Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). Таблетки Фромилид® уно не разламывать и не разжевывать, следует проглатывать целиком.
Антибиотик фромилид: показания и противопоказания к применению
Таблетки Фромилид принимают внутрь, независимо от приема пищи. В интернет-аптеке «Озерки» вы можете купить Фромилид таблетки 500 мг 14 шт в Санкт-Петербургe по цене от 534 рублей. При одновременном применении препарата Фромилид® с терфенадином, цизапридом, пимозидом и астемизолом возможно развитие опасных для жизни аритмий (данные комбинации противопоказаны).
Фромилид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 14 шт.
Фромилид уно отзывы, инструкция, цена, риски приема, взаимодействие с другими препаратами, цена 326.3 руб. в аптеках и 40 отзывов врачей и пациентов врачей и пациентов. Препарат обладает доказанной эффективностью. Фромилид. Инструкция по применению препарата Фромилид®, состав, показания и противопоказания. Препарат обладает доказанной эффективностью. Фромилид.
Фромилид Уно 500мг таб с пролонг высвоб п/плен об №5
Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. 500мг 14шт по цене 561 руб. в Москве и по РФ, отпуск Фромилид таблетки п/о плен. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка препарата Фромилид ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней. Ознакомиться с полной информацией и купить Фромилид табл. 500мг N14 в Москве Вы можете при получении товара в аптечном учреждении до момента оплаты. Ни Фромилид, ни Фромилид уно также не применяются ни в каком виде для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при отсутствии у пациента Helicobacter pylori. Фромилид 125 мг/5мл.
Суспензия «Фромилид» для детей: инструкция по применению
От вашего выбора будет зависеть стоимость и способ доставки. Фромилид выпускается только в таблетках, а Клацид имеет множество лекарственных форм: гранулы для приготовления суспензии, таблетки и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. инструкция по применению, показания, дозировка и противопоказания. Поиск в аптеках, цены и аналоги препарата Фромилид на сайте Купить Фромилид таб п/пл/о 500 мг №14 в Тамбове можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Врачи рекомендуют использовать препарат «Фромилид» (отзывы пациентов в большей степени носят положительный характер) при наличии любых инфекций, чувствительных к входящему в состав кларитромицину.
Фромилид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500мг №14
В интернет-аптеке «Озерки» вы можете купить Фромилид таблетки 500 мг 14 шт в Санкт-Петербургe по цене от 534 рублей. Внутрь, независимо от времени приема пищи. Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет — 250 мг 2 раза в день (в этом случае возможно применение препарата Фромилид®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг). Фромилид 125 мг/5мл.
Фромилид гранулы
Если у вас развилась тяжелая или постоянная диарея во время или после приема Фромилида, немедленно обратитесь к врачу. Дети и подростки Фромилид таблетки применяются для лечения взрослых и детей старше 12 лет. Другие препараты и Фромилид Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Эффект препарата Фромилид может быть изменен, если вы принимаете его вместе с некоторыми другими препаратами. Возможно, будет необходимо изменить дозу, принять другие меры предосторожности или, в некоторых случаях, прекратить прием лекарственного средства. Фромилид с пищей, напитками и алкоголем Фромилид можно принимать независимо от приема пищи. Беременность и грудное вскармливание Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Поскольку никаких исследований безопасности применения Фромилида во время беременности и кормления грудью не проводилось, лечащий врач назначит препарат только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск для плода. Фромилид выделяется с грудным молоком, следовательно, грудное вскармливание во время лечения не рекомендуется.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами Фромилид может вызвать нарушение сознания, дезориентацию, головокружение или вертиго. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами до тех пор, пока не убедитесь, что препарат не вызывает у вас вышеперечисленных реакций. Применение препарата Фромилид Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от типа инфекции, области распространения инфекции, возраста пациента и ответной реакции на лечение.
Leprae, M.
Marinum, M. Побочное действие Применение Фромилида либо аналогов Фромилида может вызвать следующие побочные симптомы согласно отзывам о Фромилиде : чувство тревоги, психоз, нарушения сна, головные боли, необоснованные страхи, тошноту, диарею, рвоту, миалгию,желудочные боли, шум в ушах в редких случаях до потери слуха , аллергические реакции,развитие невосприимчивости возбудителей к антибиотику. Имеются отзывы о Фромилиде, подтверждающие, что длительное применение антибиотика в отдельных случаях способствует возникновению кровотечений неустановленного происхождения. Инструкция к применению Согласно инструкции Фромилид в виде таблеток следует принимать внутрь, проглатывая целиком, запивая большим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет при массе тела более33 кг обычно назначают по 0,25 г антибиотика каждые 12 часов. Для терапии тяжелых инфекций, острого синусита, а также инфекций, вызванных Haemophilusinfluenzae, назначают по 0,5 г кларитромицина каждые 12 часов.
