Люди с хронотипом дельфин — это те, у которых нет устоявшегося времени, когда они чувствуют себя бодрее или, напротив, сонливее. Люди обычно попадают в одну из четырех категорий хронотипов: медведь, волк, лев и дельфин.
Как совам и жаворонкам эффективно организовать день по своим биоритмам
Сова долго спит по утрам, дабы восполнить силы, потраченные во время вечерне-ночного бдения, но с восемнадцати часов и до полуночи, у них самое активное время. Это же относится и к людям, которые позиционируются с этими пернатыми. Совы-люди полны сил и активности до позднего времени и усталости , практически, не ощущают, поэтому и может такой человек спать до полудня, а проснувшись, снова работать… Для человека-совы, пробуждение ранее, равносильно «ножу в сердце», да и без толку все это — человек который не выспался работать с утра в полную силу не сможет — станет засыпать всюду, где только можно… К тому же и мозг у «сов» тоже спит в столь раннее время — о хронотипах людей… И не стоит им давать совет, пораньше лечь спать — воспримут его «совы» как говорится «в штыки»! Но все же сказать, что «совы» не соответствуют канонам «правильности», тоже нельзя, да и не так это… После того, как все уже видят третий сон и люди-совы остаются в одиночестве, они часто заняты творчеством — ведь это их время и все им подвластно!
На «сов» снисходит вдохновение , и оно является источником новых мыслей и действий. Не стоит людей-сов винить в лености — ведь большинство, все же из нас, «жаворонки», привычные к ранней побудке и им как раз это «совиное» поведение чуждо и непонятно.
Самые известные хронотипы — «жаворонки» и «совы». У первых пик активности приходится на утро, у вторых — на вечер. На первый взгляд звучит несложно, вот только в чистом виде хронотипы встречаются крайне редко, а большинство людей на самом деле относятся к категории «голубей». Представителям такого хронотипа комфортно вставать примерно в 7—9 часов утра: позже «жаворонков», но раньше «сов». При этом уровня максимальной активности «голуби» достигают примерно к середине дня. По словам врача, хронотипы формируются генетически, но могут меняться в течение жизни человека: под влиянием возраста и внешней среды. Так, подростки любят засиживаться допоздна и спать «до победного», а для пожилых людей характерны ранние подъёмы. Если говорить о среде, то самый очевидный пример — это необходимость подстраивать биологические часы под определённый рабочий график.
Студенческая привычка «не спать всю ночь» у многих уходит в прошлое с началом карьеры. Как на человека влияют хронотипы Гормон стресса Хронотипы влияют не только на наш распорядок дня, но и на внутренние процессы в организме, и особенно — на гормональный фон.
Пожалуй, наибольшее внимание исследователей генетических основ хронотипа сосредоточено на одном из генов биологических часов — PER3. Сначала была обнаружена связь двух миссенс-мутаций G647 и R1158 этого гена с синдромом задержки фазы сна [14]. Последующие работы выявили полиморфизм, для которого получены наиболее полные сведения о влиянии на хронотип. Данный полиморфизм связан с общими диурнальными предпочтениями. Неоднозначны ассоциации с нарушениями циркадианной ритмики.
В проведенном в Лондоне исследовании короткий аллель ассоциировался с вечерним типом и синдромом задержки фазы сна [16]. В бразильской когорте в Сан-Паолу был получен иной результат: длинный аллель ассоциировался с синдромом задержки фазы сна, возможно, из-за разницы в широте городов и различий в ответе на сезонные колебания [17]. Однако этот полиморфизм не оказывает влияния на чувствительность к хроническому ограничению сна: наблюдаемые нейроповеденческие изменения одинаковы для обоих аллелей [18, 19]. В наибольшей степени связь между VNTR и диурнальными предпочтениями проявляется у молодых людей 18—29 лет, с возрастом эта ассоциация ослабевает [20]. Вклад вариабельности генов молекулярных часов, в особенности регуляции ритмов сна и бодрствования, не ограничивается описанным VNTR. В колумбийском исследовании полиморфизм rs2640909 гена PER3 оказался связан с подшкалой «утренний тип» Комплексного опросника утреннего типа. Кроме того, подшкала «утренняя активация» была связана с полиморфизмом другого часового гена — PER2 rs934945 [21].
