Синдром приобретенного иммунодефицита – это терминальная стадия ВИЧ, когда организм уже не может противостоять условно-патогенным вирусам, бактериям, грибкам, обычно безобидно сосуществующим с человеком. Этот путь к победе основан на важном предостережении: небольшая часть людей с ВИЧ действительно вырабатывает так называемые широко нейтрализующие антитела против вируса.
Успеть за 10 лет
Человечество приблизилось к победе над ВИЧ. «Победа над СПИДом — это уникальная возможность для сегодняшних лидеров оставить свой след в истории, — заявила Винни Бьянима, Исполнительный директор ЮНЭЙДС. РБК Тренды и Фонд «» рассказывают, как новые методы лечения ВИЧ помогают снизить смертность и продлить жизнь. Новое исследование среди детей, получавших антиретровирусную терапию против ВИЧ, показало, что некоторых инфицированных малышей можно полностью вылечить.
Когда и как российские ученые победят ВИЧ на генном уровне?
Инъекции различных мРНК кодируют несколько частей поверхностного белка ВИЧ или всю молекулу на протяжении нескольких месяцев. В итоге В-клетки иммунной системы человека должны начать вырабатывать антитела широкой нейтрализации, которые могут сопротивляться разным вариантам вируса иммунодефицита. Недавно в журнале Science появились первые результаты исследований. Оказалось, что в крови испытуемых действительно образовывалось большое количество антител к инфекции, однако 11 человек из 60 жаловались на проблемы с кожей: появились крапивница, зуд и рубцы после расчесов. Убрать симптомы удалось с помощью антигистаминных препаратов, однако подобную реакцию организма ученые собираются тщательно изучить, подключив аллергологов.
Этот прорыв позволяет предположить, что очень раннее начало лечения может сыграть решающую роль в достижении ремиссии ВИЧ. Такое раннее вмешательство, вероятно, ограничило создание вирусных резервуаров — скрытых очагов ВИЧ, которые могут вновь запустить инфекцию после прекращения лечения. После соответствия определенным критериям вирусной супрессии и здоровья иммунной системы дети планово прерывали АРТ.
Благодаря полученной информации, началась разработка новых препаратов. В современных лабораториях был создан белок, который должен помочь иммунной системе своевременно обнаружить опасный вирус и уничтожить его. Как вариант, вместо белка в диффузор клетки будет внедряться глутатион, который будет блокировать ВИЧ еще до попадания в клетки организма. Большинство людей уверены, что данное заболевание никогда их не коснется. ВИЧ — одно из самых опасных заболеваний современности. Он может передаваться, как естественным, так и искусственным путем.
В остальных частях Земли, как отмечают исследователи, количество больных уменьшается. Однако в России ситуация обстоит далеко не лучшим образом. За последние пять лет число зарегистрированных больных увеличилось в полтора раза. Лидером по числу инфицированных ВИЧ является Свердловская область. Мэр Екатеринбурга Евгений Ройзман в своем твиттере справедливо заметил, что не нужно питать иллюзий: ситуация в Екатеринбурге — это отражение ситуации во всей стране. В России проблема усложнена еще и за счет закона НКО об «иностранных агентах», принятого в 2012 году, который ограничивает финансирование некоммерческих организаций из-за рубежа. Из-за этого закона коллеги из других стран не могут работать с российскими учеными и врачами. Министерство юстиции посчитало иностранным финансированием поступления в организацию, которые перечислял Глобальный фонд по борьбе со СПИДом, туберкулезом и малярией. Отметим, что на фоне таких действий со стороны государства, смертность зараженных ВИЧ в России не уменьшается 130834 человека в 2012 году против 233152 — в 2016. Благодаря им инфицированные ВИЧ живут, как и все обычные люди. Такие препараты необходимо принимать одновременно. Вирус иммунодефицита человека обладает высокой мутагенностью и способен выстраивать разные вариации РНК, поэтому может выжить даже в самых неблагоприятных условиях. Конечно, антиретровирусная терапия не безупречна. Если человек принимает лекарства нерегулярно и в недостаточном количестве, то успех терапии снижается: вирус способен приобретать устойчивость к лекарствам. Кроме того, существуют определенные штаммы вируса, на которые препараты некоторых классов не действуют. Если человек заражен таким штаммом, то подобрать препараты для антиретровирусной терапии становится очень трудной задачей. Добавим, что стоимость препаратов для ВААРТ достаточно высока: годовой курс терапии в тяжелых случаях иногда достигает 450 тысяч рублей. Как и прием любых лекарств, их употребление может сопровождаться побочными эффектами, среди которых цирроз печени, синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит и другие. В России поставкой лекарств сейчас занимается федеральный Минздрав. Он распределяет их в регионы страны, проводя аукционы. Некоторые регионы из-за этой системы остаются обделенными. До 2017 года регионы, основываясь на данных о количестве ВИЧ-инфицированных, сами закупали лекарства. В России программа «90-90-90» не распространяется. В 2007 году ему был поставлен диагноз лейкемия. Чтобы избавиться от болезни, требовалось донорство стволовых клеток костного мозга. Среди 200 потенциальных доноров обнаружили одного, в крови которого выявили особый вид белка ССR5 Дельта 32. Люди, обладающие этой мутацией гена, не могут быть заражены ВИЧ. Тимоти Рэй заявил, что способ, благодаря которому он избавился от болезни, он бы не советовал никому. Благодаря нужному человеку-донору, у Тимоти тоже теперь иммунитет к вирусу. Наличие в крови жителей Северной Европы этой генной мутации объясняют пандемией чумы в Средние века. Эта мутация, в том числе, повышает сопротивляемость к чумной палочке. Эта инъекция вводится всего один раз в один-два месяца. В его основе — антитело, мешающее вирусу пробраться в клетки. Среди тех, кто добровольно согласился принять участие в тестировании инъекции, — актер Чарли Шин. По его словам, PRO 140 не имеет никаких побочных эффектов. Такая инъекция может стать новым способом излечения от ВИЧ, считает актер. Боремся с ВИЧ — боремся и с раком Недавно ученые обнаружили, что современные методики борьбы с раковыми опухолями можно применять и при лечении ВИЧ. По словам Франсуазы Барре-Синусси, не так давно была обнаружена связь между устойчивостью вируса к терапии и опухолевыми клетками. Благодаря этому открытию, сейчас нужно проводить исследования, как новые методики борьбы с раком могут помочь в борьбе с ВИЧ. Ученые в конце 2016 года изменили Т-лимфоциты, чтобы те оказались устойчивы к вирусу. Т-лимфоциты — это иммунные клетки, способные убивать инфицированные и раковые клетки. И если раньше болезнь считалась уделом определенных слоев населения, то сейчас заразиться ею может любой. В этом контексте особо абсурдными кажутся действия нашего государства, которое не хочет видеть истинный масштаб эпидемии. И пока весь мир настроен на то, чтобы через 13 лет избавиться от «чумы XXI века», в России Минздрав будет отказываться выделять достаточное финансирование центрам СПИДа, а православные лидеры будут говорить, что СПИД возникает от стресса, депрессии, прививок и внешней интоксикации. В середине 1980-х этот диагноз был приговором, а сегодня жизнь ВИЧ-инфицированных практически не отличается от жизни здоровых людей, мы расскажем о цене такого успеха. Человечество узнало о ВИЧ в 1981 году. Сначала это был загадочный недуг, убивающий своих жертв за несколько лет, но постепенно ученые начали разбираться в природе болезни и создавать лекарства, мешающие вирусу размножаться и заражать новые клетки. Маленький и коварный Геном одного из главных врагов человечества состоит всего из девяти генов, что совершенно не мешает вирусу эффективно заражать клетки и размножаться. В сутки в крови ВИЧ-инфицированного человека образуется 10 млрд новых вирусных частиц, причем многие из них не похожи на своих «родителей» благодаря вариативности вируса. Вирус попадает в организм через биологические жидкости - кровь, сперму и даже грудное молоко. Частицы инфицируют клетки иммунной системы, несущие на своей поверхности особые рецепторы, к которым вирус и прикрепляется, перед тем как проникнуть внутрь. Клетки без этих рецепторов ВИЧ неинтересны. После этого все потомки зараженной клетки будут содержать инструкции по сборке вирусных частиц. Этот хитрый трюк здорово усложняет жизнь ученым и медикам, которые ищут лекарство против ВИЧ. Даже если уничтожить все вирусные частицы в организме, через какое-то время они возродятся из здоровых с виду клеток, несущих вирусные гены. С течением времени вирус окончательно разрушает иммунную систему, и ВИЧ-инфицированные пациенты умирают от болезней, с которыми организм здоровых людей справляется влегкую. Гипотеза «Пациент ноль» Считается, что вирус иммунодефицита человека появился в Африке, мутировав из обезьяньей разновидности болезни. Местные жители часто едят шимпанзе и других приматов, кроме того, вирусные частицы могли попасть в кровь людей через укусы. Чтобы