Парацетамол блокирует циклооксигеназу I и II только в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции (в воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу), что объясняет практически полное отсутствие. Парацетамол обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Отравление парацетамолом – это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная приемом данного препарата в дозе, превышающей максимально допустимую. Польза и вред парацетамола для организма полностью обусловлены механизмом его действия.
Парацетамол оказался еще опаснее, чем мы думали
| Парацетамол — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула | Несмотря на то что парацетамол не обладает наркотическим действием, больной вынужден принимать его каждый раз, как только действие предыдущей "дозы" заканчивается, чтобы снова подавить симптомы заболевания. |
| Частый прием парацетамола может привести к летальному исходу | Приём препарата Парацетамол не оказывает влияние на управление автотранспортом и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. |
| Парацетамол таблетки: инструкция по применению, показания, побочные действия | Так, парацетамол метаболизируется в печени, а чрезмерное его употребление может нарушить способность организма безопасно перерабатывать препарат, что может привести к повреждениям органа. |
| Парацетамол очень опасен. Факты | Описанный случай интоксикации Парацетамолом может привести к отсроченным последствиям жизненно важных органов и всего организма в целом. |
| Передозировка парацетамолом | Узнаем историю создания парацетамола, принцип действия, рекомендуемые дозы и симптомы передозировки. |
Показания к применению
- Парацетамол - инструкция по применению, показания, дозы
- Почему парацетамол запрещен? Узнаем правду о лекарстве
- Парацетамол Реневал 500 мг №20
- Парацетамол — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула
- В чем сила, парацетамол?
Шпаковская районная больница
Максимальный уровень концентрации в крови достигается через 0,5-2 часа. Парацетамол быстро и равномерно распределяется по тканям организма. Величины объема распределения и биодоступности у детей и взрослых существенно не отличаются. Препарат проникает через плацентарный барьер.
При передозировке или недостатке глютатиона эти метаболиты могут вызывать некроз гепатоцитов. В период полувыведения парацетамола составляет 1,5-2,5 часа. Он может увеличиваться у больных с выраженным нарушением функции печени и пожилых пациентов.
У детей до 10-12 лет образование коньюгатов с сульфатами является основным путем метаболизма и выведения парацетамола.
И тем более нервируют выводы ученых из Университета штата Огайо, которые обнаружили, что это лекарство влияет на поведение людей, делая их более безрассудными. Обезболивающий эффект парацетамола основан на снижении остроты чувств, уменьшении тревожности пациента. Он перестает беспокоиться, успокаивается, перестает остерегаться рисков. В этом и кроется опасность — под воздействием препарата человек перестает адекватно оценивать риски даже при наличии прямых указаний. Такое «бесстрашное» поведение сулит серьезные проблемы.
Судя по фармакокинетическим данным, печеночные резервы восстановленного глутатиона начинают истощаться у человека после перорального приема 0,5—3,0 г ацетаминофена, причем это истощение можно компенсировать введением N-ацетилцистеина. В метаболизации парацетамола ацетаминофена существуют определенные межэтнические различия. Например, одно исследование показывает, что организм индийцев выделяет чуть больше глюкуронидных и несколько меньше сульфатных конъюгатов, чем организм китайцев. Образование окисленных метаболитов и почечная экскреция, по-видимому, происходят в соответствии с кинетикой первого порядка т. Скорость образования токсичного метаболита после приема ацетаминофена внутрь зависит от темпов всасывания последнего, масштабов глюкуронидной и сульфатной конъюгации, а также от микросомной ферментативной активности. Ни табакокурение, ни предшествовавший прием циметидина не изменяют направлений метаболизации парацетамола ацетаминофена.
Печень биотранс-формирует его почти полностью путем конъюгации, а не Р450-зависимого окисления. Таким образом, циметидин вряд ли влияет на судьбу терапевтических доз парацетамола ацетаминофена , поскольку главным образом ингибирует микросомное окисление в печени. Терапевтические дозы кодеина не изменяют ни клиренса ацетаминофена, ни его метаболизации. Высокие дозы ранитидина не влияют на метаболическое выведение терапевтических количеств ацетаминофена у человека. Основными ферментами, катализирующими его окисление до реактивных метаболитов, являются цитохромы Р4501А2 и Р4502Е1. Активность первого из них снижается при конкурентном ингибировании теофиллином, что может ослабить ацетаминофеновую интоксикацию при одновременном применении двух этих лекарств.
