Гидроксихлорохин и хлорохин (совместно с макролидом или без него) широко рекомендуются для лечения COVID-19 на основании данных in vitro о противовирусном действии в отношении тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного SARS-CoV-2. Побочное действие антималярийных препаратов (гидроксихлорохин, хлорохин) – производных 6-аминохинолина. Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19. К побочным эффектам относят головокружение, тошноту, иногда рвоту, тахикардию, сбой сердечного ритма.
Зачем ученые отозвали статью об опасности гидроксихлорохина при лечении COVID-19?
Чтобы оценить токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для разных органов, китайские ученые изучали пролиферацию клеток разных типов в культуре в течение 72 часов при воздействии препаратов. Они использовали восемь клеточных линий: пять человеческих легочные фибробласты, легочная карцинома, клетки сетчатки, гепатоцеллюлярная карцинома, эмбриональные клетки почек , две крысиные кардиомиоциты и кишечный эпителий и клеточная линия Vero почечного эпителия зеленой мартышки. Иными словами, авторы построили физиологическую фармакокинетическую модель, описывающую токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для различных типов тканей. И для хлорохина, и для гидроксихлорохина значения CC50 понижались со временем, что указывает на кумулятивную накопительную цитотоксичность обоих препаратов.
А в комбинации с азитромицином он ассоциируется с повышенной смертностью». По его словам, авторы анализа заключают, что нет необходимости дальше исследовать эти препараты для терапии COVID-19, поскольку крайне маловероятно, что будет показана хоть какая-то эффективность: «Резюмируя, международная позиция на данный момент довольно однозначная — гидроксихлорохин не демонстрирует преимуществ ни в качестве лечения, ни в качестве профилактики коронавируса». Он подчеркнул, что не разделяет мнение о неэффективности гидроксихлорохина. По его словам, препарат «работает на амбулаторном этапе при среднетяжелом течении, на начальных этапах»: «Это препарат со слабым иммунодепрессивным эффектом, достаточно выраженным, который нужен для того, чтобы подавить избыточную реакцию организма на вирус». С ним все как-то сложно: у препарата много лекарственных взаимодействий, что особенно в реанимационной практике непросто учесть, так как больному назначают сразу несколько препаратов».
Так, типичное снижение амплитуд ЭРГ-кривой в парацентральной области зафиксировано у пациентов, принимающих ГХ, с нормальным полем зрения и при отсутствии изменений на глазном дне. При ФАГ отмечается удлинение времени задержки красителя в пораженных зонах сетчатке еще до проявления ретинотоксичности. Скрининг Вопрос офтальмологического скрининга пациентов, получающих ГХ, и целесообразности его проведения остается вопросом очень дискутабельным. Протокол рекомендация Американской академии офтальмологии 2002 по скринингу пациентов, получающих производные хлорохина: Отсутствие скрининга в первые 5 лет терапии, при соблюдении следующих условий: Нормальные показатели офтальмологических исследований перед началом терапии. Ежегодный скрининг в первые 5 лет после начала лечения рекомендуется для пациентов с высоким или неизвестным риском из-за высоких или неизвестных доз препарата или других осложняющих факторов: Другие факторы риска могут включать почечную и печеночную недостаточность. Пациенты старше 60 лет, пациенты с макулодистрофией и пациенты с дистрофией сетчатки могут иметь высокий риск развития токсичности. Ожирение может также быть фактором риска, являясь причиной неправильного дозирования препарата. Предшествующий прием хлорохина или ГХ может увеличивать кумулятивную дозу препарата. Первое исследование должно проводиться в течение первого года от начала терапии и включать следующие методы: Полное офтальмологическое обследование, включая максимально корригируемую остроту зрения, исследование сетчатки и роговицы. Исследование с использованием теста Амслера или поля зрения на анализаторе Хамфри программы 10-2. Исследование цветового зрения является необязательным. Фоторегистрация глазного дна является необязательным. Флюоресцеиновая ангиография и мультифокальная ЭРГ не относится к обязательным исследованиям, но обоснована у пациентов с уже имеющейся макулопатией или же при наличии необычных факторов риска. При отсутствии факторов риска частота производимых исследований в течение первых пяти лет терапии составляет: у пациентов с изначально низким риском исследование должно быть проведено ранее запланированного при условии повышения дозы препарата, увеличения массы тела, развития нарушения функции печени или почек. Пациенты с высоким риском в течение первых пяти лет лечения и все пациенты, получающие препарат более 5 лет, должны ежегодно обследоваться с включением дополнительных методов исследования. У пациентов с высоким риском исследование на анализаторе Хамфри 10-2 может быть дополнено использованием сетки Амслера. Периодическое фотографирование глазного дна может использоваться, особенно у пациентов с возрастными изменениями сетчатки или другой патологией, с целью дифференциальной диагностики между гидроксихлорохиновой токсичностью и другой патологией. Прогноз Прогноз для зрения при своевременно зафиксированных осложнениях терапии ГХ достаточно благоприятный, особенно в отношении роговицы и цилиарного тела. Изменения сетчатки при ранних стадиях поражения также могут быть обратимы. Тем не менее, в некоторых случаях, особенно на развитых стадиях патологического процесса, поражения сетчатки могут прогрессировать и даже после отмены препарата в течение 3-6 мес. История просмотров: Здесь вы можете найти недавно просмотренные страницы.
