Инструкция по применению препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, состав, показания и противопоказания.
Ко-Валсартан
Цена на Валсартан+Гидрохлортиазид 160мг+12.5мг, 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в Москве. Купить валсартан+Гидрохлортиазид таб ппо 160мг+25мг №30 по цене 460 ₽ в интернет аптеке Aptstore всегда в наличии Доставка от склада в пункт выдачи в Москве круглосуточно. Валсартан / гидрохлортиазид, valsartan / hydrochlorothiazide; комбинированное лекарственное средство.
Почему средство от давления может быть опасным?
Гидрохлортиазид я давала 12,5мг отдельно утром. Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантации почки. Эксфорж (валсартан + амлодипин). Рениприл ГТ (эналаприла малеат + гидрохлортиазид). Валсартан/гидрохлортиазид, valsartan/hydrochlorothiazide; комбинированный препарат: блокатор рецепторов ангиотензина II + тиазидный диуретик. Валсартан применяют в терапии артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, после перенесенного инфаркта миокарда для снижения смертности от. Валсартан применяют в терапии артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, после перенесенного инфаркта миокарда для снижения смертности от.
Почему средство от давления может быть опасным?
Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Пациентам с диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение сывороточной концентрации кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез. Фоточувствительность Прием тиазидных диуретиков может провоцировать развитие реакций фоточувствительности.
В случае развития реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение Ко-Валсартаном. При необходимости повторного приема диуретиков рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей и УФ-излучения. Ко-Валсартаном нельзя начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену БРАII на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. При наступлении беременности прием БРА II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.
Общие нарушения Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду наиболее распространены у пациентов с аллергией или астмой. Острая закрытоугольная глаукома Гидрохлортиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы этих нарушений включают неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения.
При появлении данных симптомов прием препарата необходимо прекратить. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть отнесены сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе. Двойная блокада РААС Гипотония, обморок, инсульт, гиперкалиемия и нарушения функции почек в том числе острая почечная недостаточность отмечались у лиц с повышенной чувствительностью, особенно — при комбинировании лекарственных средств, воздействующих на РААС. Немеланомный рак кожи В двух эпидемиологических исследованиях, основываясь на данных Датского национального ракового регистра, выявлена зависимость риска немеланомного рака кожи базальная клеточная карцинома и плоскоклеточный рак от кумулятивной дозы гидрохлортиазида.
Фоточувствительность пациента, принимающего гидрохлортиазид, является возможным механизмом развития немеланомного рака кожи. Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске развития немеланомного рака кожи и им необходимо рекомендовать регулярно осматривать кожные покровы на наличие новых очагов поражения и немедленно сообщать о любых вызывающих подозрение поражениях кожи. Возможными профилактическими мерами являются ограничение пребывания на солнце и под воздействием УФ лучей, достаточная защита, что позволит пациентам снизить риск развития рака кожи. Необходимость применения гидрохлортиазида у пациентов, которые ранее перенесли немеланомный рак кожи, должна быть подвергнута тщательному рассмотрению. При наличии у Вас одного из перечисленных заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период кормления грудью Беременность: Применение Ко-Валсартана противопоказано при беременности. Валсартан Применение БРА II не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. У пациенток, планирующих беременность, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Ко-Валсартана должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.
Известно, что прием БРА II во втором и третьем триместрах вызывает фетотоксичность снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа и неонатальную токсичность почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия. Новорожденные, матери которых принимали БРА II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией. Гидрохлортиазид Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данные, полученные в испытаниях на животных, недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный борьер.
Исходя из механизма фармакологического действия гидрохлортиазида при его применении во втором и третьем триместрах беременности возможно нарушение фетоплацентарной перфузии и развитие у плода или новорожденного желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения. Кормление грудью: Данные относительно возможности назначения валсартана в период кормления грудью отсутствуют. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Валсартан в период грудного вскармливания. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Исследований по оценке влияния препарата Ко-Валсартан на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Не использовать по истечении срока годности. Упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Свяжитесь с нами.