Одну из связей удалось подтвердить и на российской выборке: с полиморфизмом rs2640909 ассоциирован параметр утренней активации [22]. Аллель гена CRY1 c. На поведенческом уровне это проявляется как наследуемый по доминантному типу синдром задержки фазы сна [25]. Многие обнаруженные в настоящее время мутации укорачивают период молекулярных часов и сдвигают фазы сна — бодрствования вперед. При этом затрагиваются механизмы регуляции стабильности и активности белков-компонентов биологических часов [26—28]. Этот же вариант PER3 ассоциирован с более высокими оценками депрессии и сезонного аффективного расстройства. В сочетании со сходными результатами исследований на животных можно предположить, что PER3 может быть узлом связи биологических часов и эмоциональной регуляции [29].
Исследование полиморфизмов генов-кандидатов, не имеющих отношения к системе биологических часов, также может дополнить картину генетических влияний на хронотип. Например, минорные аллели полиморфизмов генов NPSR1 rs324981 и транспортера дофамина SLC6A3 rs6347 связаны с более поздним хронотипом в российской выборке [30]. Роль мелатониновой регуляции Мелатонин — гормон эпифиза, суточные колебания его концентрации хорошо известны и даже используются как маркер оценки циркадианных процессов. У млекопитающих днем уровень мелатонина низкий, но нарастает примерно за два часа до отхода ко сну и достигает максимальных значений ночью. Ближе к пробуждению начинается спад, который завершается после пробуждения. Свет способен блокировать ночную выработку мелатонина и нарушить обычный ритм рис. Мелатонин имеет широкий спектр мишеней как в мозге, так и в периферических тканях см.
Его эффекты зависят от преобладающих в тканях рецепторов. Наиболее изучены два связанных с G-белками рецептора: МТ1 и МТ2, которые активируют целый ряд внутриклеточных сигнальных каскадов. Активация МТ1 приводит к снижению уровня продукции клеточного мессенджера циклического аденозинмонофосфата и активности протеинкиназ. В результате меняется активность транскрипционного фактора CREB. Кроме того, следствием этого становятся активация фосфолипазы и изменение направления ионных токов через мембрану клетки. Активация МТ2 снижает уровни циклического аденозинмонофосфата и гуанозинмонофосфата, действует на протеинкиназу, влияющую на ионные токи. Экспрессия рецепторов мелатонина и степень его связывания с ними также демонстрируют суточные колебания.
Мелатонин в больших концентрациях способен уменьшать число своих рецепторов [32, 33]. Связывание с мелатониновыми рецепторами — не единственный путь действия мелатонина, который непосредственно связывается и с внутриклеточными белками, например кальмодулином, кальретикулином и тубулином. Мелатонин препятствует связыванию кальмодулина с кальцием, нарушая кальмодулиновый путь активации транскрипции. Эти пути обеспечивают его антипролиферативные и иммуномодулирующие свойства. Еще один рецептор мелатонина, иногда обозначаемый МТ3, — фермент хинон редуктаза 2 обеспечивает защиту от окислительного стресса в периферических тканях [34]. Рецепторы МТ2 играют роль в регуляции сна: у мышей без этих рецепторов снижается доля медленноволнового сна, мощность дельта- и сигма-ритмов электроэнцефалограммы ЭЭГ сна. Они также связаны с патофизиологией тревожных расстройств, депрессии, болезни Альцгеймера [35].