Длительность терапии — одна-две недели.
Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A такие как астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин в связи с риском удлинения интервала QT и развития сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную тахикардию. Одновременное применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами HMG CoA -редуктазы, метаболизируемыми, в основном, CYP3A4 например, ловастатином и симвастатином , колхицином, тикагрелором и ранолазином. Следует рассмотреть возможность коррекции доз по возможности, а также рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин. Известно или предполагается , что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A список не является исчерпывающим : алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, мидазолам внутривенно , омепразол, пероральные антикоагулянты например, варфарин, ривароксабан, апиксабан , атипичные нейролептики например, кветиапин , хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450.
Пероральные антикоагулянты прямого действия: дабигатран является субстратом для транспортера P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Антиаритмические средства: существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом.
Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Омепразол: у здоровых взрослых добровольцев исследовалось применение кларитромицина по 500 мг каждые 8 ч в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил: каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина.
Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Может потребоваться уменьшение дозы. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина.
Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС центральной нервной системы такие как сонливость и спутанность сознания при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС. Взаимодействие с другими препаратами Аминогликозиды: рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами.
Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Дигоксин: предполагается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеида Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина.
Взрослым назначают в дозе 500 мг 1 таб.
При тяжелых инфекциях: 1000 мг 2 таб. Курс лечения составляет 5-14 дней, при внебольничной пневмонии и синусите - 6-14 дней. У пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозу кларитромицина, кроме случаев выраженных нарушений функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Лечение: немедленно промыть желудок.
Симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Фромилид - инструкция по применению
При обнаружении передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими препаратами Применение «Фромилида» не следует совмещать с лечением многими другими средствами, среди которых отмечают препараты фенитоина, колхицина, теофиллина, циклоспорина, терфенадина. Если ребенок уже принимает какие-либо лекарства, то их совместимость с суспензией следует уточнить у врача или в аннотации. Условия продажи и хранения Чтобы купить суспензию «Фромилид» в аптеке, нужно получить рецепт у своего лечащего врача. Срок годности лекарства, если бутылочка запечатана, составляет 2 года. Место хранения должно быть темным и скрытым от детей. Отзывы В большинстве случаев о «Фромилиде» отзываются хорошо, отмечая его высокую эффективность при разных бактериальных инфекциях. Препарат в суспензии хвалят за удобную форму, быстрое лечебное действие, неплохую переносимость и приятный вкус.
Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYР3А Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их копией грации, что может усилить или продлить как терапевтические, гак и побочные эффекты. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме - раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦПС. Взаимодействия с другими препаратами Аминогликозиды При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.
После достижения Cmax кинетика обеих форм кларитромицина таблеток немедленного действия и таблеток пролонгированного действия эквивалентна. Css достигается к 3 дню. Распределение Кларитромицин легко проникает в ткани и жидкости организма, где достигает концентрации почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке. Таким пациентам может быть назначен кларитромицин в форме таблеток с немедленным высвобождением. Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium mannum, Mycobacterium leprae ; — другие инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Режим дозирования Таблетки следует принимать во время приема пищи: проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости; не разламывать.
Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см. Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов Атазанавир Кларитромиции и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Особые указания Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile.
Фромилид - инструкция по применению
Развитие осложнений мастоидит, лабиринтит, менингит, абсцесс мозга, тромбоз сигмовидного синуса является показанием для госпитализации и требует проведения парентеральной антибактериальной терапии. Относится к наиболее распространенным заболеваниям верхних дыхательных путей в разных возрастных группах, но чаще поражает детей дошкольного и школьного возраста. Среди бактериальных возбудителей наиболее важным является S. ОТФ является ведущим симптомом дифтерии и одним из проявлений инфекционного мононуклеоза, а также гонококковой инфекции при оральном сексе. Антибактериальная терапия направлена прежде всего на эрадикацию S. Амбулаторно в течение 10 дней назначают внутрь b—лактамы, а в качестве альтернативной терапии используют кларитромицин 15 мг на 1 кг веса в сутки в 2 приема , азитромицин 12 мг на 1 кг веса в сутки 5 дней , клиндамицин 20 мг на 1 кг веса в сутки в 3 приема , цефуроксим аксетил 20 мг на 1 кг веса в сутки в 2 приема , либо левофлоксацин 500 мг в сутки у взрослых , характеризующийся высокой антистрептококковой активностью [6]. Бактериальный риносинусит — инфекционное воспалительное заболевание околоносовых пазух. По длительности заболевания выделяют острый синусит менее 3 мес. Основными возбудителями при остром бактериальном синусите ОБС являются S. Этиология рецидивирующего острого риносинусита принципиально не отличается от ОБС, но при обострении хронического риносинусита возрастает роль стафилококковой и стрептококковой инфекции при снижении удельного веса S.
