Лекарственный препарат Зенон®. Показания, противопоказания, режим дозирования, побочное действие, передозировка, лекарственное взаимодействие на портале Плюсмама. Для продолжение лечения решили перейти на препарат Роксера плюс, причина простая, дешевле в 2 раза, и субстанция производится в Словении. Нормы применения Зенон Аэро КЭ Таблица норм применения препарата Норма Культуры Вредители Применение Ож. Препарат Зенон ® содержит эзетимиб и розувастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия.
рПЛБЪБОЙС Л РТЙНЕОЕОЙА
- Новости - Зенон Н.С.П.
- РКИ № 430 от 22.08.2018 LPS15021 ZENON - GRLSBASE
- Зенон табл. п.п.о. 10мг+10мг №30 купить Красноярск по выгодной цене в "Губернские аптеки"
- Зенон табл. п.п.о. 10мг+10мг №30 купить Красноярск по выгодной цене в "Губернские аптеки"
- Формы выпуска
Зенон тб 40мг+10мг N30
Препарат Зенон является гиполипидемическим препаратом, который селективно снижает абсорбцию холестерина (Хс) и некоторых растительных стеролов в кишечнике. Применение препарата Зенон® в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано. Применение препарата Зенон® в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано. Не рекомендуется применять лекарство Зенон при индивидуальной непереносимости розувастатина, эзетимиба или других компонентов препарата. Применение препарата Зенон в дозировке 40 мг + 10 мг у пациентов, имеющих в семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания, противопоказано. системный двухкомпонентный фунгицид для защиты зерновых культур от листостеблевых инфекций.
Зенон: инструкция по применению
Общая частота развития побочных эффектов при использовании эзетимиба и плацебо была одинаковой. Аналогичным образом частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных реакций при применении эзетимиба и плацебо была сопоставимой. Нежелательные реакции наблюдаемые при терапии розувастатином, как правило, являются слабовыраженными и временными. Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения2, частота неизвестна — тромбоцитопения5. Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек2, частота неизвестна — реакции гиперчувствительности включая сыпь, крапивницу, анафилаксию и ангионевротический отек 5.
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет1,2. Со стороны метаболизма и питания: нечасто — снижение аппетита3. Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия2,5. Со стороны нервной системы: часто — головная боль2,4, головокружение2, нечасто — парестезия4, очень редко — полиневропатия2, амнезия2, частота неизвестна — периферическая невропатия2, нарушения сна включая бессонницу и кошмарные сновидения 2, головокружение5, парестезия5.
Со стороны сосудов: нечасто — приливы3, артериальная гипертензия3. Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель3, частота неизвестна — кашель2, одышка2,5. Со стороны ЖКТ: часто — запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, метеоризм3, нечасто — диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4, редко — панкреатит2, частота неизвестна — диарея2, панкреатит5, запор5. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных трансаминаз2, очень редко — желтуха2, гепатит2, частота неизвестна — гепатит5, желчнокаменная болезнь5, холецистит5.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4, частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона2, эритема5. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия2. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия2. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения2, утомляемость3, нечасто — боль в груди3, боль3, астения4, периферические отеки4, частота неизвестна — отеки2, астения5.
В связи с тем, что данные нежелательные реакции были выявлены с помощью полученных спонтанных сообщений, истинная частота их развития неизвестна и не поддается оценке. Как и в случае применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимый характер. Влияние на функцию почек У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась преимущественно канальцевая протеинурия, выявляемая при помощи индикаторных полосок. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или разрешается спонтанно при продолжении терапии.
Анализ данных клинических исследований и опыт пострегистрационного применения препарата до настоящего времени не выявил наличие причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. У пациентов, получавших розувастатин, отмечались случаи развития гематурии, и, согласно данным клинических исследований, она развивалась редко.
