Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Итоприд Канон, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 70 шт. Итомед таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Итоприд препараты. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.
Аналоги ИТОПРИД
- Итоприд купить в Москве - цена от 249 руб, Итоприд инструкция по применению, отзывы
- Итоприд-сз таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг №100
- Итоприд-СЗ таблетки п.п.о. 50мг N100
- Итоприд: состав
Итоприд-Вертекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50мг, 80 шт
За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой. Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства. Что такое терапевтическая эффективность лекарственных препаратов? Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект например, понижение артериального давления , доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью. Какие критерии оценки доказанной эффективности препарата в проекте MedIQ?
Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства. Что такое терапевтическая эффективность лекарственных препаратов?
Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект например, понижение артериального давления , доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью.
Какие критерии оценки доказанной эффективности препарата в проекте MedIQ? В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями.
Указанная доза может быть снижена с учетом возраста больного. Побочные эффекты: Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь, анафилактический шок. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, повышение уровня пролактина. Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, тошнота, диарея, запор, боль в животе, желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор.
Лабораторные показатели: повышение активности аспартатаминотрансферазы ACT , аланинаминотрансферазы АЛТ , гаммаглутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина. Передозировка: Случаи передозировки у человека не описаны. Лечение: при возможной передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия. Взаимодействие: Ускоряет всасывание других лекарственных средств циметидин, ранитидин, тепренон, цетраксат. Прокинетическое действие препарата не изменяется под воздействием средств, снижающих кислотность желудочного сока. М-холиноблокаторы понижают эффективность итоприда.
Показания к применению Применение Итопры показано для симптоматической терапии функциональной неязвенной диспепсии хронический гастрит , включая купирование таких состояний, как метеоризм вздутие живота , тошнота, рвота, ощущение дискомфорта или боли в эпигастральной области гастралгия , изжога, чувство быстрого насыщения, анорексия. Противопоказания перфорация и механическая обструкция органов ЖКТ; дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы из-за наличия в составе препарата лактозы ; возраст до 16 лет; грудное вскармливание; гиперчувствительность к компонентам препарата. Итопра, инструкция по применению: способ и дозировка Таблетки Итопра принимают внутрь, до еды. Рекомендованное дозирование: по 1 шт. С учетом возраста больного суточная доза 150 мг может быть понижена. Побочные действия со стороны нервной системы: головная боль, тремор, головокружение; со стороны эндокринной системы: увеличение концентрации пролактина, гинекомастия; со стороны иммунной системы: развитие аллергических реакций в виде кожного зуда, сыпи, гиперемии, анафилактического шока; со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышенное слюноотделение, боль в животе, диарея, запор, желтуха; со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения; лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, активности аланинаминотрансферазы АЛТ , аспартатаминотрансферазы ACT , щелочной фосфатазы ЩФ , гамма-глутамилтранспептидазы ГГТ. Передозировка Симптомы передозировки не установлены. Лечение: при приеме высоких доз Итопры показано немедленное промывание желудка или искусственная рвота, назначение симптоматической терапии. Особые указания Прекращение приема Итопры не вызывает развития синдрома отмены. Применение при беременности и лактации Противопоказано применение Итопры в период вынашивания и вскармливания грудью.
Применение в детском возрасте Противопоказано применение итоприда для лечения детей в возрасте до 16 лет.
Что лучше?
- Итоприд купить по цене от 1160 руб, Итоприд заказать недорого в интернет аптеке в Москве
- Итоприд-Вертекс Таблетки 50 мг 80 шт инструкция по применению
- Итоприд - analogs
- Итоприд аналоги
- Итоприд: инструкция по применению, аналоги | МедВизор
- Итопра все аналоги и формы выпуска -
Итоприд таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг №100 в Москве
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. Итомед таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Оболочка капсул растворяется постепенно, в зависимости от уровня рН в тонком кишечнике. Как выбрать ингибиторы протонной помпы. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: итоприда гидрохлорид – 50,0 мг. Ганатон (Итоприд) таблетки по 50 мг. На гравировке написано "HC 803" Итоприд повышает концентрацию ацетилхолина за счет ингибирования дофаминовых D2 рецепторов и ацетилхолинэстеразы. Итоприд канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг №40.