Мелатониновый ритм находится в петле обратной связи с биологическими часами. Мелатонин и его агонисты могут сдвигать фазу биологических часов. Направление сдвига зависит от времени приема относительно фазы циркадианного ритма так называемые фазовые кривые ответа. В целом физиологические эффекты мелатонина могут быть сцеплены с фазой суточного цикла. Мелатонин или синтетические агонисты МТ1 и МТ2 могут стабилизировать убегающие биологические ритмы и нормализовать нарушения циркадианной ритмики. В настоящее время мелатонин и агонисты МТ1 и МТ2 используются при нарушениях сна и циркадианных расстройствах. Это перспективные препараты для лечения заболеваний, связанных и с иными функциями мелатонина [33, 36].
Генетические исследования пока не подтверждают ассоциации между генами, ассоциированными с мелатониновой регуляцией и параметрами сна или хронотипа. Однако мелатонин, помимо прочих функций, — важный элемент регуляции и интеграции своей системы суточных осцилляций, и обнаружение таких связей возможно в дальнейшем. В настоящее время свойство синтетических препаратов мелатонина влиять на циркадианный компонент системы регуляции сна используется для лечения инсомнии и различных форм нарушений биологических ритмов. Эти эффекты достоверно превышали эффекты плацебо [37]. В другом исследовании, основанном на субъективной оценке, было показано улучшение как качества сна, так и утреннего бодрствования при применении Циркадина по сравнению с плацебо [38]. В третьем исследовании на фоне длительной терапии Циркадином в течение шести месяцев первичный положительный эффект в виде сокращения времени засыпания и улучшения качества сна по сравнению с плацебо сохранялся и через три месяца лечения, при этом не отмечено негативных побочных эффектов, в том числе привыкания [39]. Наибольший эффект препарата Циркадин достигался при меньшем уровне секреции собственного мелатонина и у людей старше 55 лет, что позволило Британской ассоциации психофармакологии в 2010 г.
Препараты мелатонина — единственные лекарственные средства, которые применяются в лечении расстройств суточного ритма сна — бодрствования. Согласно рекомендациям Американской академии медицины сна по лечению этих расстройств, опубликованным в 2015 г. Что касается именно Циркадина, то положительный эффект этого препарата мелатонина при расстройствах цикла «сон — бодрствование» был подтвержден в исследованиях с участием детей с неврологическими расстройствами и слепых людей [42, 43]. Циркадин назначается в неделимой таблетке в дозе 2 мг после приема пищи за один-два часа перед сном. Противопоказан при врожденной непереносимости галактозы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденном дефиците лактазы, аутоиммунных заболеваниях, печеночной недостаточности, детском и подростковом возрасте до 18 лет. Курс лечения может составлять до 13 недель [44]. Длительность и качество сна Предпочтительная длительность, а также типичная структура и глубина сна — индивидуальные черты, частично находящиеся под влиянием наследственности.
Полногеномные исследования на больших выборках указывают на возможные гены-кандидаты, варианты которых ассоциированы с параметрами длительности или качества сна. Исследования конкретных генетических вариантов или полиморфизмов позволяют воспроизвести эти ассоциации, обнаружить новые и работать с редкими нарушениями или вариантами нормы, для которых полногеномный подход невозможен. Обнаружено, что аллели, связанные с более коротким сном, ассоциируются и с большей экспрессией этих генов, но механизм их участия в регуляции сна пока неясен. В британском полногеномном исследовании удалось воспроизвести обнаруженные в более ранних полногеномных исследованиях ассоциации ОНП гена кальциевого канала L-типа CACNA1C rs16929277 с качеством сна и гена аденозинтрифосфатзависимого калиевого канала ABCC9 rs11046209 с длительностью сна [46].
В противовес этому совы просыпаются изначально довольно усталыми, причем обычно их день не начинается до 10 утра. А вот уровень их активности остается неизменно высоким в течение всего дня - сонливость их начинает тревожить только после 10 часов вечера. Новые хронотипы Из двух новых типов, обнаруженных в этом исследовании, afternoon просыпаются с самым высоким уровнем сонливости среди всех остальных. Он начинает понижаться только в 11 часов утра, а вот бдительность остается довольно высокой примерно до 5 часов вечера. В этот момент сонливость начинает медленно наступать снова и неуклонно возрастает до позднего вечера.
