Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждено данными магнитно-резонансной спектроскопии.
Цераксон раствор для инъекций 1000 мг/4 мл n5 амп
| Возможности применения цитиколина при заболеваниях нервной системы | Из изученных предшественников холина именно цитиколин обладает наибольшим нейропротективным и нейрорепаративным потенциалом. |
| Цитиколин - Биохимик - инструкция по применению | Раствор для инъекций предназначен только для однократного применения. Препарат ЦИТИКОЛИН-САНТО® применять сразу после открытия ампулы. |
ЦИТИКОЛИН раствор
В последнее время цитиколин стал рассматриваться, как долгосрочная полезная добавка к пищевому рациону для восстановления и поддержания когнитивной функции у пациентов с впервые перенесенным инсультом, а также. ЦИТИКОЛИН раствор — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания. Показана эффективность применения цитиколина в терапии и лечении хронической ишемии мозга, сопровождающейся когнитивными нарушениями, в терапии сосудистой деменции и деменции при нейродегенеративных з. Из изученных предшественников холина именно цитиколин обладает наибольшим нейропротективным и нейрорепаративным потенциалом. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения Цитиколин. 130,63 мг, эквивалентно цитиколину - 125,00 мг; Вспомогательные вещества: 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 6,5-7,5, вода для инъекций - до 1,0 мл.
Цитиколин (Citicoline)
При острой ишемии мозга активное вещество помогает уменьшить объем пораженной ткани органа, улучшает холинергическую передачу посредством ацетилхолина. Во время лечения ЧМТ способствует снижению длительности посттравматической комы и выраженности неврологической симптоматики, сокращает восстановительный период. В рамках терапии хронического течения гипоксии головного мозга Нейпилепт помогает справиться с такими симптомами когнитивного расстройства, как ухудшение кратковременной памяти, снижение активности, безынициативность, трудности с выполнением ежедневных привычных действий. Цитиколин способствует повышению внимания, тормозит признаки амнезии. Препарат весьма эффективен в лечении неврологических заболеваний сосудистой и дегенеративной природы, сопровождающихся чувствительными и двигательными нарушениями. Абсорбция Цитиколин отлично всасывается после перорального приема. Степень абсорбции максимально высокая, а биодоступность соответствует показателю инъекционной формы при внутривенном введении. Метаболизм Преобразование активного вещества происходит в просвете кишечника и печени. В результате метаболизма образуется холин и цитидин. Прием цитиколина способствует повышению уровня холина в крови.
Распределение Распределение активного компонента осуществляется в мозговых структурах. Фракция холина быстро встраивается в клеточные фосфолипиды, а цитидин включается в состав нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Достигнув головного мозга, он встраивается в мембраны стенок клеток и клеточных органелл, принимая активное участие в формировании фосфолипидной фракции. Экскреция мочевыделительными органами проходит в 2 стадии. Во время 1-ой стадии, которая длится 36 часов, скорость выведения активно уменьшается. На 2-ой стадии снижение скорости экскреции происходит гораздо медленнее. Таким же образом происходит выведение метаболитов посредством углекислого газа. Противопоказания Противопоказаниями к применению таблеток, сиропа, инъекционной формы препарата Нейпилепт считаются: повышенная чувствительность к основному и вспомогательным компонентам; выраженная ваготония, которая проявляется снижением АД, редким пульсом, нарушением ритма дыхания, головокружением , повышенной склонностью к обморокам ; возраст пациента менее 18 лет. Побочные действия Во время приема Нейпилепта побочные эффекты развиваются крайне редко.
