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение.
Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон противопоказано. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Индукторы активности изофермента CYP3A4 Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный Hypericum perforatum может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.
Ингибиторы Р-гликопротеина Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp. Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови.
Часто - головокружение.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - снижение слуха. Со стороны ССС. Нечасто - приливы крови к лицу, выраженное снижение АД; редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения; редко - ощущение сдавления в горле. Со стороны пищеварительного тракта.
Часто - запор. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов; редко - мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия; редко - острая почечная недостаточность, задержка мочи.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - эректильная дисфункция. Общие расстройства.
Часто - астения; нечасто - повышенная утомляемость, периферические отеки. Прочие нарушения. Нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Опыт клинических исследований. Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. В контролируемых клинических испытаниях в общей сложности 2018 пациентов с хронической стенокардией получали лечение ранолазином.
Кроме того. Наиболее распространенными неблагоприятными реакциями. Дозы выше 1000 мг 2 раза в день переносились плохо.
Головокружение могло быть дозозависимым. В открытых долгосрочных исследованиях подобный профиль побочных реакций не отмечался. Со стороны ССС: брадикардия, пальпитация.
Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: шум в ушах, головокружение. Со стороны органа зрения: затуманенное зрение. Со стороны ЖКТ: боль в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, периферические отеки. Со стороны обмена веществ и питания: анорексия. Со стороны нервной системы: обморок вазовагальный.
Со стороны психики: состояние спутанности сознания. Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Другие Масштабное клиническое испытание у пациентов с острым коронарным синдромом было неудачным в плане демонстрации преимущества ранолазина.
Отклонения лабораторных показателей. Ранолазин вызывает небольшое снижение уровня 1cHbA1c. Ранолазин не показан для лечения диабета.
В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ промывание желудка, применение активированного угля. Гемодиализ малоэффективен. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 увеличивает концентрацию ранолазина в плазме крови. Вероятность развития дозозависимых побочных эффектов например, тошнота, головокружение может также увеличиваться с увеличением концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон противопоказано. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4.
Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Индукторы активности изофермента CYP3A4 Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный Hypericum perforatum может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы Р-гликопротеина Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp. Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4.
Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики , вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 например, симвастатин, ловастатин и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 ловастатин , возможно ограничение дозы.
Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус.
Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сосуды.
Дарзокс таблетки с пролонгированным высвобождением с пролонгированным высвобождением 1,5 мг x30
| Ранокардум таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 500мг №60 | Ранвэк (Упадацитиниб) 15м, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. |
| Ранокардум таб. п/пл/о с пролонг. высв. 1000мг №60 купить во Владивостоке | ОВИТА | Применение препарата Ранокардум®. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы. |
РАНОКАРДУМ 0,5 N60 ТАБЛ ПРОЛОНГ ВЫСВОБ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ
Применение у пациентов пожилого возраста Из 4381 пациентов, получавших лечение в пяти клинических исследованиях фазы 3, в общей сложности 906 пациентов с ревматоидным артритом были в возрасте 65 лет и старше, в том числе 146 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в эффективности между пациентами пожилого и молодого возраста. Однако побочные эффекты чаще наблюдались у людей пожилого возраста. Влияние на беременность Беременность Данные о применении упадацитиниба у беременных женщин ограничены.
Полученных данных недостаточно для информирования о рисках развития врожденных дефектов и выкидышей, связанных с применением данного лекарственного препарата. Согласно результатам исследований на животных, упадацитиниб может оказывать влияние на развитие плода. В эмбриофетальных исследованиях токсического воздействия препарата у крыс и кроликов упадацитиниб оказывал тератогенное действие в случае, если животные получали упадацитиниб в период органогенеза в дозе, в 1,6 и 15 раз превышающей клиническую дозу 15 мг для крыс и кроликов соответственно.
Далее, согласно результатам исследования пре- и постнатального развития на крысах, применение упадацитиниба не оказывало токсического воздействия на самок и детенышей. Предполагаемый риск развития основных врожденных дефектов и выкидышей для беременных женщин неизвестен. Во время любой беременности сохраняется риск развития врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий.
Неблагоприятные исходы беременности включают преждевременные роды до 37 недели беременности , низкую массу тела при рождении менее 2500 г и малый вес для гестационного возраста при рождении. В двух исследованиях эмбриофетального развития на крысах введение препарата животным осуществляли в период органогенеза с 6-го по 17-й день беременности. В исследовании эмбриофетального развития на кроликах введение препарата животным осуществляли в период органогенеза с 7-го по 19-й день беременности.