Жаворонки, совы и голуби: особенности хронотипов
«Волки». Людей с подобным хронотипом Бреус называет импульсивными и даже местами капризными, они склонны к смене настроения, чаще впадают в пессимизм. Однако четких границ между этими хронотипами не существует — около 60% людей не могут однозначно отнести себя к «совам» или «жаворонкам». Международная группа ученых выделила шесть хронотипов, которые точнее определяют биологические ритмы людей. Прохождение генетического теста на хронотип поможет синхронизировать внутренние биоритмы человека с реальным временем, повысить качество жизни и избежать переутомления. Одним из вопросов, которые были затронуты в исследовании, было изучение демографических различий и различий в образе жизни людей, а также их влиянии на формирование хронотипа.
Жизнь по хронотипу: о совах, жаворонках и голубях
Подобных способностей нет у ночных птиц. Жаворонки рано ложатся спать и просыпаются с первыми лучами солнца. Замечать даже незначительные нюансы — это их настоящий талант. Часто такие люди работают художниками или фотографами, пишут стихи. Они могут максимально проявить себя в творчестве, искусстве. Ошибкой является то, что всех людей делят всего на два типа. Существует еще и третий — голуби. В зависимости от того, какие именно сложились обстоятельства, такие люди могут поздно лечь спать и рано при этом проснуться или наоборот. Они могут очень быстро поменять свой распорядок, и это никак не скажется на их психике. Другие психотипы не могут похвалиться подобными способностями, ведь изменить привычный образ жизни им достаточно сложно, а в некоторых случаях даже нереально. Сова предпочитает заниматься активной деятельностью в ночное время.
Такие люди имеют невероятно глубокую психику, отличаются чувствительным сном. Даже незначительный шум может их разбудить. Такие люди очень любят философию, часто мечтают. Они становятся очень талантливыми поэтами или писателями.
Чтобы понять причину, нужно обратиться к главным часам нашего организма, которые представляют собой пучок нейронов под названием супрахиазматическое ядро, или СХЯ. Если у вас нормальный хронотип, то СХЯ велит шишковидной железе начинать выработку мелатонина около 9 вечера, что вызывает сонливость. Примерно в 10:30 вечера толстая кишка останавливает перистальтику.
В районе 4:30 утра температура тела падает до максимально низких показателей, а в 6:45 кровяное давление достигает максимума. Пик бодрости приходится на период до 10 утра. Однако у людей с поздними хронотипами все эти процессы происходят позднее, и повлиять на это они никак не могут. Причина в том, что внутри нейронов, составляющих супрахиазматическое ядро, ученые обнаружили так называемые "часовые гены". Они включаются и выключаются в течение дня с целью поддержания 24-часового цикла организма. На этих кадрах с изображением СХЯ, которые делались в течение недели, видно, как эти гены с точностью часового механизма в определенный момент высвобождают белки. Исследователи, изучающие жаворонков, нашли в одном из их часовых генов схожие мутации.
Они же обнаружились у подопытных хомяков с ранними хронотипами.
Что же отличает этих «новичков» от остальных людей?! Учеными определены хронотипы людей, которые чувствуют прилив бодрости лишь в определенное время суток, но они не относятся ни к «жаворонкам», ни к «совам». Они имеют свою модель поведения по отношению к биоритмам.
Спорт в жизни разных психотипов Голуби не имеют какого-то определенного пика физической активности. Поэтому лучше всего им тренировки делать в 7-9 часов утра или же оставить на поздний вечер. Стоит отметить, что такие люди не слишком любят спорт. Много физической нагрузки в их жизни приведет к тому, что в графике произойдет серьезный сбой. Сильные изменения в относительно стабильном распорядке дня могут стать даже причиной возникновения депрессивного состояния голубя.
Совы могут занимать спортом в 6-11 часов вечера. Именно это время считается для данного психотипа пиком активности. Человек легко выполняет разные упражнения, занимается гимнастикой, может преодолеть огромные дистанции. Специалисты советуют совам отдать предпочтение кардиотренировкам, которые будут обладать минимальным показателем интенсивности. Жаворонки могут тренироваться с самого утра и до середины дня. Физические нагрузки при этом выполняются легко и приносят организму исключительно пользу. Положительного результата не получится достичь в том случае, если оставлять тренировки на вечернее время. Отношения с окружающими Каждый психотип имеет свою индивидуальную характеристику, поэтому и отношение окружающих разное. Жаворонки — это позитивные люди, жизнерадостные, они легко располагают к себе всех, кто находится рядом.
Часто таких людей выбирают в качестве лидеров.
Как настроить биологические часы на идеальный режим дня?
По сравнению с теми, у кого ранний хронотип, люди с поздним хронотипом чаще жаловались на нарушение сна и недосыпание, не состояли в браке и пропускали работу. Людям с хронотипом волка рекомендуется просыпаться с 7:00 до 7:30, заниматься спортом после завтрака, до работы или вечером, сразу после работы. Опросив свыше 2 тысяч человек, специалисты определили несколько новых хронотипов. это индивидуальные особенности суточных ритмов человека.
Ученые выявили новые хронотипы людей и их особенности
Хронотип является атрибутом человека, отражающим различные функции его организма в течение суток, включая уровень гормонов, температуру тела, познавательные способности. В соответствии с этим ученый делит людей на 4 основных хронотипа: дельфин, лев, волк и медведь. Статистическая численность людей с хронотипом «голубь» – 51% всего населения.
Выявлены новые хронотипы людей помимо «жаворонков» и «сов»
Таким образом было обнаружено 6 хронотипов: утренний и вечерний (известные до исследования), дневной сонный и дневной активный, умеренно-активный и высокоактивный. Оба хронотипа также получили примерно одинаковые результаты в когнитивном тесте и не показали никаких различий в состоянии здоровья, о которых сообщали сами люди или врачи. В обзоре рассматриваются современные генетические исследования параметров хронотипа и сна на человеке.
Как наш организм понимает, что пора просыпаться?
Ужинать любят плотно, завершая трапезу десертом. Часто перекусывают ночью, что нередко отражается на фигуре. Им трудно уснуть раньше 2—3 часов ночи. Легко переносят изменения в режиме дня и смену часовых поясов. Психологическое здоровье, адаптационные способности и устойчивость к стрессам у «сов» значительно выше, чем у других хронотипов. Голубь аритмик Занимает промежуточное место между утренним и вечерним хронотипами. Легко просыпаются с первым сигналом будильника в 7—9 часов, а спать ложатся в 22—23. Имеют наибольшее время бодрствования — до 17 часов в сутки.
Физическая и интеллектуальная активность равномерная, без резких всплесков и спадов, преимущественно с 10 до 18 часов. Из-за высокой и стабильной работоспособности в течение дня, бессонницей не страдают и засыпают очень быстро. Завтрак и ужин предпочитают плотный, но могут подстраиваться под любой тип питания и режим дня.
В каждой клетке тела заложены гены часов, кусочки ДНК, которые включаются и выключаются в течение дня. Как и тело в целом, метаболизм клетки работает на эффективность. Действие этих генов, как полагают, отражается на главных часах тела и помогает установить их время. Ученые обнаружили, что небольшие изменения в генах приводят к более ранним или поздним ритмам у животных, и уже начали идентифицировать гены, которые вызывают те же эффекты у людей.
У людей вечернего типа внутренние часы работают дольше среднего. Более длинные часы означают, что супрахиазматическое ядро должно больше работать для корректировки. Когда ядро не может перестроиться, время сна сдвигается на все более позднее ночное время. Яркий свет в любое время дня говорит телу, что пришло время бодрствовать. Это не было проблемой в древности, когда вместе с солнцем заканчивалось световое воздействие в течение дня. В наше время свет от компьютеров и телевизоров заставляет некоторых людей вечернего типа бодрствовать дольше. Вред здоровью Короткий сон приводит к десинхронии и может нанести вред здоровью.