В качестве вспомогательной терапии применяют интраназальные соляные растворы и местные сосудосуживающие средства. При обострении хронического синусита используют ступенчатую терапию респираторными фторхинолонами и ингибиторзащищенными пенициллинами, комбинированную терапию цефалоспоринами III—IV поколения с метронидазолом. Особое место в терапии хронического синусита занимает кларитромицин. Как известно, ряд тяжелых госпитальных инфекций, в частности вызванных P. Биопленки многократно повышают резистентность возбудителей, находящихся под их защитой, к препаратам, традиционно использующимся для лечения упомянутых инфекций. Важно отметить, что свойство кларитромицина разрушать матрикс биопленок не зависит от наличия или отсутствия активности в отношении возбудителя, образующего пленку. Кроме того, предполагается, что положительный эффект кларитромицина при хронических синуситах может быть связан не только с антибактериальной активностью, но и с местным противовоспалительным действием препарата, которое обусловлено ингибированием продукции цитокинов и устранением интраназальной гиперсекреции Одним из основных принципов амбулаторной антибактериальной терапии является назначение антибактериальных препаратов в таблетированном виде и резервирование форм для парентерального введения для использования в условиях стационара. Использование пероральных антибиотиков снимает актуальность вопросов постинъекционных инфильтратов и абсцессов, опасности заражения гепатитом, СПИДом и другими инфекциями, позволяет получить серьезное экономическое преимущество при лечении. Стартовая антибактериальная терапия инфекционных заболеваний дыхательных путей предусматривает эмпирический подход к назначению антибиотиков.
Практика показывает, что нерациональный выбор антибактериальных препаратов АБ приводит не только к клиническим неудачам, но и способствует формированию резистентности. Кроме того, важная роль отводится безопасности препарата, особенностям фармакокинетики у конкретного больного наличие почечной, печеночной недостаточности, сопутствующая медикаментозная терапия [2]. В настоящее время макролидные АБ лидируют по частоте назначения при внебольничных инфекциях. Это связано с такими особенностями препаратов данной группы [6,9,12]: оптимальным спектром действия; хорошей фармакокинетикой; высоким уровнем безопасности меньшее количество нежелательных лекарственных реакций по сравнению с другими группами антимикробных препаратов ; неантибиотической активностью; высокой клинической эффективностью. Все макролиды действуют на уровне 50S—субъединицы рибосомы бактериальной клетки, вызывая нарушение синтеза белка. В то же время они не угнетают синтез белка у человека, поскольку у человеческих рибосом не имеется указанной субъединицы. Макролиды обладают рядом свойств, довольно привлекательных для лечения ЛОР—патологии: это широкое антимикробное действие примерно такое же, как и природные пенициллины , антибактериальная активность по отношению к респираторным патогенам. Быстро и интенсивно накапливаясь, они легко проникают через слизистую оболочку дыхательных путей и уха. Отдельным достоинством этих препаратов является хорошая концентрация в воспаленных тканях и экссудате барабанной полости, и, что особенно важно — в лимфоидной ткани.
Очень важно, что в большинстве случаев у штаммов стафилококка, устойчивых к пенициллину, аминогликозидам и тетрациклину, чувствительность к макролидам сохраняется [37,38]. Некоторые представители макролидов известны давно: например, эритромицин и олеандомицин широко применялись в оториноларингологии. Однако эти «старые» макролиды имеют ряд существенных недостатков, ограничивающих их широкое использование. К таковым относятся легкость разрушения в кислой среде желудочно—кишечного тракта, быстрое выведение из организма с желчью и фекалиями, что делает необходимым частый прием препарата в течение суток, выраженные диспептические расстройства, малая активность по отношению к стафилококку, худшие по сравнению с новыми макролидами фармакокинетические свойства. Большинства этих недостатков лишено поколение макролидов второго выбора или новые макролиды : азитромицин, мидекамицин, рокситромицин, диритромицин, кларитромицин, джозамицин, ровамицин. Кларитромицин — один из последних синтезированных макролидов, быстро завоевавший фармацевтический рынок АБ благодаря оптимальному соотношению эффективности и безопасности. Он обладает следующими фармакокинетическими особенностями: способностью создавать высокие концентрации в тканях, превышающие таковые в плазме; высокой тропностью к тканям дыхательной системы; внутриклеточным проникновением и накоплением; образованием активных метаболитов [17,18]. До недавнего времени одним из факторов, уменьшающим комплайенс при назначении кларитромицина, был двукратный режим дозирования препарата. Недавно разработанная новая лекарственная форма кларитромицина — Фромилид Уно — имеет защитную кислотоустойчивую оболочку, способствующую медленному высвобождению активного вещества в тонком кишечнике.
