Ранее гарвардские исследователи продемонстрировали возможность обращения вспять клеточного старения без неконтролируемого роста клеток путём вирусного внедрения в них специфических генов Яманаки. новости нлуки и. Читайте последние новости высоких технологий, науки и техники.
Другие новости
- Ученые МГУ предложили способ повысить эффективность клеточной терапии
- Лекарство от рака изобретено, но мы мало о нем знаем — «Коммерсантъ» — Русфонд
- Современные возможности клеточной терапии
- Российские ученые разработали технологию клеточной терапии диабета
Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Она проникает в раковые клетки и запускает механизм самоуничтожения, не поражая при этом здоровые клетки организма. Какая нужна температура, оптимальное время выдержки, как лучше очистить вещество. Поэтому любая методика требует некой модификации, чтобы получать более чистое вещество» - рассказывает студентка научно образовательного центра инфохимии ИТМО Злата Брушевич. Именно в лаборатории инфохимии, которая принадлежит питербургскому университету информационных технологий, механики и оптики синтезируют новый препарат против рака. За основу лекарства выбрали нетоксичные для организма малекулы каликсаренов — это соединение фенола и формальдегида. К ним, как на платформу или фундамент присоединили молекулы пирозола — они как раз и связываются с ДНК больной клетки.
Десяти больным было установлено до 10 имплантатов каждому, и в течение года исследователи мониторили их состояние и биохимические маркеры углеводного обмена. Так как имплант потерял герметичность, что открыло доступ в него клеткам иммунной системы реципиента, испытуемые принимали иммуносупрессивную терапию. Испытания показали, что выработка инсулина и в таком модифицированном варианте пока недостаточна для формирования клинического эффекта. Но по ряду параметров результаты оказались обнадеживающими. Так, через полгода после имплантации и до конца испытаний у четверых больных было отмечено повышение уровня маркеров выработки инсулина.
У всех этих людей уровень глюкозы стал ближе к норме, а дополнительные дозы инсулина снизились. Но даже у испытуемого-«рекордсмена» параметры углеводного обмена не дотягивали до уровня, достигаемого внутрипеченочными имплантами поджелудочной железы. Оказалось, что бета-клетки просто не слишком хорошо выживают в таких условиях, и в дальнейшем следует повышать их жизнеспособность, а не увеличивать число имплантов у больного.
Появились новые слова, выражает чувства, вкусы описывает больно, горячо, кислое, сладкое с братом играет, кормит успокаивает его, когда тот плачет.
Хочу поблагодарить всех сотрудников клиники, ваши методы возвращают нам здоровых детей. Новости Страницы: 1 2 След. Все 2024-03-04 Эликсир молодости: ученые подтвердили эффективность эксозом в борьбе со старением кожи лица Новые доказательства эффективности и безопасности использования экзосом, полученных из жировой ткани человека ASCE , в терапии старения кожи получили ученые из Кореи. Остановить старение кожи методами клеточной терапии, получив при этом стойкий омолаживающий эффект без побочных эффектов, реально.
В исследовании говорится о проваскулярном, регенеративном и противовоспалительном эффектах МСК-терапии. Врачи проводили оценку эффективности терапии по результатам специализированных тестов. При этом ни у одного из пациентов не было отмечено побочных эффектов, связанных с ухудшением течения рассеянного склероза, а также клинически значимых изменений в результатах лабораторных исследований безопасности. Так, авторы статьи отмечают, что экзосомы, полученные из НСК, облегчают митохондриальную дисфункцию, усиливают активацию сиртуина и миелиновую активность.
К такому выводу пришли ученые из Фонда ортопедии и регенеративной медицины США, опубликовавшие отчет об успешном лечении астмы у человека с помощью мезенхимальных стволовых клеток МСК. Они основаны на способности стволовых клеток дифференцироваться в клетки различных органов и тканей, запуская в организме восстановительные, регенеративные и иммуномодулирующие процессы. К такому выводу пришли ученые из США, изучавшие терапевтический потенциал клеточной терапии у людей, страдающих этим системным заболеванием.