Ученые назвали состояние, когда внутренние часы человека не синхронизированы с обществом, социальным джетлагом. Подумайте, как вы себя чувствуете в понедельник утром. После выходных, когда можно поспать подольше, вам нужно встать на несколько часов раньше. Это похоже на переход в новый часовой пояс. Если испытывать такое ежедневно, стресс, испытываемый организмом, может подорвать здоровье. В строго контролируемом лабораторном исследовании 24 здоровых участника, чей сон смещался на один час каждый день имитируя джетлаг в течение трех недель, начали выглядеть так, как будто у них был преддиабет. Во время диссинхрона люди часто пытаются компенсировать долг сна в выходные.
Но это тоже раздражает тело и делает пробуждение в понедельник еще более трудным. В 2012 году европейские ученые проанализировали данные самостоятельных опросов 65 000 европейцев и выяснили, что «социальный джетлаг значительно повысил вероятность принадлежности к группе участников с избыточным весом». Есть также корреляционные исследования, указывающие на то, что поздние хронотипы могут подвергаться большему риску депрессии и курению. Исследование 2015 года по недельному отслеживанию сна 447 взрослых среднего возраста также подтверждает эту тревожную картину. Ученые обнаружили связь между социальным джетлагом и инсулинорезистентностью предвестником диабета , более низким уровнем HDL холестерина то есть «хорошего» холестерина , более высоким уровнем триглицеридов, широкой талией и высоким индексом массы тела. Такие корреляции сохранились даже после выполнения участниками физических упражнений и отказе от курения и алкоголя.
Они просыпаются чуть позже «жаворонков» в 7-9 утра. Также у них отличается период дневной активности — он равномерно распределён по всему дню, без пиковых моментов и сильных спадов. Люди с таким хронотипом ложатся спать примерно в 11 часов вечера.
В индустриальном обществе именно «голуби» лучше всего подходят для современного ритма жизни. Их внутренние часы схожи с общепринятыми нормами труда: им легко даётся ранний подъём и при этом нет желания часов в 10 вечера отправиться в «царство Морфея». Также такой хронотип помогает человеку легко переносить небольшие смещения дневного ритма жизни на два или три часа в обе стороны.
В бразильской когорте в Сан-Паолу был получен иной результат: длинный аллель ассоциировался с синдромом задержки фазы сна, возможно, из-за разницы в широте городов и различий в ответе на сезонные колебания [17]. Однако этот полиморфизм не оказывает влияния на чувствительность к хроническому ограничению сна: наблюдаемые нейроповеденческие изменения одинаковы для обоих аллелей [18, 19]. В наибольшей степени связь между VNTR и диурнальными предпочтениями проявляется у молодых людей 18—29 лет, с возрастом эта ассоциация ослабевает [20]. Вклад вариабельности генов молекулярных часов, в особенности регуляции ритмов сна и бодрствования, не ограничивается описанным VNTR. В колумбийском исследовании полиморфизм rs2640909 гена PER3 оказался связан с подшкалой «утренний тип» Комплексного опросника утреннего типа.
Кроме того, подшкала «утренняя активация» была связана с полиморфизмом другого часового гена — PER2 rs934945 [21]. Одну из связей удалось подтвердить и на российской выборке: с полиморфизмом rs2640909 ассоциирован параметр утренней активации [22]. Аллель гена CRY1 c. На поведенческом уровне это проявляется как наследуемый по доминантному типу синдром задержки фазы сна [25]. Многие обнаруженные в настоящее время мутации укорачивают период молекулярных часов и сдвигают фазы сна — бодрствования вперед. При этом затрагиваются механизмы регуляции стабильности и активности белков-компонентов биологических часов [26—28]. Этот же вариант PER3 ассоциирован с более высокими оценками депрессии и сезонного аффективного расстройства. В сочетании со сходными результатами исследований на животных можно предположить, что PER3 может быть узлом связи биологических часов и эмоциональной регуляции [29].