У больных СПИДом возможно связанное с питанием истощение запасов глутатиона. Вероятно, множественные дозы ацетаминофена противопоказаны при лечении зидовудином лиц с подозрением на пониженный уровень глутатиона вследствие плохого питания, СПИДа или потребления алкоголя, а также при дополнительном применении средств, стимулирующих Р450-зависимые ферменты, например противосудорожных лекарств. Судя по результатам исследований на животных, адренергические агонисты сокращают печеночные запасы глутатиона и могут потенцировать гепатотоксичность ацетаминофена. При передозировке парацетамола ацетаминофена и будущая мать, и плод подвергаются риску гепатотоксичности, поскольку это лекарство но не его конъюгаты легко диффундирует через плаценту как человека, так и подопытных животных. Однако четких указаний на тератогенность ацетаминофена и N-ацетилцистеина нет. Лечение беременных пациенток с передозировкой должно вестись по стандартной схеме.
Само по себе отравление ацетаминофеном не служит показанием к прерыванию беременности.
К факторам риска, предрасполагающим к поражению печени после передозировки парацетамола ацетаминофена , относятся алкоголизм и хроническое потребление агентов, индуцирующих микросомные ферменты печени например, изониазида, противосудорожных средств. Голодание истощает запас глутатиона. У пациентов, неоднократно принимающих парацетамол ацетаминофен в избыточном количестве, уровень этого лекарства обычно соответствует токсичному диапазону. Клинический анамнез зачастую неточен. Примерно в одном из каждых 500 случаев передозировки парацетамола ацетаминофена речь идет о поддающемся терапии отравлении, что не отражено в анамнезе и не выявляется у пациентов с печеночной дисфункцией. Номограмма для определения групп риска на основе исходной плазменной концентрации ацетаминофена. Дети в возрасте до 10 лет, похоже, намного устойчивее взрослых.
Vale и Proudfoot отмечают, что риск тяжелого и потенциально летального поражения печени при передозировке, учитывая количество принятого внутрь ацетаминофена или симптомы, наблюдаемые в период максимального защитного действия антидота, достаточно надежно оценить нельзя. Взрослые: 5—15 г 15—45 таблеток по 325 мг. Летальная доза: 13—25 г 46—75 таблеток по 325 мг. Лекарственные средства могут влиять на токсичность ацетаминофена, сокращая запасы глутатиона или снижая масштабы конъюгации. Судя по фармакокинетическим данным, печеночные резервы восстановленного глутатиона начинают истощаться у человека после перорального приема 0,5—3,0 г ацетаминофена, причем это истощение можно компенсировать введением N-ацетилцистеина. В метаболизации парацетамола ацетаминофена существуют определенные межэтнические различия. Например, одно исследование показывает, что организм индийцев выделяет чуть больше глюкуронидных и несколько меньше сульфатных конъюгатов, чем организм китайцев. Образование окисленных метаболитов и почечная экскреция, по-видимому, происходят в соответствии с кинетикой первого порядка т.
Скорость образования токсичного метаболита после приема ацетаминофена внутрь зависит от темпов всасывания последнего, масштабов глюкуронидной и сульфатной конъюгации, а также от микросомной ферментативной активности. Ни табакокурение, ни предшествовавший прием циметидина не изменяют направлений метаболизации парацетамола ацетаминофена. Печень биотранс-формирует его почти полностью путем конъюгации, а не Р450-зависимого окисления. Таким образом, циметидин вряд ли влияет на судьбу терапевтических доз парацетамола ацетаминофена , поскольку главным образом ингибирует микросомное окисление в печени.