Ведь на данный момент не существует лекарственного препарата с доказанной эффективностью в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Все исследования, в которых говорится об эффективности хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина против коронавируса SARS-CoV-2, проводились in vitro. Другими словами эта комбинация была активна против вируса только в пробирке, где находился сам возбудитель и молекулы препаратов. Такие исследования вне человеческого тела являются слабым доказательством для подтверждения фармакологической эффективности любого лекарственного препарата. В условиях in vivo с учетом транспортной системы, биологических барьеров организма, иммунной системы, кислотности сред и так далее хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин не продемонстрировали выраженной клинической активности. Например, детальный анализ результатов исследований, которые были опубликованы в серьезном периодическом издании «Журнал Канадской Медицинской Ассоциации» Canadian Medical Association Journal в начале 2020 года, выявил слишком малую выборку подопытных пациентов, недостаточное количество проведенных анализов и завышенные результаты, которые незначительно превысили величину статистической ошибки. Все это, к сожалению, дало возможность говорить о низком качестве проведенного исследования.
Минздрав рекомендует: вся правда о гидроксихлорохине
Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. «Неясно, почему так много пациентов, принимающих хлорохин, показали сердечные побочные эффекты. Вы, конечно, не хотите пробовать лечение гидроксихлорохином на ранних стадиях заболевания, так как это может показать отличный эффект. Выяснилось, что хлорохин и гидроксихлорохин не только не приносят никакой пользы, но даже могут увеличить риск летального исхода.
Вы точно человек?
Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Согласно их собственным заявлениям, они пришли к выводу, что гидроксихлорохин и активный ингредиент хлорохин не только не принесли пользы пациентам с COVID-19, но, возможно, даже увеличили риск смерти из-за серьезных побочных эффектов. Побочные эффекты были более характерны для гидроксихлорохина, чем для плацебо, однако никаких серьезных побочных реакций не отмечалось. Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина. Причина отзыва разрешения – потенциальный риск использования гидроксихлорохина и хлорохина у ковидных пациентов.
ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID
Редакция портала не несет ответственности за точность и достоверность высказанных на станицах портала мнений, советов, утверждений и другой «частной» информации. В случае неправильной их трактовки и самостоятельного применения ответственность возлагается на посетителя. Администрация портала также не несет ответственности за содержание и достоверность рекламных материалов, а также за возможный вред от использования рекламируемых товаров. В материалах, размещенных на портале «Сибмеда», могут встречаться технические, грамматические ошибки, опечатки и некоторые другие погрешности. Если в тексте замечены неточности или некорректные формулировки — сообщите в редакцию.
EMA напоминает, что оба препарата имеют серьезные побочные эффекты, особенно в высоких дозировках и при совместном приеме с другими лекарствами. Агентство также отметило, что хлорохин и гидроксихлорохин жизненно необходимы для пациентов с малярией и некоторыми системными аутоиммунными заболеваниями.
Важно, чтобы эта категория пациентов продолжала их получать в условиях пандемии и не столкнулась с их недостатком, который уже наблюдается в США.
Не следует применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином. Антациды и коалин Одновременное применение магнийсодержащих антацидов или каолина может приводить к снижению всасывания гидроксихлорохина. Таким образом, гидроксихлорохин следует применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов или каолина. Другие взаимодействия, которые следует принимать во внимание Инсулин и пероральные гипогликемические препараты Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз последних в начале приема гидрохлорохина. Аминогликозиды Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу. Неостигмин и пиридостигмин Любая интрадермалъная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства. Другие противомалярийные препараты, снижающие порог судорожной активности Применение гидроксихлорохина может привести к снижению порога судорожной активности.
Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, снижающими порог судорожной активности например, мефлохином , может увеличить риск возникновения судорог. Противоэпилептические препараты При совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами эффективность последних может быть недостаточной. С празиквантелом В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из- за сходства по структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Прогностические данные фармакокинетической модели демонстрируют, что мощные ингибиторы CYP2C8 или СХРЗА4 могут увеличить экспозицию гидроксихлорохина менее чем в 1,5 раза. Следует проявлять осторожность например, контролировать эффективность при одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 такими как рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин , фенобарбитал. Гидроксихлорохин увеличивает экспозицию препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как мидазолам и симвастатин , в 2,1 и 4,2 раза соответственно.
Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина субстрата CYP3A4 и Р-гликопротеина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. Следует проявлять осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций при одновременном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP3A4 такими как циклоспорин , статины. У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола субстрат CYP2D6 , Сmаx и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что позволяет предположить, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови при совместном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном такими как флекаинид, пропафенон. Субстраты Р-гликопротеина Гидроксихлорохин ингибирует Р-гликопротеин in vitro при высоких концентрациях. Таким образом, существует вероятность повышения концентрации субстратов Р-гликопротеина при их одновременном применении с гидроксихлорохином. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови при его одновременном применении с гидроксихлорохином. Поэтому следует соблюдать осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови при одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном такими как дигоксин, дабигатран.
Особые указания: Ретинопатия Токсическое воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени дозозависимым. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться на ежегодной основе не реже 1 раза в 6 месяцев. При возникновении любых зрительных расстройств снижение остроты зрения, изменение цветового зрения препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки и зрительные расстройства могут прогрессировать даже после отмены препарата см. Одновременное применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен , не рекомендуется. Удлинение интервала QT У пациентов с сопутствующими факторами риска гидроксихлорохин может удлинять интервал QTc.
Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и или следующими факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ; проаритмические состояния например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту ; желудочковые нарушения ритма в анамнезе; нескорректированная гипокалиемия и или гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT см. Степень удлинения интервала QT возрастает при увеличении концентрации лекарственного препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую дозу. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии прием гидроксихлорохина следует прекратить. Гипогликемия Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии, в том числе с потерей сознания, которая может угрожать жизни пациентов как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин , должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Пациентам, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию. Дополнительный мониторинг при длительном применении препарата Пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин , периодически следует проводить полный анализ крови.
При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен. Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить. Потенциальный канцерогенный риск Данные по канцерогенности у животных доступны только для хлорохина, и результат исследования был отрицательным. Недостаточно данных для исключения повышенного риска развития рака у людей при длительном применении. Заболевания печени и почек Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы.
Препараты указанной группы противопоказаны пациентам, у которых в анамнезе имеются заболевания сетчатки. Повышенной чувствительностью генетически обусловленной к глюкокортикостероидам — ГКС бетаметазон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон и др. Форма введения лекарственных средств системное или местное применение не имеет значения. Точных данных о патогенезе возникающих побочных эффектов нет, однако развитие катаракты связывают с повышением уровня глюкозы в крови на фоне лечения ГКС, вызывающим накопление жидкости в хрусталике и повреждением структуры его протеинов. Безопасная доза до настоящего времени не установлена.
5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине
Гидроксихлорохин и хлорохин обладают многочисленными потенциально серьезными побочными эффектами, такими как ретинопатия, гипогликемия или опасные для жизни аритмия и кардиомиопатия.[26]. Вы, конечно, не хотите пробовать лечение гидроксихлорохином на ранних стадиях заболевания, так как это может показать отличный эффект. Клинико-микробиологический эффект комбинации Гидроксихлорохина и Азитромицин у 80 пациентов с COVID-19 в течение шести дней наблюдения. Минздрав предупредил о новых побочных действиях ацетазоламида, нежелательное явление в виде нарушения со стороны органа зрения, будет включено в инструкцию. Применение противомалярийного препарата хлорохина для лечения пациентов с COVID-19 было прекращено в нескольких шведских больницах из-за зарегистрированных побочных эффектов, таких как судороги и потеря периферического зрения. Однако хлорохин и гидроксихлорохин не продемонстрировали каких-либо положительных эффектов при лечении COVID-19 в крупных рандомизированных клинических испытаниях.