Исследование полиморфизмов генов-кандидатов, не имеющих отношения к системе биологических часов, также может дополнить картину генетических влияний на хронотип. Например, минорные аллели полиморфизмов генов NPSR1 rs324981 и транспортера дофамина SLC6A3 rs6347 связаны с более поздним хронотипом в российской выборке [30]. Роль мелатониновой регуляции Мелатонин — гормон эпифиза, суточные колебания его концентрации хорошо известны и даже используются как маркер оценки циркадианных процессов. У млекопитающих днем уровень мелатонина низкий, но нарастает примерно за два часа до отхода ко сну и достигает максимальных значений ночью. Ближе к пробуждению начинается спад, который завершается после пробуждения. Свет способен блокировать ночную выработку мелатонина и нарушить обычный ритм рис. Мелатонин имеет широкий спектр мишеней как в мозге, так и в периферических тканях см. Его эффекты зависят от преобладающих в тканях рецепторов.
Наиболее изучены два связанных с G-белками рецептора: МТ1 и МТ2, которые активируют целый ряд внутриклеточных сигнальных каскадов. Активация МТ1 приводит к снижению уровня продукции клеточного мессенджера циклического аденозинмонофосфата и активности протеинкиназ. В результате меняется активность транскрипционного фактора CREB. Кроме того, следствием этого становятся активация фосфолипазы и изменение направления ионных токов через мембрану клетки. Активация МТ2 снижает уровни циклического аденозинмонофосфата и гуанозинмонофосфата, действует на протеинкиназу, влияющую на ионные токи. Экспрессия рецепторов мелатонина и степень его связывания с ними также демонстрируют суточные колебания. Мелатонин в больших концентрациях способен уменьшать число своих рецепторов [32, 33]. Связывание с мелатониновыми рецепторами — не единственный путь действия мелатонина, который непосредственно связывается и с внутриклеточными белками, например кальмодулином, кальретикулином и тубулином.
Мелатонин препятствует связыванию кальмодулина с кальцием, нарушая кальмодулиновый путь активации транскрипции. Эти пути обеспечивают его антипролиферативные и иммуномодулирующие свойства. Еще один рецептор мелатонина, иногда обозначаемый МТ3, — фермент хинон редуктаза 2 обеспечивает защиту от окислительного стресса в периферических тканях [34]. Рецепторы МТ2 играют роль в регуляции сна: у мышей без этих рецепторов снижается доля медленноволнового сна, мощность дельта- и сигма-ритмов электроэнцефалограммы ЭЭГ сна. Они также связаны с патофизиологией тревожных расстройств, депрессии, болезни Альцгеймера [35]. Мелатониновый ритм находится в петле обратной связи с биологическими часами. Мелатонин и его агонисты могут сдвигать фазу биологических часов. Направление сдвига зависит от времени приема относительно фазы циркадианного ритма так называемые фазовые кривые ответа.
В целом физиологические эффекты мелатонина могут быть сцеплены с фазой суточного цикла. Мелатонин или синтетические агонисты МТ1 и МТ2 могут стабилизировать убегающие биологические ритмы и нормализовать нарушения циркадианной ритмики. В настоящее время мелатонин и агонисты МТ1 и МТ2 используются при нарушениях сна и циркадианных расстройствах. Это перспективные препараты для лечения заболеваний, связанных и с иными функциями мелатонина [33, 36]. Генетические исследования пока не подтверждают ассоциации между генами, ассоциированными с мелатониновой регуляцией и параметрами сна или хронотипа. Однако мелатонин, помимо прочих функций, — важный элемент регуляции и интеграции своей системы суточных осцилляций, и обнаружение таких связей возможно в дальнейшем. В настоящее время свойство синтетических препаратов мелатонина влиять на циркадианный компонент системы регуляции сна используется для лечения инсомнии и различных форм нарушений биологических ритмов. Эти эффекты достоверно превышали эффекты плацебо [37].