Таблетка также содержит альгинат кальция, который в присутствии воды набухает и постепенно вытесняет молекулы кларитромицина, в результате чего обеспечивается постоянное всасывание препарата и возможность однократного приема его в течение суток.
Фромилид действующее вещество — кларитромицин — относительно новый оригинальный макролид от словенской фармацевтической компании «КРКА». В основе бактериостатического а в больших концентрациях — и бактерицидного действия препарата лежит его обратимое связывание с 50S-субъединицей бактериальных рибосом, что нарушает процессы обмена участками аминокислот и пептидов между различными структурами и ведет к отщеплению от растущей транспортной РНК полипептидных цепочек. Таким образом, прекращается сборка белковых молекул, и микроорганизм прекращает воспроизводиться. Ценным качеством и весомым преимуществом фромилида перед другими антибиотиками группы макролидов является более сглаженное действие препарата на мотилиновые рецепторы пищеварительного тракта, что смягчает проявление таких нежелательных побочных явлений, как абдоминальные боли, тошнота и рвота, свойственных макролидам.
Фромилиду присущи и неантибиотические свойства: он повышает иммунитет и оказывает противовоспалительное действие. Фромилид активен в отношении Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Corynebacterium spp. Фромилид отличает избирательность действия, а, значит — относительная безопасность применения. Препарат проявляет высокую активность применительно к трем типичным H. Фромилид имеет ретардную форму — фромилид-уно, обеспечивающую длительный терапевтический эффект даже при однократном суточном приеме.
Фромилид выпускается в таблетках и гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь.
Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см. Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp.
Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.
Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A фенитоин и вальпроевая кислота. Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.
БМКК При одновременном применении кларитромицина и БМКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БМКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.
Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Меры предосторожности Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести. Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести. Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку полости рта см. Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты например, варфарин , хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, винбластин см. Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного см.
Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A например, флувастатин см. Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов БМКК , которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем.
Применение и дозы Для приема внутрь.
Независимо от времени приема пищи. Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет - 250 мг 2 раза в день в этом случае возможно применение препарата Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. Кларитромицин 500 мг 2 раза в день применяют в случае более тяжелых инфекций.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромиции следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза в день. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 1 таблетка препарата Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для эрадикации Helicobacter pylori У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно применять но 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.
Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней. Аллергические реакции: часто - кожная сыпь: нечасто - анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, буллезный1 дерматит, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3: частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница: нечасто - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3: частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидении "кошмарные" сновидения , парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение: частота неизвестна - акне, геморрагии. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия: частота неизвестна - рабдомиолиз2, миопатия. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота: нечасто - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжки, метеоризм, холсстаз4, гепатит в т. Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия извращение вкуса : нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах: частота неизвестна - глухота, агевзия потеря вкусовых ощущений , паросмия, аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация1: нечасто - внезапная остановка сердца1, мерцательная аритмия1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий: частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт". Прочие: нечасто - недомогание1, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 в том числе вагинальные : частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа. Пациенты с подавленным иммунитетомУ пациентов со СПИД и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, дисгевзия извращение вкуса , боль в области живота, диарея, кожная сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови.
Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как: одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы резкое повышение или снижение. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался одновременно с другими лекарственными средствами ЛC , с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза статины, фибраты, колхицин или аллопуринол. Передозировка: Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированным препарат из желудочно- кишечного тракта промывание желудка, прием активированного угля и др.
Фромилид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 14 шт.
У Фромилида состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Фромилида Уно. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано — низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Фромилида схоже с Фромилидом Уно: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. Сравнение удобства применения Фромилида и Фромилида Уно Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки. Удобство применения у Фромилида примерно одинаковое с Фромилидом Уно.
При этом они не являются достаточно удобными для применения. Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами и алгоритмом Synopsis. Отчет сгенерирован автоматически.
Таблетки Состав Кларитромицин 500 мг Вспомогательные вещества: натрия алгинат - 80 мг, натрия кальция алгинат - 90 мг, лактозы моногидрат - 225 мг, повидон - 30 мг, полисорбат 80 - 30 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5 мг, магния стеарат - 10 мг, тальк - 30 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 14. Фармакологический эффект Фромилид Уно - полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Ингибирует синтез белка в микробной клетке, оказывает бактериостатическое в основном и бактерицидное действие.
Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: — инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов тонзиллит, фарингит, синусит, острый средний отит ; — инфекции нижних дыхательных путей бронхит, внебольничная пневмония ; — инфекции кожи и мягких тканей в т. Противопоказания Применение при беременности и кормлении грудью Применение препарата в I триместре беременности противопоказано. Применение препарата во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если одновременно с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме внутрь. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см.
Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450. Этравирин Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYР3А Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстсразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама.