Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантации почки. В прессе появились сообщения о том, что в валсартане — лекарстве от гипертонии — может содержаться потенциально канцерогенная примесь. Valsartan and hydrochlorothiazide побочные эффекты. Помимо необходимых эффектов лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. FDA объявляет о добровольном отзыве валсартана трех производителей, в продуктах которых обнаружен N-нитрозодиметиламин (NDMA). При применении комбинации валсартана и гидрохлортиазида возможны следующие побочные эффекты: Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – дегидратация.
WARNING: FETAL TOXICITY
Двухслойная таблетка может содержать валсартан и гидрохлортиазид в первом слое, а амлодипин во втором слое, или валсартан в первом слое, а амлодипин и гидрохлортиазид во втором слое. Также описаны способы получения двухслойной таблетки. Двухслойная таблетка по изобретению с фиксированной комбинацией валсаратана, амлодипина и гидрохлортиазида по биологическим свойствам эквивалентна свободной комбинации указанных лекарственных средств. Description Предпосылки создания настоящего изобретения Область настоящего изобретения Настоящее изобретение относится к твердым лекарственным формам, содержащим комбинацию валсартана, амлодипина и диуретика, такого как гидрохлортиазид, а также к способам получения указанных твердых лекарственных форм и к способу лечения субъекта указанными твердыми лекарственными формами. Предпосылки создания настоящего изобретения Разработка твердых лекарственных форм с фиксированной комбинацией определенных активных ингредиентов является перспективным направлением. Термин "фиксированная комбинация", использованный в данном контексте, означает комбинацию двух или более лекарственных средств или активных ингредиентов, входящих в состав одной стандартной лекарственной формы, такой как таблетка или капсула, а термин "свободная комбинация", использованный в данном контексте, означает комбинацию двух или более лекарственных средств или активных ингредиентов, которые вводят одновременно, но в виде двух или более лекарственных форм. При разработке лекарственных форм с фиксированной комбинацией лекарственных средств, которые эквивалентны по биологическим свойствам свободной комбинации, возникают значительные трудности из-за множества проблем, связанных с фармакокинетическими и фармацевтическими свойствами лекарственных средств, которые предполагается комбинировать. Кроме того, при разработке пригодной для пациента пероральной лекарственной формы валсартана возникают проблемы, связанные с его низкой объемной плотностью. В результате такого комплекса биофармацевтических свойств разработка лекарственной формы с фиксированной комбинацией валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, которая по биологическим свойствам эквивалентна их свободной комбинации, связана со значительными трудностями. В связи с этим существует необходимость в твердой лекарственной форме с фиксированной комбинацией валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, которая по биологическим свойствам эквивалентна соответствующей свободной комбинации.
Краткое изложение сущности изобретения В первом варианте осуществления настоящего изобретения предлагается твердая лекарственная форма, содержащая комбинацию валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида и фармацевтически приемлемые добавки, пригодные для получения твердых лекарственных форм. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения свободное основание амлодипина используют в форме безилата амлодипина, а фармацевтически приемлемые добавки выбирают из разбавителей, дезинтегрирующих агентов, глидантов, замасливателей, связующих агентов, красителей и их комбинаций. В некоторых предпочтительных вариантах твердой лекарственной формой является однослойная таблетка. В других предпочтительных вариантах лекарственной формой является двухслойная таблетка, например, содержащая валсартан и гидрохлортиазид в одном слое и амлодипин в другом слое, или содержащая валсартан в одном слое и амлодипин и гидрохлортиазид в другом слое, или содержащая валсартан и амлодипин в одном слое и гидрохлортиазид в другом слое. В других предпочтительных вариантах лекарственной формой является трехслойная таблетка, например, содержащая все три активных ингредиента в отдельных слоях. Количество используемого валсартана в таких твердых лекарственных формах, однослойных или двухслойных, предпочтительно составляет от приблизительно 40 мг до приблизительно 640 мг, предпочтительно от 80 до 640 мг и более предпочтительно 160 мг или 320 мг. Количество используемого амлодипина в таких твердых лекарственных формах, однослойных или двухслойных, предпочтительно составляет от приблизительно 2,5 мг до приблизительно 20 мг, и более предпочтительно 5 мг или 10 мг. Количество используемого гидрохлортиазида в таких твердых лекарственных формах, однослойных или двухслойных, предпочтительно составляет от приблизительно 6,25 мг до приблизительно 50 мг, и более предпочтительно 12,5 мг или 25 мг. Предпочтительный вариант настоящего изобретения также включает необязательную стадию стадия h , нанесение пленочного покрытия на однослойную твердую лекарственную форму.