В другом исследовании, основанном на субъективной оценке, было показано улучшение как качества сна, так и утреннего бодрствования при применении Циркадина по сравнению с плацебо [38]. В третьем исследовании на фоне длительной терапии Циркадином в течение шести месяцев первичный положительный эффект в виде сокращения времени засыпания и улучшения качества сна по сравнению с плацебо сохранялся и через три месяца лечения, при этом не отмечено негативных побочных эффектов, в том числе привыкания [39]. Наибольший эффект препарата Циркадин достигался при меньшем уровне секреции собственного мелатонина и у людей старше 55 лет, что позволило Британской ассоциации психофармакологии в 2010 г. Препараты мелатонина — единственные лекарственные средства, которые применяются в лечении расстройств суточного ритма сна — бодрствования. Согласно рекомендациям Американской академии медицины сна по лечению этих расстройств, опубликованным в 2015 г. Что касается именно Циркадина, то положительный эффект этого препарата мелатонина при расстройствах цикла «сон — бодрствование» был подтвержден в исследованиях с участием детей с неврологическими расстройствами и слепых людей [42, 43]. Циркадин назначается в неделимой таблетке в дозе 2 мг после приема пищи за один-два часа перед сном. Противопоказан при врожденной непереносимости галактозы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденном дефиците лактазы, аутоиммунных заболеваниях, печеночной недостаточности, детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Курс лечения может составлять до 13 недель [44]. Длительность и качество сна Предпочтительная длительность, а также типичная структура и глубина сна — индивидуальные черты, частично находящиеся под влиянием наследственности. Полногеномные исследования на больших выборках указывают на возможные гены-кандидаты, варианты которых ассоциированы с параметрами длительности или качества сна. Исследования конкретных генетических вариантов или полиморфизмов позволяют воспроизвести эти ассоциации, обнаружить новые и работать с редкими нарушениями или вариантами нормы, для которых полногеномный подход невозможен. Обнаружено, что аллели, связанные с более коротким сном, ассоциируются и с большей экспрессией этих генов, но механизм их участия в регуляции сна пока неясен. В британском полногеномном исследовании удалось воспроизвести обнаруженные в более ранних полногеномных исследованиях ассоциации ОНП гена кальциевого канала L-типа CACNA1C rs16929277 с качеством сна и гена аденозинтрифосфатзависимого калиевого канала ABCC9 rs11046209 с длительностью сна [46]. К сожалению, для этих генетических вариантов точные молекулярные механизмы работы пока неизвестны. В полногеномных исследованиях обнаруживаются и не ассоциированные напрямую с каким-либо геном варианты, которые тем не менее связаны с длительностью сна.
На базе 18 когорт европеоидов обнаружена и подтверждена на афроамериканской группе ассоциация длительности сна и вариаций в межгенной области во второй хромосоме перед геном PAX8 и особенно однонуклеотидным вариантом rs1823125. Причем носители минорного варианта спали дольше, имели более безопасный метаболический профиль и меньший риск синдрома гиперактивности с дефицитом внимания [48]. В полногеномном исследовании 750 человек было обнаружено четыре области, связанных с временем отхода ко сну, и одна — с длительностью сна, хотя эти ассоциации не были ярко выражены. Наиболее отчетливая связь времени отхода ко сну и области на 16-й хромосоме обнаружена рядом с геном казеинкиназы 2-альфа-2 CSNK2A2 — элементом биологических часов у дрозофилы.
Выявлены помимо «жаворонков» и «сов» новые хронотипы людей
Во время исследований выяснилось, что большинство людей (60%) относятся к «голубям» – среднему хронотипу, а оставшиеся 40% делят поровну «жаворонки» и «совы». «Сова» и «жаворонок» – это два распространенных, противоположных по параметрам хронотипа (характер суточной работоспособности, присущий конкретному человеку). Всем известно, что люди делятся на сов — поздно ложатся и поздно встают, и на жаворонков — рано ложатся и рано встают. Но не все знают про третий хронотип — голубей. Выбор времени зависит от хронотипа. Ритм дня человека зависит от хронотипа.