Риск заражения COVID-19, тяжелого течения болезни или смерти от нее угрожает любому человеку, но большинство людей выздоравливают без лечения.
Коронавирус
| Анализ динамики эпидемического процесса COVID-19 в мире за неделю с 20.04.2024 г. по 26.04.2024 г. | По данным исследований, эффективность вакцины «Спутник V» против COVID-19 составляет 91,6%. Расчет этого показателя производился на основе данных по 19 866 добровольцам, получившим и первую, и вторую инъекцию вакцины «Спутник V» или плацебо. |
| Telegram: Contact @covid_vaccine_covid | Из его слов следовало, что производитель вакцины занимался экспериментами с так называемой направленной эволюцией вирусов ковид-19. |
Опасная «Пирола»: что нужно знать о новом штамме COVID-19
Это штамм коронавируса 2-го типа, вызывающий тяжёлый острый респираторный синдром ТОРС. Данные о новом возбудителе подтверждены 7 января 2020 г. Вирус отнесли к коронавирусам. Геном вируса расшифрован специалистами здравоохранения Китая, и эта информация сделана общедоступной. Исходный штамм , выделенный из образцов от пациентов, госпитализированных в Ухане в декабре 2019 г. Среди них некоторые линии имеют существенное эпидемиологическое значение. В то же время неизвестно, как вирус SARS-CoV-2 попал к людям: непосредственно от летучих мышей или косвенно, через промежуточных хозяев.
Комментарии Предупрежден, значит вооружен! В России готовятся к новой волне коронавируса. Более того, врачи уже фиксируют случаи заражения, а власти планируют вводить ограничения, от которых мы не так давно отвыкли. Он может быть более заразным, по сравнению с прошлыми штаммами, но переносится в большинстве случаев в легкой форме, без осложнений. Информация о том, что «Пирола» добралась до России пока, что не подтверждается ни врачами, ни статистикой, однако каждому из нас нужно быть осторожным и не забывать о мерах профилактики. Информация о новом штамме не подтверждена официальными источниками, поэтому необходимо остерегаться распространения недостоверной информации» — рассказала врач общей практики Дарья Мешкова, корреспонденту Sport24 Зарине Халимхоновой.
Какие следующие шаги теперь нам предложит эволюция вируса? Возможности неисчерпаемы... Почему нельзя сказать честно, что нет вакцины? И как потом объяснять людям, что надо вакцинироваться, когда появится новый бустер? Увы, такая двойственная политика по отношению к профилактике инфекционных заболеваний порождает недоверие к вакцинации в целом». Как рассказал «МК» специалист в области молекулярной биологии, доктор биологических наук профессор Константин Северинов, вакцин, защищающих от циркулирующих вариантов коронавируса, в стране сейчас действительно нет. Вирус эволюционирует в сторону уменьшения узнаваемости антителами от предыдущих заболеваний и вакцин. В России зарегистрированы вакцины лишь против первого, уханьского варианта. Против нынешних вариантов вируса они не работают. Утверждение о том, что современные варианты вируса менее опасны, чем исходные варианты, в целом верное. Однако они все равно могут быть смертельными для людей, находящихся в группе риска, и запас доказанно работающих вакцин необходим. У нас варианты «Спутника», направленные против «Омикрона», были разработаны к прошлому лету и производились в Институте Гамалеи небольшими сериями, включая назальную форму. Но в производство они не пошли, так как процедура их одобрения затянулась. Когда одобрение будет получено, потребуется уже другая вакцина.
Наиболее заразным считается период незадолго до развития симптомов и на ранней стадии заболевания [50]. На долю пресимптоматических инфицированных может приходиться более половины всех случаев передачи инфекции [51]. Что касается асимптоматических инфицированных, пока непонятно, насколько значимая роль принадлежит передаче инфекции в данном случае [50]. Однако массовая вакцинация способствует уменьшению доли симптоматических случаев, в результате чего роль асимптоматических инфекций в передаче может возрасти [51]. Есть сообщения о передаче инфекции от человека домашним кошкам , тиграм и львам. Экспериментально выяснено, что вирус может легко передаваться между домашними кошками. Возможность передачи от кошек к человеку требует дальнейших исследований [52]. Предположительно вирус эффективнее передаётся в сухих и холодных условиях, а также в тропических с высокой абсолютной влажностью. Пока есть лишь косвенные свидетельства в пользу зимней сезонности в северном полушарии [53]. Однако анализ корреляционных связей между метеорологическими параметрами и скоростью распространения инфекции в китайских городах не выявил взаимосвязи скорости распространения с температурой окружающей среды [54]. Патогенез[ править править код ] После попадания в дыхательные пути основными мишенями вируса становятся эпителиальные клетки дыхательных путей, альвеолярные эпителиальные клетки и эндотелиальные клетки сосудов [55]. Вирус попадает в клетку присоединением белка пепломера к рецептору — ангиотензинпревращающему ферменту 2 АПФ2 клетки [56]. Входу в клетку также способствует предварительная преактивация пепломера фурином , которая отсутствовала у вируса SARS-CoV [57]. После попадания вируса в нос в течение нескольких дней происходит локальная репликация вируса и его распространение по сообщающимся дыхательным путям, на этом этапе инфекция протекает бессимптомно с ограниченным иммунным ответом, но человек является заразным, а вирус обнаруживается анализом мазка из носа. Далее происходит распространение инфекции на остальные части верхних дыхательных путей, в результате чего могут возникнуть симптомы лихорадки, недомогания и сухого кашля. На этом этапе инфицированные клетки высвобождают CXCL10 англ. У примерно пятой части заболевших инфекция распространяется на нижние дыхательные пути с развитием более тяжёлых симптомов [58]. При этом по сравнению с другими вирусами альвеолярные макрофаги, играющие значимую роль на ранних стадиях инфекций, не вырабатывают интерфероны в ответ на воздействие вируса, механизм чего пока неизвестен [60]. Воспаление и повышение свёртываемости крови являются естественными защитными механизмами организма, однако в тяжёлых случаях они могут усугублять заболевание [61] [62].
Откуда взялся?
- COVID-19 — последние новости сегодня | Аргументы и Факты
- Новый штамм коронавируса в 2023 году — «Пирола».
- "Основная проблема – высокая заразность"
- Выше заразность и больше мутаций: когда до нас дойдет новый штамм ковида «пирола»
О Спутник V
Новость озвучила руководитель Роспотребнадзора Анна Попова. Новые варианты ковида, которые вызывают опасение у врачей. COVID-19 — самые актуальные и последние новости сегодня. Будьте в курсе главных свежих новостных событий дня и последнего часа, фото и видео репортажей на сайте Аргументы и Факты. Международное исследование ISARIC WHO CCP-UK выявило основных возбудителей вторичной бактериальной инфекции у больных COVID-19. Иными словами, организм вакцинированного самостоятельно «разрабатывает» эффективное «оружие» против коронавируса и при контакте с реальным возбудителем COVID-19 незамедлительно пускает его в ход. под видом борьбы с инфекционными заболеваниями проводятся закрытые эксперименты с особо опасными патогенами.
Ученые раскрыли возбудителей вторичной инфекции у пациентов с COVID-19
| Коронавирус COVID-19 в России и мире, последние новости — | «Опаснее, чем кажется!»: новые симптомы Ковид-19 в декабре 2022 г. — первые признаки Цербера — свежие новости о пандемии в России. |
| COVID-19: что мы знаем и чего не знаем | Эксперты обнаружили у возбудителя COVID-19 последовательность геномов, часто используемую для усиления заразности и летальности вирусов. |
Слизистая носа оказалась главным распространителем коронавируса в начале заболевания
Актуальные новости о коронавирусной инфекции в России. По данным исследований, эффективность вакцины «Спутник V» против COVID-19 составляет 91,6%. Расчет этого показателя производился на основе данных по 19 866 добровольцам, получившим и первую, и вторую инъекцию вакцины «Спутник V» или плацебо. Меры профилактики от ковида не изменились — врачи рекомендуют чаще мыть руки, пользоваться антисептиками, избегать мест скопления людей, носить медицинскую маску и вести здоровый образ жизни. новости эпидемии коронавируса - Главное о коронавирусе за неделю: в США ищут откуда взялся COVID, готов "Спутник" для подростков, Коронавирус "настиг" несколько десятков кузбассовцев. Громкое дело об убийстве байкера и падение военного самолета: главные новости за 19 апреля.
Правда ли, что коронавируса больше нет?
Сейчас, по мнению Никифорова, «свирепствуют сразу три группы возбудителей: две моноинфекции, грипп и ковид, который никто не отменял, и примерно двести различных респираторных вирусов, которые называют общим термином «ОРВИ». COVID-19 – это инфекционное вирусное заболевание, преимущественно поражающее легочную ткань. Заболеваемость COVID-19 в РФ за неделю увеличилась на 22,3%. Перешедший в "Реал Сосьедад" российский футболист Захарян подхватил ковид.
Pfizer признали,что скрыли наличие в вакцине от Ковид19,вызывающего рак обезьянего вируса SV40
Я последний раз вакцинировался в прошлом августе назальной вакциной «Спутник». Сейчас заразился ковидом, заболевание протекает гораздо легче, чем когда я болел «Омикроном» в феврале 2022-го после двух доз стандартного спутника и двух доз «Пфайзера». Врач прописал триазовирин, но я предпочел от него воздержаться». Дмитрий Прус рассказывает, что сегодняшние лидеры из семейства «Эриды» и «Пирола» неплохо нейтрализовались сыворотками привитых новой американской вакциной: «Исходя из этого я и сам привился. Но большинству из нас тяжелое течение болезни и так, конечно, не грозит, это уже не 2020 год. Тем, кто болел в последние месяцы, прививка сейчас вряд ли улучшит защиту. В таких случаях иммунная система уже и так начала настраиваться на более современные штаммы, чем зимне-весенний XBB.
Через полгода или больше иммунная защита станет ослабевать, но к тому времени может стать понятнее, продолжает ли сегодняшняя версия вакцины защищать от новейших штаммов. Так что тогда и надо будет обдумывать решение». И контроль над распространением вируса по мере его эволюции затрудняется. Последние исследования показали прогрессирующее сокращение инкубационного периода и серийного интервала, что может приводить к более высокой пиковой заболеваемости. Если первые штаммы ковида имели инкубационный период в 5,2 дня, при «Дельте» он сократился до 3,9 дня, «Омикроне» — 3,2 дня, а варианте «Омикрона» ВА. То есть снижая степень тяжести заболевания и учась обходить пути защиты.
Вижу это по себе: «Омикроном» я болел тяжелее, чем сейчас», — говорит Константин Северинов.
По ее словам, число заболевших за месяц выросло в два раза. Рост наблюдается в 70 регионах. Кроме того, недавно в России выявили 10 случаев заражения новым подвариантом коронавируса «Пирола». Рост числа зараженных специалисты объясняют сезонностью. Она свойственна как для коронавируса, так и для других острых респираторных вирусных инфекций. Поэтому ковид легко спутать с ОРВИ и гриппом. Генеральный директор ВОЗ Тедрос Аданом Гебрейесус сообщил , что несмотря на формирование за эти годы популяционного иммунитета к коронавирусу и снижение числа смертей, вирус все еще продолжает распространяться и мутировать. В 2023 году ученые обнаружили штаммы «Аркур», «Эрис», «Пирола».
Все они похожи по своим симптомам, поэтому точный диагноз врачи могут определить только с помощью лабораторных анализов. Самым заразных из всех подвидов на данный момент считается вариант «Омикрона» — «Пирола». Как отмечали в Роспотребнадзоре, он имеет до 36 новых мутаций.
Респираторные заболевания тоже играют свою роль , но она гораздо более скромная: астма, например, не является фактором риска, судя по той информации, которая у нас есть».
Государственная служба здравоохранения Великобритании и CDC, тем не менее, относят людей с тяжелыми респираторными заболеваниями муковисцидозом, тяжелой астмой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких и пр. Кто входит в группу риска? Помимо людей старше 65 лет и людей с диабетом и ССЗ, в группу риска сейчас включают и людей с определенными заболеваниями или на определенных стадиях лечения [16] , [17]. А как особенности иммунной системы влияют на тяжесть заболевания?
Однако если вирус широко распространится в популяции, и будет набрана большая статистика, могут появиться какие-то конкретные рекомендации, касающиеся персональной генетики хотя мне кажется, что это маловероятно ». Какими методами борются с вирусом сейчас? Первая стадия борьбы — это идентификация вируса. Симптомы COVID-19 неспецифичны, их можно спутать с заражениями другими вирусами, например, гриппом, риновирусом вирусом обычной простуды , метапневмовирусом человека HmPV , респираторно-синцитиальным вирусом RSV и другими [4].
Поэтому применяют тесты для однозначного определения именно нового коронавируса о тестах мы писали в первой части ответов на вопросы [1]. Например, буквально несколько дней назад FDA одобрило тест-систему от Cepheid, результат с помощью которой можно получить всего за 45 минут, причем персоналу не надо проходить специального обучения для проведения тестирования. Также появилось заявление сингапурских ученых о создании теста, который выдает результат и вовсе за 5—10 минут [18]. В тяжелых случаях может понадобиться оксигенотерапия и искусственная вентиляция легких.
Как уже было отмечено выше, поражение легких часто является следствием излишней активации иммунной системы — так называемого цитокинового шторма. Потенциально, по выводам, сделанным из доклинических исследований, возможно применение ремдезивира GS-5734. Рисунок 2. Воздействие экспериментальных препаратов, которые могут прерывать цикл репликации нового коронавируса на разных стадиях.
На рисунке указан препарат камостата мезилат ; остальные подробности — в тексте. Хотя это лекарство еще не одобрено для лечения COVID-19, в США компании Novartis, Mylan и Teva передают миллионы этих таблеток американским больницам и стараются наладить производство хлорохина и гидроксихлорохина на своих заводах. В новой статье Nature The pandemic pipeline [23] прекрасно описана ситуация с разработкой лекарств. В этом направлении ведутся исследования японского фавипиравира , но результат пока неясен [в Китае его уже одобрили к использованию еще в середине февраля — прим.
Только что было опубликовано французское исследование гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином [24]. В группе, где пациенты получали комбинацию препаратов, на первый взгляд исходы были очень хорошие. Однако при внимательном рассмотрении публикации оказалось, что проведение исследования есть за что покритиковать: например, не были учтены пациенты, которые выбыли из исследования по разным причинам среди них были и смертельные случаи. В общем, в достоверности данных можно усомниться, и рекомендовать эту комбинацию еще рано.
Большое возмущение вызвал и твит Дональда Трампа рис. Такая комбинация в целом довольно токсична, поэтому всем точно не надо ее принимать в целях профилактики. В качестве терапии — может быть, если это будет доказано в дополнительном исследовании». Рисунок 3.
Твит Дональда Трампа, предлагающий использовать неодобренную и непроверенную комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, уже разошелся в интернете с шуточками, что фарма проплатила рекламу у известного блогера. Тем не менее некомпетентные рекомендации от такого публичного лица приводят к серьезным последствиям — подробности в тексте. Некомпетентность и поспешность американского президента уже дала плоды: в Аризоне зафиксировали смерть от приема хлорохинфосфата [25]. Семейная пара, слушавшая выступление президента, где он упомянул «действенность» препарата, решила смешать с содовой хлорохин, который они использовали в качестве лекарства для аквариумных рыбок.
В результате муж умер, а женщина была госпитализирована, но выжила. Также отравления хлорохинфосфатом отмечены в Нигерии [26]. Что является наиболее вероятными мишенями для будущих терапий? Проблема с разработкой новых лекарств в первую очередь заключается в том, что новый вирус пока что плохо изучен, а значит, нам мало известно о мишенях на самом вирусе, на которые можно направить лекарства.
Однако лекарства можно направлять и на мишени на клетках человека! Среди потенциальных кандидатов — ACE2, о котором шла речь выше вирус связывается с этой молекулой на поверхности клетки , или фермент фурин , который необходим для размножения вируса [27]. О том, что такое лекарственная мишень и как ее найти, рассказывает статья « Поиск лекарственных мишеней » [28] , опубликованная в рамках спецпроекта « Современные лекарства ». До появления таких препаратов на рынке тоже в самом лучшем случае пройдет года три.
Как и в случае вакцин, помимо доклинических и клинических исследований, параллельно ведется фармацевтическая разработка процессов получения и контроля качества продукта. Она очень сложна, полна неожиданностей — в любой момент может что-то пойти не так.
Это одно семейство с общими физико-химическими свойствами.
И факторы, определяющие сезонность, будут действовать на них сходным образом. Мол, это характерная черта эволюции вирусов, которым «выгодно» заразить как можно больше жертв, не убивая их. Но ведь полно примеров, когда вирусы мутируют, а болезнь легче не становится - гепатит С, ВИЧ.
Разве есть гарантия, что каждый следующий вариант ковида будет легче предыдущего и все ближе к «обычной» простуде? Чем выше в дыхательном тракте они размножаются, то есть чем ближе к ротоглотке и носоглотке, тем легче распространяются. И, как правило, тем они менее патогенны то есть наблюдается такая «сцепка» свойств.
И такая закономерность играет в нашу пользу. Профессор-вирусолог Александр Лукашев С другой стороны, вовсе не обязательно процесс будет все время таким прямолинейным. Да, вирусу «невыгодно» убивать свою жертву, пока она не заразит как можно больше новых.
Но при ковиде инфекция передается очень быстро, в первые же дни, а тяжелые осложнения, включая смертельные, могут развиваться гораздо позже. Так что это ничуть не мешает вирусу реализовывать свою стратегию по максимальному распространению, вызывая опасные формы болезни. Потому нельзя исключать, что, как чертик из табакерки, в дальнейшем может выскочить очень заразный вариант с повышенной тяжестью заболевания и летальностью.
Кстати, мы уже наблюдали такой сценарий, когда появился штамм «дельта» - он был и заразнее уханьского, и не менее опасным по последствиям. Эксперты предлагают прививать сейчас людей из «группы высокого приоритета», то есть пожилых, с хроническими заболеваниями, ослабленным иммунитетом.
Коронавирус новости
Однако инфекционисты высказывают серьезную обеспокоенность и прогнозируют, что вскоре волна нового штамма EG. Насколько опасен ковид EG5 «Эрис» Главное отличие нового субштамма — улучшенная способность ускользать от иммунного ответа, что обуславливает повышенную частоту заболеваемости. Он передается намного быстрее, чем предыдущие штаммы «Кракен», «Арктур», «Кентавр». При этом врачи не видят признаков более тяжелого течения ковида EG5. Он имеет классические симптомы: кашель, насморк, боли в горле, повышение температуры тела.
У многих инфицированных наблюдаются головные боли и сильная усталость. В основном болезнь протекает в легкой или среднетяжелой форме, но у людей с ослабленным иммунитетом и другими факторами риска может привести к опасным последствиям. Как определить новый штамм Для диагностики коронавируса «Эрис» используют те же тесты, что и для других вариантов омикрона.
Многие пациенты получали противомикробные препараты еще до госпитализации по поводу коронавирусной инфекции. Оценка возбудителей вторичных бактериальных инфекций проведена в рамках продолжающегося когортного исследования Международного консорциума по тяжелым острым респираторным и неотложным инфекциям ISARIC , в котором участвуют пациенты из 260 больниц Англии, Шотландии и Уэльса. Результаты опубликованы в The Lancet Microbe. Были проанализированы данные 48 902 пациентов, госпитализированных в период с 6 февраля по 8 июня 2020 года.
В истории вакцинаций США немало случаев, когда после фиксации нескольких летальных исходов вакцинация в масштабах всей страны останавливалась. А если смотреть статистику по ковид-вакцинации, то уже в январе 2020 года было зафиксировано несколько десятков смертей людей, вакцинированных от ковида, но власти США не только не приостановили процесс прививок, но, наоборот, резко его активизировали. Старые и всем понятные правила перестали работать. Власти США действовали вопреки самым элементарным нормам медицинской безопасности. Заглушая при этом голоса профессиональных медиков, призывавших остановить прививочную вакханалию. И подобная картина наблюдалась также в Великобритании и Европейском союзе, где аналогичные американской VAERS системы фиксировали стремительный рост побочных последствий ковид-вакцинации. Но самое важное, что те данные по ковид-прививкам, которые публикуются на сайтах систем мониторинга последствий вакцинаций, являют собой лишь верхнюю часть айсберга. Они фиксируют случаи «негативов» лишь в пределах нескольких недель максимум нескольких месяцев после прививки. А то, что оказывается за пределами горизонта наблюдений, медицинскими учреждениями обычно уже списывается на другие причины. Специалисты обратили внимание на то, что большая часть тех же летальных исходов оказывается за кадром систем мониторинга. Из самого заголовка следует, что смертность от так называемой ковид-вакцинации в десятки раз превышает те цифры, которые размещаются на сайте VAERS. Опять-таки из самого названия статьи понятно, что вакцинация от ковида является для американцев смертельно опасной. В своей статье Кирш обосновывает свою оценку расчетного показателя: одна смерть на тысячу уколов. При этом, как он отмечает, это консервативная оценка. Расчет с учетом конкретных препаратов, которые используются в США. Это преимущественно Pfizer и Moderna. Кстати, в мире именно эти препараты составляют основную часть всех уколов.