Итоприд таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг №100
Итоприд — аналоги медицинского препарата по действующему веществу и ценам | 8 препаратов с действующим веществом Итоприд, цены в аптеках. |
Итоприд таблетки покрытые пленочной оболочкой аналоги | Итомед выпускается в виде круглых двояковыпуклых таблеток в пленочной оболочке, с насечкой на одной стороне. |
Итоприд инструкция по применению цена аналоги | таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг. |
Итоприд синонимы аналоги
Итоприд-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг упаковка контурная ячейковая №40. Итоприд-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг упаковка контурная ячейковая №40. Итоприд-Вертекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50мг, 40 шт (Вертекс, РОССИЯ) купить в Владимире по цене 261 руб.
Итомед : инструкция по применению
Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке препарата Итоприд 50 мг 3 раза/сут до еды. Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Итоприд таблетки 50 мг 40 штук (покрытые оболочкой). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг: 40 или 100 шт. Итоприд (itopride): 6 отзывов врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика.
Итомед : инструкция по применению
Итоприд купить по цене от 1160 руб, Итоприд заказать недорого в интернет аптеке в Москве | Итоприд-ВЕРТЕКС (271-413₽); 51 аналог по действию, самый похожий - Колофорт (442-540₽). |
Домен припаркован в Timeweb | Итоприд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50мг, 40 шт купить в интернет-аптеке в Дзержинске от 331 руб. |
Итоприд - инструкция по применению | Активное вещество 'Итоприд'. Аналоги, дженерики, синонимы (препараты, содержащие 'Итоприд'). |
Лучшие ингибиторы протонной помпы | Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг итоприда гидрохлорида. |
Мотоприд: инструкция по применению, показания. (Другие названия: Итоприд) | Главным активным веществом препарата является итоприд. |
Итоприд синонимы аналоги
Итоприд активирует высвобождение ацетилхолина и подавляет его разрушение. Итоприд оказывает специфическое действие на верхний отдел ЖКТ, ускоряет транзит по желудку и улучшает его опорожнение. Оказывает также противорвотный эффект за счет взаимодействия с D2-рецепторами, расположенными в триггерной зоне. Итоприд вызывал дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином. Не влияет на сывороточный уровень гастрина. Показания к применению Купирование симптомов функциональной неязвенной диспепсии хронического гастрита , в т. Противопоказания Желудочно-кишечное кровотечение, механическая обструкция или перфорация ЖКТ; беременность; период лактации грудного вскармливания ; детский возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к итоприду. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение при беременности и в период лактации грудного вскармливания. Применение у детей Противопоказано применение у детей в возрасте до 16 лет.
В течение 2 нед. Результаты четырехфазного рандомизированного двойного слепого проспективного исследования, проведенного с целью сравнительной оценки эффективности и безопасности итоприда гидрохлорида и цитрата мозаприда при лечении больных с ФД, свидетельствуют о большей эффективности и безопасности итоприда гидрохлорида [65]. Исследование моторно-эвакуаторной функции желудка с помощью электрогастрографии у 74 пациентов с ФД, которым были проведены 8-недельные курсы лечения различными прокинетиками итоприд, мозаприд, левосульпирид , продемонстрировало преимущество итоприда в купировании симптомов, что объективно подтверждено электрогастрографическими характеристиками [66]. Более высокая эффективность итоприда гидрохлорида в сравнении с таковой домперидона при лечении больных с ГЭРБ отмечена и в отечественных исследованиях [28, 56]. Итоприд эффективнее домперидона уменьшал выраженность симптомов диспепсии: тяжесть после еды, быстрое насыщение, боли или жжение в эпигастральной области. Через 1 мес. Применение итоприда гидрохлорида в течение 2 нед. Стоимость лечения в случае применения итоприда гидрохлорида была в 1,3 раза ниже, чем при использовании домперидона [67]. В ряде представленных выше исследований отмечены хорошая переносимость итоприда гидрохлорида и отсутствие выраженных побочных эффектов. Итоприда гидрохлорид не оказывает влияния на уровень сывороточного гастрина и практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не вызывает побочных эффектов в виде нарушений деятельности ЦНС [68]. Препарат не изменяет средний уровень пролактина в крови, не обладает сродством к 5-НТ4-рецепторам, в связи с чем он безопаснее других прокинетиков при наличии у пациента кардиологической патологии [52, 69]. При использовании итоприда гидрохлорида более чем у 10 млн больных не выявлено ни одного случая удлинения интервала Q-T [16, 44, 69]. Учитывая факт триггерного влияния пищеводного рефлюкса на коронарный ангиоспазм и аритмии, применение итоприда при сочетании ГЭРБ с ИБС представляется патогенетически обоснованным. Итоприд метаболизируется флавинзависимой монооксигеназой, а не энзимной системой, связанной с цитохромом CYP450 Р450 , т. Отсутствие ингибирования цитохрома CYP450 свидетельствует о минимальном гепатотоксическом действии препарата, что позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия и использовать его вместе с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются с помощью системы CYP450, без изменения фармакологических свойств последних, в том числе ИПП [70,71]. Итоприда гидрохлорид можно сочетать с антисекреторными препаратами, антацидами, алгинатами, ферментными препаратами, урсодезоксихолевой кислотой Урсосан. Фармакокинетика итоприда гидрохлорида не изменяется при совместном применении его с препаратом «Revaprazan», представителем новой группы антисекреторных препаратов - калийконкурентных блокаторов кислоты [72]. Домперидон повышает уровень пролактина в сыворотке крови. Гиперпролактинемия может стимулировать появление нейроэндокринных расстройств, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея. Антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона, антихолинергические средства ослабляют его действие. Ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450: противогрибковые препараты группы азолов флуконазол , итраконазол, кетоконазол и вориконазол , антибиотики группы макролидов кларитромицин , эритромицин , ингибиторы ВИЧ-протеазы ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир , антагонисты кальция дилтиазем и верапамил , амиодарон - могут блокировать метаболизм домперидона и повышать его уровень в плазме совместное применение требует осторожности или противопоказано. С осторожностью следует применять домперидон одновременно с ингибиторами МАО. Не исключено влияние домперидона на всасывание одновременно применяемых препаратов с замедленным высвобождением действующего вещества. Бельгийская рабочая группа по фармаконадзору PhVWP в 2011 г. В начале 2012 г. В апреле 2012 г. Департамент государственного регулирования лекарственных средств Минздрава России направил производителям препаратов с МНН «Домперидон» письма с требованием об изменении инструкции по их применению. Эта мера связана с тем, что препараты с МНН «Домперидон» переводят из безрецептурного статуса в рецептурный [74]. В начале 2013 г. Европейское медицинское агентство European Medicines Agency сообщило о том, что планирует провести переоценку всех имеющихся данных о преимуществах и рисках домперидона [2]. CS Praha a. KG» - показала, что разрешенные к применению в РФ две сравниваемые формы итоприда биоэквивалентны см. Исследуемый препарат был произведен в соответствии с современными правилами GMP. Проведено двухпериодное с двумя последовательностями и блоковой рандомизацией перекрестное исследование биоэквивалентности однократного приема натощак таблеток итоприда по 50 мг анализируемой рецептуры и эквивалентной дозы референтной рецептуры у здоровых добровольцев 18 мужчин, 16 женщин. В настоящее время в большинстве развитых стран генерические лекарства превратились из «золушки» фармацевтического рынка в его важнейшую составляющую. В настоящее время в Великобритании 4 из 5 назначаемых врачами лекарств относятся к генерикам. В США по итогам 2010 г. Целью применения дженериков является не замена или вытеснение оригинальных препаратов с фармацевтического рынка, а повышение доступности лекарственного обеспечения для всех слоев населения. Значение дженериков заключается прежде всего в том, что они приносят пользу обществу при меньших затратах, чем в случае применения оригинальных препаратов. При выборе дженериков развитые страны обращают особое внимание на гарантию их качества, безопасности и эффективности. Публикация «Факты и мифы о лекарствах-дженериках», представленная в 2009 г. Заключение Наличие в арсенале практикующего врача эффективного и безопасного прокинетика итоприда гидрохлорида позволяет проводить полноценную патогенетическую терапию многих заболеваний органов пищеварения, в основе которых лежат нарушения моторики ЖКТ.
Исследования на животных не выявили признаков прямого или непрямого отрицательного влияния итоприда, указывающих на репродуктивную токсичность. В целях предосторожности следует избегать применения итоприда при беременности. Период грудного вскармливания Итоприд выделяется с молоком у животных, однако на данный момент отсутствует достаточное количество данных о выделении итоприда с грудным молоком у человека. При кормлении грудью нельзя исключать риск влияния препарата на ребенка. Фертильность Данные о влиянии итоприда на фертильность у человека отсутствуют. Тем не менее, исследования на животных не выявили признаков отрицательного влияния препарата на фертильность. Взаимодействие Метаболическое взаимодействие не ожидается, так как итоприд первично метаболизируется под действием флавиновой монооксигеназы, а не с участием системы цитохрома CYP450. При одновременном применении варфарина, диазепама, диклофенака натрия, тиклопидина гидрохлорида, нифедипина и никардипина гидрохлорида изменений связывания с белками не наблюдалось. Итоприд усиливает моторику желудка, поэтому препарат может повлиять на всасывание других препаратов, принимаемых внутрь. Особую осторожность следует соблюдать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, а также лекарственных форм с замедленным высвобождением или препаратов с кишечнорастворимой оболочкой. Противоязвенные препараты, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое действие итоприда. Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда. Передозировка При передозировке показаны промывание желудка и симптоматическая терапия. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследований относительно влияния итоприда на способность к управлению автомобилем и механизмами не проводилось. Однако в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора , так как применение препарата может вызвать головокружение Список литературы источники :.
Пища не оказывает влияния на биодоступность. При повторном приеме итоприда гидрохлорида внутрь в дозе 50—200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней фармакокинетика препарата и его метаболитов была линейной, а кумуляция оказалась минимальной. Проникновение в головной и спинной мозг минимальное. Итоприд проникает в грудное молоко. Итоприд подвергается активной биотрансформации в печени у человека. Первичным метаболитом у человека является N-оксид, который образуется в результате окисления третичной амино-N-диметильной группы. Итоприд метаболизируется под действием флавинзависимой монооксигеназы FMO3. Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который в редких случаях приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурии синдром рыбного запаха. Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Показания Применяют для лечения желудочно-кишечных симптомов, связанных с нарушением моторики желудка или его замедленным опорожнением, таких как вздутие живота, быстрое насыщение, чувство переполнения в желудке после приема пищи, боль или дискомфорт в эпигастральной области, снижение аппетита, изжога, тошнота и рвота; функциональная неязвенная диспепсия или хронический гастрит. Противопоказания повышенная чувствительность к итоприду или любому вспомогательному компоненту препарата; пациенты с желудочно-кишечным кровотечением, механической обструкцией или перфорацией; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 16 лет в связи с отсутствием данных по безопасности. С осторожностью: пациенты, для которых появление холинергических побочных реакций может усугубить течение основного заболевания итоприда гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина, что может вызвать холинергические побочные реакции ; пациенты пожилого возраста учитывая более высокую частоту снижения функции печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний или другое лечение. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность. На данный момент имеется ограниченное количество данных менее 300 исходов беременности по применению итоприда у беременных женщин. Исследования на животных не выявили признаков прямого или непрямого отрицательного влияния итоприда, указывающих на репродуктивную токсичность.