У пациентов, получавших препарат, улучшение составило почти на 10 баллов больше по этой шкале, чем у пациентов, получавших плацебо. Этот эффект был статистически и клинически значимым. Все одобренные методы лечения шизофрении относятся к классу препаратов, называемых нейролептиками. Эти препараты в целом эффективны, но вызывают множество побочных эффектов, таких как чрезмерная сонливость и увеличение веса. Люди с шизофренией испытывают два типа симптомов: положительные, такие как галлюцинации, и отрицательные, включая абстиненцию, подавление эмоций или проблемы с речью.
Часто они включают прием статинов, а при необходимости и средств, влияющих на кишечное всасывание холестерина. Рассказываем о препарате Зенон, который содержит комбинацию двух действующих веществ. Предупреждаем, что информация об этом рецептурном препарате приведена с информационной целью, ее нельзя использовать для самолечения. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.
Зенон: действующее вещество В состав таблеток Зенон входят два действующих вещества: розувастатин и эзетимиб. Оба соединения являются гиполипидемическими средствами, которые способствуют снижению концентрации «плохого» холестерина в организме. Зенон: состав В состав таблеток Зенон входят два действующих вещества: розувастатин и эзетимиб. Оба компонента относятся к группе гиполипидемических средств снижающих уровень «плохого» холестерина в крови.
Во вспомогательном составе таблеток содержится лактоза молочный сахар , что ограничивает прием препарата для людей с нарушением обмена сахаров. Зенон — лекарство от гиперхолестеринемии Препарат содержит два активных вещества, имеющих разные механизмы действия: розувастатин — снижает синтез холестерина в кишечнике эзетимиб — ингибирует всасывание холестерина в кишечнике За счет «двойного удара» его эффективность выше, чем монотерапия каждым компонентом. Но Зенон — препарат, который не предназначен для начальной терапии.
Внимание, вы собираетесь перейти по внешней ссылке Вы покидаете ресурс Санофи и переходите на сторонний сайт.
Компания Санофи не несет ответственности за содержание материалов, размещенных на стороннем ресурсе. Ссылка: Подтвердите переход нажатием на кнопку «Перейти» или «Отменить» Отмена.
Ваш браузер устарел!
Согласно РЛС (Регистру лекарственных средств) препарат Зенон относится к группе комбинированных гиполипидемических средств. Пациенту следует применять препарат Зенон® в дозировке, соответствующей дозам монокомпонентов в предыдущей схеме лечения. Купить препарат Зенон от 1 060,0 руб в интернет-аптеке «Горздрав».
Зенон Аэро, КЭ
Если ЛПНП стали 1,4 на фоне приема полтаблетки зенона, то лучше не делить зенон (он состоит из 2 компонентов розувастатин+эзетимиб), а заменить его на розувастатин 10 мг. системный двухкомпонентный фунгицид для защиты зерновых культур от листостеблевых инфекций. Зенон, 10 мг+10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 шт.
Зенон таб п/пл/о 10мг+10мг N30 (Санофи)
Препарат Зенон ® содержит эзетимиб и розувастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Препарат Зенон ® содержит эзетимиб и розувастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Препарат Зенон показан в качестве заместительной терапии пациентам, получающим розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.
ЗЕНОН табл. п.п.о. 20мг+10мг N30 (САНОФИ, ТУРЦИЯ)
Начало лечения или коррекция дозы если это необходимо должны выполняться только с монокомпонентами, и после определения надлежащих доз возможен переход к применению фиксированной комбинации с соответствующей дозировкой. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы не требуется. Гиполипидемический препарат, который селективно снижает абсорбцию холестерина ХС и некоторых растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина. Розувастатин Розувастатин является гиполипидемическим средством из группы статинов.
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с гипертриглицеридемией или без нее независимо от расовой принадлежности, пола, возраста, в т. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля исследование с участием 435 пациентов. Эзетимиб Эзетимиб ингибирует всасывание ХС в кишечнике и эффективен при приеме внутрь.
Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов. Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1 , ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается всасывание ХС из крови, в то время как статины ингибируют синтез ХС в печени.
Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови. Селективность эзетимиба касательно ингибирования абсорбции ХС определялась в серии доклинических исследований. Эзетимиб продемонстрировал способность ингибировть абсорбцию 14С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D.
Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ИБС и острым коронарным синдромом в анамнезе. Кроме того, эзетимиб не оказывал воздействия на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов А, D и Е, на протромбиновое время и, в отличие от других типов гиполипидемических средств, не нарушал выработку стероидных гормонов в коре надпочечников. В многоцентровом, проспективном, обсервационном, неинтервенционном открытом исследовании 1077 из 1385 пациентов относились к категории очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
В ходе 3-месячного периода лечения во всей популяции пациентов в целом концентрация ОХС снизилась на 25. Профиль нежелательных реакций, наблюдаемых при терапии розувастатином, основан на данных клинических исследований и обширном опыте пострегистрационного применения. Монотерапия эзетимибом.
Эзетимиб ингибирует всасывание Хс в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию Хс, приводя к снижению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и усиливается всасывание Хс из крови, в то время как статины ингибируют синтез Хс в печени.
Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации Хс в плазме крови. Селективность эзетимиба касательно ингибирования абсорбции Хс определялась в серии доклинических исследований. Эзетимиб продемонстрировал способность ингибировать абсорбцию 14С-Хс и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D.
Применение эзетимиба в комбинации со статинами эффективно для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца ИБС и острым коронарным синдромом в анамнезе. Кроме того, эзетимиб не оказывал воздействия на плазменные концентрации жирорастворимых витаминов A, D и Е, на протромбиновое время и, в отличие от других типов гиполипидемических средств, не нарушал выработку стероидных гормонов в коре надпочечников. Клиническая эффективность.
Недостаточная эффективность монотерапии статинами в тч терапия розувастатином и польза при добавлении к терапии эзетимиба основана на клиническом исследовании, в котором повышалась гиполипидемическая эффективность розувастатина у 1385 пациентов группы высокого риска. В многоцентровом, проспективном, обсервационном, неинтервенционном открытом исследовании 1077 из 1385 пациентов относились к категории очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Применение комбинации розувастатина с эзетимибом в дозировке 10 мг в сутки обеспечивало более выраженное снижение концентрации Хс-ЛПНП и давало возможность большему количеству пациентов достигать целевых показателей Хс-ЛПНП.
Применение розувастатина в дозировке 5 мг в сутки в сочетании с эзетимибом приводило к снижению концентрации Хс-ЛПНП более выраженно, чем применение 10 мг розувастатина, а применение розувастатина в дозировке 10 мг в сутки в комбинации с эзетимибом приводило к снижению концентрации Хс-ЛПНП в большей степени, чем монотерапия розувастатином в дозировке 20 мг в сутки. В сравнении с повышением дозы розувастатина, добавление эзетимиба приводило к статистически значимому увеличению частоты достижения концентраций Хс-ЛПНП Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное активно-контролируемое исследование LPS15021 было проведено с участием 452 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и высоким или очень высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые не контролируются должным образом приемом стабильной суточной дозы розувастатина 10 или 20 мг или эквипотентного обладающего одинаковой эффективностью статина, без какой-либо другой липидмодифицирующей терапии. Общие результаты безопасности, полученные у пациентов со всеми тремя дозами препарата Зенон, соответствовали известному профилю безопасности розувастатина и эзетимиба.
Долгосрочные эффекты. Одновременное ингибирование абсорбции и синтеза Хс обеспечивает стабильное и выраженное снижение концентрации Хс-ЛПНП. Пациенты детского возраста.
Применение препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности см «Противопоказания». Pharmacokinetics Средние значения площади под кривой «концентрация-время» AUC и максимальные плазменные концентрации maxCmax для розувастатина и эзетимиба не отличались у групп пациентов в монотерапии препаратом и при одновременном применении розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг. После приема внутрь эзетимиб быстро абсорбируется и интенсивно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида эзетимиб-глюкуронид.
