Читайте инструкцию по применению препарата Ордисс Таблетки 16 мг 60 шт на сайте интернет-аптеки «Горздрав»: состав, побочные действия, показания, противопоказания.
ОРДИСС: инструкция по применению и отзывы
- Противопоказания
- Ордисс® (Ordiss®)
- Ордисс Н, табл. 12.5 мг + 16 мг №30
- Ордисс 16мг таблетки N30
- Инструкция по применению
- Произведено:
Ордисс 16мг 30 шт. таблетки
В статье мы разберем, как действует ордисс, инструкция по применению и побочные эффекты препарата. При применении препарата Ордисс® у пациентов с ГОКМП или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов следует соблюдать осторожность. Инструкция по применению на Ордисс. Особенности влияния на организм при повышенном АД, показания и противопоказания, побочные явления, как действовать при передозировке, способ применения, лекарственное взаимодействие, цена и отзывы. Таблетки Ордисс: отзывы врачей, аналоги, инструкция Рассмотрим действие средства. Согласно инструкции по применению Ордисса, данный антигипертензивный препарат является антагонистом ангиотензиновых рецепторов 2-й группы.
Центр Магнитно-Резонансной Томографии
- Ордисс Н: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги -
- Акции бонусной программы
- Ордисс - инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip
- Ордисс: инструкция по применению, цена, аналоги и отзывы врачей-кардиологов
- Ордисс Н: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги -
- Фотографии упаковок
Ордисс инструкция по применению цена 16мг
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия. Лабораторные показатели: часто наблюдаются гиперкалиемия и нарушение функции почек при лечении сердечной недостаточности. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Передозировка Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата до 672мг кандесартана , закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. В случае необходимости можно применить симпатомиметические средства. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа неэффективно.
Взаимодействие Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II АРА II , ингибиторов АПФ или алискирена прямой ингибитор ренина может сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек в том числе острой почечной недостаточности по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно кандесартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа например, вилдаглиптин может быть повышен риск развития отека Квинке. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами усиливает антигипертензивный эффект. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями поваренной соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови например, гепарин , может приводить к развитию гиперкалиемии. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций.
Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи, с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови. Следует с осторожностью применять комбинацию этих препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания: препарат противопоказан к применению при беременности в связи с тем, что кандесартан оказывает прямое воздействие на РААС, может вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное воздействие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Если беременность выявлена в период лечения препаратом, необходимо немедленно отменить препарат. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию, разрешенную для применения при беременности. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат, должны находиться под медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии. Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Не следует применять препарат во время грудного вскармливания. Следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата у матери.
Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек в том числе острой почечной недостаточности. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем врача и должно сопровождаться тщательным и регулярным контролем функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Лабораторные показатели: в целом при применении кандесартана цилексетила не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, наблюдалось небольшое снижение гемоглобина. При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Хроническая сердечная недостаточность Побочные эффекты, выявленные на фоне применения кандесартана у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. Наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: часто - гиперкалиемия, очень редко - гипонатриемия. Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль. Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия и нарушение функции почек при лечении сердечной недостаточности. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную терапию, разрешенную для применения при беременности. Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата у матери. Особые указания Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек в том числе острой почечной недостаточности.
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем врача и должно сопровождаться тщательным и регулярным контролем функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Несоблюдение этих указаний может привести к нежелательным побочным эффектам и уменьшить эффективность лечения. Перед началом приема любого препарата необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы исключить возможные противопоказания и учесть индивидуальные особенности пациента. Следует также помнить, что аналоги препарата Ордисс могут иметь различия в составе и дозировке, поэтому необходимо внимательно изучить инструкцию к каждому конкретному препарату. Показания и противопоказания Эти таблетки широко известны как эффективный препарат от давления. Данное средство используется в лечении лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью при нарушении сократительной способности левого желудочка, в целях профилактики фибрилляции предсердий.
Необходимо внимательно оценивать пользу и риск при назначении сартанов людям с выраженными пороками сердца, обструктивной кардиомиопатией, нарушением мозгового кровообращения, тяжелой недостаточностью печени и почек, стенозом почечных артерий. Также следует отменить препарат перед оперативными вмешательствами с использованием общей анестезии в связи с высоким риском развития гипотензии. Строго запрещено использование у несовершеннолетних детей, у беременных и кормящих грудью женщин. Противопоказано применять при индивидуальной непереносимости одного из компонентов или при непереносимости лактозы. Инструкция по применению В инструкции по применению указано, что терапия в обязательном порядке проводится под наблюдением лечащего врача и при мониторинге состояния организма. Начальная дозировка при АГ составляет 8 мг, со временем может быть увеличена до 32 мг. Выраженный гипотензивный эффект наблюдается спустя 4 недели.
Читайте также: Препарат принимают 1 раз в сутки, до или после приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Соки, кофе и чай могут снизить усвояемость лекарства, способствуя его преждевременному расщеплению. Таблетку запрещается жевать или рассасывать. Опыт других людей Инструкция по применению препарата Ордисс и его аналогов вызывает различные отзывы среди людей. Некоторые пациенты отмечают ее понятность и информативность, благодаря чему им легко следовать рекомендациям врача. Другие же высказывают недовольство из-за излишней сложности текста и непонятных терминов.
В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. Артериальная гипертензия Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления ОПСС без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений ЧСС. Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома "отмены" после прекращения терапии. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта - 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект. Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови. Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль. Хроническая сердечная недостаточность Терапия кандесартаном уменьшает показатель смертности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ХСН вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA. Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. Фармакокинетика Всасывание и распределение. При всасывании из желудочно-кишечного тракта ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация-время" AUC , то есть пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация в плазме крови Сmах достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Метаболизм и выведение. Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов. Показания к применению Артериальная гипертензия. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию, разрешенную для применения при беременности.
Лекарственный препарат Ордисс
инструкция по применению, состав и описание. Инструкция по применению и аннотация к препарату ордисс н®. Аналоги, побочные эффекты, показания к применению и противопоказания. Инструкция по применению препарата Ордисс, состав, показания и противопоказания. Таблетки Ордисс: отзывы врачей, аналоги, инструкция Рассмотрим действие средства.
Ордисс таблетки 32 мг, 30 шт.
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ордисс. Инструкция по применению, показания и противопоказания, побочное действие, использование у взрослых и детей лекарства Ордисс н. Инструкция по применению Ордисс таблетки 16 мг 60 шт.
Похожие и рекомендуемые вопросы
- Ордисс аналоги, цена | Ордисс инструкция по применению | Белая Аптека
- Ордисс 8мг 30 шт таблетки
- Ордисс - купить, цена в аптеках, аналоги, отзывы, инструкция по применению - Поиск Лекарств
- Форма выпуска, состав
Ордисс 16мг таблетки N30
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Фармакокинетика лекарственного средства Попадая в желудочно-кишечный тракт, действующие компоненты препарата трансформируются в кандесартан. Медикамент понижает давление через 3—4 часа после употребления таблеток, когда достигается максимальный уровень концентрации его активных компонентов в организме человека. Период полувыведения препарата в среднем занимает около 9 часов. Фармакодинамика, механизм действия Ненужных веществ здоровый организм не продуцирует. Поэтому и ангиотензин-II не бесполезен. Он контролирует постоянство водно-электролитного баланса и программу клеточного роста. Да и выработка альдестерона в разумных количествах тоже нужна. Этот гормон тоже зависит от ангиотензина-II, последний дает толчок к его секреции надпочечниками. Сужение сосудов вазоконстрикция , стимулируемое ангиотензинном-II через активацию альдестерона — защитная реакция, необходимая для выживания при: Сильной кровопотере — уменьшается объем, по которому циркулирует оставшаяся кровь. Это позволяет компенсировать недостаток крови, обеспечить ее продвижение по сосудам к важнейшим органам.
Без сужения сосудов они оказались бы дряблыми, «полупустыми», неспособными транспортировать кровь. Критически упало бы артериальное давление. Падении глюкозы в составе крови значительно ниже обычного уровня. Питание мозга и миокарда нарушается, когда уровень глюкозы в дефиците. Мозг дает команду посредством сложных внутренних связей — на увеличение скорости кровотока. Выполнить команду необходимо немедленно, голодать сердцу и мозгу — нельзя. Выброс альдестерона сужает сосуды, поднимает давление, учащает пульс. Кровообращение усиливается. Временно это помогает, человек успевает сориентироваться поднять уровень глюкозы, принять гипотензивные средства. Организму нужно все, что природа в нем предусмотрела.
Проблемы начинаются, когда происходит сбой, разбалансировка внутренних процессов. Если рецепторы ангиотензина-II их называют AT1 рецепторы чрезмерно активированы, они вынуждают альдестерон выделяться усиленно. В норме он нужен и важен, как регулятор обменных процессов.
Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 AT1-рецепторы. Кандесартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ, осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение концентрации ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. Гидрохлоротиазид — тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Фармакокинетика Всасывание и распределение Кандесартан. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество — кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Прием пищи не оказывает значимое влияние на AUC, то есть пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Cmax достигается через 3—4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - тошнота; частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов. Лабораторные показатели: в целом при применении кандесартана цилексетила не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, наблюдалось небольшое снижение гемоглобина. При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Хроническая сердечная недостаточность Побочные эффекты, выявленные на фоне применения кандесартана у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. Наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, очень редко - гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия. Лабораторные показатели: часто наблюдаются гиперкалиемия и нарушение функции почек при лечении сердечной недостаточности. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Передозировка: Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата до 672 мг кандесартана , закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. В случае необходимости можно применить симпатомиметические средства. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа неэффективно. Взаимодействие: Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II АРА II , ингибиторов АПФ или алискирена прямой ингибитор ренина может сопровождаться повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек в том числе острой почечной недостаточности по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно кандесартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа например, вилдаглиптин может быть повышен риск развития отека Квинке. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Терапия подобными средствами у этих пациентов сопровождается такими нарушениями, как резкая артериальная гипотензия, олигурия, азотемия и в редких случаях — острая почечная недостаточность. При терапии любыми гипотензивными средствами внезапное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными поражениями ишемического генеза может привести к появлению инфаркта миокарда или инсульта. Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами Ввиду возможного появления на фоне лечения Ордиссом нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и управлении другими сложными и потенциально опасными механизмами. Применение при беременности и лактации Ордисс противопоказан к использованию у беременных женщин ввиду того, что кандесартан обладает прямым воздействием на РААС и может привести к нарушениям развития плода или пагубно воздействовать на новорожденного, вплоть до летального исхода. Если беременность наступила на фоне терапии препаратом, требуется его незамедлительно отменить. В случае планирования беременности женщина должна получать адекватное лечение, разрешенное для применения в данный период. Младенцы, рожденные от матерей, принимавших в течение беременности Ордисс, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении из-за угрозы возникновения артериальной гипотензии. Экскретируется ли кандесартан в материнское молоко, не установлено, поэтому применять Ордисс во время лактации не следует. При необходимости лечения препаратом матери требуется перевести ребенка на искусственное вскармливание. Применение в детском возрасте У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность лечения препаратом не установлены, вследствие этого в педиатрической практике Ордисс не применяют. В дальнейшем дозу рекомендуется титровать с учетом терапевтического эффекта средства. В подобных случаях требуется рассмотреть возможность приема Ордисса, начиная с дозы 4 мг в сутки, а затем проводить подбор дозы под контролем АД и регулярного мониторинга уровня калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Применение в пожилом возрасте Пожилым пациентам изменять начальную дозу Ордисса нет необходимости. Срок годности — 2 года. Отпускается по рецепту. Отзывы об Ордиссе Отзывы об Ордиссе, оставленные на медицинских сайтах, преимущественно положительные. Пациенты считают препарат эффективным гипотензивным средством, обеспечивающим адекватный контроль АД, как при проведении монотерапии, так и в комбинации с тиазидными диуретиками.