Месяц назад японские исследователи составили первую в своем роде генетическую базу данных по АИЗ. Исследовательская группа из Токийского университета секвенировала полные геномы 79 здоровых добровольцев и 337 пациентов с диагнозом любого из десяти различных АИЗ, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку и рассеянный склероз. На основе сравнения геномов японские ученые просчитали все варианты последовательности ДНК, так или иначе связанные с заболеванием. В итоге исследователи выделили 28 различных типов иммунных клеток, виновных в болезни, и измерили экспрессию генов в этих клетках. Теперь этот «Атлас данных иммунного генома» позволит экспертам глубже понять, как именно развиваются иммунные нарушения, чтобы определить, на какую мишень следует направить лечение. В этом году ученые из Швеции и Норвегии проанализировали 1223 образца от больных пациентов и 4097 образцов от здоровых людей и обнаружили определенные мутации в этом гене. Это исследование генетических причин редкой болезни, связанной с надпочечниковой недостаточностью, — самое крупное в мире на данный момент.
И, вероятно, такие «генетические расследования» будут проведены для каждого АИЗ. Но лишь в прошлом году ученые выяснили дополнительный фактор риска: вероятность болезни у носителя этого гена увеличивается в разы, если он инфицирован вирусом Эпштейна — Барра. Ученые из Тринити-колледжа в Дублине обнаружили , что сбой в работе иммунитета начинается с секреции иммунных клеток IL-17. Уже существуют препараты, позволяющие блокировать IL-17. Они имеют огромный потенциал и, по мнению Миллса, должны рассматриваться как «прорывное» направление в разработке целого класса новых лекарств. Подобное средство, способное эффективно лечить псориаз, уже прошло стадию лицензирования. Что же заставляет иммунную систему атаковать собственные ткани? Ответ на этот вопрос ученые ищут внутри самих человеческих клеток. В этом году немецкая исследовательская группа из Мюнхена определила возможную мишень: гиперактивный белок RANK на поверхности В-клеток. Во время нормального иммунного ответа активированные В-клетки вырабатывают антитела, которые атакуют чужеродные вещества.
Дефектная активация может привести к образованию аутоантител, которые атакуют сам организм, вызывая АИЗ. Активность В-клеток контролируется различными сигналами, некоторые из которых нам еще предстоит понять», — рассказал автор исследования, иммунолог и врач Юрген Руланд, лауреат немецкой научной премии им. Лейбница 2021 года. Руланду и его команде удалось выявить один решающий сигнал, который влияет на активность В-клеток. В своих опытах они целенаправленно воздействовали на B-клеточные рецепторы мышей. Через несколько недель большая часть грызунов с генетически модифицированными рецепторами заболела системной красной волчанкой, а затем ученым удалось добиться исцеления мышей с помощью терапевтических антител, блокирующих взаимодействие RANK-рецепторов.
Материалы по теме
- Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний |
- Материалы по теме
- Российские ученые придумали, как эффективно "чинить" ткани организма - АО "НПО электромеханики"
- 40% успеха
Инновационное лекарство от рака двойного действия предложено российскими учеными
Трендом последнего времени в клеточной терапии является попытка вписать лечение CAR-T-клеточным лекарственным препаратом в общую стратегию лечения каждого конкретного пациента. Новая клеточная терапия – это методика, которую спроектировали российские врачи. Фотодинамическая терапия (ФДТ) считается современным и щадящим методом лечения рака.
Новый прорыв китайских ученых: найдены гены, отвечающие за бессмертие
Более того, клинические испытания показали и эффективность и безопасность новой терапии. О том, как ученым удалось это сделать — в нашем материале. Поделиться Как российские ученые создали первый в мире препарат от болезни Бехтерева Как российские ученые создали первый в мире препарат от болезни Бехтерева Ученые университета имени Пирогова принимают поздравления от коллег со всего мира — они первыми создали средство, способное вылечить болезнь Бехтерева. После научных испытаний и исследований препарат зарегистрировали в Минздраве. Известно, что производить его будет российская компания, а это значит, что лекарство станет доступно для всех пациентов, которые в нем нуждаются", — сообщил корреспондент. Болезнь Бехтерева — это хроническое заболевание, при котором лимфоциты атакуют хрящевую ткань, принимая ее за инородное тело. Происходит поражение суставов грудной клетки, таза и позвоночника.