Абсолютную биодоступность эзетимиба нельзя определить, поскольку вещество практически нерастворимо в воде. Прием пищи с высоким содержанием жиров или без такового не оказывал влияния на биодоступность эзетимиба при применении его в виде таблеток. Эзетимиб можно принимать с пищей или натощак.
Розувастатин интенсивно захватывается клетками печени, которая является основным местом синтеза Хc и клиренса Хc-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент сYP2C9.
Основными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом реакция II фазы с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму реакция I фазы.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из организма в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный полипептид - переносчик ОАТР-С, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Отсутствуют изменения фармакокинетических параметров при ежедневном приеме. Особые группы пациентов.
Печеночная недостаточность.
Рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг в сутки. Для начала лечения или коррекции дозы следует использовать монокомпонентные препараты. Генетический полиморфизм. Для пациентов — носителей генотипов с. Пациенты с предрасположенностью к миопатии. Рекомендованная начальная суточная доза у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к миопатии, составляет 5 мг розувастатина.
Сопутствующая терапия. Особые условия Особые условия Зенон табл. О влиянии на скелетную мускулатуру, например о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе, сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах и в особенности при применении доз более 20 мг в сутки. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с розувастатином, при пострегистрационном применении была выше при использовании дозы 40 мг. В период пострегистрационного применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Тем не менее очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и его одновременном применении с препаратами, применение которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза.
Если при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата и любых других препаратов, которые пациент принимает одновременно, следует немедленно прекратить. Определение активности КФК. Активность КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины повышения активности КФК, которая может исказить интерпретацию результата. Если исходные показатели КФК достоверно повышены в 5 раз выше ВГН , то через 5—7 дней следует выполнить контрольное исследование. Если повторное исследование подтверждает исходное повышение активности КФК, лечение не следует начинать. До лечения. С осторожностью.
Такие факторы включают: - нарушение функции почек; - анамнез наследственных мышечных заболеваний, в т. Во время лечения.
Оно демонстрирует, что ведущее кандидатное средство компании KarXT xanomeline-trospium значительно снижает тяжесть симптомов у пациентов с шизофренией. Испытание длилось пять недель, в нем приняли участие свыше 250 взрослых пациентов. Представители Karuna заявили, что KarXT смог достичь первичной конечной точки, которая заключалась в значительном снижении тяжести симптомов у больных по шкале положительных и отрицательных симптомов PANSS. У пациентов, получавших препарат, улучшение составило почти на 10 баллов больше по этой шкале, чем у пациентов, получавших плацебо. Этот эффект был статистически и клинически значимым.
Зенон таб. п/пл/о 10мг+10мг №30
У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска концентрация глюкозы в крови натощак 5. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях развития интерстициального заболевания легких, которое может проявляться в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения общего самочувствия слабость, снижение массы тела и лихорадка.
Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и осуществлять за ними тщательное наблюдение. Ингибиторы протеазы ВИЧ Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы ВИЧ, в комбинации с ритонавиром. Следует оценить пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ и потенциальный риск воздействия повышенных плазменных концентраций розувастатина в начале лечения или при повышении дозы розувастатина.
Одновременное применение определенных ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока доза розувастатина не будет соответственно скорректирована см. Фибраты Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами кроме фенофибрата недостаточно изучена. При подозрении на желчнокаменную болезнь необходимо провести исследование желчного пузыря, следует прекратить терапию или подобрать альтернативную гиполипидемическую терапию см.
Антикоагулянты При одновременном применении с варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом или флуиндионом следует осуществлять регулярный контроль МНО см. Пациенты, регулярно принимающие фузидовую кислоту, должны прекратить терапию статинами. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза в т.
Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости или боли. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В случаях, когда применение фузидовой кислоты необходимо, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость совместной терапии препаратом и фузидовой кислотой должно рассматриваться индивидуально и проводиться под тщательным наблюдением врача.
Расовая принадлежность В ходе фармакокинетических исследований среди представителей монголоидной расы отмечено увеличение концентрации розувастатина в плазме крови по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидов. У пациентов с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата противопоказано.
Антикоагулянты, антагонисты витамина К Сопутствующее применение эзетимиба 10 мг один раз в сутки не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении Международного Нормализованного Отношения МНО у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином, другим кумариновым антикоагулянтом или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО. Другие лекарственные препараты В исследованиях клинического взаимодействия эзетимиб не оказывал какого-либо влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов этинилэстрадиол и левоноргестрел , глипизида, толбутамида или мидазолама во время сопутствующего применения. Циметидин при одновременном применении с эзетимибом не оказывал какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина см. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать так, чтобы его ожидаемая экспозиция не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Передозировка: В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Розувастатин При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. В случае передозировки необходимо проводить контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен. Эзетимиб В клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности применения эзетимиба в дозировке 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или в дозировке 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными. Особые указания: Влияние на скелетные мышцы В период постмаркетингового применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, применение которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза. О влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе, сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах и, в особенности, при применении доз более 20 мг в сутки. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном использовании следует соблюдать осторожность.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с розувастатином, при постмаркетинговом применении была выше при использовании дозы 40 мг. Если при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата и любых других препаратов, которые пациент принимает одновременно, следует немедленно прекратить. Определение активности КФК Активность КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины повышения активности КФК, которая может исказить интерпретацию результата. Если исходные показатели КФК достоверно повышены в 5 раз выше ВГН , то через 5-7 дней следует выполнить контрольное исследование. Если повторное исследование подтверждает исходное повышение активности КФК, лечение не следует начинать. Такие факторы включают: - нарушение функции почек; - гипотиреоз; - анамнез наследственных мышечных заболеваний, в т. Во время лечения Следует немедленно обратиться к врачу при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.
При возникновении данных состояний необходимо определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена более чем в 5 раз выше ВГН , или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН. Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за состоянием пациента. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или после приема статинов, в том числе розувастатина. В таких случаях может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуносупрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии.
Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Препарат не должен применяться у пациентов при острых, опасных состояниях, свидетельствующих о развитии миопатии или предрасполагающих к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги. При одновременном применении эзетимиба с розувастатином следует выполнять обследование функции печени на момент начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом. Печеночная недостаточность.
Влияние на функцию почек. У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина в основном 40 мг в сутки , сообщалось о развитии канальцевой протеинурии, которая в большинстве случаев была преходящей. Развитие протеинурии не свидетельствовало об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек см. В пострегистрационный период частота развития серьезных осложнений со стороны почек была более высокой при применении розувастатина в дозе 40 мг. Сахарный диабет. При применении статинов возможно повышение концентрации глюкозы в крови.
У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. Интерстициальное заболевание легких. При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях развития интерстициального заболевания легких, которое может проявляться в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения общего самочувствия слабость, снижение массы тела и лихорадка. Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и осуществлять за ними тщательное наблюдение.
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы ВИЧ, в комбинации с ритонавиром. Следует оценить пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ и потенциальный риск воздействия повышенных плазменных концентраций розувастатина в начале лечения или при повышении дозы розувастатина. Одновременное применение определенных ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется до тех пор, пока доза розувастатина не будет соответственно скорректирована см. Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами кроме фенофибрата недостаточно изучена см. При подозрении на желчекаменную болезнь необходимо провести исследование желчного пузыря, следует прекратить терапию или подобрать альтернативную гиполипидемическую терапию см.
При одновременном применении с варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом или флуиндионом следует осуществлять регулярный контроль МНО см. С осторожностью и «Взаимодействие».
Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечасто - снижение аппетита3. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия2,5. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль2,4, головокружение2; нечасто - парестезия4; очень редко - полинейропатия2, амнезия2; частота неизвестна - периферическая нейропатия2, нарушения сна включая бессонницу и кошмарные сновидения 2, головокружение5, парестезия5. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - приливы3, артериальная гипертензия3.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель3; частота неизвестна - кашель2, одышка2,5. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, метеоризм3; нечасто - диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4; редко - панкреатит2; частота неизвестна - диарея2, панкреатит5, запор5. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз2; очень редко - желтуха2, гепатит2; частота неизвестна — гепатит5, желчнокаменная болезнь5, холецистит5. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона2, эритема5. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия2. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко гинекомастия2.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения2, утомляемость3; нечасто - боль в груди3, боль3, астения4, периферические отеки4; частота неизвестна - отеки2, астения5. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Влияние на функцию почек Сообщалось о случаях развития протеинурии, главным образом, трубчатой, у пациентов, принимающих розувастатин. Протеинурия может уменьшаться в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей. Связи между развитием протеинурии и болезнью почек не выявлено. По данным клинических исследований у пациентов, принимающих розувастатин, гематурия наблюдалась редко.
Влияние на мышечную ткань Влияние на сокращение скелетных мышц, например, развитие миалгии, миопатии включая миозит и редко рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью или без было выявлено при приеме розувастатина, особенно в дозировке выше 20 мг. Наблюдалось дозозависимое увеличение уровня КФК при приеме розувастатина, в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и обратимое. Влияние на функцию печени Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение уровня трансаминаз у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, которые в большинстве случаев протекает бессимптомно и обратимо. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушениях главным образом, проявлявшиеся в увеличении уровня «печеночных» трансаминаз в основном при приеме розувастатина в дозировке 40 мг. Сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций при применении некоторых статинов: половая дисфункция; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН у пациентов, принимавших эзетимиб, были сопоставимы с плацебо 0.
При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1. Такое повышение, как правило, носило бессимптомный характер, не сопровождалось развитием холестаза, показатели возвращались к исходному значению после прекращения терапии или на фоне продолжающегося лечения. Не отмечалось увеличения количества случаев развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с эзетимибом, в сравнении с контрольной группой плацебо или только статин. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз не менее чем в 3 раза выше ВГН составляла 2. Частота госпитализации с холицистэктомией была 1. Передозировка В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.
Розувастатин При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются. В случае передозировки необходимо проводить контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен. Эзетимиб В клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности применения эзетимиба в дозировке 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или в дозировке 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными. Особые указания Влияние на скелетные мышцы В период постмаркетингового применения эзетимиба сообщалось о случаях возникновения миопатии и рабдомиолиза.
Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины одновременно с эзетимибом. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при его одновременном применении с препаратами, применение которых характеризуется повышенным риском развития рабдомиолиза. О влиянии на скелетную мускулатуру, например, о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе, сообщалось у пациентов, которые получали лечение розувастатином во всех дозах и. Об очень редких случаях развития рабдомиолиза сообщалось на фоне применения эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключить, и при их комбинированном использовании следует соблюдать осторожность. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с розувастатином, при постмаркетинговом применении была выше при использовании дозы 40 мг.
Если при появлении мышечных симптомов возникает подозрение на миопатию или диагноз подтвержден показателем КФК, более чем в 10 раз превышающим ВГН, применение препарата и любых других препаратов, которые пациент принимает одновременно, следует немедленно прекратить. Определение активности КФК Активность КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины повышения активности КФК, которая может исказить интерпретацию результата. Если исходные показатели КФК достоверно повышены в 5 раз выше ВГН , то через 5-7 дней следует выполнить контрольное исследование. Если повторное исследование подтверждает исходное повышение активности КФК, лечение не следует начинать. Такие факторы включают: - нарушение функции почек; - анамнез наследственных мышечных заболеваний, в т. Во время лечения Следует немедленно обратиться к врачу при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.
При возникновении данных состояний необходимо определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена более чем в 5 раз выше ВГН , или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН. Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за состоянием пациента. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или после приема статинов, в том числе розувастатина. В таких случаях может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуносупрессивными средствами.