В третьем варианте настоящего изобретения предлагаются твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, полученные согласно способу по второму варианту. В пятом варианте настоящего изобретения предлагаются твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, полученные согласно способу по четвертому варианту. В седьмом варианте настоящего изобретения предлагаются твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, полученные согласно способу по шестому варианту. В девятом варианте настоящего изобретения предлагаются твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, полученные согласно способу по восьмому варианту. Другой предпочтительный вариант настоящего изобретения также включает необязательную стадию стадия d , нанесение пленочного покрытия на двухслойную твердую лекарственную форму. В одиннадцатом варианте настоящего изобретения предлагаются твердые лекарственные формы валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида, полученные согласно способу по десятому варианту. Еще в одном варианте настоящего изобретения предлагается способ лечения заболеваний, таких как гипертензия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда, артериосклероз, диабетическая нефропатия, диабетическая сердечная миопатия, почечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, инсульт, гипертрофия левого желудочка, дисфункция познавательной способности, головная боль или хроническая сердечная недостаточность, и указанный способ заключается в том, что твердую лекарственную форму валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении. В предпочтительном варианте, твердую лекарственную форму вводят субъекту пероральным способом. Подробное описание настоящего изобретения Настоящее изобретение относится к твердым лекарственным формам, которые содержат комбинацию валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида.
В первом варианте настоящего изобретения предлагается твердая лекарственная форма, содержащая комбинацию валсартана, амлодипина и гидрохлортиазида и фармацевтически приемлемые добавки, пригодные для получения твердых лекарственных форм. В настоящем изобретении валсартан используют как в свободной форме, так и в форме любой пригодной соли.
Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4-6 ч после приема указанных соединений. Витамин D и соли кальция Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция. Циклоспорин При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы. Прессорные амины Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов норэпинефрин. Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению. Другие виды взаимодействия Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием например, циклофосфамида, метотрексата к потенцированию их миелосупрессивного действия. Этанол, барбитураты и наркотические средства Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии. Йодконтрастные вещества При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности.
Карбамазепин Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови. Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание. Теофиллин Фармакокинетика Валсартан Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация Сmах валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа.
Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. После внутривенного введения валсартана объем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени. Данный метаболит фармакологически неактивен. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная.
Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Гидрохлоротиазид Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации ТСmах - около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной биодоступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и клинически незначима. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения в целом описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой.
Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан. Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Способ применения и дозы Перед началом терапии препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения см. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки, запивая жидкостью.
Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, но у некоторых пациентов - в течение 4-8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы. Применение у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота; очень редко - диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины крови. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек отек Квинке. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость; очень редко - носовое кровотечение, вирусная инфекция, лихорадка. Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением каждого компонента в отдельности. Валсартан Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек отек Квинке , кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность. В клинической практике применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты частота неизвестна у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Гидрохлоротиазид Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения иногда в сочетании с пурпурой ; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, частота неизвестна - апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида и гипокалиемия, часто - гипомагниемия, гипонатриемия и гиперурикемия, редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз. Нарушения психики: редко - депрессия, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения особенно в первые несколько недель лечения ; частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы. Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия. Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница или другие формы кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - гипертермия, астения. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.
Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид. Взаимодействие Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать - Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРАП или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок. Со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки. Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота; очень редко - диарея. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - нарушение функции почек. Общие реакции: нечасто - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, нейтропения. Побочные эффекты на фоне приема каждого из компонентов комбинации Валсартан Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность. Гидрохлоротиазид Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида , часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко - гипохлоремический алкалоз. Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: редко - нарушения сна, депрессия. Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств. Со стороны сердца: редко - аритмии. Со стороны дыхательной системы: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, частота неизвестна - многоформная эритема.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция. Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения особенно в первые несколько недель лечения ; частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы.