В исследовании пре- и постнатального развития на крысах оценивали развитие потомства при условии, что материнские особи подвергались воздействию препарата с момента имплантации и далее на протяжении вскармливания до момента прекращения вскармливания детенышей. Поскольку развитие отклонений, вызванных действием лекарственного препарата в данный период времени, может быть отложенным, наблюдения продолжали до наступления половой зрелости потомства. Препарат вводили материнским особям, начиная с 6-го дня беременности по 20-й день вскармливания.
Ни на одном из уровней дозы упадацитиниб не оказывал действия на конечные точки, связанные с поведением и репродуктивной функцией материнских особей и потомства. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли упадацитиниб или его метаболиты с грудным молоком человека. Доступные данные исследований фармакодинамики и токсического воздействия препарата на животных показали выделение упадацитиниба в молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Данные, полученные в ходе исследований на животных После введения упадацитиниба кормящим самкам крыс концентрация упадацитиниба в молоке примерно в 30 раз превышала содержание упадацитиниба в плазме крови материнской особи. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом Контрацепция В исследованиях эмбриофетального развития на животных упадацитиниб оказывал тератогенное действие на крыс и кроликов.
Женщинам с сохраненной детородной функцией необходимо использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата РАНВЭК и, по меньшей мере, в течение 4-х недель после окончания лечения. Фертильность Исследования у животных не показали негативного воздействия упадацитиниба на репродуктивную функцию самцов и самок с репродуктивным потенциалом.
Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени. К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования: концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени; вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться; способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением.
Лекарственные формы депо от франц. Синонимы - лекарственные формы депонируемые - это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам иногда до недели. В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ соли, эфиры, комплексные соединения , химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду масло, воск, желатин или синтетическая среда , использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы. Современная номенклатура лекарственных форм депо включает: Инъекционные формы - раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.
Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 например, симвастатин, ловастатин и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 ловастатин , возможно ограничение дозы. Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус. Препараты, удлиняющие интервал QТc Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты например, терфенадин, астемизол, мизоластин , определенные противоаритмические средства например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид , а также эритромицин и трициклические антидепрессанты например, имипрамин, доксепин, амитриптилин. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с мощным ингибитором изофермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки увеличивает среднюю концентрацию ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза. Коррекции дозы не требуется. При одновременном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться уменьшение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 ловастатин , может потребоваться уменьшение дозы. Субстраты транспортера органических катионов-2 ОСТ2 При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличивается в 1,4 и в 1,8 раз, соответственно. Возможно повышение концентрации в плазме крови других субстратов ОСТ2, включая пиндолол и варениклин, при одновременном применении с ранолазином. Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, необходимо регулярно проводить мониторинг состояния функции почек на фоне терапии ранолазином. Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью рекомендуется титрование дозы. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов. Низкая масса тела Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, так как случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще. Хроническая сердечная недостаточность Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени III-IV функционального класса по классификации NYHA следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочных эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QT. Недостаточная активность изофермента CYP2D6 Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 пациенты с "медленным" метаболизмом по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 пациенты с "быстрым" метаболизмом.
AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не изучалось. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от возраста не наблюдалось. Однако, у пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление действия ранолазина. Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг. Пол Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от пола не установлено. Фармакодинамика Механизм действия Ранолазин имеет сложный механизм действия, который частично установлен и основывается на способности ингибировать поздний ток ионов натрия в клетках миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс, наблюдающийся при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков.
Ранокардум таб. п/плен. обол. пролонг. высвобожд. 500мг №30
Доступные данные исследований фармакодинамики и токсического воздействия препарата на животных показали выделение упадацитиниба в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Данные, полученные в ходе исследований на животных После введения упадацитиниба кормящим самкам крыс концентрация упадацитиниба в молоке примерно в 30 раз превышала содержание упадацитиниба в плазме крови материнской особи. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом Контрацепция В исследованиях эмбриофетального развития на животных упадацитиниб оказывал тератогенное действие на крыс и кроликов. Женщинам с сохраненной детородной функцией необходимо использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата РАНВЭК и, по меньшей мере, в течение 4-х недель после окончания лечения. Фертильность Исследования у животных не показали негативного воздействия упадацитиниба на репродуктивную функцию самцов и самок с репродуктивным потенциалом. Не следует применять препарат РАНВЭК для лечения пациентов с тяжелыми инфекциями в активной форме, включая локализованные инфекции. Следует учитывать риски и преимущества проведения терапии до начала применения препарата РАНВЭК у пациентов: - с хронической или рецидивирующей инфекцией; - находившихся в контакте с пациентом с туберкулезом; - с указаниями на тяжелую или оппортунистическую инфекцию в анамнезе; - которые проживали или путешествовали в районах с повышенным риском инфицирования туберкулезом или эндемическим микозом; - с сопутствующими заболеваниями, увеличивающими риск развития инфекции. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития признаков или симптомов развития инфекции во время и после терапии препаратом РАНВЭК. В случае развития у пациента тяжелой или оппортунистической инфекции следует прервать прием препарата. В случае развития у пациента нового инфекционного заболевания во время терапии препаратом РАНВЭК необходимо быстро провести полное, подходящее для больных с ослабленным иммунитетом диагностическое обследование и начать соответствующую терапию.
Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и прервать прием препарата РАНВЭК, если пациент не отвечает на противоинфекционную терапию. При наличии у пациентов ранее не леченной латентной формы туберкулеза перед началом терапии препаратом РАНВЭК следует рассмотреть применение противотуберкулезной терапии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на наличие латентной формы туберкулеза до начала терапии. Реактивация вирусной инфекции В клинических исследованиях были отмечены случаи реактивации вирусных инфекций например, опоясывающего герпеса см. Если у пациента развился опоясывающий герпес, следует рассмотреть возможность временного прерывания терапии препаратом РАНВЭК до разрешения эпизода заболевания. Перед началом и во время терапии препаратом РАНВЭК пациентов следует обследовать на предмет наличия вирусного гепатита и, необходимо мониторировать пациентов на предмет реактивации вирусной инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями. Пациенты с положительным результатом анализа на наличие антител к антигену вируса гепатита С или на содержание РНК вируса гепатита С были исключены из клинических исследований. Пациенты с положительным результатом анализа на наличие антител к поверхностному антигену вируса гепатита В или на содержание ДНК вируса гепатита В были исключены из клинических исследований. Вакцинация Данные о реакции пациентов, принимающих препарат, на вакцинирование живыми или инактивированными вакцинами отсутствуют. Применение живых аттенуированных вакцин во время или непосредственно перед началом терапии препаратом РАНВЭК не рекомендуется.
Перед применением препарата, всем пациентам рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации, в том числе профилактическую вакцинацию против опоясывающего герпеса. Злокачественные новообразования У пациентов с ревматоидным артритом повышен риск развития злокачественных новообразований, включая лимфомы. Применение иммунодепрессантов может увеличить риск развития злокачественных новообразований, включая лимфомы.
Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный может привести к снижению эффективности ранолазина. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4. Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp. Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики , вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид рекомендуется осторожность. Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином. Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 например, симвастатин, ловастатин и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус. Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты например, терфенадин, астемизол, мизоластин , определенные противоаритмические средства например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид , а также эритромицин и трициклические антидепрессанты например, имипрамин, доксепин, амитриптилин. Способ применения и дозы Принимают внутрь независимо от приема пищи.
В очень редких случаях отмечались тяжелые респираторные осложнения, иногда с летальным исходом острый респираторный дистресс-синдром взрослых , как правило, после хирургического вмешательства. Эти осложнения могут развиваться ввиду взаимодействий, связанных с высокой концентрацией кислорода. Симптомы со стороны печени Рекомендуется строгий регулярный контроль функции печени трансаминазы в начале и в ходе лечения амиодароном см. При пероральной терапии могут развиваться острые тяжелая печеночная недостаточность или повреждения печени, иногда с летальным исходом или хронические нарушения функции печени; в связи с этим рекомендуется снизить дозу амиодарона или прекратить лечение препаратом, если уровень трансаминазы превышает норму более чем в 3 раза. Клинические и биологические симптомы хронической печеночной недостаточности при пероральной терапии могут быть легкими по степени тяжести увеличении пенсии, повышение уровня аминотрансфераз в 5 раз выше нормы и обратимыми при отмене лечения препаратом, однако сообщалось также и о летальных исходах. Тяжелые кожные реакции Угрожающие жизни или даже фатальные кожные реакции в форме синдрома Стивенса- Джонсона, токсического эпидермального некролиза. При наличии симптомов или признаков таких реакций например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистой терапию амиодароном следует немедленно прекратить. Разрешение симптомов обычно наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены лечения амиодароном, однако некоторые симптомы могут сохраняться. Офтальмологические симптомы При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты см. Комбинации см. Меры предосторожности Побочные действия см. Пациентов следует уведомить о необходимости избегать солнечного света и использовать меры по защите от солнечного света в период лечения см. Мониторинг клинического состояния см. Перед началом приема амиодарона рекомендуется снять ЭКГ и измерить уровень калия в сыворотке крови. В ходе лечения рекомендуется вести мониторинг ЭКГ и уровня трансаминаз. Кроме того, поскольку амиодарон может приводить к гипотиреозу или гипертиреозу, особенно у пациентов с наличием нарушений функции щитовидной железы в анамнезе, рекомендуется перед применением амиодарона начать клинический и биологический ТТГ мониторинг. Данный мониторинг следует продолжать в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. При подозрениях на нарушения функции щитовидной железы следует измерить уровень ТТГ в сыворотке крови. В связи с этим до начала и в ходе лечения амиодароном следует выполнять периодическую проверку работы используемого устройства. Заболевания щитовидной железы см. Тем не менее, результаты тестов функции щитовидной железы свободный Т3, свободный Т4, ТТГ остаются интерпретируемыми. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина Т4 в трийодтиронин ТЗ и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы повышение уровня свободного Т4 на фоне незначительного снижения или даже сохранения в норме уровня свободного Т3. Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном. Основанием для подозрений на гипотиреоз является развитие следующих клинических симптомов обычно незначительно выраженных : увеличение массы тела, непереносимость холода, сниженная активность, чрезмерная брадикардия.
Пациенты с нарушением функции почек Выведение упадацитиниба в значительной степени осуществляется посредством внепочечного клиренса; Пациентам с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы препарата не требуется. Предполагается, что гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени легкой класс А по шкале Чайлд-Пью и средней класс В по шкале Чайлд-Пью степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение у пациентов пожилого возраста Из 4381 пациентов, получавших лечение в пяти клинических исследованиях фазы 3, в общей сложности 906 пациентов с ревматоидным артритом были в возрасте 65 лет и старше, в том числе 146 пациентов в возрасте 75 лет и старше.
Ранокардум таблетки с пролонгированным высвобождением п/о плен. 500 мг 60 шт. в Москве
Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Ранокардум таблетки 500мг. 21%Экономия 399 ₽. Ранокардум таблетки покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 500мг №30 теперь в вашей корзине покупок. Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг. Показания и противопоказания, режим дозирования, побочные действия, дополнительная информация для врачей на старейшем медпортале Для дозировки 1000 мг: Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 750 мг или 1000 мг.
Ранокардум Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг 30 шт
| Ранвэк 15 мг 28 шт. таблетки (Упадацитиниб) | РАНОКАРДУМ таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 1 000мг N30 Аджио Фармацевтикалз ИНДИЯ: купить в Белгороде по цене 1513 руб. с доставкой на дом на сайте онлайн-аптеки (партнер Таблеточка). |
| ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА | Препарат Ранокардум. |
| РКИ № 644 от 09.11.2015 EUS-RAN-001 - GRLSBASE | Ранокардум таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 500мг №60. |
ГРЛС Рег. № ЛП-006519
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы. Таблетки с пролонгированным высвобождением. инструкция, показания к применению, показания и противопоказания. Наличие в аптеках, цены и аналоги препарата Кордарон таблетки на сайте
Ранокардум - инструкция по применению
Подробная инструкция по применению Ранвэк таблетки с пролонг высвобождением Наличие Ранокардум, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500мг, 30 шт в аптеках Нижнего Новгорода. таблетки покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 1000мг 604000 ₽. Купить Ранокардум Таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг 60 шт можно, оформив заказ на сайте. Самая низкая цена на Ранокардум в каталоге из 5 аптек.
Аналоги препарата ранокардум
| РАНОКАРДУМ :: Instructions, analogues, active substance | РАНОКАРДУМ таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500мг №60 детальное фото в интернет-аптеке "Фармсервис". |
| Ранокардум таблетки покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 500мг №30 | По рецепту; таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. - блисте. |
Дарзокс таблетки с пролонгированным высвобождением с пролонгированным высвобождением 1,5 мг x30
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. Форма выпуска: таблетки с пролонгированным высвобождением с пролонгированным высвобождением 1,5 мг x30. Инструкция по применению препарата Ранокардум. Найди где купить Ранокардум в Новосибирске дешевле. Всего цен на Ранокардум в аптеках Новосибирска: 131.