Нужно срочно сообщить лечащему врачу, если появились признаки анафилактического шока , что включает неуемный кожный зуд, изменение оттенка кожи, отек лица, губ, языка, гортани, нарушение дыхания, резкое снижение АД. Нежелательные эффекты группируются по воздействию на системы и органы в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто более 0,1 , часто от 0,01 до 0,1 , нечасто от 0,001 до 0,01 , редко от 0,0001 до 0,001 , крайне редко менее 0,0001 , частота неизвестна невозможно определить частоту побочных эффектов на основании имеющейся информации. Побочные действия затрагивают: нервную систему: крайне редко — приступы головной боли , сопровождаемые головокружением, тремор неконтролируемые мышечные сокращения и чувство онемения в парализованных конечностях; психику: крайне редко возникают зрительные и слуховые галлюцинации , бессонница , необоснованное возбуждение; сердечно-сосудистую систему: крайне редко — внезапное повышение артериального давления гипертония или понижение гипотензия ; дыхательную систему, органы грудной клетки, средостения: крайне редко — приступы одышки даже в состоянии покоя; пищеварительную систему: крайне редко — ухудшение аппетита вплоть до отказа от еды, приступы тошноты, не зависящие от приема пищи, которые часто оканчиваются рвотой, нарушения стула в виде диареи ; кожу и подкожные ткани: крайне редко развивается гиперемия, пурпура , медикаментозная крапивница , кожные высыпания, которые сопровождаются сильным зудом. Иногда пероральные формы и уколы Нейпилепта могут спровоцировать активацию парасимпатической НС, что проявляется кратковременным снижением показателей АД, ЧСС, усилением слюноотделения. При появлении любых побочных эффектов следует проконсультироваться со специалистом. Подобная рекомендация касается любых возможных реакций, включая не перечисленные выше. Инструкция по применению Нейпилепта Способ и дозировка Нейпилепт следует принимать строго следуя рекомендациям специалиста. Применение таблеток Рекомендуемая доза таблеток Нейпилепта в рамках поддерживающей терапии при подтвержденной острой фазе мозговой ишемии и ЧМТ составляет 1000 мг активного цитиколина, которые содержатся в 2 таблетках, дважды в день.
При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен при лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии. Цераксон эффективен при лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии. МетаболизмЦитиколин метаболизируется в печени с образованием холина и цитидина. После парентерального введения концентрация холина в плазме крови существенно повышается. РаспределениеЦитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина - в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов. В экскреции цитиколина с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 ч, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО2 - скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 ч, а затем снижается намного медленнее. Показания - острый период ишемического инсульта в составе комплексной терапии ; - восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов; - черепно-мозговая травма, острый в составе комплексной терапии и восстановительный период; - когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга. Противопоказания - выраженная ваготония преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы ; - детский и подростковый возраст до 18 лет в связи с отсутствием достаточных клинических данных ; - повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Внутривенно препарат назначают в форме медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 минут, в зависимости от назначенной дозы или капельного внутривенного вливания 40-60 капель в минуту. Внутривенный путь введения предпочтительнее, чем внутримышечный. При внутримышечном введении следует избегать повторного введения препарата в одно и то же место. Рекомендуемый режим дозирования Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы: 1000 мг каждые 12 ч с первых суток после постановки диагноза, длительность лечения не менее 6 недель. Через 3-5 дней после начала лечения если не нарушена функция глотания возможен переход на пероральные формы препарата цитиколина. Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов, восстановительный период ЧМТ, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга: 500-2000 мг в день. Дозировка и длительность лечения в зависимости от тяжести симптомов заболевания. Возможно применение пероральных форм препарата цитиколина. Пожилые пациенты При назначении цитиколина пожилым пациентам коррекции дозы не требуется. Раствор в ампуле предназначен для однократного применения. Он должен быть немедленно использован после вскрытия ампулы. Препарат совместим со всеми видами внутривенных изотонических растворов и растворов декстрозы.
Большинство из них связано с реакцией на препарат со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, расстройство ЖКТ. Бывает реакция со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы: одышка, перепады артериального давления, чувство жара, брадикардия. Фиксируются аллергические высыпания на коже, и даже анафилактический шок. Со стороны нервной системы: нарушение сна, дрожание рук, появление галлюцинаций. Частота побочных эффектов очень незначительна, один случай на тысячу. При появлении подобных реакций, препарат необходимо прекратить принимать или заменить аналогом, но при этом обязательно показаться доктору. Если при назначении были учтены все особенности больного, противопоказания, то побочные эффекты равны нулю. Применение с осторожностью В настоящее время еще не завешены все клинические испытания препарата. Точно не выявлены многие из его положительных и отрицательных результатов. В том числе только начаты исследования в области гинекологии и педиатрии. В связи с тем, что влияние препарата на плод и материнское молоко не было исследовано, беременным женщинам и кормящим матерям лечение препаратом назначается крайне редко. Используется только тогда, когда польза от применения лекарства для матери будет однозначно превосходить риск для малыша. Исследования на животных отрицательных последствий не выявили. Не назначается лечение Цераксоном и пациентам до 18 лет. Клинические испытания с этой категорией пациентов не проводились, результат не определен. Хотя препарат используется в педиатрии при соблюдении определенных условий. Назначается даже детям до года, если необходимость в препарате является жизненно важной для малыша. Для управления сложными техническими средствами особых противопоказаний нет, но в связи с тем, что может вызываться расстройство деятельности центральной нервной системы, следует делать это с осторожностью. Не желательно употребление алкогольных напитков во время лечения Цераксоном. Противопоказания Любая форма препарата и уколы абсолютно противопоказана при следующих проблемах: повышенная восприимчивость к веществам, составляющим лекарство; при наличии у пациента высокотонусной парасимпатической нервной системы; при наличии редко встречающихся заболеваний на генетическом уровне, в основном, связанных с плохой переносимостью фруктозы; детский возраст. В сложных ситуациях, когда нет возможности лечения другими медикаментами, разрешено применение с 6 лет под строжайшим контролем со стороны врача. Читать: Артрозилен в уколах для лечения невралгических состояний и патологий опорно-двигательной системы Существует ли привыкание к лекарственному препарату Цераксон Большинство исследований и практических наблюдений показывают, что существует, но не больше, чем по отношению к традиционным лекарственным формам. Да и наступает оно только при длительном применении больших доз препарата ежедневно. Поэтому, хроническим больным, которым необходим ежедневный прием, делается специальное назначение. Препарат вводится курсами с перерывом, по подобранной схеме. Отпуск в аптеке и цена Для приобретения Цераксона через аптечную сеть необходим рецепт, выписанный врачом. Самолечение препаратом категорически запрещено, имеет непредсказуемые последствия. Необходимо постоянное наблюдение врача и полный контроль над состоянием пациента и изменениями в протекании болезни. Средняя стоимость лекарства — от 700 до 1400 руб. Это зависит от формы выпуска и региона приобретения, аптечной сети. Раствор для уколов дорогостоящий. В случае отсутствия препарата в аптеке, следует его поискать в интернете. Для того чтобы не переплачивать за препарат, некоторые люди предпочитают использовать его дешевые аналоги. К ним относятся: Билобил, Ноотропил, Нейромет, Рекогнан и некоторые другие препараты ноотропного действия, которые применяются в форме уколов. Большое количество аналогов делает ноотропные препараты разнообразными по форме приема: от таблеток до раствора в капельницу. Однако прежде чем заменить Цераксон на аналог, необходима консультация с врачом. При покупке лекарства обязательно важно обращать внимание на срок годности. Лекарства с просроченным сроком хранения являются ядом, опасным для жизни. Хранение Хранить препарат следует согласно правилам, указанным в инструкции по применению уколов Цераксон на упаковке.
Цитиколин р-р
Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы: рекомендуемая доза составляет 1000 мг каждые 12 ч с первых суток после постановки диагноза; длительность лечения - не менее 6 недель. Через 3-5 дней после начала лечения если не нарушена функция глотания возможен переход на пероральные формы препарата Цераксон. После вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно. Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, галлюцинации, бессонница, возбуждение, онемение в парализованных конечностях, стимулирующее действие на парасимпатическую систему. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, изменение активности печеночных ферментов. Прочие: чувство жара, кратковременное изменение АД, отеки, одышка.
Передозировка В связи с низкой токсичностью препарата случаи передозировки не описаны. Взаимодействие с другими препаратами Цитиколин усиливает эффекты леводопы. Не следует назначать Цераксон одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат. Особые указания Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций в т.
При ЧМТ уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого, способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода. При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, трудности при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии. Эффективен в лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии. Фармакокинетика Всасывание.
При внутривенном капельном введении скорость введения лекарственного средства должна быть 40—60 капель в минуту. В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить внутривенно очень медленно скорость введения 30 капель в минуту. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения предназначен только для однократного использования. Введение лекарственного средства должно осуществляться непосредственно после вскрытия ампулы. Неиспользованные остатки содержимого ампулы должны быть уничтожены. Цитиколин совместим с изотоническим внутривенным физиологическим раствором и раствором глюкозы. Не следует одновременно назначать с центрофеноксином и другими лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат. Специальные предупреждения Опыт применения лекарственного средства у детей ограничен.
Мета-анализ семи исследований показал отсутствие статистически значимой выгоды для долгосрочной выживаемости или выздоровления. Влияние цитиколина на зрительные функции изучалось у пациентов с глаукомой. Нейропротективный эффект Нейропротективные эффекты, проявляемые цитиколином, могут быть связаны с его сохранением кардиолипина и сфингомиелина, сохранением содержания арахидоновой кислоты в фосфатидилхолине и фосфатидилэтаноламине, частичным восстановлением уровней фосфатидилхолина и стимуляцией синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы. Эффекты цитиколина могут быть также объяснены снижением активности фосфолипазы А2. Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. Стимулирует синтез SAMe, который способствует стабилизации мембран и снижает уровень арахидоновой кислоты. Это особенно важно после ишемии, когда уровни арахидоновой кислоты повышены. Мембрана нейронов Мозг преимущественно использует холин для синтеза ацетилхолина. Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина.
Цитиколин: инструкция по применению, отзывы пациентов, цена
10 инъекций внутримышечно, дозировка 500 мг; - Церебролизин внутривенно; - Кавинтон + хлорид натрия 0,9% в виде капельницы. Цитиколин велфарм раствор для инъекций 250 4 мл амп 5 шт (Велфарм, Россия). Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при использовании ЦИТИКОЛИН, произведено Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО (Республика Беларусь). Цитиколин велфарм раствор для инъекций 250 4 мл амп 5 шт (Велфарм, Россия). Цитиколин: новое об известном Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина».
Цитиколин, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 5 шт.
Цитиколин (Citicoline). Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Цитиколин Велфарм раствор для инъекций 250мг/мл 4мл. Цераксон раствор для внутривенно и внутримышечно введения 1000мг 4мл №5. Раствор для инъекций «Цитиколин» совместим со многими изотоническими растворами и глюкозой.
Цитиколин-Вереткс р-р д/приема внутрь фл.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - гиперемия, пурпура, крапивница, сыпь, кожный зуд. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — озноб, чувство жара, отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - изменение активности «печеночных» ферментов. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу. Фармакологическое действие Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны преимущественно фосфолипидов , обладает широким спектром действия - способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу. При черепно - мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого, способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода.
При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств таких как, ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживания.
Фармакокинетика Поскольку цитиколин является природным соединением, которое содержится в организме, классическое фармакокинетическое исследование выполнить невозможно в связи со сложностью количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. Показания активных веществ препарата Цитиколин Ишемический инсульт острый период ; ишемический и геморрагический инсульт восстановительный период ; черепно-мозговая травма острый и восстановительный период ; когнитивные нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - изменение активности «печеночных» ферментов. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Фармакологическое действие Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны преимущественно фосфолипидов , обладает широким спектром действия - способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствует избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу. При черепно - мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого, способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода. При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении когнитивных расстройств таких как, ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживания. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии. Цитиколин эффективен в лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.
Холин повышает уровень ацетилхолина и других нейромедиаторов, обеспечивающих бесперебойную и эффективную работу нервной системы. И это не все: наш организм преобразует цитиколин в ряд других полезных соединений. По этой причине цитиколин обладает большим количеством полезных свойств и лучшим профилем побочного действия, чем холин. Полезные свойства цитиколина Улучшает когнитивные функции Многие используют цитиколин для того, чтобы укрепить ум и улучшить память, а также для профилактики снижения когнитивных функций. Давайте взглянем, что говорит наука о его ноотропном эффекте… В двух клинических исследованиях на 135 здоровых взрослых цитиколин 250-500 мг привел к улучшению концентрации и ясности ума. Напитки с кофеином и ЦДФ-холином 250 мг привели к улучшению когнитивных функций и сокращению времени реакции у 60 добровольцев.
У 24 здоровых взрослых более высокие дозировки цитиколина 500 или 1000 мг улучшили различные когнитивные маркеры - скорость обработки информации, кратковременную и вербальную память, способность к целенаправленной деятельности — однако это произошло только у людей со сниженной когнитивной функцией. Связанное с возрастом снижение познавательной способности С возрастом познавательная способность снижается из-за понижения тока крови к мозгу и других причин. Обзор 14 клинических испытаний показал, что ЦДФ-холин потенциально способен улучшать память и поведение у людей с нарушениями когнитивных функций от легких до умеренных , включая людей со слабым мозговым кровообращением. Тем не менее, в данном исследовании отсутствовал контроль с помощью плацебо, поэтому полученные результаты следует воспринимать с некоторым недоверием. Цитиколин 1000 мг в течение 9 месяцев следующим образом оказывал благотворное влияние на 350 пожилых пациентов с легкими когнитивными нарушениями: Укреплял мембраны нервных клеток Повышал уровень норадреналина и дофамина Предотвращал окислительные повреждения В исследовании 120 пациентов с потерей памяти ЦДФ-холин способствовал укреплению памяти и повышению скорости реакции.
Цитиколин инструкция по применению
Чем раньше начинается реабилитация пострадавшего, тем быстрее и в более полном объеме восстановятся его мыслительные и двигательные функции. Больной получает комплекс лекарств, которые улучшают проводимость сосудов и способствуют восстановлению клеток мозга. Международное название лекарства — Цитиколин. Предлагаем разобраться подробнее, что же такое Цераксон и действительно ли он восстанавливает мозговое кровообращение. Можно ли принимать Цераксон после инсульта Многие родственники пациентов интересуются, можно ли и как долго принимать Цераксон после инсульта для достижения ощутимых результатов. Ответ специалистов: не только можно, но и нужно.
Использование данного препарата положительно сказывается на процессах восстановления мозга и является абсолютно безопасным в силу его малотоксичности. Эти свойства обусловлены особым составом лекарственного средства. Цераксон — ноотропный препарат, основным действующим веществом которого является цитиколин. Это органическое соединение выступает посредником в синтезе фосфолипидов оболочек клеток мозга мембран нейронов. При инсульте происходит мозговое кровоизлияние и кислородное голодание определенных мозговых структур.
В результате этого мембраны нейронов повреждаются. Клетки гибнут. Пережив острую фазу мозгового удара, организм человека начинает постепенно восстанавливать поврежденные участки. Однако этот процесс идет медленно. При обширных поражениях мозга он может и вовсе не завершиться полностью.
К тому же всегда существует риск повторного инсульта с летальным исходом. Дополнительное введение цитиколина помогает мозгу быстрее отстраивать поврежденные структуры и восстанавливать свои функции. Все лекарственные препараты с цитиколином в составе обладают ноотропными свойствами.
Фармацевтическая эквивалентность предполагает, что оригинальный и генерический препараты содержат одно и то же действующее вещество ДВ в одинаковом количестве. Не требуется, а соответственно, не определяется эквивалентность изомерного состава ДВ в оригинальных препаратах и генериках, хотя явление изомерии — внутримолекулярное изменение структуры химического вещества при сохранении постоянства его состава — имеет большое значение для фармакологической активности. Хорошо известно, что молекулы лекарственных веществ взаимодействуют с четко определенными, специфическими именно для этого лекарственного вещества биомолекулами организма человека. При этом для взаимодействия необходимо полное структурное соответствие «подходят как ключ к замку». Изомеры одного и того же ДВ за счет различной пространственной структуры обладают неодинаковым сродством к соответствующим молекулам организма человека «ключ не соответствует замку» и, как следствие, оказывают неодинаковое терапевтическое воздействие, обладают различной эффективностью и безопасностью. Вклад явления оптической изомерии в терапевтическую неэквивалентность генериков очень значителен [15—17].
Молекула цитиколина способна образовывать более 4 стереоизомеров с различной биологической активностью [30]. Разные производители в зависимости от способа синтеза получают ДВ в виде смеси с различным соотношением изомеров, что, вполне вероятно, может влиять на фармакологическую активность лекарственных препаратов, произведенных на их основе. Отличия в способе синтеза ДВ могут также приводить к получению продукта, обладающего более высоким, чем в оригинальном препарате, содержанием продуктов деградации и технологических примесей [18]. От ВК зависят необходимая твердость и прочность, растворимость, время высвобождения, стабильность ДВ при хранении. Многие вспомогательные вещества производят химическим путем, поэтому, как и любые другие синтезируемые вещества, они могут содержать примеси, образовавшиеся в процессе производства, транспортировки, хранения, а также перешедшие в готовый продукт из сырья и материалов. Уровень таких примесей может существенно различаться. Таким образом, изменения в составе ВК могут повлиять на биодоступность ДВ, на частоту нежелательных побочных реакций, развитие аллергии. Генерики цитиколина, представленные сегодня на украинском фармацевтическом рынке, по составу ВК не являются абсолютно тождественными оригиналу. Так, в таблетках оригинального цитиколина содержится шесть ВК, в одном из генериков — восемь, в другом — девять, при этом только два компонента являются общими с оригинальным препаратом.