В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан
Валсартан имеет очень большое сродство к рецепторам ангиотензина. FDA объявляет о добровольном отзыве валсартана трех производителей, в продуктах которых обнаружен N-нитрозодиметиламин (NDMA). Инструкция ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (действующее вещество), его показания, противопоказания, проверка совместимости и сравнение с другими препаратами.
2.1 General Considerations
- Валсартан плюс : инструкция по применению
- Почему средство от давления может быть опасным?
- Вы точно человек?
- Произведено:
Валсартан / гидрохлортиазид
When pregnancy is detected discontinue valsartan and hydrochlorothiazide as soon as possible. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U. Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of gestation. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury.
If oligohydramnios is observed, consider alternative drug treatment. Closely observe neonates with histories of in utero exposure to valsartan and hydrochlorothiazide for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In neonates with a history of in utero exposure to valsartan and hydrochlorothiazide, if oliguria or hypotension occurs, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and replacing renal function. Hydrochlorothiazide Thiazides can cross the placenta, and concentrations reached in the umbilical vein approach those in the maternal plasma. Hydrochlorothiazide, like other diuretics, can cause placental hypoperfusion. It accumulates in the amniotic fluid, with reported concentrations up to 19 times higher than in umbilical vein plasma. Use of thiazides during pregnancy is associated with a risk of fetal or neonatal jaundice or thrombocytopenia.
Since they do not prevent or alter the course of EPH Edema, Proteinuria, Hypertension gestosis pre-eclampsia , these drugs should not be used to treat hypertension in pregnant women. The use of hydrochlorothiazide for other indications e. Evidence of fetotoxicity in rabbits included increased numbers of late resorptions with resultant increases in total resorptions, post-implantation losses, and decreased number of live fetuses. Valsartan is present in rat milk. Hydrochlorothiazide is present in human breast milk. Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants, advise a nursing woman that breastfeeding is not recommended during treatment with valsartan and hydrochlorothiazide. No overall difference in the efficacy or safety of valsartan-hydrochlorothiazide was observed between these patients and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. No dosing recommendations can be provided for patients with severe liver disease.
Hydrochlorothiazide Minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease. The most likely manifestations of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic vagal stimulation. Depressed level of consciousness, circulatory collapse and shock has been reported. If symptomatic hypotension should occur institute supportive treatment. Valsartan is not removed from the plasma by dialysis. The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established. The most common signs and symptoms observed in patients are those caused by electrolyte depletion hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia and dehydration resulting from excessive diuresis. If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.
These no adverse effect doses in rats and marmosets, respectively, represent 46. Its empirical formula is C24H29N5O3, its molecular weight is 435. It is soluble in ethanol and methanol and slightly soluble in water. Hydrochlorothiazide, USP is a white, or practically white, practically odorless, crystalline powder. It is slightly soluble in water; freely soluble in sodium hydroxide solution, in n-butylamine, and in dimethylformamide; sparingly soluble in methanol; and insoluble in ether, in chloroform, and in dilute mineral acids. Hydrochlorothiazide is chemically described as 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide. Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Лтд» и «Майлен Лабораториз Лимитед». Все эти серии ЛС подлежат отзыву из обращения в России. Подробную таблицу с указаниями всех 612 серий препаратов можно найти в приложении к информационному письму. Напомним, что в июле этого года в субстанции валсартан, изготовленной на китайском предприятии «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.
Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения. Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлоротиазида. Лекарственное взаимодействие Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина. Ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств. Увеличивает частоту аллергических реакций к аллопуринолу. Уменьшает выведение почками цитотоксичных лекарственных средств циклофосфамид, метотрексат и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС , усиливают диуретический эффект.
