Ученые НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова разработали уникальную технологию создания противоопухолевых вакцин на основе клеток иммунной системы. Замороженные Т-клетки больных раком генетически модифицированы, чтобы атаковать раковые клетки в новых CAR-T-терапиях. Такой имплант удалось разработать ученым из Университета Британской Колумбии (Канада) и биотехнологической компании ViaCyte (США) на основе культуры эмбриональных стволовых клеток человека CyT49. Новая клеточная терапия – это методика, которую спроектировали российские врачи.
Клеточная терапия сегодня — последние разработки.
О перспективах нового подхода и последних достижениях ученых — в материале РИА тво из собственных клетокМногие десятилетия рак лечили стандартно: хирургия, радиационная терапия, химиотерапия. Ученые провели работу по изучению выживаемости культуры клеток карциномы легкого человека линии А549 после облучения протонным пучком в двух режимах: флеш и стандартном. В качестве одной из последних попыток команда специалистов приняла решение использовать клеточную терапию. О перспективах нового подхода и последних достижениях ученых — в материале РИА тво из собственных клетокМногие десятилетия рак лечили стандартно: хирургия, радиационная терапия, химиотерапия.
Клеточная терапия сегодня — последние разработки.
На начальных этапах развития клеточной терапии в практике чаще всего использовали эмбриональные стволовые клетки. Иммунные клетки обладают способностью распознавать раковые клетки, и адоптивная клеточная терапия предполагает сбор определенных типов клеток, их размножение в лаборатории, а затем возвращение их в организм для поиска и уничтожения опухолей. Одно из передовых направлений в иммунотерапии — это CAR-T-клеточная терапия, одобренная для лечения некоторых форм онкогематологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, крупноклеточной В-клеточной лимфомы). Тренды персонализированной медицины, тренды клеточной терапии в ближайшей перспективе явно выражены.
История ИМКБ
- Инновационное лекарство от рака двойного действия предложено российскими учеными
- Самоуничтожение раковых клеток: ученые из РФ создали новый препарат от онкологии
- Самоуничтожение раковых клеток: ученые из РФ создали новый препарат от онкологии
- Клеточная терапия. Открытия российских биотехнологов в период пандемии
- Как наука движется к победе над аутоиммунными заболеваниями
- Белок, созданный для управления иммунной системой
Новый подход к лечению рака нашли новосибирские ученые
Но неожиданно грянули звуки, которые гитлеровцы осознали не сразу. Зато их узнали все советские люди. Это был «Интернационал»! И распрямились плечи, и возродилась надежда, что Родина будет освобождена, чтобы ни случилось с ними. Сначала робко, а потом все громче и громче запели обреченные и те, кого фашисты пригнали устрашить расправой. Выйдя из оцепенения, враги заорали, чтобы мальчик немедленно прекратил играть. Но он продолжал до тех пор, пока его не прошили несколько автоматных очередей. Россия под прицелом международного терроризма Россия сталкивается с масштабными и серьёзными вызовами.
Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор Chimeric Antigen Receptor — CAR , за последние годы показали впечатляющую эффективность в борьбе с В-клеточными злокачественными новообразованиями и множественной миеломой. Идея технологии CAR-T-клеток состоит в том, чтобы взять собственные T-клетки пациента, генетически модифицировать их так, чтобы они научились распознавать при помощи CAR антиген на поверхности опухолевых клеток и прицельно убивать их после повторного введения в организм рис. Самая распространенная технология модификация Т-клеток — это трансфекция ленти- или ретровирусом [1] , который несет последовательность химерного антигенного рецептора. Его внешняя часть, как правило, представляет собой фрагмент антитела, которое, собственно, и будет распознавать антиген на поверхности опухолевой клетки — например, CD19 на В-клетках. Подробнее об этой технологии можно прочесть в наших предыдущих публикациях: « CAR-T-клетки, получаемые in situ in vivo , — путь к удешевлению и широкодоступности технологии? Рисунок 1. Этапы CAR-Т-терапии. Для создания аутологичного CAR-T препарата сначала у пациента берут кровь, из которой выделяют его собственные Т-лимфоциты. Затем полученные клетки активируют например, антителами против корецепторов CD3 и CD28 , после чего трансфицируют вирусом, несущим закодированную последовательность CAR — с этого момент клетки-убийцы получают возможность выслеживать онкологию. Вслед за этим нужно нарастить необходимое количество CAR-Т-клеток и протестировать их безопасность и работоспособность. Наконец, готовый CAR-T препарат можно вводить обратно пациенту: уже прямо в его крови это «живое лекарство» будет само размножаться и уничтожать злокачественные клетки. CAR-T терапия рака Booking Health Одним из важнейших условий применения этого «умного лекарства» является, конечно, безопасность для человека — потенциальная польза всегда должна сопоставляться с возможным вредом. Идеальный антиген — мишень для атаки CAR-T-клеток — должен экспрессироваться в достаточном количестве на опухолевых клетках и желательно — только на них. Правда, такое требование едва ли выполнимо — дело в том, что опухолевые клетки очень похожи на нормальные по составу антигенов, поскольку именно от нормальных и происходят. Так что если высокая специфичность недостижима — можно ограничиться требованием, чтобы удаление всех клеток, несущих выбранный антиген, не было для пациента фатальным: ведь если целевые антигены обнаружатся и на здоровых клетках, то атака будет нацелена и на них. Например, антиген CD19 маркирует все зрелые В-клетки человека: и здоровые, и опухолевые; однако если речь идет о спасении жизни — B-клеточным звеном на время можно и пожертвовать. Трансмембранный и внутриклеточный домены CAR важны для запуска активирующего сигнального каскада в Т-лимфоците. Также, помимо костимуляторного и сигнального доменов могут быть использованы домены, обеспечивающие выживаемость самой CAR-T-клетки, например, запускающие экспрессию цитокинов, необходимых для ее функционирования. К сожалению, опухолевые клетки пытаются избежать гибели, ускользая от CAR-Т — например, снижая экспрессию антигенов или видоизменяя их вследствие мутаций. В результате такого ускользания часть опухолевой популяции выживет, и возникнет рецидив. Чтобы избежать таких проблем, врачи комбинируют разные варианты терапии в расчете на то, чтобы «прихлопнуть» максимум онкологических бунтовщиков. Вообще, поиск эффективных опухолевых антигенов-мишеней — непростая задача. Но современные технологии, в том числе секвенирование отдельных клеток [5] , приходят на помощь. Есть и другие проблемы, с которыми сталкивается медицинская наука в этой области: например, прямая зависимость «предлеченности» клеток пациента и дальнейшей эффективности полученного из них CAR-T-клеточного продукта, не говоря уже о дороговизне такого лечения. Индустрия производства и рынок CAR-T активно развиваются в этих странах всё это время. Настало время и для нас! Отрадно, что творческие умы российских ученых талантливо преодолевают различные возникающие препятствия, что приводит к созданию новых технологий — а именно, первого российского CAR-T-клеточного препарата. Интерес и любовь к биологии и иммунологии когда-то привели нас в «Биомолекулу», в которой Полина выступает автором и редактором уже многие годы. Мы поговорили о том, как возникла эта идея, что позволило команде с практически космической скоростью создать работающий препарат в условиях постоянных ограничений и ухода с рынка многих компаний, и о мечтах и реальных планах на ближайшее будущее. Вообще эта идея появилась уже давно.
Хорошая новость заключается в том, что исследователи также выявили способы противодействия влиянию ПГЕ2. Добавив в среду культивирования TIL препараты, блокирующие выработку ПГЕ2 или его взаимодействие с Т-клетками, они смогли значительно повысить экспансию и эффективность борьбы с опухолевыми Т-клетками. Эксперименты на мышах показали, что Т-клетки, выращенные в присутствии ингибиторов ПГЕ2, вновь обрели метаболическое здоровье и функциональность. Эти восстановленные Т-клетки эффективно предотвращали образование опухолей и показали себя как более мощная форма ACT.
ФДТ-препараты обычно представлены в виде наночастиц, которые проникают в образования и затем активируются рентгеновскими лучами. Однако такое излучение может быть вредным для организма. Новая технология из Новосибирска предлагает использование наночастиц, активируемых ультрафиолетом вне организма, после чего они поступают в область опухоли. Эти частицы могут действовать до шести часов, оказывая терапевтический эффект. Ведущий специалист НГУ Евгений Галашов заявил, что новая технология позволяет лечить внутренние опухоли без рентгеновского излучения. Сейчас также ведутся работы по созданию наночастиц, которые могут быть активированы ультразвуком или магнитным полем. Разные методы активации позволяют найти оптимальный подход к терапии для каждого пациента.
Чтобы видеть!
Хотя у больных, которые лечились долго, биологические свойства клеток меняются. Поэтому донорские клетки показаны в ситуациях, когда невозможно получить аутологичные, то есть собственные. Эти ситуации — пожилой возраст, инфекционные или постинфекционные заболевания, тяжелое состояние пациентов. Чужие клетки можно вводить спокойно, потому что они не вызывают реакции отторжения. Известно, что только после 5—6 раз введения донорских стволовых клеток у 7 процентов пациентов наблюдалось появление антител против этих клеток. У донора эксплантируют и жировую ткань. Банки небольшие. Но они предназначены для пациентов, которые лечатся в этих клиниках. Клеточные технологии еще только разрабатываются.
Люди больше прислушиваются. Кто-то очень хочет лечиться, а кто-то — отказывается. Пока дефицита донорских клеток не испытываем. В случае фатальной болезни мезенхимальные стволовые клетки нередко выступают как метод спасения. Пациенту, который уже перепробовал другие способы, терять нечего. И он соглашается. Клеточная терапия не только выполняет заместительную функцию, но и весь организм поднимает, усиливает его ресурсы. В таком случае наблюдается повышение чувствительности к стандартному лечению, не помогавшему ранее.
Это такой мост к восстановлению. Клинический эффект начинается через три месяца и может продолжаться до трех лет. Серьезных осложнений при этом мы не наблюдали, клеточные технологии достаточно безопасны. Но есть еще иммунотерапия опухолевых заболеваний. На каком уровне развития у нас это направление? Один из последних таких проектов — лечение опухолей поджелудочной железы. Киллерные клетки применяют для лечения острого лимфобластного лейкоза. Берут Т-лимфоциты и с помощью генетических манипуляций меняют рецепторы, молекулы, которые отвечают за распознавание опухоли.
Но это преходящие нарушения. Мягкое управление патологическим процессом — Михаил Петрович, некоторые опасаются появления рака после применения стволовых клеток. Обязательно выдается паспорт на эти клетки. Мы отслеживаем критерии безопасности. Однако важно понимать, что клеточная терапия не панацея. Ее эффективность доказана в 50—80 процентах случаев.
Также мы совершенно точно знаем, что намного быстрее атеросклероз развивается у курильщиков и гипертоников, если они не принимают препараты, нормализующие давление. В группе риска и диабетики, у них атеросклероз прогрессирует очень быстро. Может сыграть роль и неправильное питание, когда в рационе избыток жиров животного происхождения.
И кстати, стресс тоже ускоряет развитие атеросклероза. Так, атеросклероз сосудов сердца сокращает снабжение сердечной мышцы кислородом. В результате пациенты перестают нормально переносить высокую физическую нагрузку, у них возникают загрудинные боли, которые сигнализируют о сниженном кровотоке в миокарде. По мере прогрессирования заболевания боль и дискомфорт начинает вызывать уже обычная физическая нагрузка. Также по теме «Баланс разных цитокинов»: в ННГУ рассказали о работе иммунологических часов для измерения биологического возраста С возрастом в организме человека развиваются реакции неспецифического воспаления, уровень которого является маркером биологического... Как я уже говорил, мы анализируем все факторы и даём пациентам индивидуальные рекомендации — при одной и той же стадии атеросклероза одному пациенту может быть достаточно диеты, а кому-то следует назначать лекарственную терапию. В случаях, когда речь идёт об очень высоком сердечно-сосудистом риске, может быть сразу назначена двойная гиполипидемическая терапия. Но в то же время считается, что эскимосы и другие народы Крайнего Севера мало подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям, хотя основа их традиционного рациона — животный жир и мясо. Как это объяснить?
Японские долгожители Gettyimages. Поэтому нельзя исключать, что у многих людей просто не успевают развиться сердечно-сосудистые заболевания. В этом плане интереснее пример японцев, которые, конечно, тоже страдают от атеросклероза, однако заболевание развивается у них реже и позднее, чем у европейцев. Говоря о причинах этого феномена, нельзя исключать и генетические аспекты, однако в Японии ещё и достаточно уникальные пищевые традиции — в рационе велика доля морепродуктов, обогащённых омега-3 жирными кислотами, которые способствуют снижению общего холестерина. Для всех без исключения полезно потреблять меньше животных жиров, заменять их на растительные — оливковое, подсолнечное масло. Нужно, чтобы в рационе было больше овощей, фруктов, зелени. Очень полезны продукты, богатые омега-3 кислотами, это собирательное название ряда полиненасыщенных жирных кислот. Также по теме «Стражи генома»: российские онкологи — о причинах раннего развития рака и методиках лечения По данным международной исследовательской группы, за последние 30 лет заболеваемость онкологией резко выросла среди людей младше 50... Важно следить за количеством потребляемой соли — особенно её много в готовых переработанных продуктах, таких как колбасы, сосиски и т.
Причём на вкус это не всегда можно понять.
Есть несколько потенциально перспективных технологий по омоложению организма Фото: Shutterstock Гарвардская школа медицины совместно с Институтом физико-химической биологии им. Белозерского Московского государственного университета и Массачусетским технологическим институтом разработали омолаживающий коктейль, а точнее, даже шесть вариантов «фонтана молодости», способных обратить вспять процесс старения в клетках кожи человека и в организме мышей на несколько лет. Научная статья опубликована в медицинском журнале Aging. Одним из авторов исследования стал знаменитый ученый, сторонник клеточного омоложения и активный борец со старостью, как в научных кругах, так и на собственном опыте, молекулярный биолог из Гарвардской медицинской школы, доктор Дэвид Синклер. На одной из страничек в соцсетях гарвардский ученый написал, как цитируют западные СМИ, что найденные его группой коктейли молодости можно определенно назвать открытием, «прорывом», шагом на пути к «доступному омоложению всего тела». Есть несколько потенциально перспективных технологий по омоложению организма через омоложение клеток и тканей, рассказал «Комсомолке» Николай Крючков, кандидат медицинских наук, иммунолог, генеральный директор контрактно-исследовательской компании. Один из подходов основан на генном редактировании, при котором внутрь гена внедряется новая информация, а доставляет ее по адресу вирусный вектор. Фактически это генотерапевтические препараты, и они стоят совсем не дешево.
Зачастую АИЗ поражают молодых работоспособных людей, приводя со временем к инвалидности. Миллионы людей по всему миру ждут, когда ученые найдут способы справиться с заболеванием. И похоже, есть шанс, что дождутся: в последние годы открытия в области АИЗ следуют одно за другим. Мы собрали новейшие достижения медицинской науки в этой области. Во всем виновата генетика или среда? Что именно провоцирует АИЗ, до сих пор точно не известно.
Исследователи указывают на наследственность и провоцирующие факторы окружающей среды, в том числе стресс, инфекции, травмы, курение, антибиотики и др. В рамках недавнего исследования сравнивались данные о 116 320 близнецах из шведского регистра близнецов, который ведет Каролинский институт. А факторы окружающей среды способствуют развитию болезни Базедова диффузный токсический зоб , кожного заболевания витилиго, аутоиммунного гастрита и тиреоидита Хашимото, связанного с недостаточной активностью щитовидной железы. Однако наличие генетического фактора в семье не означает, что человек обязательно заболеет. Среди близнецов с наследственными АИЗ нередки случаи, когда один заболевает, а другой нет. Профилактикой, как и при всех болезнях, служит здоровый активный образ жизни, правильное питание, избегание вредных факторов окружающей среды, полноценный сон.
Совсем недавно было доказано, что ключевую роль в развитии и созревании нормальной иммунной системы играет микробиом кишечника. Ряд отклонений в составе микробиома связан с развитием многих АИЗ. Летом 2020 года вышло исследование о вреде антибиотиков для микробиома и об их патологическом влиянии на примере двух ключевых АИЗ: воспалительных заболеваний кишечника и диабета первого типа. Если связь микробиома и АИЗ действительно существует, то действенным лечением может стать трансплантация фекальной микробиоты, терапия с помощью пробиотиков и пребиотиков. По этим направлениям ведутся клинические испытания, и уже есть положительные результаты. Впрочем, бывают случаи, когда антибиотики, наоборот, могут помочь в лечении АИЗ.
В 2018 году вышло исследование о вредоносных бактериях, которые обнаруживались в тонком кишечнике мышей и людей и демонстрировали способность перемещаться в другие органы, запуская патологический иммунный ответ. Тогда ученые обнаружили, что аутоиммунную реакцию можно подавить с помощью антибиотика или вакцины, предназначенной для борьбы с этими бактериями. Но все же основная тенденция такова: чем больше антибиотиков использует человечество, тем больше становится больных с АИЗ. Поиск причин в клетках Современные исследования АИЗ ведутся на уровне генов, клеток, молекул. И в этой малопонятной для обывателя области есть много успехов.
Раковые клетки можно приручить? Российские ученые борются с онкологией новыми способами
Фибробласты медленно делятся у пациентов пенсионного возраста. Тогда ученые из МФТИ разработали новую технологию клеточной модификации, которая повышает жизнедеятельность фибробластов. По мнению ученых, подобным метод повышает эффективность клеточной терапии, поскольку фибробласты лучше адаптируются в организме пациента. Теперь метод позволит внедрять в поврежденные ткани здоровые клетки.
Все они получат интратекальное в определенную зону головного мозга введение препарата STEM-PD продуцирующего дофамин , полученного из стволовых клеток. Первоначальное обследование участников будет проведено в течение первых 12 месяцев после трансплантации, при этом любые изменения в клинических эффектах будут оцениваться через 36 месяцев.
Автоматизация производства стволовых клеток Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения MHRA объявило в марте 2023 года, что британский банк стволовых клеток тестирует автоматизированную роботизированную технологию выращивания стволовых клеток. В течение 12 месяцев робот будут тестировать на эффективность производства стволовых клеток. По словам главного научного сотрудника MHRA Марка Бейли, ранее доступность клеточных методов лечения «была ограничена, поскольку стволовые клетки очень сложно производить». Наиболее перспективными на сегодняшний день являются мезенхимальные стволовые клетки. Использование закрытых автоматизированных устройств имеет решающее значение для обеспечения их эффективного распространения в клинику и валидацию.
Инновационный робот, тестируемый Британским банком стволовых клеток, сделает производственный процесс намного проще благодаря уменьшению человеческих ошибок и получению более стабильного конечного продукта.
Регулирование клеточной терапии в последние десятилетия стремительно трансформировалось. В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам EMA рекомендовало к одобрению в ЕС первую терапию стволовыми клетками препарат Holoclar итальянской компании Chiesi Farmaceutici S. Заглядывая в будущее, специалисты подсчитали, что к 2031 году мировой рынок терапии стволовыми клетками, достигнет 928,6 миллионов долларов, причем самую большую долю рынка будут занимать аутологичные собственные клетки трансплантаты. Но вернемся к клеточной терапии трудноизлечимых болезней. ВИЧ Во всем мире почти 38 миллионов человек живут с ВИЧ, к сожалению, антиретровирусная терапия доступна только половине. В исследовании, опубликованном в марте 2023 года, было показано, что трансплантация стволовых клеток пуповинной крови привела к ремиссии у первой пациентки смешанной расы, инфицированной ВИЧ. По мнению ученых, использование клеток пуповинной крови, а не совместимых взрослых доноров, как это делалось ранее, увеличивает потенциал лечения ВИЧ у людей любой расовой принадлежности.
Тогда вы потенциально сможете добиться ремиссии и рака, и ВИЧ», — говорит Дебора Персо, эксперт по инфекционным заболеваниям из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.
У всех 12 участников нейроны прижились хорошо, а вся процедуры не вызвала серьезных нежелательных реакций. Кроме того, позитронно-эмиссионная томография показала признаки выживания и приживления клеток как в группах с низкой, так и в группе с высокой дозой клеток. Через год после процедуры у семи участников, получивших высокую дозу, время облегчения симптомов в среднем увеличилась на 2,16 часа в день, а время ухудшения симптомов сократилось на 1,91 часа в день. У пяти участников из группы меньшей дозы сообщили о меньшем абсолютном изменении периодов с симптомами и без них.
В целом тяжесть моторных нарушений значительно снизилась.
Современные возможности клеточной терапии
Несмотря на то, что исследования способов лечения стволовыми клетками ведутся уже более 20 лет, научно выверенных и широко применяемых в мире клеточных терапий до обидного мало. Главная» Новости» Генная терапия от вич последние новости. — Клеточную терапию получают только те, кто прошел предыдущие 3–4 линии терапии, и после них наступила прогрессия, то есть возобновилась болезнь. Противораковый иммунитет, нацеленный на резистентные к терапии стволовые клетки лейкемии, активируется низкими дозами доксорубицина /© Mark Miller, Stowers Institute. CAR-Т-клеточная терапия саркомы успешно прошла первую фазу испытаний.