Существующие лекарства не различают больные ткани от здоровых, поэтому их применение малоэффективно.
В разработке препарата принимают участие ведущие академические учреждения Российской Федерации: Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук и Национальный медицинский исследовательский центра имени ВА Алмазова. ИП Павлова Владислав Сергеев. Востребованность продукта в нашей стране не вызывает сомнений у специалистов. Так, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии ФПО им. БВ Афанасьева Марина Попова отметила, что на сегодняшний день потребность в применении такого препарата составляет более 2000 пациентов в год, и уже в следующем году его начнут применять в медицинских учреждениях.
Я сама в восторге, — рассказала сестра пациента. Цитокиногенетическая терапия прицельно включает иммунитет и помогает победить рак «Почему мой иммунитет не борется с раком? К слову, фактор некроза опухоли — это белок, который начинает активно вырабатываться клетками иммунитета при патологиях — опухолях, воспалении. Таким образом, именно с помощью повышения уровня ФНО мы можем включить собственный иммунитет для борьбы с раком. Если в крови нет этого белка или его уровень существенно снижен, то не включается собственный противоопухолевый иммунитет. По сути, только активировав иммунную систему организма можно взять болезнь под долгосрочный контроль. Так, высокий уровень ФНО в крови помогает организму бороться с онкологией на любой стадии заболевания. Россия на шаг впереди в борьбе с онкологическими заболеваниями В основе терапии лежит применение генноинженерных лекарственных препаратов, разработанных в 80-х годах прошлого века группой отечественных ученых во главе с доктором медицинских наук, молекулярным генетиком Владимиром Шмелевым. Эти лекарства прошли регистрационные исследования в ведущих онкологических учреждениях России — Онкологическом научном центре им. Блохина Москва , Научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии им.
Десятилетие науки и технологий в России Российская наука стремительно развивается. Одна из задач Десятилетия — рассказать, какими научными именами и достижениями может гордиться наша страна. В течение всего Десятилетия при поддержке государства будут проходить просветительские мероприятия с участием ведущих деятелей науки, запускаться образовательные платформы, конкурсы для всех желающих и многое другое.
Российские ученые придумали, как эффективно «чинить» ткани организма
Ученые из Тринити-колледжа в Дублине обнаружили, что сбой в работе иммунитета начинается с секреции иммунных клеток IL-17. Антитело находит опухолевую клетку, которую опознает по определенным рецепторам, присоединяется к ней, и весь комплекс втягивается внутрь клетки (подвергается интернализации), и молекулы химиопрепарата высвобождаются уже внутри опухолевой клетки. В сюжете, который вышел на Первом канале, рассказывается про противоопухолевые вакцины. Старший научный сотрудник научного отдела. Васильев также отметил, что принятый при его участии недавно закон «О биомедицинских клеточных продуктах», который вступает в силу с начала следующего года, требует разработки множества нормативных документов.
Инновационное лекарство от рака двойного действия предложено российскими учеными
В 2023 году продолжился поток хороших новостей из стремительно развивающейся области генной и клеточной терапии, начавшийся в 2022 году. Ученые из Йельского университета (США) разработали новый метод лечения различных типов опухолей с помощью технологии генного редактирования (CRISPR, Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats). Vitro Biopharma специализируется на клеточной терапии воспалительных и аутоиммунных заболеваний на основе тканей пуповины. «Клеточная Терапия и Трансплантация» (КТТ) является международным рецензируемым журналом открытого доступа, который публикует статьи из области клеточной и генной терапии, а также трансплантации тканей.
Неизученная надежда
Кстати, IL-2 был впервые одобрен FDA как провоспалительный агент, высокие дозы которого назначаются для лечения метастатических раковых опухолей. В отличие от этого, низкие дозы IL-2 уже используются для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как диабет и язвенный колит, а также отторжения трансплантата. Однако стратегии применения низких доз IL-2 ограничены опасными последствиями внецелевой активации иммунных клеток и коротким периодом полураспада IL-2 в сыворотке крови. Недавние работы показали, что комплексы, состоящие из человеческого IL-2 hIL-2 и анти-hIL-2 антитела F5111, преодолевают эти ограничения, преимущественно стимулируя Т-клетки перед другими иммунными клетками. Белок, созданный для управления иммунной системой По этой причине авторы разработали одноцепочечный белок, названный иммуноцитокином F5111 IC , который соединяет цитокин интерлейкин-2 с антицитокиновым антителом F5111. Эта молекула была протестирована на мышах, подверженных колиту и сахарному диабету.
Графическое изложение принципа исследования и его результата. Они обнаружили, что белок обеспечивал животным значительную защиту от развития соответствующих аутоиммунных заболеваний. В частности, F5111 IC способствовал активации и расширению регуляторных Т-клеток. Ведущий автор исследования Дерек ВанДайк, кандидат наук на факультете химической и биомолекулярной инженерии, объясняет: "При аутоиммунных заболеваниях ваша собственная иммунная система, по сути, атакует сама себя, а регуляторные Т-клетки используются для подавления этой атаки". Авторы утверждают, что поскольку аутоиммунные заболевания являются результатом сбоя в работе защитной системы организма, подавление этой реакции может помочь предотвратить возникновение заболевания.
В таком режиме облучения уменьшается степень повреждения нормальных тканей, окружающих опухоль и попадающих под действие излучения, в то же время воздействие на раковые клетки сохраняется практически на прежнем уровне, что улучшает перспективу локального контроля опухоли при меньшей частоте возникновения побочных эффектов. Ученые провели работу по изучению выживаемости культуры клеток карциномы легкого человека линии А549 после облучения протонным пучком в двух режимах: флеш и стандартном. Примерно через 12—14 суток из единичных клеток формируются колонии, видимые невооруженным глазом.
Сеченова Минздрава РФ разработали цифровую систему, с помощью которой можно оценивать риск развития социально значимых заболеваний на основе иономного профилирования. Система, в частности, позволяет определить склонность к развитию сахарного диабета 2 типа, аутизма у детей, патологий сердечно-сосудистой системы и онкологических заболеваний по результатам анализа на содержание химических элементов в крови, моче или волосах. Практически для всех заболеваний в большей или меньшей степени характерен дисбаланс определенных макро- и микроэлементов, рассказал о сути разработки директор Центра биоэлементологии и экологии человека, д.
Так, например, при сердечно-сосудистых заболеваниях отмечается дефицит калия, магния, фосфора, цинка, меди и селена на фоне повышенных показателей натрия, свинца, ртути, кадмия и мышьяка. При сахарном диабете 2 типа наблюдается недостаток калия, магния, цинка, марганца, хрома и ванадия, который нередко сочетается с избытком ртути, селена и мышьяка. При аутизме у детей доминирует дефицит йода, кобальта, селена, марганца, цинка, хрома и магния.
Суть их действия в том, чтобы сделать опухоль видимой для иммунитета. В частности, c этой задачей успешно справляется цитокиногенетическая терапия. Как работает новый способ? Как включить собственный противоопухолевый иммунитет против рака? Как отследить эффективность терапии? Ответы на эти вопросы в нашей статье.
Опытные врачи OncoCareClinic 308 обладают современными методиками лечения онкологии Антиметастатическое действие Цитокиногенетическая терапия — сравнительно новый способ лечения рака, с помощью которого удается вывести из тени злокачественное новообразование. Сегодня в России уже работает клиника, которая применяет цитокиногенетическую терапию для лечения рака - это OncoCareClinic 308. За год работы врачам удалось добиться заметных успехов: лечение прошли более 2500 онкопациентов с положительной динамикой. У 45-летнего пациента был диагностирован рак выходного отдела желудка с множественными метастазами в обоих легких.
Победа над раком близка: российские ученые разработали новый метод борьбы с онкологией
Как оперативное вмешательство поможет продлить жизнь тысячам больных Флеш-терапия — инновационный метод облучения, основанный на одноименном явлении — флеш-эффекте. Смысл метода в том, что вся лечебная доза подводится к патологическому очагу за очень короткое время — порядка нескольких десятков миллисекунд. В таком режиме облучения уменьшается степень повреждения нормальных тканей, окружающих опухоль и попадающих под действие излучения, в то же время воздействие на раковые клетки сохраняется практически на прежнем уровне, что улучшает перспективу локального контроля опухоли при меньшей частоте возникновения побочных эффектов.
Полезные продукты с Омега-3 кислотами Gettyimages. Также по теме «Распространённость действительно растёт»: эндокринолог — о предпосылках сахарного диабета и метаболическом синдроме В летнюю жару люди потеют и теряют много жидкости, что вызывает в организме электролитные нарушения и способствует росту сахара в... Считается, что когда эндотелий воспаляется и перестаёт нормально функционировать, на его поверхности начинают скапливаться атеросклеротические бляшки, самые крупные из которых могут перекрыть просвет сосудов. Однако пока неясно, что вызывает хроническое воспаление эндотелия сосудов.
Нельзя исключать роль наследственности. Есть даже заболевание под названием семейная гиперхолестеринемия, при которой избыточная выработка холестерина липопротеидов низкой плотности передаётся из поколения в поколение. Также большую роль играют гормональные факторы. Так, известно, что у женщин с наступлением менопаузы процессы атеросклероза ускоряются, а до этого сосуды оберегает гормон эстроген. Также мы совершенно точно знаем, что намного быстрее атеросклероз развивается у курильщиков и гипертоников, если они не принимают препараты, нормализующие давление. В группе риска и диабетики, у них атеросклероз прогрессирует очень быстро.
Может сыграть роль и неправильное питание, когда в рационе избыток жиров животного происхождения. И кстати, стресс тоже ускоряет развитие атеросклероза. Так, атеросклероз сосудов сердца сокращает снабжение сердечной мышцы кислородом. В результате пациенты перестают нормально переносить высокую физическую нагрузку, у них возникают загрудинные боли, которые сигнализируют о сниженном кровотоке в миокарде. По мере прогрессирования заболевания боль и дискомфорт начинает вызывать уже обычная физическая нагрузка. Также по теме «Баланс разных цитокинов»: в ННГУ рассказали о работе иммунологических часов для измерения биологического возраста С возрастом в организме человека развиваются реакции неспецифического воспаления, уровень которого является маркером биологического...
Как я уже говорил, мы анализируем все факторы и даём пациентам индивидуальные рекомендации — при одной и той же стадии атеросклероза одному пациенту может быть достаточно диеты, а кому-то следует назначать лекарственную терапию. В случаях, когда речь идёт об очень высоком сердечно-сосудистом риске, может быть сразу назначена двойная гиполипидемическая терапия. Но в то же время считается, что эскимосы и другие народы Крайнего Севера мало подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям, хотя основа их традиционного рациона — животный жир и мясо. Как это объяснить? Японские долгожители Gettyimages. Поэтому нельзя исключать, что у многих людей просто не успевают развиться сердечно-сосудистые заболевания.
Так, авторы статьи отмечают, что экзосомы, полученные из НСК, облегчают митохондриальную дисфункцию, усиливают активацию сиртуина и миелиновую активность. К такому выводу пришли ученые из Фонда ортопедии и регенеративной медицины США, опубликовавшие отчет об успешном лечении астмы у человека с помощью мезенхимальных стволовых клеток МСК. Они основаны на способности стволовых клеток дифференцироваться в клетки различных органов и тканей, запуская в организме восстановительные, регенеративные и иммуномодулирующие процессы. К такому выводу пришли ученые из США, изучавшие терапевтический потенциал клеточной терапии у людей, страдающих этим системным заболеванием. Мезенхимальные стволовые клетки МСК , известные своими регенерирующими и противовоспалительными способностями, используют и при лечении хронической обструктивной болезни легких ХОБЛ 2023-08-18 Методы клеточной терапии помогают минимизировать последствия COVID-19 Пандемия СOVID-19 ушла, а ее последствия многие люди продолжают ощущать до сих пор. Их спектр весьма разнообразен — от фиброза легких до проблем с памятью и вниманием. Одной из новых стратегий лечения осложнений и последствий болезни является терапия стволовыми клетками, известными своими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами 2023-07-19 Клеточная терапия улучшает состояние пациентов с РАС Терапия стволовыми клетками способствует улучшению состояния пациентов с расстройствами аутического спектра РАС. Такое заключение дали ученые из Автономного университета Нуэво Леон Мексика , проанализировавшие 11 международных исследований США, Китая, Индии, Вьетнама и Панамы контролируемых и неконтролируемых, рандомизированных и нерандомизированных , в которых давалась оценка терапии стволовыми клетками как метода лечения пациентов с РАС. Результаты терапии с использованием стволовых клеток сравнивались с результатами групп пациентов, получавших во время лечения плацебо или не получавших никакой лекарственной терапии.
Всего в исследованиях участвовал 461 пациент с диагнозом аутизм 2023-07-17 Стволовые клетки побеждают женское бесплодие Терапия, основанная на регенеративных свойствах стволовых клеток, демонстрирует высокую эффективность в лечение пациенток, страдающих нарушением фертильности, и вызывает доверие в научных кругах. Такой вывод сделали ученые из Китая, проанализировав множество современных исследований в области изучения 2023-06-05 Мезенхимальные стволовые клетки — безопасный профиль лечения Выбирая тот или иной метод лечения, человек всегда задается вопросом — безопасно ли это? Особенно, если метод инновационный и не всегда понятный обычному человеку.
Фото носит иллюстративный характер. Из открытых источников.
Современные возможности клеточной терапии Елена Кривенкова, «МВ». Эксперты в области клеточных технологий из Беларуси и России обсудили вопросы применения клеточной терапии с использованием мезенхимальных стромальных стволовых клеток в акушерстве, гинекологии и неонатологии, а также перспективы применения искусственного интеллекта для профилактики инвалидности у недоношенных детей, родившихся с экстремально низкой массой тела. Потенциал сигнальных клеток Заведующий отделом клеточных биотехнологий РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, главный внештатный специалист по клеточным биотехнологиям Минздрава Беларуси, доктор мед. В последнее время большое внимание уделяется пуповинно-плацентарному происхождению клеток, так как они менее зрелые, абсолютно безопасные, их легче получить. Какую же функцию выполняют мезенхимальные стромальные клетки?
Одно из их названий — медицинские сигнальные клетки. Первое, что эти клетки делают в организме, независимо от метода, способа и количества введения, — ищут поврежденную ткань, то есть занимаются терапией. В мире зарегистрировано всего 11 клеточных продуктов. В Беларуси насчитывается столько же. Ранее среди заболеваний, при которых применяется клеточная терапия, на первом месте были нейродегенеративные.
Сейчас лидируют поражения опорно-двигательного аппарата сказывается старение населения. На третьем месте, во многом из-за пандемии коронавирусной инфекции, оказалась пульмонология.
Другие новости
- Технологии Долголетия, новости – Telegram
- Лекарство от рака изобретено, но мы мало о нем знаем
- Новый подход к лечению рака нашли новосибирские ученые — Новости Новосибирска и области -
- Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Ученые МГУ предложили способ повысить эффективность клеточной терапии
Новости науки» Медицина» Ученые назвали главные темы в развитии клеточной терапии. О перспективах нового подхода и последних достижениях ученых — в материале РИА тво из собственных клетокМногие десятилетия рак лечили стандартно: хирургия, радиационная терапия, химиотерапия. Тренды персонализированной медицины, тренды клеточной терапии в ближайшей перспективе явно выражены. По последним данным, клеточная терапия занимает 10 % всех клинических исследований в мире. С клеточной терапии не начинают, напротив, клетками заканчивают лечение хронических болезней. Но сам факт правительственной поддержки (вместе с прохождением новой терапией «клиники»), надеются ученые, может повысить интерес к таким проектам и со стороны крупного бизнеса.
Итоги-2023. Лекарство от ВИЧ, вакцинация без иглы и восстановление нервных клеток
Ученые провели работу по изучению выживаемости культуры клеток карциномы легкого человека линии А549 после облучения протонным пучком в двух режимах: флеш и стандартном. Американские ученые пришли к выводу, что CAR T-клеточная терапия является одним из самых эффективных способов борьбы с раком. Главная» Новости» Новости генной офтальмологии. Вынужденная отмена иммуносупрессивной терапии влекла за собой гибель трансплантированных β-клеток поджелудочной железы и требовала возобновление инсулинотерапии.