Двойная блокада РААС - при лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек включая острую почечную недостаточность. Требуется соблюдать осторожность при комбинации блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Белки-переносчики - по результатам исследования in vitro на культурах гепатоцитов валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение противопоказано. Курареподобные миорелаксанты - тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов. Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови - гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими противосудорожными препаратами карбамазепин. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами. Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Гипогликемические средства - тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида. Бета-адреноблокаторы и диазоксид - одновременный прием тиазидных диуретиков, в т. Тиазидные диуретики, в т. Противоподагрические препараты пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол - может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств пробенецид или сульфинпиразон , поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в т. Сердечные гликозиды - гипокалиемия и гипомагниемия нежелательные эффекты тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Н- и м-холиноблокаторы в т. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ цизаприд могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Колестирамин и колестипол могут нарушать абсорбцию одновременно применяемых препаратов. Интервал между приемами должен составлять 4-6 ч. Витамин D и соли кальция - одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция. Циклоспорин - при одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Метилдопа - сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, например, циклофосфамида, метотрексата , к потенцированию их миелосупрессивного действия. Этанол, барбитураты и наркотические средства - совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии. При приеме йодоконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. Особые указания Изменения содержания электролитов сыворотки крови Валсартан. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови например, с гепарином , следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови. Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися электролитными нарушениями: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, и преренальное кардиогенное нарушение функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ лечение данной комбинацией следует прекратить. Перед началом применения комбинации необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови, в особенности калия.
Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин : инструкция по применению
Гипертония относится к числу хронических заболеваний, которые могут прогрессировать, поэтому требует постоянной терапии. Чтобы поддерживать давление в пределах нормы, нужен хороший препарат. Выбрать его можно только после диагностики, по рекомендациям специалиста. Причины повышенного давления у пожилых Чаще всего гипертония развивается при заболеваниях: почек и надпочечников; стенозе коарктации аорты и атеросклерозе.
Валсартан в повседневной клинической практике России: антигипертензивный эффект и влияние на сексуальную функцию у пациентов с артериальной гипертонией. Верткин А.
Медико - социальное значение сексуальных нарушений и безопасность гипотензивной терапии у мужчин с артериальной гипертонией. Леонова М. Рецензия Для цитирования: Чазова И. Первые результаты международного клинического исследования VICTORY: эффективность и безопасность антигипертензивной монотерапии валсартаном и его фиксированной комбинации с гидрохлоротиазидом в разных дозовых режимах у пациентов с артериальной гипертонией 1-2-й степени. For citation: Chazova E...
The first results of an international clinical trial VICTORY:the efficacy and safety of antihypertensive valsartan monotherapy and the fixed combination of valsartan and hydrochlorothiazide usingdifferent dosage regimens in patients with 1-2 degree arterial hypertension. Systemic Hypertension. Просмотров: 63 Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.
Следует отметить метаболические эффекты валсартана, при применении которого улучшается чувствительность периферических тканей к глюкозе и снижается риск развития новых случаев сахарного диабета [4, 26].
Применение валсартана в виде монотерапии или в комбинации с диуретиками способствует снижению уровня мочевой кислоты в крови [23, 35]. К тому же многие лекарственные средства антидепрессанты,? Приверженность к лечению среди пациентов с АГ после подбора антигипертензивной терапии снижается в связи с появлением сексуальных нарушений. На фоне лечения валсартаном повышается сексуальная активность мужчин в возрасте 40—49 лет и женщин в постменопаузальном периоде значимо по сравнению с таковой при приеме атенолола [36]. Механизмы влияния валсартана на сексуальную функцию у мужчин с АГ остаются спорными.
Известно, что препарат положительно влияет на сосуды: улучшает состояние сосудистой стенки микроциркуляторного русла, ангиогенез, эндотелиальную функцию. Экспериментальные данные указывают на влияние валсартана на обратное развитие ремоделирования сосудов и замедление развития соединительной ткани в кавернозных телах [38]. Исследователи показали, что на фоне приема валсартана улучшается сексуальное желание, обусловленное повышением уровня тестостерона, в то же время при лечении? Результаты исследования показали на фоне применения валсартана улучшение сексуальной функции у мужчин с АГ, что, несомненно, способствует повышению приверженности к лечению [39]. Убедительные доказательства эффективности применения валсартана, оказывающего влияние на улучшение прогноза пациентов с АГ и поражение органов-мишеней, ассоциированными состояниями, получены во многих многоцентровых рандомизированных исследованиях.