Известно, что, при соответствии свойств лекарственного препарата требованиям Государственной фармакопеи растворимость, стабильность при хранении, скорость высвобождения действующего вещества , чем меньше общая масса таблетки и количество входящих в ее состав вспомогательных веществ, тем более оптимальным следует считать состав такой лекарственной формы [19]. В состав оригинального раствора цитиколина для перорального применения в качестве консерванта входят пропиловый эфир параоксибензойной кислоты пищевая добавка с кодом E-216 и метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты E-218 , не оказывающие вредного воздействия на здоровье человека и разрешенные к применению в Украине, ЕС и США. Вместо них в состав ВК одного из генериков входят натриевая соль параоксибензойной кислоты пропилового эфира E-217 и натриевая соль метилового эфира гидроксибензойной кислоты Е-219 [20]. Таким образом, оригинальный цитиколин и его генерики не идентичны по составу ВК. Генерическим препаратам также разрешается отличаться от оригинальных технологией производства [10]. Соответствие технологии производства генериков международным стандартам качества подтверждается сертификатом GMP Good Manufacturing Practice — надлежащая производственная практика. Обычный контроль качества ЛП проводится путем выборочного исследования образцов продукции. В отличие от этого стандарт GMP характеризуется целостным подходом и оценивает как производство, так и лабораторную проверку продукции [21, 22]. Украина в настоящее время опережает другие постсоветские страны в вопросах внедрения стандартов GMP.
С 2013 г. К настоящему моменту уже многие украинские производители ЛП сертифицированы по GMP, но при этом ряд принципиальных проблем в данной сфере все еще остается [23]. Биологическая эквивалентность предусматривает, что фармацевтически эквивалентные ЛП имеют сравнимую биодоступностъ — скорость и степень накопления ДВ в месте предполагаемого действия, что определяется по степени всасывания ДВ. Для оценки этого показателя необходимо с высокой степенью точности определять концентрацию ДВ в цельной крови, сыворотке и плазме. В случае цитиколина классическое исследование биоэквивалентности провести практически невозможно, поскольку он является природным соедине- нием, содержащимся в организме человека. Крайне сложно дифференцировать экзогенный и эндогенный цитиколин и определить их количество. Также было определено влияние приема цитиколина на плазменные уровни цитидина и холина у здоровых добровольцев, получавших препарат перорально или внутривенно [25]. После инфузии 3 г цитиколина в 500 мл физиологического раствора в течение 30 минут концентрации цитидина и холина в плазме достигали пика и оставались достоверно повышенными до 6 часов от начала инфузии. Эти исследования позволили утверждать, что цитиколин, назначаемый как перорально, так и внутривенно, превращается в два основных циркулирующих метаболита — цитидин и холин.
Также было установлено, что биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинакова. Для генериков цитиколина подобные исследования не проводились ввиду их большой сложности и дороговизны. Следовательно, отсутствуют данные, которые могли бы фактически подтвердить биоэквивалентность оригинального препарата цитиколина и его воспроизведенных копий.
Противопоказания Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; -пациенты с ваготонией преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы ; -период грудного вскармливания; -детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием достаточных клинических данных.
С осторожностью. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Достаточные данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют. Хотя в исследованиях на животных отрицательного влияния не выявлено, во время беременности препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При назначении препарата в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с грудным молоком отсутствуют. Фармакологическое действие Фармакодинамика. Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны преимущественно фосфолипидов , обладает широким спектром действия - способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствуя избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращая гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинэргическую передачу.
При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого, способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода. Цитиколин эффективен в лечении когнитивных, чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии. При хронической гипоксии головного мозга цитиколин эффективен в лечении таких расстройств, как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявления амнезии.
Цитиколин хорошо абсорбируется при внутривенном и внутримышечном введении. При внугривенном и внутримышечном введении цитиколин метаболизируется в печени с образованием холина и цитидина.
После введения, концентрация холина в плазме крови существенно повышаются. Распределение Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина - в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.
В экскреции цитиколина с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО2 - скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.