понять, как ВИЧ перебрался через океан, ученые составили карту контактов заболевших людей. Оказалось, что большинство из них гомосексуалисты, и, проследив историю их связей, специалисты вышли на человека по имени Гаэтан Дугас - в научной публикации 1984 года, где объяснялось происхождение вируса, он фигурировал как «пациент ноль». Дугас был геем, работал стюардом и отличался большой любвеобильностью: по собственным оценкам, за всю жизнь у него было около 2500 сексуальных связей. Скорее всего, молодой человек заразился ВИЧ от одного из своих любовников в Африке, где он часто бывал, а затем передал вирус партнерам из США. На заре эпидемии ВИЧ многие считали, что источник болезни — гомосексуальные мужчины. История Дугаса укрепила эту веру, но очень скоро выяснилось, что заразиться вирусом может любой человек независимо от сексуальной ориентации. В гипотезу о том, что страшную болезнь разнес по планете один человек, верят не все специалисты, однако ни у одной из альтернативных версий также нет абсолютно надежных доказательств. Не дать размножиться Ученые смогли «поймать» вирус иммунодефицита человека в 1983 году - сразу две исследовательские группы выделили вирусные частицы из образцов крови больных. В 1985 году был создан первый тест, который позволял определить, заражен ли человек ВИЧ. Но лечения от страшной болезни все еще не было. К 1987 году количество ВИЧ-инфицированных по всему миру достигло, по разным оценкам, от 100 до 150 тыс. Власти долго молчали о начале новой эпидемии, но дальше скрывать масштаб катастрофы было невозможно. И в этом же году появилось первое лекарство. Первое лекарство Молекула препарата зидовудина очень похожа на один из четырех «кирпичиков», которые необходимы для строительства ДНК. Вирус синтезирует молекулы ДНК, чтобы встроить их в геном клетки-хозяина, и когда вместо правильного «кирпичика» ему попадается зидовудин, цепочка обрывается. Недостроенные гены вируса не могут встроиться в клеточный геном, а значит, в этой клетке вирус не размножится. Фермент, который синтезирует вирусную ДНК, называется обратной транскриптазой. И зидовудин, и сходные с ним препараты относятся к ее ингибиторам, то есть веществам, блокирующим работу фермента. Но радость ученых и пациентов продолжалась недолго - довольно быстро выяснилось, что, хотя зидовудин и работает, прогноз для больных все равно остается неутешительным. Кроме того, у препарата были серьезные побочные эффекты, тем более, что поначалу лекарство применяли в очень высоких дозах. Комбинированная терапия В 1992 году появился второй препарат против ВИЧ - зальцитабин, который можно было использовать вместо зидовудина или вместе с ним. Несмотря на то что оба препарата действуют сходно, их сочетание давало гораздо лучший эффект, чем применение каждого лекарства по отдельности. Сегодня все протоколы лечения ВИЧ обязательно включают несколько веществ, такой подход называется комбинированной терапией. Разные препараты блокируют сразу несколько необходимых для размножения вируса процессов, и в итоге нередко удается годами удерживать ВИЧ в «спящем» состоянии. Осторожно, дети История борьбы с ВИЧ была бы менее драматичной, если бы она касалась только взрослых. Но коварный вирус очень хорошо передается детям - в среднем каждый третий младенец, рожденный от ВИЧ-положительной матери, оказывался заражен. В детском организме вирус нередко куда более активен, и без адекватного лечения малыши погибают за несколько лет. Длина - это важно Следующий прорыв произошел в 1996 году, когда исследователи научились «выключать» еще один вирусный фермент - протеазу. ВИЧ синтезирует часть своих белков сдвоенными, а уже потом разрезает длинную цепочку на части, за этот процесс как раз и отвечает протеаза. В сочетании с уже созданными препаратами новые лекарства работали настолько хорошо, что некоторые оптимисты заговорили о победе над ВИЧ. Но очень скоро выяснилось, что расслабляться рано, и исчезнувший вроде вирус вновь дает о себе знать, возрождаясь из инфицированных клеток. Здоровое поколение В конце 1996 года в ходе клинических испытаний медики выяснили, что зидовудин снижает вероятность передачи вируса в ходе родов до потрясающих 3—4 процентов. С тех пор, даже если мать узнает о своем диагнозе на поздних сроках беременности, у ребенка есть все шансы появиться на свет здоровым. Более того, в 2013 году врачам удалось полностью вылечить девочку, рожденную с ВИЧ-инфекцией. Медики начали терапию, когда малышке было 30 часов, и, похоже, что такое раннее вмешательство не дало вирусу «закрепиться» в организме. Одна таблетка С каждым годом ученые создают новые препараты для лечения ВИЧ. В дополнение к аналогам зидовудина и различным ингибиторам протеазы появились лекарства, которые не дают вирусным частицам прикрепляться к CD4-рецепторам, и вещества, намертво блокирующие обратную транскриптазу. Нередко пациентам приходится принимать чуть ли не десяток таблеток в день, причем каждую в строго определенные часы, в том числе и ночью. И в 2011 году на рынке впервые появился препарат, благодаря которому люди с ВИЧ-инфекцией могут не думать о ней круглыми сутками. Одна таблетка лекарства с торговым названием Complera содержит три разных ингибитора обратной транскриптазы. Для того чтобы не дать вирусу размножаться, пациентам нужно принимать лекарство всего раз в день, правда, всегда в одно и то же время. Через год появился еще один комбинированный препарат с другими действующими веществами, так что скоро врачи смогут назначать расслабленное лечение все большему числу пациентов. С каждым годом число людей, заразившихся ВИЧ, падает. Параллельно растет продолжительность жизни больных и уменьшается смертность. Похоже, что врачам и исследователям удалось найти управу на чуму XXI века. Об окончательной победе можно будет говорить после того, как появится вакцина от вируса иммунодефицита, а с этим пока есть сложности. Но даже если вакцины не будет, уже очень скоро ВИЧ-положительные люди будут вспоминать о своей болезни, только читая медицинскую карту. За последние годы в этом направлении были сделаны очень большие шаги, однако пока по заявлениям специалистов мы только приближаемся к финишной прямой. С чего все начиналось, и что достигнуто сейчас? Сейчас познакомимся с историей разработки лекарства против ВИЧ, ошибками, надеждами, разочарованиями и реальными успехами, а также рассмотрим вопрос того можно ли считать снижение вирусной нагрузки до неопределяемой - победой над вирусом. История Разговоры о необходимости создания вакцины против ВИЧ ведутся очень долго. В 1997 году Президент США Бил Клинтон распорядился создать лекарство против вируса, так как инфекция начала широкое распространение в Америке. В этом же году наша страна приняла аналогичное решение. С того момента прошло немало испытаний различных препаратов, были зафиксированы эксперименты с положительной и отрицательной динамикой. Так, антиретровирусная терапия прошла долгий путь от монопрепарата зидовудина, через лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы к высокоактивной антиретровирусной терапии ВААРТ. Эти успехи позволили в разы увеличить продолжительность жизни пациентов, которая сейчас в большинстве случаев не отличается от ВИЧ-отрицательных людей. Сейчас Средства АРТ необходимо принимать ежедневно. Однако в этом направлении ученые также сделали прорыв, создав таблетку специальной формы. Она позволяет постепенно в ежедневной дозе высвобождать активные вещества, позволяя принимать терапию всего лишь раз в неделю. Однако антиретровирусная терапия помогает только подавлять распространение вируса в организме. Поэтому достигая неопределяемого порога вирусной нагрузки, о полной победе говорить пока не приходится. Несмотря на все успехи, по этой причине ученые продолжают искать лекарство, способное окончательно избавить организм человека от вируса, как это было с гепатитом С. Недавние новостные сводки дают надежду, что ВИЧ всё же будет побежден полностью.
ДНК-вакцина против ВИЧ: прорыв в лечении ВИЧ-инфекции?
| Академик Покровский: для разработки и внедрения вакцины от ВИЧ потребуется еще несколько лет | ᐉ Перспективы победы над вич Победа над ВИЧ стала еще ближе Ученые обнаружили смертельный «выключатель», который помогает остановить процесс воспроизводства. |
| Врачи сообщили о четвертом в мире случае полного излечения от ВИЧ // Новости НТВ | Смертность от ВИЧ/СПИДа остается значительно высокой в странах Африки к югу от Сахары, главным образом из-за оппортунистических инфекций и прогрессирующей стадии ВИЧ-инфекции (АГБ). |
| Итоги-2023. Лекарство от ВИЧ, вакцинация без иглы и восстановление нервных клеток | Ученые обнаружили в лекарстве от рака крови свойства против латентных клеток ВИЧ, скрывающихся в резервуарах. |
Академик Вадим Покровский — о новых штаммах вируса иммунодефицита человека
- Улправда - Непобедимый вирус? Изобретут ли средство для победы над ВИЧ
- Наука и технологии против ВИЧ: пять основных трендов | РБК Тренды
- Вирусу вход запрещен. Сможет ли генная инженерия победить ВИЧ?
- Врачи сообщили о четвертом в мире случае полного излечения от ВИЧ // Новости НТВ
- Наука и технологии против ВИЧ: пять основных трендов | РБК Тренды
- Пациент номер один
Покончить со СПИДом возможно?
Она работает по технологии мРНК — в организм вводят синтетическую молекулу, напоминающую вирус. Инъекции различных мРНК кодируют несколько частей поверхностного белка ВИЧ или всю молекулу на протяжении нескольких месяцев. В итоге В-клетки иммунной системы человека должны начать вырабатывать антитела широкой нейтрализации, которые могут сопротивляться разным вариантам вируса иммунодефицита. Недавно в журнале Science появились первые результаты исследований.
Оказалось, что в крови испытуемых действительно образовывалось большое количество антител к инфекции, однако 11 человек из 60 жаловались на проблемы с кожей: появились крапивница, зуд и рубцы после расчесов.
В докладе «Путь к победе над СПИДом» на основе данных и практических примеров подчеркивается, что прекращение эпидемии СПИДа — это политический и финансовый выбор, и что страны и лидеры, которые уже следуют по этому пути, достигают выдающихся результатов. Ботсвана, Эсватини, Руанда, Танзания и Зимбабве уже достигли целей 95—95—95.
Они могут спасти миллионы жизней и сохранить здоровье людей. Они могут показать, на что способны настоящие лидеры». В докладе подчеркивается, что успешная реализация мер по противодействию ВИЧ возможна только при сильном политическом руководстве.
Это означает, что необходимо использовать фактические и научно обоснованные данные; бороться с неравенством, сдерживающим прогресс; расширять возможности сообществ и общественных организаций в их жизненно важной роли в противодействии ВИЧ; обеспечивать достаточное и устойчивое финансирование. Прогресс в противодействии ВИЧ был достигнут за счет того, что правовые и политические механизмы не нарушают права человека, а предоставляют и защищают их.
Исследователи изучают факторы, влияющие на такие разные результаты. Материалы новостного характера нельзя приравнивать к назначению врача. Перед принятием решения посоветуйтесь со специалистом.
Сможет ли человечество переломить ход этой борьбы в свою пользу? Станет ли возможным «тиражирование» полного исцеления новорожденного ребенка в Миссисипи? По нашим подсчетам, около 5 миллионов из них уже погибли. Сейчас - новая ситуация: от 30 до 35 миллионов человек заражены ВИЧ-инфекцией. Это настоящая катастрофа в масштабах, с которыми мир еще никогда не сталкивался. Нет другого заболевания, которое имело бы такое разрушительное влияние на наше общество. Даже грипп с его эпидемиями не может сравниться с этой бедой. ВИЧ-эпидемия продолжала распространяться, и ситуация становилась все хуже - на глобальном уровне. Казалось, что нам не справиться и не победить недуг. Но все изменилось. Сегодня у нас есть совершенно четкие доказательные в данные в пользу того, что на глобальном уровне ВИЧ сокращается. Причем уровень заболеваемости и распространение новых инфекций сокращается в большинстве стран мира. Несмотря на это, есть три группы населения, в которых эпидемия продолжает распространяться, и где наблюдается очень ограниченный эффект борьбы с ВИЧ-инфекцией, если он вообще есть. Применительно к России главное из зол - распространение ВИЧ в группе инъекционных потребителей наркотиков. Впрочем, проблема характерна для Восточной Европы в целом. Вторая группа - это мужчины, имеющие секс с мужчинами. В большой степени эта эпидемия затрагивает Северную и Южную Америку. Третья группа - молодые женщины в Африке. Эти три проблемы представляют для нас наибольшую сложность, и мы не смогли и не сможем пойти дальше - «до нуля» в борьбе с ВИЧ, если не справимся с ними. Поэтому мы хотели бы надеяться, что Россия сможет убедить свое руководство принять экстренные меры в такой области, как борьба с эпидемией среди инфекционных потребителей наркотиков. Успех на этом направлении возможен при тех методологиях, которые сейчас доступны. Мы знаем, что эти технологии работают и готовы распространять их как можно шире. Практически во всем мире разработаны программы, которые показывают, что передача ВИЧ действительно может сократиться среди потребителей инъекционных наркотиков. В Канаде, Австралии существуют новые формулы, новые подходы, в частности, основанные на применении препарата антиретровир. И это лишь один из путей сокращения передачи ВИЧ потребителями наркотиков. Поэтому, если есть политическая воля, приверженность своей идее и вера в собственные силы, то в течение пяти ближайших лет переход к условному нулю в нашей борьбе уже не представляется таким несбыточным. Это уникальный случай, или на его основе можно разработать классическую методику и внедрить ее в жизнь? Все данные были тщательно изучены. И я абсолютно убежден в том, что ребенок был действительно излечен. Он прошел четыре разных теста, в том числе - на вирусную нагрузку. Тесты были проведены в двух лабораториях. Первый тест был проведен в клинике Миссисипи, маленьком городе, где ребенок лечился. Другие - в лабораториях академических университетов. Это были совершенно изолированные друг от друга исследования. И все дали положительные результаты. Ребенок действительно был носителем вируса. Далее нам показали, как он проходил лечение. Это совершенно феноменально! Потому что провести такой курс антиретровирусной терапии было чрезвычайно трудно. Тут применили сочетание нескольких препаратов… Терапия была начата в первые 30 часов жизни младенца обычно детям с ВИЧ начинают давать соответствующие лекарства лишь на 4-6 неделе - В. Это абсолютно невероятный случай. Потому что нет стратегических педиатрических схем. Все надо было придумывать, разрабатывать заново. Повторю, терапевтические схемы, специально сделанные для новорожденных, отсутствовали. Далее события развивались так. Спустя примерно год после проведения лечения мать и ребенок исчезли из поля зрения специалистов. Иными словами, младенца не наблюдали. Получилось, что около трех месяцев лечения они пропустили. И уж точно не получали антиретровирусную терапию. И при этом никаких данных в пользу того, что у ребенка есть ВИЧ, сейчас нет. Все стандартные тесты, которые мы проводили - на антитела, на гены, на вирусную нагрузку и другие, - а также исследование оставшихся клеток, доказывают, что проявления вируса нет. Меня это убеждает в том, что ребенок успешно излечен. Является ли этот случай уникальным, или его можно «тиражировать»? Вот на этот вопрос у нас пока ответа нет. Но сегодня сотни ученых во всем мире работают над этой проблемой, стремясь доказать, что это можно сделать еще раз. Мы заключили соглашение с министерством здравоохранения США, чтобы провести исследование с целью выяснить, возможно ли еще раз достичь подобного успеха. Это не просто. Дело в том, что тестирование новорожденных по-прежнему очень сложно. Быстрых результатов ждать не приходится. Ну и, наконец, найти сочетание препаратов тоже сложно. Все это требует больших затрат и большой работы. Если нам удастся добиться тут прогресса, то я уверен, что мы увидим еще ни один такой случай. Справка «ГА»: Профессор Салим Абдул Карим - эпидемиолог, занимающийся исследованиями в области эпидемиологии, патогенеза, профилактики и лечения ВИЧ на протяжении последних 25 лет. Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой — защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом На сегодняшний день основным направлением исследований в области лечения ВИЧ-инфекции остается разработка новых, все более эффективных противоретровирусных препаратов. Хотя противоретровирусная терапия исключительно успешно останавливает размножение вируса в организме и предотвращает развитие СПИДа, долгосрочное лечение связано с огромными финансовыми затратами. В последнее время во многих странах возникли проблемы с государственным финансированием программ по лечению людей с ВИЧ. Речь идет не только о странах Азии и Африки с многомиллионным ВИЧ-положительным населением, но даже о таких богатых государствах, как США, где с ростом бюджетного дефицита выросли и очереди на бесплатную терапию. Кроме этого, появляются данные о том, что даже несмотря на подавление размножения вируса, люди с ВИЧ могут испытывать разнообразные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут быть вызваны побочным действием препаратов, другие связаны непосредственно с действием ВИЧ. Существует точка зрения, что даже незначительное присутствие белков ВИЧ — пусть и не приводящее к заражению новых клеток — может негативно влиять на иммунную систему и вызывать воспаление. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом. Тем не менее создание действенной вакцины все еще представляется делом будущего. Особенно серьезным разочарованием стала неудача широкомасштабных клинических испытаний в 2007 году. Все больше специалистов приходит к выводу о том, что необходимо пересмотреть подход к лечению, и поднимает вопрос о поиске средства полного излечения ВИЧ-инфекции. Под полным излечением понимается средство, которое позволит окончательно уничтожить или блокировать вирус в организме людей с ВИЧ. Найти такое средство — заветная мечта многих ученых. Но что если мечта так и останется мечтой? Когда в середине 90-х годов впервые удалось добиться стабильного снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, многие надеялись, что противоретровирусная терапия сможет за какое-то время полностью победить ВИЧ. Увы, вскоре выяснилось, что при прекращении приема лекарств вирусная нагрузка вскоре снова начинает расти. Причина устойчивости вируса — в его способности скрываться в «спящих» клетках, так называемых латентных резервуарах. Дело в том, что противоретровирусные препараты могут влиять на ВИЧ только в процессе воспроизводства. Однако вирус проникает в разные типы человеческих клеток. В некоторых из них он способен сохранять свою генетическую информацию неограниченно долго.
Вирусу вход запрещен. Сможет ли генная инженерия победить ВИЧ?
Инъекционная пролонгированная форма позволит применять его 1 раз в 28 дней. Также для профилактики и лечения создают новые комбинированные медикаменты. Именно сочетание веществ в одной таблетке облегчает прием и повышает приверженность больного к терапии — психологически принимать одну-две пилюли легче. Таким препаратом является Трувада, состоящий из ингибиторов обратной транскриптазы тенофовира и эмтрицитарабина нуклеозидный. Принимается один раз в сутки.
GS-9131 — новый блокатор обратной транскриптазы. Пока испытан только на культуре клеток. Активен даже при мутациях вируса. GS-PI1 — высокоэффективный ингибитор протеазы.
Возможно использование без других препаратов усилителей фармакокинетики , поэтому снижается вероятность поражения печени, нежелательных негативных эффектов. Уже тестируется на животных. MK-8591 — нуклеозидный ингибитор ревертазы. Обладает очень выраженным длительным эффектом до полугода , достигаются значительные концентрации в слизистой влагалища и прямой кишке, позволяющие использовать его для профилактики заражения здоровых партнеров пациента.
Уже исследуется на человеке. Работа над вакциной Для многих людей, страдающих ВИЧ, важно, чтобы от болезни не пострадали их близкие. С самого открытия вируса иммунодефицита человека ученые предпринимают попытки создать вакцину. Ни одна еще не запущена в производство.
Сам принцип работы вакцины состоит во введении ослабленного возбудителя или его компонентов в организм, помогая иммунной системе выработать специфические антитела. Его действие принципиально отличается от привычных антиретровирусных препаратов. Препарат Gammora уничтожает клетки, содержащие патоген. При этом здоровые ткани не страдают.
Действующим веществом является белок, нарушающий передачу чужеродной ДНК в клетку-мишень. Вместе с пораженной клеткой погибает вирус. Купить данный медикамент нельзя, но, скорее всего, он будет продаваться в Израиле в ближайшие годы. Случаи полного излечения При кажущейся неутешительной ситуации в отношении ВИЧ-инфекции, редко, но встречаются люди, излечившиеся от этой болезни.
Этот пациент из Берлина заразился в 1995 году. Но в 2006 у него был диагностирован лейкоз. Понадобилась трансплантация клеток костного мозга. Уже тогда науке была известна роль белка CCR5 в проникновении ВИЧ в клетку-мишень, поэтому лечащий врач решил найти донора с мутацией этого рецептора.
После трансплантации было подтверждено отсутствие вирусных тел в организме данного больного — полное излечение от ВИЧ. Эффект группы Visconti — исследование, подтверждающее эффективность как можно более раннего начала антиретровирусной терапии. Люди этой группы около 20 чел. Даже после прекращения лечения концентрация патогена осталась низкой, а болезнь течет бессимптомно.
Девочка из Миссисипи — еще один пример эффективности раннего начала лечения. Первые три года жизни вирус в ее крови не обнаруживался. По неизвестным причинам, когда девочке было 4 года, возбудитель был найден в ее крови.
Пересадка костного мозга — метод дорогой, сложный и крайне рискованный. Много осложнений возникает после трансплантации, ведь чужеродные клетки должны еще прижиться в организме больного. Да и в любом случае такого донора надо подбирать очень тщательно по множеству критериев. ФОТО из личного архива М. Поповой О том, как развивались события дальше, рассказывает М. Марина Олеговна — сотрудник НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Горбачевой, координатор нового проекта, его вдохновитель и активный двигатель: — И тогда возникла другая мысль: а что если искусственно создать мутацию гена рецептора CCR5?
Для чего изъять у пациента его собственные кроветворные стволовые клетки и уже вне организма «отредактировать» их, внеся изменения в геном. А затем трансплантировать клетки с измененным геном обратно пациенту. По идее, из трансплантированных стволовых клеток мы должны получить иммунные Т-клетки, на поверхности которых нет рецептора CCR5. ВИЧ уже не сможет их инфицировать, иммунная система пациента станет невосприимчивой к заболеванию. Дело за технологией, которая позволит все это осуществить. Мы как раз сейчас заняты его разработкой. Конечно, можно было сидеть и ждать, когда какая-нибудь крупная фармацевтическая компания разработает такой метод, потом придет к нам, врачам, и скажет: вот, покупайте! Но зачем ждать? Нам в НИИ Горбачевой представился шанс: наши коллеги из Гамбургского университета, с которыми мы давно сотрудничаем, запатентовали инструмент редактирования ДНК для внесения мутации в ген CCR5 любых клеток — так называемые генетические ножницы. Этот патент — своего рода краеугольный камень, позволяющий привлечь финансирование и создать метод, который мы задумали.
Вообще, надо сказать, разработка новой схемы лечения — это всегда супернаука! Ведь в чем уникальность ситуации? В клинике врачи занимаются наукой ради совершенствования уже существующих схем, ученые в лабораториях — ради лучшего понимания фундаментальных принципов, а наша группа, получается, занимается наукой ради революции в медицине. То есть мы создаем принципиально новый метод лечения как для практикующих врачей, так и для фармбизнеса. Ведь продукты, полученные с использованием метода редактирования ДНК, пока что ни в одной стране мира не зарегистрированы для терапии каких-либо заболеваний. Нигде этого нет! Хотя огромное количество специалистов в разных странах занимаются подобными разработками... И наша научная группа, можно сказать, идет в ногу со всем миром. Пока желающих вкладывать средства в науку, как известно, не так много.
Похожая ситуация наблюдается и с подавлением активности макрофагов, в результате чего не образуется достаточного количества как вышеупомянутых Т-хелперов 1-ого типа, так и естественных киллерных лимфоцитов, способных бороться с инфекцией. Это считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции. В 1999 году в журнале The New England Journal of Medicine впервые был описан случай излечения от ВИЧ пациента, оставшегося анонимным его называют «берлинский пациент». В 1996 году ему поставили диагноз острой ВИЧ-инфекции, и лечащий врач Хайко Йессен сразу же назначил ему необычную комбинированную терапию — диданозин, индинавир и гидроксимочевину не одобренную FDA, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, для лечения ВИЧ. После нескольких перерывов в лечении пациент прекратил предписанную терапию полностью. Количество вирусов в крови у него снизилось до неопределяемого уровня и выше не поднималось. В 2014 году в том же журнале, однако, было высказано предположение, что пациент был нон-прогрессором и ранняя терапия не была настоящей причиной его «излечения». Второй описанный случай традиционно этого пациента тоже называют «берлинским» — история болезни Тимоти Брауна, который считается первым человеком, по-настоящему излечившимся от ВИЧ. ВИЧ-инфекция у него была обнаружена в 1995 году в возрасте 29 лет. Он лечился от лейкоза, и в ходе очередной пересадки донорских стволовых клеток было принято решение подыскать клетки с мутацией в гене рецептора CCR5, которые невосприимчивы к ВИЧ. Из 13 миллионов потенциальных доноров были отобраны 232, которые подходили по типу ткани, и 61-ый из протестированных вариантов оказался несущим нужную мутацию в гене CCR5. В результате, хотя пациент и прекратил прием антиретровирусных препаратов, количество вирусов в крови у него оставалось неопределяемым, а иммунный статус — относительно высоким. В газете Wall Street Journal тогда вышла статья под заголовком «Большое спасибо, номер 61». Пациент до сих пор живет в Сан-Франциско. К сожалению, подобных случаев исцеления с помощью пересадки стволовых клеток зарегистрировано больше не было. В ходе недавней очередной попытки подавления ВИЧ подобным образом у пациента удалось добиться ремиссии на 288 дней, после чего количество вирусной РНК в его крови вновь возросло. Помимо пересадки чужих клеток, ученые также разрабатывают методы генного редактирования, позволяющие избавлять геном от вирусных генов прочесть об этом вы можете в нашем материале , а здесь можно узнать о соответствующих экспериментах с грызунами. Кроме того, постоянно идут разработки новых антител против ВИЧ, тоже приносящие определенные успехи. Он развивается на фоне ВИЧ-инфекции — заражения организма вирусом иммунодефицита человека. Вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4 Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангернагса, дендритные клетки, клетки микроглии. В результате иммунитет ослабевает и организм оказывается не способен бороться с инфекциями и опухолями. Из-за этого у человека со СПИДом легко развиваются «оппортунистические» заболевания, которые не возникли бы у человека с нормальным иммунным статусом. ВИЧ-инфицированные пациенты также имеют повышенный риск онкологических заболеваний, в том числе, саркомы Капоши, ракa шейки матки и лимфом. Тяжесть синдрома и протекание болезни зависит от многих факторов, в том числе от возраста и индивидуальных особенностей иммунитета человека и штамма вируса. Дополнительные инфекции, например, туберкулез, значительно способствуют скоротечному развитию болезни. В 2009 году в Таиланде на 16 тысячах добровольцев была испытана разработанная американскими иммунологами вакцина RV144, которая позволяла в некоторых случаях предотвращать ВИЧ-инфекцию. Для этого ученые использовали птичий вирус Сanarypox, который способен проникать в лимфоциты, но не убивает их. В него были встроены фрагменты ВИЧ. Такие вирусы стимулируют выработку специфических антител IgG, которые связываются с ними и активируют иммунный ответ.
Длина - это важно Следующий прорыв произошел в 1996 году, когда исследователи научились «выключать» еще один вирусный фермент - протеазу. ВИЧ синтезирует часть своих белков сдвоенными, а уже потом разрезает длинную цепочку на части, за этот процесс как раз и отвечает протеаза. В сочетании с уже созданными препаратами новые лекарства работали настолько хорошо, что некоторые оптимисты заговорили о победе над ВИЧ. Но очень скоро выяснилось, что расслабляться рано, и исчезнувший вроде вирус вновь дает о себе знать, возрождаясь из инфицированных клеток. Здоровое поколение В конце 1996 года в ходе клинических испытаний медики выяснили, что зидовудин снижает вероятность передачи вируса в ходе родов до потрясающих 3—4 процентов. С тех пор, даже если мать узнает о своем диагнозе на поздних сроках беременности, у ребенка есть все шансы появиться на свет здоровым. Более того, в 2013 году врачам удалось полностью вылечить девочку, рожденную с ВИЧ-инфекцией. Медики начали терапию, когда малышке было 30 часов, и, похоже, что такое раннее вмешательство не дало вирусу «закрепиться» в организме. Одна таблетка С каждым годом ученые создают новые препараты для лечения ВИЧ. В дополнение к аналогам зидовудина и различным ингибиторам протеазы появились лекарства, которые не дают вирусным частицам прикрепляться к CD4-рецепторам, и вещества, намертво блокирующие обратную транскриптазу. Нередко пациентам приходится принимать чуть ли не десяток таблеток в день, причем каждую в строго определенные часы, в том числе и ночью. И в 2011 году на рынке впервые появился препарат, благодаря которому люди с ВИЧ-инфекцией могут не думать о ней круглыми сутками. Одна таблетка лекарства с торговым названием Complera содержит три разных ингибитора обратной транскриптазы. Для того чтобы не дать вирусу размножаться, пациентам нужно принимать лекарство всего раз в день, правда, всегда в одно и то же время. Через год появился еще один комбинированный препарат с другими действующими веществами, так что скоро врачи смогут назначать расслабленное лечение все большему числу пациентов. С каждым годом число людей, заразившихся ВИЧ, падает. Параллельно растет продолжительность жизни больных и уменьшается смертность. Похоже, что врачам и исследователям удалось найти управу на чуму XXI века. Об окончательной победе можно будет говорить после того, как появится вакцина от вируса иммунодефицита, а с этим пока есть сложности. Но даже если вакцины не будет, уже очень скоро ВИЧ-положительные люди будут вспоминать о своей болезни, только читая медицинскую карту. За последние годы в этом направлении были сделаны очень большие шаги, однако пока по заявлениям специалистов мы только приближаемся к финишной прямой. С чего все начиналось, и что достигнуто сейчас? Сейчас познакомимся с историей разработки лекарства против ВИЧ, ошибками, надеждами, разочарованиями и реальными успехами, а также рассмотрим вопрос того можно ли считать снижение вирусной нагрузки до неопределяемой - победой над вирусом. История Разговоры о необходимости создания вакцины против ВИЧ ведутся очень долго. В 1997 году Президент США Бил Клинтон распорядился создать лекарство против вируса, так как инфекция начала широкое распространение в Америке. В этом же году наша страна приняла аналогичное решение. С того момента прошло немало испытаний различных препаратов, были зафиксированы эксперименты с положительной и отрицательной динамикой. Так, антиретровирусная терапия прошла долгий путь от монопрепарата зидовудина, через лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы к высокоактивной антиретровирусной терапии ВААРТ. Эти успехи позволили в разы увеличить продолжительность жизни пациентов, которая сейчас в большинстве случаев не отличается от ВИЧ-отрицательных людей. Сейчас Средства АРТ необходимо принимать ежедневно. Однако в этом направлении ученые также сделали прорыв, создав таблетку специальной формы. Она позволяет постепенно в ежедневной дозе высвобождать активные вещества, позволяя принимать терапию всего лишь раз в неделю. Однако антиретровирусная терапия помогает только подавлять распространение вируса в организме. Поэтому достигая неопределяемого порога вирусной нагрузки, о полной победе говорить пока не приходится. Несмотря на все успехи, по этой причине ученые продолжают искать лекарство, способное окончательно избавить организм человека от вируса, как это было с гепатитом С. Недавние новостные сводки дают надежду, что ВИЧ всё же будет побежден полностью. Например, генсек ООН Антониу Гутерриш в своем послании 1 декабря 2017 года на фоне информации о создании учеными препарата, который может подавлять работу фермента, помогающего ВИЧ встраивать себя в ДНК клетки, отметил, что к 2030 году «возможна полная победа над вирусом иммунодефицита человека». Также недавно международная группа ученых успешно завершила клинические испытания вакцины против ВИЧ Ad26, в которых приняло участие практически 400 человек. В результате применения препарата у добровольцев сформировался стойкий иммунитет от вируса иммунодефицита человека. Итог первой фазы исследования доказал безопасность нового лекарства для человека, а единственные зафиксированные негативные моменты выражались в головокружении, диареи и боли в месте инъекции. Кроме того, ученые установили, что новый препарат способствует увеличению числа антител против белков вирусной оболочки, интенсивному фагоцитозу и активации иммунных Т-клеток. Это не единственные испытания новых препаратов, которые прошли первую фазу клинических испытаний. Подобные новости поступают из разных уголков Земли. Сейчас всем ученым во второй фазе испытаний необходимо будет уже на деле доказать эффективность своего лекарства в избавлении от ВИЧ-инфекции. Таким образом, в настоящее время существует реальная возможность полного излечения от самой опасной болезни 21-века. Через сколько лет появится эффективное лекарство? Может ли оно быть разработано в России? Удастся ли ученым всего мира объединить усилия ради борьбы с вирусом? Где мы можем оказаться через 5—10 лет в плане лечения этого заболевания? Тут показателен пример вирусного гепатита С. Его научились лечить полностью. Однако надо понимать, что ликвидировать инфекцию до полного исчезновения невозможно. У нас есть единственный пример, когда это удалось, - натуральная оспа. Есть три фактора, которые могут привести к ликвидации вируса: строгий контроль над ситуацией, ранний доступ к терапии и профилактика. Но полностью победить ретровирусы а ВИЧ относится к этой категории и решить все проблемы с инфекционной заболеваемостью вряд ли возможно. Экологическая ниша побежденного будет тут же занята. Неизвестно чем, но это неизбежно. Галина Позмогова: Успехи последних лет, особенно в области создания и использования химиотерапевтических препаратов, уже превратили ВИЧ-инфицирование из приговора в образ жизни. Да, сегодня этот образ жизни связан с физическими, моральными, иногда с материальными проблемами. Необходимо использовать комплексный подход: усилия общества, усилия самого больного в первую очередь. Как можно вылечить больного, который не обращается за лечением? Мне хочется надеяться, что в решении этой проблемы будет играть существенную роль создание химиотерапевтических препаратов нового поколения. Они должны быть эффективными, менее травматичными при использовании, обладать меньшими побочными эффектами. Люди будут жить, несмотря на то что они будут носителями вируса. Это будет просто вариант образа жизни, как люди существуют с диабетом. Я совершенно согласна, что уничтожить вирус как факт будет невозможно. Даниил Огурцов: Уже сейчас существуют и доступны методы терапии, позволяющие контролировать влияние ВИЧ-инфекции на продолжительность и качество жизни. В последние годы интенсивно растет база знаний о биологических свойствах ВИЧ и его взаимодействии с организмом. На основе этого уточняются закономерности подбора оптимальных противовирусных препаратов в зависимости от клинической ситуации, совершенствуются методы адресной доставки лекарственных средств. На мой взгляд, дальнейшее развитие методов лечения и профилактики на основе этих данных может оказать существенный социально-экономический эффект уже в ближайшие годы. Перспективы создания российского препарата против ВИЧ «Известия»: Представим себе оптимистический сценарий, когда через 5—10 лет мы увидим победу науки над ВИЧ-инфекцией. Высоки ли шансы, что эта вакцина или метод будут изобретены в России? Елена Волчкова: Трудно сказать. Значимых успехов по созданию вакцины пока нет. Галина Позмогова Сергей Крынский: Согласен с предыдущим комментарием. К сожалению, не все способы вакцинации против ВИЧ показывают эффективность даже на ранних стадиях клинических испытаний. Антитела, которые естественным образом образуются у зараженных, обычно не обладают защитным действием. Создание вакцины против ВИЧ - достаточно сложная задача. Пока непонятно, кто сумеет первым достичь успеха в этой области. Елена Волчкова: Классическая вакцина делается так: есть поверхностный антиген, белок, его вводят в организм. Причем нет генома вируса - только поверхностный белок. К нему вырабатываются антитела. Когда вирус входит в организм, их встречают антитела, которые не дают вирусу размножиться. Но ВИЧ очень изменчив.
Вич будет побежден в 2023 году
Перспективы полного избавления от ВИЧ у человека пока далеки от реальности – ученые не могут найти причину того, почему он так стремительно мутирует. Ведь более чем в половине случаев заболевание передается половым путем, а это значит, что получить ВИЧ может абсолютно любой. Эпидемиолог Покровский оценил ситуацию с распространением ВИЧ в России. Полная победа над ВИЧ: перспективы и препятствия Победа над вич когда же. Главная» Новости» Вич когда победят последние новости.
Когда и как российские ученые победят ВИЧ на генном уровне?
Главная» Новости» Новости вич на сегодняшний день. Учёный также прокомментировал новость об излечении стволовыми клетками от ВИЧ пациентки в США. ВИЧ и СПИД, различия, причины болезни, антиретровирусная терапия, лечение осложнений ВИЧ, альтернативные методы лечения ВИЧ-инфекции. результаты работы в Москве - уникальной европейской столице, где распространенность ВИЧ-инфекции ниже средних значений по стране. В частности, около 19,5 миллиона ВИЧ-инфицированных получают антиретровирусную терапию, что позволило существенно снизить смертность от этой инфекции.
Новости по тегу: Вич
Повышение регуляции транскрипционного фактора SOX9, особенно в эндотелиальных клетках, было связано с фиброзом этих органов на мышиных моделях. Модели включали систолическую сердечную недостаточность, вызванную перегрузкой с высоким давлением, диастолическую сердечную недостаточность, вызванную диетой с высоким содержанием жиров и ингибированием синтазы оксида азота, фиброз легких, вызванный лечением блеомицином, и фиброз печени из-за диеты с дефицитом холина. Чтобы проверить, была ли индукция SOX9 достаточной, чтобы вызвать заболевание, ученые создали линию мышей со специфической для эндотелиальных клеток сверхэкспрессией SOX9 , которая способствовала фиброзу во многих органах и приводила к появлению признаков сердечной недостаточности. Эндотелиальная делеция SOX9, напротив, предотвращала фиброз и дисфункцию органов в двух мышиных моделях сердечной недостаточности, а также в мышиных моделях фиброза легких и печени. Массовое и single-cell секвенирование РНК эндотелиальных клеток мыши в нескольких сосудистых руслах показало, что SOX9 индуцирует внеклеточный матрикс, фактор роста и экспрессию провоспалительных генов, что приводит к заполнению матрикса эндотелиальными клетками. Более того, эндотелиальные клетки мыши активировали соседние фибробласты, которые затем мигрировали и откладывались в матриксе в ответ на SOX9. Как уже было сказано, специфичная для эндотелиальных клеток делеция SOX9 обращала эти изменения вспять. Полученные данные предполагают роль эндотелиального SOX9 как фактора, способствующего фиброзу в различных органах мышей и подразумевают, что эндотелиальные клетки являются важными регуляторами фиброза. Таким образом, у нас появилась новая мишень для лечения этого патологического состояния. Индукция длительной ремиссии с помощью двойной иммунотерапии у SHIV-инфицированных макак, прошедших АРТ Уничтожение вирусных резервуаров является главным препятствием на пути разработки клинического лечения ВИЧ-инфекции 1 типа.
Скрытый вирусный резервуар является последним бастионом ВИЧ перед его полным излечением. Его трудно уничтожить, так как он невидим для иммунитета: клетки резервуара содержат вирус, который находится в неактивном состоянии, поскольку его поверхность не содержит тех белков, которые могли бы показать наличие патогена. Исследования показали, что большую часть резервуара составляют Т-клетки памяти — часть иммунной системы, которая сохраняет информацию о предыдущих инфекциях. Эти клетки могут оставаться в организме в спящем состоянии длительное время, готовые пробудиться при следующей инфекции тем же вирусом. Таким образом, они обеспечивают идеальное убежище для ВИЧ. В новом исследовании ученые продемонстрировали, что введение вакцины Анктива N-803 и антител широкого нейтрализующего действия bNAbs приводило к устойчивому вирусному контролю после прекращения антиретровирусной терапии АРТ у макак-резус, инфицированных химерной версией штамма SHIV-AD8, ранее подавленной АРТ. Лечение макак вакциной, состоящей из N-803 и bNAbs, вызывало иммунную активацию и временную виремию, но ограничивалось лишь снижением клеточных резервуаров SHIV. Таким образом, полное уничтожение репликационно-компетентного вирусного резервуара, вероятно, не является обязательным условием для индукции устойчивой ремиссии после прекращения АРТ. Вирусология Долго игнорируемая лихорадка Ласса стремительно набирает обороты в Западной Африке По прогнозам, лихорадка Ласса убивает гораздо больше людей, чем Эбола — 10 000 и более в год, хотя никто не знает наверняка.
В 1969 году две медсестры-миссионерки в отдаленной деревне Ласса в штате Борно на северо-востоке Нигерии заболели загадочным лихорадочным заболеванием. Обе в итоге погибли. Третья медсестра, которую звали Пенни Пиннео, заразилась, пока ухаживала за своими погибшими коллегами. С лихорадкой, ознобом, язвами в горле и сильной слабостью, ее эвакуировали в пресвитерианскую больницу Нью-Йорка. Пережив тяжелый рецидив, Пенни пошла на поправку и смогла пережить болезнь.
Конечно, в это время инфицированная клетка сама является мишенью для иммунной системы организма. Инфицируя эти клетки, вирус вызывает их преждевременную гибель. Кроме того, непрерывное размножение вируса в организме вызывает постоянное воспаление иммунной системы. Нарушается продукция этих клеток, а также взаимодействие с другими клетками иммунной системы.
Все это ведет к нарушению ее работы. Со временем концентрация CD4-клеток к крови снижается. А это в свою очередь является причиной снижения сопротивляемости к вторичным оппортунистическим инфекциям и опухолям. Собственно такое состояние и называется СПИДом. Во-первых, вирус чрезвычайно изменчив. Каждая новая образующаяся вирусная частица отличается от предыдущей. Такое разнообразие позволяет вирусу избегать действия иммунной системы.
К тому же фармкомпании не правят миром безраздельно — правительства стран со значительным ВИЧ-положительным населением и страховые компании кровно заинтересованы в том, чтобы средство полного излечения ВИЧ было наконец найдено. В первую очередь, дефицит финансирования обусловлен тем, что на исследования необходимы колоссальные средства, а успех гарантировать не может никто. Наоборот, можно быть почти уверенным, что в каждом отдельном случае результат огромных инвестиций окажется, скорее всего «тоже результатом», то есть отрицательным. Тем не менее, ситуация небезнадежна. Государственные структуры и фармацевтические компании все серьезнее относятся к поискам полного излечения. Начинает расти и финансирование. Все чаще раздаются голоса оптимистов, убежденных в том, что победа над ВИЧ становится ближе с каждым днем. Через сколько лет появится эффективное лекарство? Может ли оно быть разработано в России? Удастся ли ученым всего мира объединить усилия ради борьбы с вирусом? Где мы можем оказаться через 5-10 лет в плане лечения этого заболевания? Тут показателен пример вирусного гепатита С. Его научились лечить полностью. Однако надо понимать, что ликвидировать инфекцию до полного исчезновения невозможно. У нас есть единственный пример, когда это удалось, — натуральная оспа. Есть три фактора, которые могут привести к ликвидации вируса: строгий контроль над ситуацией, ранний доступ к терапии и профилактика. Но полностью победить ретровирусы а ВИЧ относится к этой категории и решить все проблемы с инфекционной заболеваемостью вряд ли возможно. Экологическая ниша побежденного будет тут же занята. Неизвестно чем, но это неизбежно. Галина Позмогова: Успехи последних лет, особенно в области создания и использования химиотерапевтических препаратов, уже превратили ВИЧ-инфицирование из приговора в образ жизни. Да, сегодня этот образ жизни связан с физическими, моральными, иногда с материальными проблемами. Необходимо использовать комплексный подход: усилия общества, усилия самого больного в первую очередь. Как можно вылечить больного, который не обращается за лечением? Мне хочется надеяться, что в решении этой проблемы будет играть существенную роль создание химиотерапевтических препаратов нового поколения. Они должны быть эффективными, менее травматичными при использовании, обладать меньшими побочными эффектами. Люди будут жить, несмотря на то что они будут носителями вируса. Это будет просто вариант образа жизни, как люди существуют с диабетом. Я совершенно согласна, что уничтожить вирус как факт будет невозможно. Даниил Огурцов: Уже сейчас существуют и доступны методы терапии, позволяющие контролировать влияние ВИЧ-инфекции на продолжительность и качество жизни. В последние годы интенсивно растет база знаний о биологических свойствах ВИЧ и его взаимодействии с организмом. На основе этого уточняются закономерности подбора оптимальных противовирусных препаратов в зависимости от клинической ситуации, совершенствуются методы адресной доставки лекарственных средств. На мой взгляд, дальнейшее развитие методов лечения и профилактики на основе этих данных может оказать существенный социально-экономический эффект уже в ближайшие годы. Перспективы создания российского препарата против ВИЧ «Известия»: Представим себе оптимистический сценарий, когда через 5-10 лет мы увидим победу науки над ВИЧ-инфекцией. Высоки ли шансы, что эта вакцина или метод будут изобретены в России? Елена Волчкова: Трудно сказать. Значимых успехов по созданию вакцины пока нет. Сергей Крынский: Согласен с предыдущим комментарием. К сожалению, не все способы вакцинации против ВИЧ показывают эффективность даже на ранних стадиях клинических испытаний. Антитела, которые естественным образом образуются у зараженных, обычно не обладают защитным действием. Создание вакцины против ВИЧ — достаточно сложная задача. Пока непонятно, кто сумеет первым достичь успеха в этой области. Елена Волчкова: Классическая вакцина делается так: есть поверхностный антиген, белок, его вводят в организм. Причем нет генома вируса — только поверхностный белок. К нему вырабатываются антитела. Когда вирус входит в организм, их встречают антитела, которые не дают вирусу размножиться. Но ВИЧ очень изменчив. Поэтому нельзя найти стабильную структуру. Классический вариант здесь не подходит. Вы правы совершенно: нужен большой генетический прорыв, которого пока нет, к сожалению.
Другой вопрос, что я знаю много людей, которые не говорят о своем статусе в соцсетях, но их родители, любимые люди и друзья в курсе заболевания. Поэтому мне кажется, что стигматизация людей с ВИЧ все-таки снизилась: люди чаще понимают, что ВИЧ — просто еще одно из заболеваний, и при приеме лекарств оно абсолютно безопасно для окружающих. Кто сейчас может получать АРВТ? Те, кто не является гражданами России, не имеют права на получения терапии в России. У нас существует устаревший миграционный закон, который вынуждает депортировать иностранцев с ВИЧ, из-за этого они скрываются, и это не способствуют сокращению эпидемии. Помимо граждан России терапию могут получать граждане Беларуси и беженцы с Украины. Для этого бывшим жителям Украины нужно оформить беженство или статус временного убежища, а белорусам не требуется дополнительных документов по соглашениям Союзного государства, а затем обратиться в региональный Центр СПИДа за АРВТ. Условия для получения антиретровирусной терапии отличаются от региона к региону. Например, в Москве ее можно получить только по постоянной регистрации, в Московской области достаточно будет временной регистрации. В Санкт-Петербурге терапию можно получить любому гражданину РФ. Заместитель председателя Правительства Российской Федерации Татьяна Голикова еще в апреле прошлого года говорила о том, что Россия будет стремиться к тому, чтобы терапия была доступна независимо от региона, но пока проблема не решена. Деньги из регионального бюджета фактически могут тратиться только на жителей региона, но некоторые Центры СПИДа используют федеральную часть на закупки для людей, которые не прописаны, но проживают на этой территории. А некоторые тратят только на «своих», это не противоречит закону: то есть человек имеет право на получение медпомощи, но по месту прописки. Могут ли ВИЧ-положительные обслуживаться в обычной клинике? Люди с ВИЧ имеют ровно такие же права, как и люди без него. Любые дополнительные специалисты в Центрах СПИДа существуют для удобства, а не для того, чтобы стигматизировать людей с вирусом и ограничить их в выборе. Специалисты с другими нозологиями, которые работают в Центрах СПИДа, как правило, лучше понимают специфику заболевания и его влияния на организм. К сожалению, в медицинских вузах очень короткий и неполноценный блок по ВИЧ, и мы, в свою очередь, пытаемся бороться с этим: у нас есть собственная школа молодых врачей Vera HIV Med School. Любой практикующий врач, врач-ординатор или студент старших курсов может подать заявку и пройти недельное обучение, которое проходит на базе нашего фонда четыре раза в год. За пять-шесть дней мы проходим основные пункты, касающиеся инфекции и работы с ней, при этом большой акцент идет еще на психологические и социальные аспекты.
Российско-американская группа ученых получила прототип лекарства, способного убивать ВИЧ
Проект удалось реализовать благодаря высокой технологической культуре, которая, к счастью, сохранилась в нашей академии наук», — рассказал «РИА Новости» заведующий криогенным отделом ФИАН, доктор физико-математических наук, профессор Евгений Иванович Демихов. Вакцинация… без иглы! Новый способ вакцинации без укола иглой разработали ученые из Саратовского государственного университета им. Чернышевского и НИИ гриппа им. Методика, предложенная исследователями, позволяет вводить в организм препарат по волосяным фолликулам. Технология была успешно испытана на лабораторных мышах. Чтобы достичь цели, ученые внедрили вакцину от гриппа в микроскопический носитель-матрицу из биосовместимого карбоната кальция и нанесли препарат на кожу животных. Для доставки вакцины в организм через волосяные фолликулы исследователи применили ультразвуковое воздействие — сонофорез. Большое преимущество метода заключается в активации в коже клеток врожденного иммунитета, приводящей к сильному адаптивному иммунному ответу. В некоторых случаях это делает инновационный способ введения вакцин эффективнее в сравнении с подкожными и внутримышечными инъекциями. Депрессия: определить и обезвредить!
Ученые предложили диагностировать депрессивное расстройство по активности нейронов мозга пациентов. Сеченова привлекли к решению проблемы искусственный интеллект. Созданная исследователями программа научилась с высокой точностью выявлять признаки депрессивного расстройства в речи человека по высоте голоса, скорости произношения, наличию пауз и эмоциональной окраске произносимых слов. Согласно планам, изобретение ляжет в основу мобильного приложения для самодиагностики депрессии. Не менее интересный метод обнаружения депрессивного расстройства предложили ученые Балтийского федерального университета им. Иммануила Канта Россия , Пловдивского медицинского университета Болгария и Мадридского политехнического университета Испания , придя к выводу, что психическое заболевание можно диагностировать по результатам магнитно-резонансной томографии. Оказалось, что у больных и здоровых пациентов по-разному проявляют активность объединения нейронов, которые играют роль «узлов» функциональной сети головного мозга человека. Новые лекарства против туберкулеза Фото: к. Эксперты из Института общей и неорганической химии им. Курнакова РАН, Института элементоорганических соединений им.
Врач назначает препараты и рекомендует график приема с учетом индивидуальных особенностей пациента. Например, если ВИЧ-инфицированный страдает от побочных действий какого-то препарата, специалист должен предложить ему альтернативный вариант терапии. Один из них — Тимоти Рей Браун, известный как «берлинский пациент» 2007 , второй — Адам Кастильехо, или «лондонский пациент» 2019. Им случайно помогла трансплантация стволовых клеток, участвующих в кроветворении. Эта операция проводилась по другим показаниям. У Брауна лечили лейкемию от которой он умер в сентябре 2020 года , а у Кастильехо — лимфому Ходжкина.
Оказалось, что у доноров стволовых клеток имелась генетическая мутация, которая сильно снижает вероятность заражения ВИЧ. По мнению медиков, два успешных случая связаны с тем, что у берлинского и лондонского пациентов возникло осложнение при трансплантации. Из-за того что иммунные клетки донора атаковали организм нового хозяина, у Брауна и Кастильехо появились диарея, сыпь, повреждение печени и другие побочные симптомы. Исследователи полагают, что агрессивная реакция организма помогла полностью уничтожить ВИЧ. Это была женщина, у которой иммунодефицит был выявлен в 2013 году, а затем медики обнаружили у нее лейкемию, требующую пересадки костного мозга. В августе 2017 года ей выполнили трансплантацию стволовых клеток пуповинной крови и дополнительную трансплантацию костного мозга от донора, который только частично был с ней совместим.
Клетки пуповинной крови быстрее адаптируются в организме, однако небольшое их количество пришлось компенсировать дополнительной трансплантацией клеток от донора костного мозга. Через три года после операции женщина перестала принимать препараты от ВИЧ, так как новый тест показал отсутствие в ее организме этого вируса. Эти случаи не означали, что мир научился лечить ВИЧ.
Результаты могут быть ошибочными сразу по нескольким причинам. Главная — неправильные анализы. Для точности нужно привлечь несколько независимых команд к изучению результатов. Если у всех будет один результат, то это уже другой разговор Антон Репин Врут или победили? Осенью 2018 года вирусологи из Университета Мельбурна в Австралии заявили, что комбинация двух противовирусных препаратов помогла организму обезьян избавиться от вируса иммунодефицита, "засевшего" в иммунных клетках.
Кроме того, вирусологи заявили, что им удалось предотвратить возвращение болезни. Отмечается, что в 2012 году у анонимного пациента, живущего с ВИЧ более 15 лет, диагностировали лимфому Ходжкина, для лечения которой врачи провели пересадку стволовых клеток от донора с двумя копиями гена-мутанта CCR5 Delta 32. Пациент быстро восстановился после трансплантации и спустя 16 месяцев перестал принимать антиретровирусные препараты. Повторные анализы подтвердили, что РНК вируса в его крови не обнаруживается уже полтора года. Комментируя такие результаты, учёные отметили, что, скорее всего, "берлинский пациент", на котором испробовали метод пересадки костного мозга, не был аномалией. Однако лечить по такому методу массово пока не получится.
Причина устойчивости вируса — в его способности скрываться в «спящих» клетках, так называемых латентных резервуарах. Дело в том, что противоретровирусные препараты могут влиять на ВИЧ только в процессе воспроизводства. Однако вирус проникает в разные типы человеческих клеток. В некоторых из них он способен сохранять свою генетическую информацию неограниченно долго. Эти вирусные резервуары никак себя не проявляют — остаются латентными — до поры до времени. При определенных условиях вирус выходит из укрытия и начинает поражать новые клетки. И все же создание «окончательной таблетки» — не пустая фантазия. Есть основания считать, что хотя бы одному человеку удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Это ВИЧ-положительный американец, перенесший пересадку костного мозга, показанием для которой стало онкологическое заболевание — лейкемия. Поскольку операцию проводили в Германии, случай стал известен в прессе как «берлинский пациент». В ходе лечения пораженная раком иммунная система пациента полностью уничтожается и заменяется на новую, развивающуюся из донорских клеток. В данном случае врач использовал донорский материал, в котором по удачному стечению обстоятельств был «выключен» ген рецептора CCR5, которым вирус иммунодефицита пользуется для проникновения в клетку. После пересадки прошло уже три года, а у «берлинского пациента» по-прежнему неопределяемая вирусная нагрузка, хотя все это время противовирусную терапию он не принимает. Пересадка костного мозга — дорогая и опасная операция, на такой отчаянный шаг врачи идут только при тяжелых заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни пациента, — например, при раке. Сликом высокий риск исключает возможность массового применения пересадки костного мозга для лечения ВИЧ-инфекции. Тем не менее, случай «берлинского пациента» имеет колоссальное значение для поисков способа окончательно победить ВИЧ. Ученые не уверены, что в организме «берлинского пациента» совсем не осталось ВИЧ. Скорее всего, какое-то количество вируса сохраняется в латентных резервуарах, но организм в целом стал невосприимчивым к вирусу. Если полностью вывести ВИЧ из организма не удастся, компромиссным решением может стать «функциональное излечение», при котором иммунная система приобретет способность подавлять ВИЧ. Известно, что у небольшого процента людей с ВИЧ — так называемых «элитных контроллеров» — вирусная нагрузка остается низкой без всяких лекарств. Это профилактическая вакцина, активация вируса в латентных резервуарах и генная терапия. Остановимся на каждом подробнее. Для подавления вирусной нагрузки у людей с ВИЧ может оказаться полезной разновидность профилактической вакцины. О вакцине, которая будет использоваться не для предотвращения передачи вируса, а для лечения, говорят как о терапевтической вакцине. Некоторые вакцины-кандидаты испытывались в групах ВИЧ-положительных добровольцев, но ученым пока удалось добиться лишь краткосрочного снижения вирусной нагрузки. Еще одно возможное решение — активировать вирус в латентных резервуарах, как бы разбудить спящие клетки. Этот метод предполагается использовать в сочетании с традиционными противоретровирусными препаратами, причем вероятность успеха может оказаться выше при максимально раннем начале терапии пока вирус не спрятался в большом количестве латентных резервуаров. Ожидается, что только что активировавшиеся клетки, пораженные ВИЧ, станут легкой добычей специальных препаратов или клеток иммунной системы. Этот подход представляется наиболее логичным, и ряд препаратов с таким механизмом действия испытывался на людях. Хотя до практического воплощения метода пока далеко, в ходе исследований уже достигнут ряд конкретных результатов. Читайте также: Заражение вич что предпринять Перспективным направлением считается и генная терапия. В упрощенном виде этот подход можно описать как повторение эффекта пересадки костного мозга «берлинский пациент» без самой рискованной пересадки. Задача состоит в том, чтобы сделать организм человека невосприимчивым к ВИЧ, лишив вирус возможности использовать CCR5 для проникновения в клетку. Этой цели пытаются добиться разными способами. Например, в Южнокалифорнийском университете удалось в эксперименте на мышах повлиять на стволовые клетки таким образом, что теперь они производят CD4-клетки без CCR5 представьте себе много «берлинских пациентов», только маленьких и пушистых. Другие варианты метода основаны на пересадке модифицированных клеток или на воздействие на CD4-клетки с помощью специально созданного вируса. Основным препятствием на пути ученых является, конечно, недостаток финасирования. Дело не в пресловутом «заговоре фармкомпаний». Как ни странно, полная победа на ВИЧ окажется для фармацевтических гигантов выгоднее, чем производство препаратов для постоянного приема. Хотя количество потенциальных потребителей противоретровирусных препаратов, к сожалению, продолжает расти, производители вынуждены постоянно снижать цены под давлением международных организаций и национальных правительств. При этом к угрозе возникновения резистентности к существующим препаратам можно противопоставить только разработку новых, а это очень дорогостоящий процесс. Таким образом, если не произойдет кардинального прорыва в лечении ВИЧ-инфекции, разработка новых противоретровирусных средств может стать убыточной. К тому же фармкомпании не правят миром безраздельно — правительства стран со значительным ВИЧ-положительным населением и страховые компании кровно заинтересованы в том, чтобы средство полного излечения ВИЧ было наконец найдено. В первую очередь, дефицит финансирования обусловлен тем, что на исследования необходимы колоссальные средства, а успех гарантировать не может никто. Наоборот, можно быть почти уверенным, что в каждом отдельном случае результат огромных инвестиций окажется, скорее всего «тоже результатом», то есть отрицательным. Тем не менее, ситуация небезнадежна. Государственные структуры и фармацевтические компании все серьезнее относятся к поискам полного излечения. Начинает расти и финансирование. Все чаще раздаются голоса оптимистов, убежденных в том, что победа над ВИЧ становится ближе с каждым днем.
SciNat за март 2024 #1: эпигенетическое редактирование генома и новое лекарство от ВИЧ
Статистика ВИЧ в разных странах: где заболевших больше всего. Ученые со всего мира работают над созданием лекарств против ВИЧ, согласно прогнозам, в 2023 страшное заболевание будет побеждено. Это четвертый за всю историю случай победы над ВИЧ. Ставку медики сделали на пересадку стволовых клеток от родственника с редкой генетической мутацией, препятствующей размножению ВИЧ-инфекции. СПИД – терминальная стадия ВИЧ, когда организм не может бороться с инфекциями.