Антигипертензивное действие валсартана в виде монотерапии или в комбинации с тиазидным диуретиком либо блокатором кальциевых каналов получено у пациентов с легкой и умеренной АГ, изолированной систолической гипертензией в разных возрастных группах. Замедление прогрессирования гипертрофии миокарда, уменьшение жесткости сосудистой стенки, нефропротективный эффект при АГ и сахарном диабете, снижение смертности и заболеваемости при хронической сердечной недостаточности определяют место как препарата первого выбора среди антигипертензивных средств. В Республике Беларусь зарегистрирован Сартвал фармацевтическая фирма Sandoz — валсартан в дозе 80 и 160 мг и Сартвал Плюс — комбинация валсартана и гидрохлортиазида в разных дозах. Хорошая переносимость и безопасность препарата, применяемого в виде монотерапии и в комбинации с тиазидным диуретиком, определяет обоснованность его широкого применения для снижения и контроля АД у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, для предупреждения фибрилляции предсердий, при метаболических нарушениях сахарный диабет, гиперурикемия , после перенесенного инфаркта миокарда, при диабетической и недиабетической нефропатии. В отличие от ингибиторов АПФ Сартвал сохраняет свою эффективность при длительном применении отсутствует эффект «ускользания» , не вызывает сухого кашля и ангионевротического отека, безопасность и хорошая переносимость повышают приверженность к лечению.
Применение препарата позволяет снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, улучшить прогноз и качество жизни пациентов с АГ. Sever P. Heart J. Муромцева Г. Zaman M.
Conlin P. Mancia G. Van Liefde I. Miura S. Renin-Angiotensin-Aldosterone System.
В течение 30 дней в первой группе отмечался 1 летальный исход, обусловленный хронической сердечной недостаточностью и 3 повторные госпитализации по поводу декомпенсации ХСН. Через 90 дней также отмечались 4 повторные госпитализации, обусловленные декомпенсацией ХСН. Во 2 группе летальных исходов за период наблюдения зарегистрировано не было, однако в течение 90 дней была повторная госпитализация, обусловленная декомпенсацией ХОБЛ и не требовавшая коррекции терапии ХСН.
Сартаны последнего поколения
Повышение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, спазмы мышц, мышечная слабость, боль в руке, боль в ноге. Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, учащение мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей. Аллергические реакции. Сыпь, анафилаксия. Периферические отеки. Interaction Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС. Увеличивает частоту аллергических реакций на аллопуринол; уменьшает выведение почками цитотоксичных ЛС циклофосфамид, метотрексат и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС , усиливают диуретический эффект.
Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза; колестирамин уменьшает абсорбцию.
С осторожностью: Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек; у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией. Следует с осторожностью применять препарат одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови например, гепарином. Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.
Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ. Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин репродуктивного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами.
Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан. Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы. Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными нарушениями функции печени 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Нежелательные явления носили в целом слабовыраженный и преходящий характер. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота; очень редко - диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины крови. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек отек Квинке.
Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением каждого компонента в отдельности. Валсартан Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестно - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек отек Квинке , кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:частота неизвестна - почечная недостаточность. В клинической практике применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты частота неизвестна у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Гидрохлоротиазид Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения иногда в сочетании с пурпурой ; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида ; часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз. Нарушения психики: редко - депрессия, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения особенно в первые несколько недель лечения ; частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы. Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия. Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница или другие формы кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла , волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы.
J Invasive Cardiol 2001; 13: 93—97. Int J Cardiol 2005; 98: 331—335 19. McMurray J. J Am Coll Cardiol 2006;47:726 —733.
Mochizuki S. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease Jikei Heart Study : a randomized, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet 2007;369:1431 -1439. Sawada T. J Hum Hypertens 2008; 1—8. Karpov Yu. Efficacy and safety of fixed combination of amlodipine and valsartan in the treatment of hypertension in clinical practice: results of observational study of the Russian EXTRA-2. Sistemnye gipertenzii 2010; 4:14—20.
Russian Карпов Ю. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики: результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2.
При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения. Одновременное применение не рекомендуется Одновременное применение калийсберегающих диуретиков спиронолактон , эплеренон , амилорид, триамтерен , биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови например, гепарин требует соблюдения мер предосторожности, в том числе, регулярного определения содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение с осторожностью При лечении лекарственными средствами, воздействующими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек включая острую почечную недостаточность. Отсутствие лекарственного взаимодействия Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин , варфарин , фуросемид , дигоксин , атенолол , индометацин , гидрохлоротиазид , амлодипин , глибенкламид. Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида Другие гипотензивные лекарственные средства Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных средств в т.
Курареподобные миорелаксанты Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид , потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов. Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в крови Риск гипокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов ГКС , адренокортикотропного гормона АКТГ , амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических средств. Лекарственные средства, влияющие на содержание натрия в крови Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными лекарственными средствами. Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ для выявления удлинения интервала QT , а также контролировать содержание калия в крови.
Гипогликемические средства Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида. Бета-адреноблокаторы и диазоксид Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид , с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития гиперкалиемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид , могут усилить гипергликемический эффект диазоксида. Лекарственные средства, предназначенные для лечения подагры пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол Может потребоваться коррекция дозы урикозуринеских средств пробенецид или сульфинпиразон , поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид , может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия нежелательные эффекты тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности. Н- и м-холиноблокаторы Н- и м-холиноблокаторы в т. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ цизаприд могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4-6 ч после приема указанных соединений. Витамин D и соли кальция Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция. Циклоспорин При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы. Прессорные амины Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов норэпинефрин. Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению. Другие виды взаимодействия Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид , может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием например, циклофосфамида, метотрексата к потенцированию их миелосупрессивного действия. Этанол, барбитураты и наркотические средства Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии. Йодконтрастные вещества При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. Карбамазепин Риск развития симптоматической гипонатриемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови. Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание. Теофиллин Теофиллин усиливает действие диуретиков. Немеланомный рак кожи В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. В случае появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить. У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. Первичный гиперальдостеронизм Препарат не эффективен для лечения пациентов с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Валсартан / гидрохлоротиазид | Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Напомним, что в июле этого года в субстанции валсартан, изготовленной на китайском предприятии «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Валсартан + Гидрохлоротиазид (Valsartan + Hydrochlorothiazide) инструкция — применение, состав, показания и противопоказания, механизм действия, свойства, побочные эффекты. Купить Валсартан + гидрохлоротиазид-Акрихин можно на сайте и в наших аптеках Цена на Валсартан + гидрохлоротиазид-Акрихин ниже в нашем приложении Подробная инструкция по применению Валсартан + гидрохлоротиазид-Акрихин.
Валсартан H-бене
Валсартан/гидрохлортиазид, valsartan/hydrochlorothiazide; комбинированный препарат: блокатор рецепторов ангиотензина II + тиазидный диуретик. Например, содержит валсартан, гидрохлортиазид и амлодипин. Rarely, certain types of skin cancer have happened in people taking hydrochlorothiazide.
Комбисарт Н таблетки
Медицинские новости. Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантации почки. Hydrochlorothiazide and valsartan combination is used alone or with other medicines to treat high blood pressure (hypertension). Опыт лечения коморбидных больных ХСН и ХОБЛ комбинацией валсартан/сакубитрил. Плохая новость в том, что эта китайская компания поставляла валсартан нескольким крупным фармпроизводителям на мировом уровне. В прессе появились сообщения о том, что в валсартане — лекарстве от гипертонии — может содержаться потенциально канцерогенная примесь.
ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. Mancia G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. Blood Press 2009;18 6 :308—47. Gradman A. Combination therapy in hypertension. ASH Position Article. J Am Soc Hypertens 2010;4 1 : 42—50 8.
Patterns of antihypertensive drug utilization in primary care. Eur J Clin Pharmacol 2004;60:135—42 9. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. BMJ 2003;326:1427—31 10. J Hypertens 2009, 27:2121—2158 11. Bangalore S. Fixeddose combinations improve medication compliance: a meta—analysis.
Am J Med 2007;120 8 :713—719. Black HR. Triple fixed—dose combination therapy: back to the past. Lithell H et al.. J Hypertens. Pepine J et al. A calcium antagonist vs a non—calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease.
JAMA 2003;290:2805—2816. Wright JT et al. Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlortalidone, amlodipine and lisinopril. JAMA 2005;293:1595—1608. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high—risk patients.
Новости В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан Понедельник, 16 июля 2018 В течение последних дней в странах Европейского союза появилась информация об отзыве некоторых препаратов Валсартана, в производстве которых используется активная субстанция Валсартан от производителя «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Лтд», Китай. Отзыв был инициирован EMA European Medicines Agency и Европейской комиссией European Commission после того как в валсартане данного производителя была обнаружена примесь N-нитрозодимитиамин NDMA , которая классифицируется как вероятный канцероген для человека. Отзыв с рынка касается только компаний, использующих в производстве активную субстанцию Валсартан от производителя «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Лтд», Китай1.
В этом плане ответственным чиновникам Минздрава стоит держать ухо востро и проверять тщательнее возможные партии и субстанции для производства лекарств, завозимых в страну. А потребителям могу посоветовать на первое время обращать внимание на внешний вид своих привычных таблеток, чтобы маркировка таких таблеток, к которой вы привыкли, не была изменена на непонятную, что косвенно может служить фактом продажи фальсификата, пусть это будет и европейский фальсификат на основе забракованных партий товара, выпущенного из китайской опасной субстанции. Для фармацевтического рынка и дельцов на нем нет никаких предубеждений, в этом мы могли много раз убедиться, поэтому потребителям не стоит расслабляться. Итак, подытожим. Китайцы допустили производственный брак, выпустив на европейский рынок некачественную субстанцию на основе валсартана. Европейский регулятор это заметил и запретил продажу лекарств на основе этого компонента. Возник дефицит, который начали устранять производители, использующие компоненты собственного производства или получающие компоненты из отличных от провинившихся производителей мест. Эхо данного дефицита сказалось на отгрузке препаратов на основе валсартана на российский рынок, что вызвало привычную у наших людей панику из-за недостатка информации от чиновников и производителей. Хочется верить, дефицит будет в скором времени устранен и привычные нашим потребителям лекарства вернуться на полки аптек где-то это уже произошло. Обновление информации По данным Государственного реестра лекарственных средств Минздрава России grls.
В США в 2016 году он был выписан более 8 млн раз, что позволило ему войти в топ 100 самых назначаемых препаратов. Сегодня валсартан синтезируют различные производители. В валсартане, произведенном китайской компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикалс» , была обнаружена примесь с потенциально канцерогенным эффектом NDMA N-нитрозодиметиламин. В настоящее время лекарственные препараты с содержанием китайского валсартана отозваны как в США, так и в странах Евросоюза. В июле этого года FDA опубликовало список загрязненных и подлежащих отзыву препаратов , а также препаратов, которые безопасны. Росздравнадзор сообщил о том, что препараты валсартана с содержанием активной субстанции, произведенной компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, отозваны, при этом, на российском рынке в легальном обращении остаются валсартан-содержащие препараты на основе субстанций других производителей. Чтобы разобраться в том, что же происходит с валсартан-содержащими препаратами на самом деле, мы обратились к профессору, доктору медицинских наук, Генеральному секретарю Евразийской Ассоциации Терапевтов Александру Григорьевичу Арутюнову. Есть ли на рынке России таблетки, которым все же можно доверять? Все они предназначены для терапии кардиологических заболеваний.
Содержание
- Валсартан+Гидрохлоротиазид (Valsartan+Hydrochlorothiazide)
- Экспертиза валсартана. Жить здорово! Фрагмент выпуска от 05.12.2018
- Валсартан+Гидрохлортиазид таб ппо 160мг+12,5мг №30
- Препарат от давления Вальсакор оказался наихудшим лекарством
- Сартаны последнего поколения — Сердце
- Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин : инструкция по применению
Medicinal forms and pricing
- Фармакологические группы:
- Произведено:
- Валсартан+Гидрохлоротиазид: инструкция по применению и отзывы
- Механизм действия сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина II
В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан
ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРТИАЗИД Arrow lab 80mg/12.5mg таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Твердая лекарственная форма содержит валсартан, амлодипин, гидрохлортиазид и фармацевтически приемлемые добавки и выполнена в виде двухслойной таблетки. Медицинские новости.