Аналоги по действующему веществу
Итоприд инструкция цена аналоги | Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Необутина достаточно схоже со аналогичными значения у Итоприда. |
Итопра 50мг 40 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой | Эффективность прокинетика итоприда (антагониста дофаминовых рецепторов D 2-типа с антихолистеразным действием) для лечения функциональных диспепсий оценивалась в ходе выполнения нескольких РКИ. |
Итопра аналоги
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав на одну таблетку. Итоприд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50мг, 40 шт купить в интернет-аптеке в Дзержинске от 331 руб. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: итоприда гидрохлорид – 50,0 мг.
Лучшие ингибиторы протонной помпы
Нежелательных побочных явлений не было отмечено. Неоднократно назначала данный препарат при ГЭРБ. И от пациентов во время лечения слышу только положительные отзывы.
Взаимодействие с другими препаратами Итоприд усиливает моторику желудка, поэтому он может повлиять на всасывание других одновременно применяемых внутрь препаратов. С особой осторожностью применять одновременно с препаратами с низким терапевтическим индексом, а также в лекарственных формах с замедленным высвобождением активного вещества или препаратами с кишечнорастворимой оболочкой.
Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда. Фармакологическое действие Средство, стимулирующее моторику ЖКТ. Итоприд усиливает пропульсивную моторику ЖКТ за счет антагонизма в отношении допаминовых D2-рецепторов и дозозависимого ингибирования активности ацетилхолинэстеразы. Итоприд активирует высвобождение ацетилхолина и подавляет его разрушение.
Итоприд оказывает специфическое действие на верхний отдел ЖКТ, ускоряет транзит по желудку и улучшает его опорожнение. Оказывает также противорвотный эффект за счет взаимодействия с D2-рецепторами, расположенными в триггерной зоне.
Препараты хорошо устраняют такие проявления заболевания как: метеоризм вздутие живота ; дискомфорт и неприятные ощущения в эпигастральной области; анорексия отвращение, неприятие пищи ; тошнота и рвота; изжога. При этом нужно помнить, что если имеет место механическая обструкция закупорка в каком-либо отделе желудочно-кишечного тракта или его перфорация нарушение целостности стенок органов , то данные препараты использовать нельзя, чтобы еще больше не усугубить ситуацию. Форма выпуска Ганатона — круглые таблетки белого цвета, с риской, покрытые оболочкой.
В упаковке содержится 10, 40 или 70 таблеток. Препарат производится корпорацией «Эбботт Джапан Ко. Итомед выпускается в виде круглых двояковыпуклых таблеток в пленочной оболочке, с насечкой на одной стороне. Цвет таблеток белый или почти белый.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Особые указания Итоприд усиливает действие ацетилхолина и может вызвать холинэргические побочные реакции. Данные о длительном применении препарата отсутствуют. Описание Препарат, повышающий тонус и моторику ЖКТ. Стимулятор высвобождения ацетилхолина. Фармакодинамика Итоприда гидрохлорид - гастропрокинетик для приема внутрь. Лекарственная форма и состав таблеток обеспечивают немедленное высвобождение действующего вещества. Итоприд характеризуется двойным механизмом действия: антагонизм к допаминовым D2-рецепторам и ингибирование ацетилхолинэстеразы. В результате действия итоприда увеличивается концентрация ацетилхолина, что приводит к усилению моторики желудка, повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера НПС , ускорению процесса опорожнения желудка и улучшению гастродуоденальной координации. Итоприда гидрохлорид также оказывает противорвотный эффект за счет взаимодействия с допаминовыми D2-рецепторами, расположенными в хеморецепторной триггерной зоне продолговатого мозга. Итоприд вызывает дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином. Действие препарата у пациентов с функциональной диспепсией приводит к снижению выраженности симптомов общая оценка пациентом, постпрандиальная тяжесть в животе, раннее насыщение. Применение итоприда пациентами с диабетическим гастропарезом способствовало ускорению эвакуации из желудка жидкой и твердой пищи. При совместном применении итоприда гидрохлорида с альфа-липоевой кислотой наблюдалось ускорение процесса опорожнения желудка и снижение уровня гастрина и мотилина в сравнении с монотерапией итопридом. Итоприда гидрохлорид оказывает высокоспецифичное действие на верхний отдел ЖКТ.