Аносмию связывают с поражением обонятельных рецепторов. Что делать при первых симптомах? При любых признаках недомогания важно оставаться дома и ограничить контакты с другими людьми. Нужно вызвать врача, позвонив в поликлинику или по номеру 103. В Москве для всех больных с ОРВИ обязательным является соблюдение режима самоизоляции до получения результатов теста на коронавирус. Люди, живущие вместе с заболевшими, могут выходить из дома, чтобы сходить в аптеку или ближайший магазин, вынести мусор или выгулять собаку. В остальных случаях они также должны оставаться дома. Если первые симптомы коронавируса нетяжелые, можно соблюдать следующие рекомендации: исключить физические нагрузки; больше отдыхать желательно соблюдение постельного режима ; больше пить рекомендуют пить чай, воду, отвар шиповника, морсы, компоты ; принять жаропонижающее средство, если повышается температура; проконсультироваться с врачом и получить дополнительные рекомендации. Симптомы коронавируса без температуры При ковиде температура может не повышаться, если он протекает в легкой форме. Также коронавирус без температуры может быть у людей в пожилом возрасте. У пациентов старше 60 лет коронавирусная инфекция может протекать в атипичной форме, при которой нет кашля, лихорадки или других респираторных симптомов. Иногда при коронавирусе есть симптомы ОРВИ, но температура не повышается. При этом могут появляться следующие признаки болезни: головная боль локализуется в области висков, затылка ; ломота в теле, суставные и мышечные боли; слабость и упадок сил; потеря обоняния или изменение в восприятии вкусов и запахов; першение и боль в горле; редко заложенность носа или насморк; кашель. Как именно протекает коронавирусная инфекция, зависит от многих факторов.
Коронавирусная инфекция - COVID-19 (версия 16)
| Карта коронавируса Covid-19 онлайн | Не так страшен ковид, как его последствия. При этом профессор полагает, что в 2024 году не следует ожидать появления какого-то нового штамма COVID-19 или нового вируса, который бы оказывал на организм схожее действие. |
| Опасный сюрприз: что общего у ВИЧ и COVID-19 // Новости НТВ | Все про КОВИД-19 (COVID-19): что нам известно о коронавирусе в 2023-2024 году. Первая проблема заключается в том, что препараты, используемые сегодня в России для вакцинации, являются экспериментальными. |
Роспотребнадзор обнаружил десятки новых вирусов, которые переносят комары и клещи
Эксперты отметили, что КОВИД-19 приобрел черты сезонного заболевания. Риск заражения COVID-19, тяжелого течения болезни или смерти от нее угрожает любому человеку, но большинство людей выздоравливают без лечения. Время от появления симптомов COVID-19 (при подтверждении возбудителя) до смерти в тяжёлых случаях составляет от 6 до 41 дня (в среднем 14 дней). под видом борьбы с инфекционными заболеваниями проводятся закрытые эксперименты с особо опасными патогенами. РИА Новости, 1920, 19.12.2023.
Коронавирусная инфекция - COVID-19 (версия 16)
COVID-19 – это инфекционное вирусное заболевание, преимущественно поражающее легочную ткань. Отмечается рост заболеваемости COVID-19, но связан он с выявленными штаммами вируса. новости эпидемии коронавируса - Главное о коронавирусе за неделю: в США ищут откуда взялся COVID, готов "Спутник" для подростков, Коронавирус "настиг" несколько десятков кузбассовцев. На сегодняшний день, считается, что COVID-19 перешел к человеку от летучих мышей. Все про КОВИД-19 (COVID-19): что нам известно о коронавирусе в 2023-2024 году. Первая проблема заключается в том, что препараты, используемые сегодня в России для вакцинации, являются экспериментальными.