Парацетамол
При передозировке парацетамола ацетаминофена и будущая мать, и плод подвергаются риску гепатотоксичности, поскольку это лекарство но не его конъюгаты легко диффундирует через плаценту как человека, так и подопытных животных. Однако четких указаний на тератогенность ацетаминофена и N-ацетилцистеина нет. Лечение беременных пациенток с передозировкой должно вестись по стандартной схеме. Само по себе отравление ацетаминофеном не служит показанием к прерыванию беременности. Обмен парацетамола у плода и новорожденного ребенка Уже на ранних этапах развития плода его гепатоциты могут окислять ацетаминофен до его токсичного метаболита, а способность конъюгировать лекарство с глутатионом достигает взрослого уровня по мере полового созревания человека. Интенсивность сульфатной конъюгации возрастает по мере созревания плода, а глюкуронидирование у плода почти не выявляется.
Пониженное отношение цистеиновых и меркаптуриновых конъюгатов к сульфатным и глюкуронидным наводит на мысль о слабой активности соответствующего варианта цитохрома Р450 у новорожденного. Низкая скорость образования детоксикации токсичного метаболита цистеиновым и меркаптуриновым способами может означать меньшую, чем у взрослых, чувствительность новорожденных к индуцируемой ацетаминофеном гепатотоксичности. У новорожденных, матери которых страдали от передозировки ацетаминофена, степень поражения печени ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых; однако, если высокая доза ацетаминофена проникает через плацентарный барьер, опасность для плода сохраняется, поскольку его печень окисляет лекарство до токсичного метаболита. Хотя у плода и в раннем возрасте преобладает сульфатирование, начиная с 10 лет на первый план выходит глюкуронизирование. Схему метаболизации ацетаминофена у разных возрастных групп представил Roberts.
Молниеносная печеночная недостаточность При тяжелом отравлении парацетамолом ацетаминофеном молниеносная печеночная недостаточность может развиться на третий — шестой день. Для нее характерны прогрессирующая желтуха, энцефалопатия, повышение внутричерепного давления, сильное нарушение гемостаза с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и кровотечением, гипервентиляция, ацидоз, гипогликемия и почечная недостаточность. Прогноз очень неблагоприятный. Острая печеночная недостаточность во всех возрастных группах может также наблюдаться при инфекционном гепатите вирусы гепатитов А, В, С и D, ветряной оспы, герпеса, Коксаки, ECHO, Эпштейна—Барр, аденовирус , синдроме Рейе характеризующемся неукротимой рвотой в сочетании с аномальной гистологией печени , при обострении хронической патологии печени болезни Вильсона, хронического активного гепатита , токсическом гепатите отравлении бледной поганкой Amanita phalloides, пирролизидиновыми алкалоидами, четыреххлористым углеродом, хлорданом и ятрогенном поражении печени изониазидом, p-аминосалициловой кислотой, тетрациклином, вальпроевой кислотой, салицилатами, галотаном. Тяжесть нарушения печеночной функции не может служить надежным прогностическим критерием.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.
Рисунок 2. Реакция получения парацетамола путем ацетилирования n-аминофенола уксусной кислотой. За возникновение боли отвечает нервная система [7] , значит, и с ее ликвидацией помогают средства, способные вмешаться в цепочку сигналов и предотвратить развитие болевого синдрома. Давайте попробуем разобраться в паутине, из которой соткана суперсила парацетамола [8].
Рисунок 3. Схема метаболизма арахидоновой кислоты АК. Показано, что для получения метаболитов необходимо воздействие двух ферментов: циклооксигеназы ЦОГ и пероксидазы. Данный нейромедиатор, в свою очередь, благодаря воздействию фермента пероксидазы, превращается в простагландин H2 PGH2. После происходит еще ряд трансформаций, благодаря которым на выходе мы получаем простагландины разных типов D, E, F , простациклин и тромбоксаны A2 и B2. На схеме показано, на каком именно этапе парацетамол ингибирует синтез простагландинов. Биосинтез простагландина начинается с окисления арахидоновой кислоты , схема которого представлена на рисунке 3.
В результате ряда превращений возникают следующие ее метаболиты: простагландины, простациклин и тромбоксаны. Все перечисленные производные арахидоновой кислоты обладают обширным функционалом. Парацетамол ингибирует биосинтез ЦОГ, благодаря чему и считается столь эффективным в качестве обезболивающего. Любопытен тот факт, что помимо синтеза простагландинов, парацетамол будет ингибировать и синтез простациклинов и тромбоксана. Функция простациклина заключается в снижении агрегации тромбоцитов, а тромбоксан являются его антагонистом. Выходит, что так или иначе, но парацетамол будет оказывать воздействие на свертывающую систему крови. Предполагается, что ЦОГ-3 связана с жаропонижающими свойствами парацетамола [9].
Обнаружено, что ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в гипофизе и гипоталамусе, а парацетамол, как известно, способен проникать через гематоэнцефалический барьер и достигать тканей мозга. Данное открытие и послужило поводом для выдвижения гипотезы, что именно ингибирование ЦОГ-3 позволяет парацетамолу воздействовать на температуру. Изучение механизмов подавления лихорадки у больных все еще продолжается. Изучается и другой механизм воздействия парацетамола — через TRP каналы. Они представляют собой семейство из 28 белков, которые образуют полипептидные субъединицы, регулирующие транспорт ионов кальция. Таким образом, TRP каналы играют важную роль в поддержании многих показателей внутри- и внеклеточной среды pH, температура, осмотический баланс и др. Известно, что они могут воздействовать на периферическую нервную систему.
Оказывается, некоторые метаболиты парацетамола способны воздействовать на некоторые TRP каналы, блокируя таким образом болевой синдром. Подробная схема такого процесса представлена на рисунке 4. Рисунок 4. Возможный сценарий действия парацетамола на центральную нервную систему CNS и печень. Агонистами называют химические соединения, которые при взаимодействии с рецепторами способны изменять их состояние и увеличивать активность. Еще одной мишенью метаболитов парацетамола является ионный канал TRPA1, активация которого способна приводить к появлению болевого синдрома.
Парацетамол ацетаминофен метаболизируется несколькими главными и второстепенными путями цифры в кружочках. Путь 1 — это превращение в ацетаминофеновый глюкуронид, катализируемое глюкуронозилтрансферазой.
Парацетамол ацетаминофен конъюгирует с глюкуронидом, который предоставляется уридин дифосфо ацетилглюкозамином УДФГА. Этот глюкуронид образуется из глюкозо-1-фосфата Г1Ф , а последний — либо из гликогена, либо из глюкозо-6-фосфата Г6Ф. При катаболическом обмене веществ голодании печеночные метаболические пути ориентированы на глюконеогенез пунктирные линии , сокращающий количество предшественников глюкозы, доступных для глюкуронидирования. Путь 2 соответствует сульфатированию и зависит от фосфоаденилилсульфата ФАФС и печеночных запасов серы. Путь 3 — второстепенный, дающий лишь небольшую долю метаболитов ацетаминофена. Количество исходного лекарства, метаболизирующегося таким способом, может увеличиваться серые стрелки в результате индукции CYPIIE1 недавним приемом алкоголя или голоданием, а также при ослаблении глюкуронидирования. Путь 5 соответствует главному пути детоксикации АБХИ. Это производное конъюгирует с глутатионом и выводится из организма, пока запасы глутатиона и серы в печени не уменьшатся ниже критического уровня.
Путь 6 показывает судьбу неконъюгированного АБХИ. Он связывается с жизненно важными молекулами внутри клеток печени и в конечном итоге приводит к интоксикации и гибели последних. Недавнее потребление алкоголя индуцирует ферменты главным образом четвертого пути, а голодание подавляет метаболизацию по первому и, возможно, четвертому путям, увеличивает активность ферментов четвертого пути и снижает доступность предшественников для детоксикации АБХИ по пятому, в результате направляя больше ацетаминофена по пути 6. К факторам риска, предрасполагающим к поражению печени после передозировки парацетамола ацетаминофена , относятся алкоголизм и хроническое потребление агентов, индуцирующих микросомные ферменты печени например, изониазида, противосудорожных средств. Голодание истощает запас глутатиона. У пациентов, неоднократно принимающих парацетамол ацетаминофен в избыточном количестве, уровень этого лекарства обычно соответствует токсичному диапазону. Клинический анамнез зачастую неточен. Примерно в одном из каждых 500 случаев передозировки парацетамола ацетаминофена речь идет о поддающемся терапии отравлении, что не отражено в анамнезе и не выявляется у пациентов с печеночной дисфункцией.
Номограмма для определения групп риска на основе исходной плазменной концентрации ацетаминофена.
Многие привыкли справляться с болью при помощи анальгетиков. Иногда без таблетки и правда не обойтись, особенно, когда голова буквально раскалывается. Но если ими злоупотреблять, то последствия могут быть весьма печальны. Это лекарство часто используют для того, чтобы сбить высокую температуру или облегчить боль.
Блистеры с этими таблетками есть почти в каждом доме, ведь они такие универсальные. Заболела голова? Парацетамол поможет. Надо сбить температуру?
Доктор Мясников пояснил, как "безобидный" парацетамол может привести к пересадке печени
Влияние парацетамола на печень заключается в токсическом эффекте. Доказано, что кофеин усиливает действие Парацетамола за счет повышения его биодоступности. А учёные Эдинбургского университета в Шотландии пришли к выводу, что частый приём больших доз парацетамола может привести к летальному исходу. Парацетамол, по-видимому, оказывает свое действие через два механизма: ингибирование циклооксигеназы и действие ее метаболита AM404[110]. «Парацетамол» обладает преимущественно симптоматическим действием и не избавляет от причины боли или жара.
Про передозировку
- Правда ли, что никто не знает, как работает парацетамол | Купрум
- Возможный вред от чрезмерного употребления Парацетамола
- Наименования и положение в классификации лекарственных средств
- Польза и вред Парацетамола - что говорят эксперты
Передозировка парацетамолом
Парацетамол является одним из наиболее распространенных безрецептурных препаратов. Фармакодинамика Парацетамол обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Парацетамол воспринимался как более благоприятный вариант по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен, диклофенак), которые имеют не только обезболивающую и жаропонижающую функции, но и противовоспалительный эффект. Польза и вред парацетамола для организма полностью обусловлены механизмом его действия. Парацетамол парацетамол с проволокой – очень популярный и известный препарат. Поскольку парацетамол имеет механизм действия, отличный от НПВП и опиоидов, сочетанное применение этих лекарств позволяет достичь более эффективного обезболивания, чем монотерапия.
Передозировка парацетамолом
Основной вред парацетамола — сильное воздействие на печень. Когда парацетамол попадает в организм, происходит распад не метаболиты. При сильном отравлении парацетамолом пациенту требуется неотложная врачебная помощь, так как из-за значительного поражения печени может развиться полиорганная недостаточность — критическое состояние, при котором отказывают несколько систем организма. Но точный механизм действия парацетамола по-прежнему неясен. Ученые допускают еще как минимум пять разных механизмов его действия в организме, в том числе, что он может действовать аналогично каннабиноидам или обезболивать за счет своей фенольной природы. Доказано, что кофеин усиливает действие Парацетамола за счет повышения его биодоступности.
Почему именно он
- Парацетамол очень опасен. Факты
- Правда ли, что никто не знает, как работает парацетамол | Купрум
- Парацетамол оказался еще опаснее, чем мы думали -
- Парацетамол очень опасен. Факты: vipsikora — LiveJournal
- Русское название
- Прием парацетамола повышает давление и увеличивает риск инсульта на 20 процентов
Инструкция по применению Парацетамол 500 мг
Узнаем историю создания парацетамола, принцип действия, рекомендуемые дозы и симптомы передозировки. Влияние парацетамола на печень заключается в токсическом эффекте. Парацетамол является одним из наиболее распространенных безрецептурных препаратов. Терапевт, кардиолог, известный телеведущий Александр Мясников рассказал, какие ошибки при применении парацетамола могут привести к столь трагическим последствиям. Возможный сценарий действия парацетамола на центральную нервную систему (CNS) и печень. Действие парацетамола на организм. Парацетамол представляет собой белый с легкими кремовыми оттенками, кристаллический порошок, не растворимый полностью в обычной воде и обладающий высокой абсорбцией.