Medical uses[ edit ] High blood pressure[ edit ] Valsartan and hydrochlorothiazide are both medications indicated as initial therapy for high blood pressure.
When high blood pressure is not effectively controlled on a single medication they can be used in a combination. In the event of an overdose people may experience severe hypotension , electrolyte imbalances or abnormal heart rhythms.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
Всем пациентам, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Комбисарт Н. Стеноз почечной артерии Комбисарт H следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться. Нарушение функции печени Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью.
Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC концентрация в плазме - время выше у пациентов с нарушениями функции печени рекомендации по дозировок не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Комбисарт Н не показан для такой группы пациентов. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.
Применение препарата Комбисарт H следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке повторное применение не рекомендуется. О подобных результатах сообщалось о валсартана. Стеноз аортального и митрального клапанов Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени. Поэтому препарат Комбисарт Н не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки. Другие нарушения метаболизма Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость корректировки дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом. Поскольку Комбисарт Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии.
Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагрой в чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.
Если фотосенсибилизация возникают в течение приема препарата Комбисарт Н, рекомендуется прекратить. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФО. Угловая глаукома Гидрохлортиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения.
Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается контролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида более вероятно у пациентов с аллергией и астмой. Двойная блокада ренин-ангиотензин- РААС Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, применяющих Комбисарт Н и другие агенты, действующие как РААС. Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Немеланомного рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологического исследований согласно датским общенациональными источниками информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств показали совокупный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи.
Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе см. Раздел «Побочные реакции».
Применение в период беременности или кормления грудью беременность амлодипин Исследование безопасности амлодипина при беременности не проводились. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет больший риск для беременной и эмбриона. Валсартан Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту.
Аналогичные результаты были получены при проведении вторичного анализа данных о 1254 больных, у которых СР сохранялся через восемь недель после рандомизации, то есть к моменту предполагаемого достижения целевой дозы валсартана. Результаты анализа, выполненного с учетом всех развившихся эпизодов ФП, свидетельствовали об отсутствии статистически значимых различий между группами по показателю числа любых рецидивов ФП на одного больного. В ходе запланированного анализа в подгруппах отношения рисков для показателя частоты развития ФП во всех случаях оказались сходными. Причем развитие побочных эффектов стало причиной прекращения приема исследуемого препарата в группе валсартана и группе плацебо у 26 и 12 больных соответственно. Тяжелые побочные эффекты развивались у двух пациентов из группы валсартана у одного — тяжелая артериальная гипотония, у другого — нарушение функции почек в сочетании с гиперкалиемией.
Таким образом, применение валсартана по сравнению с использованием плацебо не сопровождалось снижением частоты развития рецидива ФП. Эффективность применения валсартана в дополнение к мероприятиям по изменению образа жизни в снижении риска развития сахарного диабета и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и установленным диагнозом сердечно-сосудистых заболеваний или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Медиана продолжительности наблюдения составила пять лет для оценки частоты развития СД и шесть с половиной лет — для оценки выживаемости. Отметим, что в данной статье представлены результаты исследования, посвященные оценке эффективности применения валсартана. В ходе предварительного обследования для решения вопроса о включении в исследование выполняли пероральный тест толерантности к глюкозе ПТТГ с оценкой концентрации глюкозы в крови через два часа после приема 75 г глюкозы. Валсартан применяли в начальной дозе 80 мг один раз в сутки, а через две недели дозу увеличивали до 160 мг один раз в сутки. Допускалось уменьшение дозы исследуемого препарата или временное прекращение приема из-за развития побочных эффектов либо по другим клиническим показаниям.
У всех участников исследования должны были применяться вмешательства, перечисленные в специально разработанной для данного исследования программе по изменению образа жизни в целях снижения риска развития СД. После завершения периода подбора доз больные посещали исследовательский центр один раз в шесть месяцев. Концентрацию глюкозы в крови натощак измеряли каждые шесть месяцев в течение первых трех лет наблюдения, а затем один раз в год. ПТТГ выполняли один раз в год. В день обследования пациенты принимали утреннюю дозу исследуемого препарата после выполнения анализа для оценки уровня глюкозы в крови. Вначале предполагалось оценивать эффективность терапии по двум главным показателям: 1 частота развития СД; 2 расширенный комбинированный показатель частоты развития таких осложнений ССЗ, как смерть от осложнений ССЗ, несмертельный ИМ, несмертельный инсульт, госпитализация по поводу СН, выполнение реваскуляризации в области поражения артерий или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. В ходе исследования был добавлен еще один показатель — основной комбинированный показатель частоты развития таких осложнений ССЗ, как смерть от осложнений ССЗ, несмертельный ИМ, несмертельный инсульт и госпитализация по поводу СН, который вначале был дополнительным комбинированным показателем.
Датой установления диагноза СД считали дату получения диагностического анализа уровня глюкозы в крови. Из 43 502 больных, прошедших скрининговое обследование, в исследование были включены 9518. После рандомизации 212 больных исключили из анализа в связи с закрытием десяти центров из-за несоответствия критериям, включенным в рекомендации по качественной клинической практике. Таким образом, анализировали данные об оставшихся 9306 больных. Медиана продолжительности наблюдения для оценки выживаемости, основного комбинированного показателя частоты развития осложнений ССЗ и расширенного главного показателя частоты развития осложнений ССЗ и частоты развития СД достигла 6,5, 6,4, 6,3 и 5 лет соответственно. Ни для одного из оцениваемых неблагоприятных клинических исходов не отмечено взаимодействия между применением валсартана и натеглинида. Эффективность валсартана по сравнению с таковой плацебо сохранялась во всех заранее определенных подгруппах.
Отсутствие влияния приема валсартана на оба показателя частоты развития осложнений ССЗ сохранялось во всех заранее определенных подгруппах больных. Отсутствовало также статистически значимое различие между группами по частоте развития любого из компонентов расширенного комбинированного показателя частоты развития осложнений ССЗ или заранее определенных исходов, которые оценивали в ходе выполнения поискового анализа. Другие исследования, подтверждающие эффективность применения валсартана в определенных клинических ситуациях Следует также отметить ряд исследований, в которых установлены преимущества применения валсартана. Причем антипротеинурическое действие валсартана не зависело от его гипотензивного эффекта. Появление на фармацевтическом рынке доступных по цене дженериков валсартана, в частности Вальсакора, расширяет возможности его использования в реальной клинической практике. Речь идет о дозе Вальсакора 320 мг. Применение максимальной дозы препарата в виде одной таблетки очень важно, поскольку позволяет уменьшить число принимаемых таблеток и тем самым повысить степень соблюдения предписанного режима терапии.
Лекарства от высокого давления для пожилых
Блокатор ангиотензиновых рецепторов валсартан и селективный ингибитор ренина алискирен в лечении больных с артериальной гипертонией. Валсартан. Медикамент действует на ангиотензин, блокируя его активность. Например, содержит валсартан, гидрохлортиазид и амлодипин.
Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин : инструкция по применению
Существует препарат, включающий два диуретика: гидрохлортиазид и триамтерен (сберегающий калий). Валсартан применяют в терапии артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, после перенесенного инфаркта миокарда для снижения смертности от. Эффективность и безопасность валсартана и комбинации валсартана и гидрохлортиазида в лечении пациентов с АГ: исследование VICTORY. «Валсартан» однозначно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, таких, как инсульт, таких, как новые случаи сахарного диабета. FDA объявляет о добровольном отзыве валсартана трех производителей, в продуктах которых обнаружен N-нитрозодиметиламин (NDMA). лекарств с аналогичными свойствами.
Валсартан-гидрохлортиазид-Акрихин таблетки 80мг + 12,5мг N28
Ингибиторы АПФ работали хорошо. Такие препараты как каптоприл, лизиноприл и другие всем известны. Но, к сожалению, их применение ограничивалось ярко выраженными побочными эффектами, самые важные из которых — мучительный, длительный сухой кашель. Но это было не главным минусом. Если принимать ингибиторы АПФ слишком долго, то их лечебный эффект со временем ослабевает. В этом виноват так называемый синдром ускальзывания. Организм, понимая, что с активированием ангиотензиногена происходит что-то не то, и он плохо работает, решает выключить фермент АПФ из его синтеза, и начинается альтернативный путь его производства. На него ингибиторы АПФ уже повлиять не могут. Именно этот феномен подтолкнул разработку новой группы лекарственных препаратов, а именно блокаторов рецепторов ангиотензина 2, или сартанов БРА. Кстати, самый первый сартан появился гораздо раньше, чем вышел на рынок Козаар. Терапевты знали такой препарат как саралазин, с 1971 года.
Он блокировал влияние ангиотензина, снижал давление, понижал тонус сосудов, уменьшал концентрацию альдостерона, и, в общем, был неплох. Но в середине семидесятых годов он перестал удовлетворять докторов, поскольку оказалось, что в ряде случаев он может, напротив, повышать артериальное давление, а его назначение контролируется плохо. Прогнозировать его эффект было очень трудно, он мог очень быстро уронить артериальное давление, а в ряде случаев, в начале лечения, наоборот, дать ещё большую гипертензию. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов, или сартаны, лишены этого побочного эффекта, и в настоящее время они применяются чрезвычайно широко. В развитых странах они применяются так же часто, как ингибиторы АПФ, хотя они появились на рынке гораздо позже. Ведь по международным данным, каждый пятый пациент, которому назначен ингибитор АПФ, вынужден от него отказаться вследствие непереносимости. Кроме того, не следует забывать, что сартаны лучше, чем иАПФ, снижают гипертрофию левого желудочка при артериальной гипертонии. В настоящее время разработано множество эффективных сартанов, все они блокируют рецепторы ангиотензина 1 типа есть два типа таких рецепторов, но мы не углубляемся в тонкости. Они предпочитают связываться только с этой формой рецептора, и совершенно не трогают рецепторы второго типа, это и не нужно. Чем больше было исследований, тем более высокое сродство к этим рецепторам удалось получить.
Если первый препарат, Козаар, связывался с рецепторами 1 типа в 1000 раз лучше, чем с рецепторами второго типа, то валсартан связывается уже в 20000 раз лучше, то есть его связь с рецепторами в 20 раз выше, чем у первого средства. Давайте рассмотрим, какие эффекты сартанов позволяют им быть высокоэффективными препаратами для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лечебные эффекты БРА, или сартанов Практически все представители сартанов, начиная с первого поколения лозартана , в организме выполняют следующую работу: расширяют периферические сосуды артериального звена, снижая нагрузку на сердце. Как известно, при гипертонической болезни сердечная мышца, работающая в условиях высокого давления, устаёт, а в условиях слабости сердечной мышцы, снижение нагрузки на сердце улучшает кровообращение; снижают давление не только в артериях мелкого калибра, но и в аорте, а именно туда выбрасывается кровь левым желудочком. Значит левому желудочку легче, не возникает усталость аортальных клапанов; преимуществом, общим для всех сартанов можно считать выраженный антигипертензивный эффект, но развивающийся плавно. Сартаны нельзя использовать как средство скорой помощи. Их не положишь под язык, подобно нифедипину или каптоприлу.
Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышает таковую в плазме крови. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.
Период полувыведения - 6-15 часов. Отдельные группы пациентов Нет данных о фармакокинетике у детей. Пациенты пожилого возраста 65 лет и старше Время до достижения максимальной концентрации амлодипина подобный у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая повышение показателя площади под кривой AUC и периода полувыведения. Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости. Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами. Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования. Нарушение функции почек Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени могут применять препарат в обычной начальной дозе. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и средней степени экспозиция определено по показателю AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев сгруппированные по возрасту, полу и массой тела.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; были получены отрицательные результаты. Клинические характеристики Комбисарт Н Показания Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют трех отдельных веществ или два препарата, один из которых является комбинированным. Противопоказания Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу. Беременность, планирование беременности см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз. Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Тяжелая гипотензия. Обструкция выводного тракта левого желудочка например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени.
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследование взаимодействия препарата Комбисарт Н с другими лекарственными препаратами не проводились. Однако важно учитывать, что препарат Комбисарт Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется Отдельные компоненты препарата Комбисарт Н Известны взаимодействия с такими средствами Эффект при взаимодействии с другими лекарственными препаратами Валсартан и гидрохлоротиазид литий О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе с вальзартаном или тиазидами, такими как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением Комбисарту Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке во время совместного применения препаратов. Валсартан Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия Если необходимо применение лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир могут повышать концентрацию амлодипина в плазме более выражено, чем дилтиазем. Индукторы CYP3A4 противосудорожные препараты такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон , рифампицин, зверобой Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как на протяжении, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 например, рифампицина, зверобоя продырявленного.
Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин. Дантролен инфузии Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Кроме того, одновременное применение Комбисарт Н и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. Ингибиторы переносчика накопления рифампицин, циклоспорин или ефлюксного переносчика ритонавир Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления рифампицин, циклоспорин или ефлюксного переносчика ритонавир могут увеличивать системную экспозицию валсартана. Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, амантадина. Антихолинергические препараты такие как атропин, биперидена Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты например атропин, биперидена , очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. Противодиабетические препараты например инсулин и пероральные противодиабетические средства Метформин Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемичних реакций, а также в соответствии наблюдать за их состоянием. Холестирамин и смолы холестипола Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы. Циклоспорин Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа. Цитотоксические препараты например циклофосфамид, метотрексат Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов например циклофосфамида, метотрексата и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора.
Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови ОЦК , вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Фармакокинетика: Валсартан Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация Сmах валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. После внутривенного введения валсартана объем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени. Данный метаболит фармакологически неактивен.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Гидрохлоротиазид Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации ТСmах - около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной биодоступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и клинически незначима. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения в целом описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, в три раза превышающей плазменную концентрацию. Гидрохлоротиазид элиминируется в практически неизмененном виде. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при применении гидрохлоротиазида однократно в сутки накопление препарата минимально. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.
Отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренной 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.
Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью не проводилось. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Показания:Артериальная гипертензия пациентам, которым показана комбинированная терапия. С осторожностью: Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающиеся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек; у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией; немеланомный рак кожи в анамнезе см. Следует с осторожностью применять препарат одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови например, гепарином. Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ. Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов.
Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ. Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин репродуктивного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан. Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид , в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы. Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными нарушениями функции печени 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Нежелательные явления носили в целом слабовыраженный и преходящий характер. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки.
Результаты двух последних фармакоэпидемиологического исследований согласно датским общенациональными источниками информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств показали совокупный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе см. Раздел «Побочные реакции».
Применение в период беременности или кормления грудью беременность амлодипин Исследование безопасности амлодипина при беременности не проводились. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет больший риск для беременной и эмбриона. Валсартан Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемых у взрослых. Имеющиеся данные о компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Комбисарт Н противопоказано. Период кормления грудью Амлодипин выводится в грудное молоко. Влияние амлодипина на младенца неизвестен.
Нет информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко, поэтому применение препарата Комбисарт Н противопоказано в период кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами У пациентов, применяющих Комбисарт Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться. Способ применения Комбисарт Н и дозы способ применения Комбисарт Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром. Перед переходом на применение препарата Комбисарт Н состояние пациента должен быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Комбисарт Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемые на момент смены препарата. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени.
Нарушение функции печени Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому Комбисарт Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий Опыт применения препарата Комбисарт Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Дети Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной группы. Передозировка Симптомы Нет данных о передозировке препарата Комбисарт Н. Основной симптом передозировки - возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальную пролонгированное системную гипотензию, включая шок с летальным исходом. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения.
Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов. При назначении активированного угля сразу или через 2:00 после приема амлодипина абсорбция амлодипина выражено снижалась. Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе. Валсартан Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Уровень, до которого гидрохлортиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен. Валсартан - со стороны органов слуха: вертиго; - со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, - со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, - общие нарушения: слабость. Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные в том числе кисты и полипы. Частота неизвестна: немеланомного рак кожи Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома. Описание выделенных побочных реакций Немеланомного рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от общей дозы гидрохлоротиазида совокупный доза-эффект см.
Раздел «Особенности применения».