Отметим, что антибиотики хинолонового ряда являются эффективным средством в борьбе с инфекционными заболеваниями, однако из-за высокой стоимости они доступны не всем пациентам. Японский фармпроизводитель Astellas прекратил выпуск антибиотика вильпрафен. Об этом «Коммерсанту» сообщили в пресс-службе компании. «Клинико-фармакологические особенности антибиотиков группы хинолонов и их применение на амбулаторном и госпитальном этапах». Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) опубликовало результаты анализа, о побочных реакциях, возникающих при приеме хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, выпускаемых в пероральной, инъекционной или ингаляционной лекарственных формах.
Группа фторхинолонов. Объясняем, предупреждаем, советуем
PRAC рекомендует ограничить использование фторхинолонов и других хинолоновых антибиотиков. Новости /. Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина. Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Перечень самых распрастраненных антибиотиков 1 поколение хинолонов называют нефторированными хинолонами. Оно состоит из оксолиновой, налидиксовой и пипемидовой кислот. Вы находитесь здесь:Безопасность лекарств»Общественные слушания по антибиотикам хинолонового и фторхинолонового ряда: 23 оратора из 11 стран ЕС для обмена опытом. Ученые Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ, Ставрополь) разработали удобную, легко масштабируемую последовательность действий для множества 4-хинолонов, известных главным образом как перспективные антибиотики. Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина. Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП.
Вы точно человек?
Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог. Если Вы применяете выше перечисленные или другие лекарственные препараты. Хинолоновые антибиотики, такие как левофлоксацин, продемонстрировали активность против вируса ВК. Отзыв сегодня про антибиотик 4 поколения хинолонов, группы трифторхинолонов, производства «BAYER»(Байер ХелсКэр), Германия. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) опубликовало результаты анализа, о побочных реакциях, возникающих при приеме хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, выпускаемых в пероральной, инъекционной или ингаляционной лекарственных формах.
PRAC рекомендует ограничить использование фторхинолонов и других хинолоновых антибиотиков
Как я уже сказала, фторхинолоны — это успешный коммерческий проект, как расширялись показания к ним, не расширялись ни у одной группы. Начинали с тяжелой госпитальной инфекции и, в итоге, пришли к лечению синуситов моксифлоксацином авелоксом! По механизму действия фторхинолоны отличаются ото всех АМП — их активность обеспечивается за счет ингибирования 2-х жизненно-важных ферментов микробной клетки — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК и процесса репликации бак. К тому же надо помнить, что это дозозависимые препараты и именно правильно подобранная доза позволит достичь желаемого эффекта, то есть сэкономить и ополовинить дозу не получится, так как это мало того, что приведет к неэффективности, но еще и вызовет селекцию устойчивых микроорганизмов.
Противомикробные препараты — антибиотики — представляют собой лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения инфекций у людей, животных и растений.
Бактерии и вирусы постоянно мутируют, что приводит к тому, что антибиотики теряют свою эффективность. Резистентность устойчивость к этим препаратам ВОЗ назвала одной из десяти глобальных угроз здоровью населения всего мира. Как пояснили химики, препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других антимикробных препаратов, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых штаммов микроорганизмов. Хинолоны оказывают бактерицидный эффект, ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК.
Фармакокинетические параметры некоторых фторхинолонов представлены в таблице ниже. Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами обобщены в таблице ниже. Хинолоны взаимодействуют с антацидами, Н2-антагонистами, нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином и варфарином. Офлоксацин, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин и норфлоксацин потенцируют эффекты варфарина, вытесняя его из участков связывания с альбумином, ингибируя печеночную метаболизацию этого лекарства и, возможно, угнетая продуцирующие витамин К кишечные бактерии. Прием варфарина одновременно с хинолонами чреват кровотечением. Безопасны ли ципрофлоксацин, офлоксацин и перфлоксацин для плода, еще не доказано. Все три проникают через плацентарный барьер, и их высокие концентрации обнаружены в грудном молоке. Применение офлоксацина в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 6 дней на протяжении 19-й недели беременности завершилось нормальным рождением в срок ребенка без каких-либо тератогенных аномалий. Иммунологические реакции.
При использовании хинолонов наблюдались аллергический васкулит, сыпь, аллергический пневмонит, анафилаксия и анафилактоидные реакции. Некоторые предварительные данные указывают на то, что перфлоксацин и ципрофлоксацин способны угнетать образование интерлейкина-1. Светочувствительность может быть как фототоксической неиммунологической, так и фотоаллергической иммунозависимой реакцией.
Российские химики предложили более простой и одностадийный способ получения производных хинолонов из доступных веществ. Из-за постоянной мутации бактерий и вирусов антибиотики теряют свою эффективность. Химики объясняют, что препараты хинолонового класса, используемые с 60-х годов в клинической практике, отличаются от других антимикробных препаратов по принципу действия, что обеспечивает их активность против устойчивых штаммов микроорганизмов.
Ученые СКФУ упростили получение антибиотиков хинолонового ряда
Приводятся классификация, механизм действия, сравнительная характеристика фармакокинетики и фармакодинамики препаратов нефторированных и фторированных хинолонов разных поколений. «Клинико-фармакологические особенности антибиотиков группы хинолонов и их применение на амбулаторном и госпитальном этапах». алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих антибактериальное действие. крупные химики предложили более простой, по сути, одноступенчатый способ получения выводных хинолонов из бизнесменским доступных веществ. Специалисты сектора токсикологических видов испытаний провели исследования образцов на содержание остаточного количества таких лекарственных веществ, как хинолоны, кокцидиостатики, антибиотики полипептидного ряда и инсектоакарициды.
Группа антибиотиков Фторхинолоны: список препаратов
Источник фото: Фото редакции Препараты хинолонового ряда, которые используются в клинической практике, отличаются от других антимикробных препаратов своим механизмом действия. Они оказывают бактерицидный эффект, воздействуя на два фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК. Кроме того, они обладают широким спектром биологической активности. Источник фото: Фото редакции Ученым СКФУ удалось упростить процесс получения производных хинолоновых веществ из доступных веществ.
Частое употребление в пищу продуктов животного происхождения, содержащее данный лекарственный препарат опасно для здоровья человека — даже небольшие дозы при постоянном употреблении вырабатывают невосприимчивость людей к лекарственным препаратам при необходимом лечении, снижают иммунитет, провоцируют аллергические реакции. Хинолоны — группа антимикробных препаратов, которая по своему механизму действия принципиально отличается от других, что обеспечивает активность препаратов в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных штаммов микроорганизмов. Хинолоны часто используются в животноводстве, в том числе для лечения кишечных инфекций, дизентерии, гастроэнтерита, сепсиса, инфекционных болезней мочеполовых путей и других болезней. Кроме того, хинолоны косвенно являются стимуляторами роста животных.
Сопротивляемость к антибиотикам рассматривается как одна из десяти глобальных угроз здоровью населения по всему миру, согласно экспертам ВОЗ. Хинолоны — фармацевтические препараты, которые проявляют большую активность против устойчивых штаммов микроорганизмов, подчеркнул доктор химических наук, профессор и декан химического факультета СКФУ, Александр Аксенов. Хинолоны — мощные антимикробные средства, изучаемые с 1960-х годов. Они блокируют ферменты болезнетворных микроорганизмов, обладая высокой бактерицидной активностью.
Исследователи сократили количество стадий получения выводных хинолонов из бизнесменским доступных веществ. Как отметил врач химических наук, декан химического департамента СКФУ Александр Аксенов, главное отличие данного подхода от имеющихся аналогов состоит в том, что он разумеет расширение цикла, а не его замыкание. В настоящее время мы пытаемся расширить и модифицировать наш приход: отработать синтез ряда препаратов хинолонового ряда и совершить биологические испытания новых веществ, обеспеченных в ходе реализации данной работы, — добавил ученый. Редактор рубрики Место события на карте мира: комментарии 0.
Ученые упростили процесс создания некоторых антибиотиков
При нарушении режима профилактики и лечения животных, а также в результате несоблюдения времени выдержки перед забоем, остатки хинолонов могут попадать в пищевые продукты животного происхождения. Длительное использование в пищу продуктов, содержащих остаточные количества хинолонов, может вызвать неблагоприятные для здоровья человека последствия — миалгии, артралгии, разрывы сухожилий, аллергические реакции, судороги, тремор, нарушение зрения. Именно поэтому есть необходимость обязательного контроля за остаточным содержанием хинолонов в продукции животноводства.
Также препараты воздействуют на вирусы, опухоли, паразитов и грибки, обладают нейропротекторным действием сохраняют структуру и функции нервных клеток — прим. Ученые начали искать более простой способ синтеза этих важных антибиотиков. Они расширили цикл производства и смогли сократить число стадий получения производных хинолонов из доступных веществ. Научная работа была опубликована в журнале Synthesis. Александр Аксенов доктор химических наук, декан химического факультета СКФУ Сейчас ученые трудятся над расширением и улучшением подхода.
Фторхинолоны следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста, с заболеваниями почек, перенесших трансплантацию органов или получающих системные глюкокортикоиды. У этих пациентов наблюдается более высокий риск поражения сухожилий на фоне фторхинолонов и хинолонов. Эксперты PRAC также рекомендуют, чтобы практикующие врачи давали пациентам совет немедленно прекращать прием фторхинолона при появлении первых симптомов поражения мышц, сухожилий и костей таких как чувство ползания мурашек, утомляемость, депрессия, дезориентация, тревожность, суицидальные мысли, нарушение сна, расстройства зрения и проблемы со слухом, изменения вкуса и запаха. Соответствующие указания по ограничению применения фторхинолонов будут внесены в инструкции по препаратам.
Для проведения лабораторных исследований пробы были доставлены в испытательный центр ФГБУ «Ростовский референтный центр Россельхознадзора». В ходе исследований в образце цыпленка-бройлера установлено наличие остаточных количеств энрофлоксацина — антибиотика группы хинолонов. Информация о выявлении отклонений от нормативных документов оперативно направлена в Управление Россельхознадзора по Ростовской, Волгоградской и Астраханской областям и Республике Калмыкия для принятия мер реагирования.
Обнаружение хинолонов в мясе птицы – результат неправильного применения антибиотиков
Так, например, в работах Loebstein и его соавторов, спонтанные выкидыши встречаются чаще у женщин, не принимавших фторхинолоны во время беременности в сравнении с беременными принимавшими данные препараты, количество курящих матерей было выше в группе принимавших фторхинолоны. Так же отмечались различия в структуре хронических заболеваний, наличие курения и в работах других авторов. При изучении когортных исследований временной интервал приема фторхинолонов при развитии врожденных патологий был примерно один и тот же по данным разных авторов: Wogelius и соавторы наблюдали период от 30 дней до зачатия и до окончания первого триместра; Loebstein и соавторы выбирали период между 4 и 13 неделями гестации; Padberg и соавторы предпочли период между 2 и 12 гестационными неделями, плюс шесть дней от конца последней менструации. При изучении случай-контроль наблюдений учитывался любой период приема препаратов. Результаты мета-анализа когортных исследований: Прием фторхинолонов в первом триместре и риск врожденных пороков: 8 когортных исследований было включено в мета-анализ, соответственно 2609 получавших и 158629 младенцев контрольной группы. Не было значительных различий частоты встречаемости врожденных пороков среди указанных. Также не было обнаружено значимой гетерогенности. Прием фторхинолов в первом триместре и риск развития отдельных пороков развития: было включено 1382 получавших и 6947 контрольных младенцев среди четырех когортных исследований. Не было обнаружено существенного увеличения риска развития сердечно-сосудистых аномалий, пороков мочеполовой системы, аномалий нервной системы, пороков пищеварительной системы. Так же не отмечалось значимой гетерогенности. Прием ципрофлоксацина в первом триместре и риск развития мальформаций: было включено 775 получавших и 6729 контрольных младенцев из двух когортных исследований.
Также не было отмечено существенных различий между указанными группами. Не было обнаружено и существенной гетерогенности. Прием ципрофлоксацина в первом триместре и риск развития отдельных пороков: были включены 775 получавших и 6729 контрольных младенца из двух когортных исследований. Не было обнаружено значимого возрастания частоты развития патологии сердечно-сосудистой, мочеполовой, пищеварительных систем. Так же не обнаружено значимой гетерогенности. Применение фторхонолов в течение всей беременности и живорождение: Было включено 1468 получавших и 156192 младенца контрольной группы из 5 когортных исследований. Не было достоверных различий среди указанных групп, однако была обнаружена значимая гетерогенность, и при детальном анализе было выявлено существенное снижение живорождения в группе получавших препараты. Применение фторхинолонов в течение беременности и выкидыши: было включено 1187 получавших и 4034 младенца контрольной группы из трех когортных исследований. Частота спонтанного аборта существенно не отличалась в указанных группах. Не отмечалось и достоверной гетерогенности.
Применение фторхинолонов и искусственное прерывание беременности: Было включено 1187 получавших и 4034 младенца контрольной группы из трех когортных исследований. Обнаружено достоверное возрастание частоты искусственного прерывания беременности в группе получавших препараты. Не было обнаружено значимой гетерогенности.
В основном речь идет о нежелательных явлениях, связанных с влиянием на мышцы, суставы и нервную систему, которые могут продолжаться длительное время. После оценки этих побочных эффектов PRAC рекомендовал отозвать с рынка некоторые лекарственные средства, содержащие хинолоновые антибиотики. Согласно рекомендациям PRAC, фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться: - для лечения инфекционных заболеваний, которые не являются тяжелыми, и пациенты могут выздороветь без использования антибактериальной терапии например, инфекции горла ; - для предотвращения диареи путешественника или рецидивов инфекций нижних отделов мочевыводящих путей; - для лечения пациентов, у которых ранее уже развивались серьезные побочные эффекты при приеме фторхинолоновых и хинолоновых антибиотиков; - для лечения умеренных или умеренно-тяжелых инфекций, если можно использовать другие антибактериальные препараты.
Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий Staphylococcus spp. Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей Chlamydia spp. При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки, Corynebacterium spp. Открыть мини-сайт на портале Pandia для ведения проекта. PR, контент-маркетинг, блог компании, образовательный, персональный мини-сайт. Регистрация бесплатна Фармакокинетика Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечный тракт далее-ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения ВОЗ , резистентность к антибиотикам является одной из глобальных угроз здоровью населения. Источник фото: Фото редакции Препараты хинолонового ряда, которые используются в клинической практике, отличаются от других антимикробных препаратов своим механизмом действия. Они оказывают бактерицидный эффект, воздействуя на два фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК. Кроме того, они обладают широким спектром биологической активности.
PRAC рекомендует ограничить использование фторхинолонов и других хинолоновых антибиотиков
| Хинолоновые антибиотики как причина визуального снега. Форум | Ученые из Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ) достигли прорыва в области медицинской химии, разработав новаторский метод синтеза антибиотиков хинолонового ряда. |
| Российские ученые упростили процесс получения некоторых антибиотиков | это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. |
| Хинолоновые антибиотики как причина визуального снега. Форум | наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; - в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца. |
| Ученые СКФУ упростили получение антибиотиков и открыли новые перспективы для лечения инфекций | Фторхинолоновые и хинолоновые антибиотики: PRAC рекомендует ограничить их применение. |
| Тератогенны ли фторхинолоны | | Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог. Специальные предупреждения. Почечная недостаточность. |
Хинолоновый антибиотик - Quinolone antibiotic
Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни, которого отмечаются в кишечнике, моечвыводящих путях далее - МВП и предстательной железе. Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через гематоэнцефалический барьер далее - ГЭБ , достигая терапевтических концентраций. Степень метаболизма зависит от физико-химических свойств препарата: наиболее активно биотрансформируется пефлоксацин, наименее активно - ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч.
При нарушении функции почек наиболее значительно удлиняется период полувыведения офлоксацина, левофлоксацина и ломефлоксацина. При тяжелой почечной недостаточности необходима коррекция доз всех фторхинолонов. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы пефлоксацина. Не следует применять при остром пиелонефрите.
Зарегистрируйте блог на портале Pandia. Бесплатно для некоммерческих и платно для коммерческих проектов. Регистрация, тестовый период 14 дней.
Имеются определенные перспективы регистрации в обозримом будущем в РФ гатифлоксацина и гемифлоксацина. Механизм действия хинолонов и резистентности микроорганизмов. Мишенью действия хинолонов являются бактериальные топоизомеразы — топоизомераза IV и ДНК—гираза, ферменты, осуществляющие изменение пространственной конфигурации молекулы ДНК на различных этапах ее репликации. Каждый из ферментов состоит из четырех субъединиц. Гены обоих ферментов локализованы на бактериальной хромосоме. Топоизомераза IV осуществляет разрезание на отдельные хромосомы формирующуюся в ходе репликации линейную молекулу ДНК. Одна из основных функций ДНК—гиразы заключается в снятии напряжения, возникающего впереди репликационной вилки в результате расплетения двойной спирали ДНК в ходе репликации. В присутствии АТФ ДНК—гираза осуществляет разрыв двухцепочечной молекулы ДНК, пропускает через образовавшийся промежуток двойную спираль и вновь сшивает разделенные нити. Таким образом, в молекулу ДНК вводится виток отрицательной суперспирализации и снимается топологическое напряжение, возникающее впереди движущейся репликационной вилки. Модель действия хинолонов на примере связывания ципрофлоксацина с комплексом ДНК—гираза — ДНК приведена на рисунке 2 [1]. Хинолоны, обладая низкой аффинностью к свободным молекулам топоизомеразы или ДНК, проявляют высокое сродство к комплексу ДНК—фермент. Участок связывания хинолонов с комплексом ДНК — фермент получил название «хинолоновый кармана». Необходимо вновь подчеркнуть, что в формировании «хинолонового кармана» принимают участие все субъединицы фермента молекула ДНК. После попадания хинолона в карман продвижение ДНК—гиразы вдоль молекулы останавливается, а затем останавливается и продвижение репликационной вилки. В результате происходит остановка всего процесса репликации. Кроме остановки процесса репликации в силу не совсем ясного механизма происходит образование разрывов двухцепочечной молекулы ДНК, с образованием разрывов связывают летальный эффект хинолонов. Модель хинолонового кармана [1]. А Взаимодействие хинолонов с молекулой ДНК, находящейся в активном центре фермента. Участки разрыва двойной спирали отмечены стрелками. Препарат представлен в виде серых прямоугольников. Предполагаемые варианты: А i - встраивание молекулы хинолона между нуклеотидами; А ii - вытеснение цитозина. В Хинолоновый карман в молекуле ДНК-гиразы. Выделены аминокислотные остатки в субъединицах А и В, критичные для взаимодействия с молекулой хинолона Основным механизмом устойчивости к хинолонам является снижение аффинности препаратов к комплексу ДНК—фермент. Снижение аффинности происходит в результате спонтанных мутаций, приводящих к аминокислотным заменам в полипептидных цепях ДНК—гиразы или топоизомеразы IV. Для снижения аффинности к хинолонам значение имеют лишь мутации, возникающие на участках полипептидных цепей, входящих в состав хинолонового кармана. Участки получили название «область, детерминирующая устойчивость к хинолонам». Размер этой области у субъединицы А ДНК—гиразы кишечной палочки составляет около 40 аминокислот. При этом замены некоторых аминокислот приводят к наиболее выраженному снижению аффинности и, соответственно, к максимальному снижению чувствительности. Так у кишечной палочки замена серина в 83—м положении является наиболее частой мутацией, приводящей к формированию устойчивости. Частота мутаций, скорее всего не зависит от воздействия фторхинолонов и составляет 10—6—10—10. На фоне воздействия фторхинолонов in vitro или in vivo происходит лишь селекция устойчивых микроорганизмов в результате подавления размножения чувствительных. Вполне очевидно, что выживание мутантных штаммов возможно лишь в том случае, если уровень приобретенной резистентности окажется выше той концентрации препарата, на фоне которой велась селекция. Соответственно, чем выше концентрация препарата, при которой ведется селекция тем менее вероятно формирование устойчивости. При определенных концентрациях хинолонов селекции устойчивых мутантов вообще не происходит. Такие концентрации получили название «концентрации, предотвращающие мутации» mutation prevention concentration — MПК. Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство. У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНК—гиразе, благодаря чему именно этот фермент является первичной мишенью их действия. У грамположительных ситуация менее однозначная из—за существенных противоречий между результатами, получаемыми биохимическими и генетическими методами. При использовании биохимических методов оказывается, что у S. По данным, полученным с помощью генетических методов, у спарфлоксацина моксифлоксацина и гатифлоксацина первичной мишенью является ДНК гираза. Гемифлоксацин, ситафлоксацин и клинафлоксацин вероятно, обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам [2—11]. В связи с наличием у хинолонов двух мишеней действия устойчивость к ним формируется ступенеобразно. После возникновения и селекции мутаций в генах фермента, являющегося первичной мишенью антибактериальный эффект проявляется за счет подавления активности фермента, являющегося вторичной мишенью. Если воздействие хинолонов на микроорганизм продолжается, то возможно возникновение и селекция мутаций во вторичной мишени и, как следствие, дальнейшее повышение МПК. У штаммов микроорганизмов с высоким уровнем устойчивости обычно обнаруживают несколько мутаций в генах обеих топоизомераз. Считается, что фторхинолоны, обладающие приблизительно одинаковым сродством к обеим топоизомеразам, в наименьшей степени способствуют селекции устойчивости. Это связано с тем, что для формирования устойчивого штамма мутации должны произойти одновременно в генах обоих ферментов, вероятность же двойных мутаций существенно ниже, чем одиночных. Устойчивость к фторхинолонам может быть также связанная с активным выведением этих препаратов. Активное выведение антибактериальных препаратов в том числе фторхинолонов из внутренней среды бактерий осуществляют сложные белковые структуры транспортные системы, эффлюксные насосы — efflux pumps , локализованные в цитоплазматической и внешней мембранах микробной клетки. Устойчивость, связанная с активным выведением наиболее широко распространена среди грамотрицательных бактерий. У грамположительных она встречается реже и, как правило, не достигает высокого уровня. Активному выведению в наибольшей степени подвержен норфлоксацин, в меньшей степени — ципрофлоксацин и офлоксацин. Левофлоксацин, спарфлоксацин и другие новые фторхинолоны практически не выводятся. Спектр антимикробной активности хинолонов. Данные о спектре и уровне активности хинолонов суммированы из ряда работ [12—28]. Первый хинолон — налидиксовая кислота, проявляет активность в отношении некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae, прежде всего кишечной палочки, протея, клебсиелл. Спектр и уровень активности норфлоксацина существенно выше. Пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин характеризуются значительной общностью микробиологических свойств, прежде всего сходной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов. К препаратам высоко чувствительны все представители семейства Enterobacteriaceae, Haemophilus spp. При этом необходимо отметить, что по уровню антиграмнегативной активности ципрофлоксацин несколько превосходит другие, даже наиболее новые фторхинолоны. Как будет указано ниже, такой уровень активности имеет ограниченное клиническое значение. Атипичные патогены хламидии и микоплазмы и анаэробы мало чувствительны. Некоторое клиническое значение имеет активность офлоксацина в отношении Chlamydia trachomatis. Наиболее интересной и перспективной группой фторхинолонов являются так называемые «антипневмококковые» препараты.
Об этом сообщает Medscape Medical News. Ранее Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC выпустил рекомендации по ограничению системного применения антибиотиков из групп фторхинолонов и хинолонов. Основываясь на данных PRAC, EMA заключило, что прием фторхинолонов приводит к длительным иногда в течение нескольких месяцев или даже лет серьезным инвалидизирующим и потенциально необратимым побочным эффектам, затрагивающим более чем одну, а иногда и множество систем в организме человека. К побочным эффектам антибиотиков из групп фторхинолонов относят: тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, ухудшением памяти, нарушениями сна, а также ухудшение работы некоторых органов чувств включая слух, зрение, органы вкуса и обоняния.
Хинолоны — группа антимикробных препаратов, которая по механизму действия принципиально отличается от других, что обеспечивает активность препаратов в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных штаммов микроорганизмов. Хинолоны часто используются в животноводстве, в том числе для лечения кишечных инфекций, дизентерии, гастроэнтерита, сепсиса, инфекционных болезней мочеполовых путей и других болезней. Кроме того, хинолоны косвенно являются стимуляторами роста животных.