Купить Фромилид таб п/пл/о 500 мг №14 в Тамбове можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Купить Фромилид таблетки покрытые оболочкой пленочной 500мг №14 (Кларитромицин) в интернет-аптеке Живика в городе Екатеринбург, низкие цены, инструкция по применению. Доставка Фромилид таблетки покрытые оболочкой пленочной 500мг №14 (Кларитромицин) на. Фромилид® показан для применения у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше для лечения. инструкция по применению, аналоги и отзывы лекарства для лечения инфекций, вызванных разнообразными возбудителями. интернет-аптека
Фромилид® : инструкция по применению
инструкция по применению, аналоги и отзывы лекарства для лечения инфекций, вызванных разнообразными возбудителями. Фромилид Уно, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500мг, 5 шт. Выбранный нами кларитромицин (фромилид уно 500) соответствовал вышеуказанным требованиям при лечении негоспитальных инфекций нижних дыхательных путей. Фромилид (Fromilid): 12 отзывов врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 2 формы выпуска.
Фромилид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500мг №14
Подробная инструкция по применению Фромилид Уно, 500 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт. Выгодная цена на Фромилид в Москве Купить Фромилид в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Фромилид. Выгодная цена на Фромилид в Москве Купить Фромилид в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Фромилид.
Фромилид гранулы
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза: При микобактериальных инфекциях рекомендована доза препарата Фромилид® 500 мг 2 раза в сутки. Фромилид: Состав, Лекарственная форма, Фармакологическая группа, Показания, Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, Особенности применения, Применение в период беременности и кормления. Средства от простуды БАД. Препарат Фромилид уно фармацевтической компании KRKA для лечения использовала 2 раза. Купить Фромилид таблетки покрытые оболочкой пленочной 500мг №14 (Кларитромицин) в интернет-аптеке Живика в городе Екатеринбург, низкие цены, инструкция по применению. Доставка Фромилид таблетки покрытые оболочкой пленочной 500мг №14 (Кларитромицин) на. При одновременном применении препарата Фромилид® с терфенадином, цизапридом, пимозидом и астемизолом возможно развитие опасных для жизни аритмий (данные комбинации противопоказаны).
Фромилид 500 мг №14
Фромилид 125 мг/5мл. Фромилид в таблетках Фромилид – макролидный антибиотик, выпускаемый известной фармацевтической компанией KRKA из Словении. От вашего выбора будет зависеть стоимость и способ доставки.
Фромилид гранулы
В интернет-аптеке Фармэконом, цена на Фромилид составит всего 445.50 Р, если вы забронируете препарат на сайте. Купить ФРОМИЛИД табл. п/о плен. 500 мг №14 по цене от 559 руб. с бесплатной доставкой в аптеки Максавит Вашего города. Только сертифицированные лекарства. Инструкция по применению, отзывы покупателей и выбор аналогов. Фромилид: Состав, Лекарственная форма, Фармакологическая группа, Показания, Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, Особенности применения, Применение в период беременности и кормления. Эффективность у Фромилида достотаточно схожа с Фромилидом Уно – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Фромилид 500 мг №14
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердии; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт». Прочие: частота неизвестна: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 в том числе вагинальные ; частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИД и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромипииа, равную 1000 мг. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как: одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы резкое повышение или снижение. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.
Передозировка Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта промывание желудка, прием активированного угля и др. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов: Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков см. Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано см.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы статины Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан см. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатииа или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A например, флувастатин. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов мионатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный , могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-OH-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Этравирин Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов? Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию. Научный подход к выбору препарата Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах.
Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность. Международные базы данных препаратов и клинических исследований Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности Вопросы и ответы Как определяется доказанная эффективность лекарственного препарата? По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной. Как проводятся клинические исследования лекарственных препаратов высокого уровня доказательности? В рандомизированных контролируемых испытаниях РКИ участников случайным образом распределяют по группам.
Побочные действия В большинстве случаев побочное воздействие препарата неярко выражено, его проявления быстро исчезают. Возможны следующие проявления: В функциях ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, болевые ощущения в животе, стоматит, глоссит, изменение вкуса, повышенная активность печеночных энзимов, в редких случаях — холестатическая желтуха. В функциях иммунной системы: проявления высокой чувствительности крапивница , анафилактический шок и др. В функциях нервной системы: головная боль, головокружение , бессонница , периодические ночные кошмары. Инструкция по применению Фромилида Способ и дозировка Таблетки Фромилид нужно глотать целыми, запить небольшим количеством воды. Взрослые пациенты и дети после двенадцати лет принимают по 250 мг дважды в сутки через 12 часов. При лечении синусита, а также тяжелых инфекционных заболеваний пациентам назначается прием по 500 мг препарата дважды в день через 12 часов. Курс терапии продолжается от 1 до 2 недель. При хеликобактерной инфекции назначается в составе комплексного лечения по 250-500 мг через 12 часов дважды в сутки. Лечение длится одну неделю. При профилактике и терапии болезней, которые ассоциируются с бактериями Micobacterium complex avium средство нужно принимать каждые 12 ч по 500 мг, продолжительность лечения указывает врач. Если существует такая необходимость, доза может быть увеличена, однако в сутки нельзя принимать больше 2000 мг средства. Для лечения детей дозировка препарата рассчитывается, исходя из того, чтобы по 15 мг средства приходилось на каждый килограмм массы тела. Суточная доза Фромилида разделяется на два приема через 12 часов. Допустимая суточная доза средства для детей составляет 1000 мг. Фромилид 125 суспензия используется для лечения детей. Чтобы приготовить суспензию, необходимо во флакон с гранулами добавить 42 мг кипяченой воды. Детям до 12-летнего возраста назначается в дозе из расчета по 15 мг средства на каждый килограмм массы тела. Суточная доза разделяется на два приема через 12 часов.
Список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов для детей, созданный ВОЗ. Как мы оцениваем доказанную эффективность препаратов? Используем высококачественные рандомизированные клинические исследования и мета-анализы, где лекарственные средства изучали по международному непатентованному наименованию. Научный подход к выбору препарата Доказательная медицина — наиболее совершенный на сегодняшний день метод клинической практики, применяющийся во всех развитых странах. Врач, использующий принципы доказательной медицины в повседневной клинической практике, принимает решения основываясь не на личном опыте или опыте коллег, назначет пациенту только те препараты, которые были проверены клиническими исследованиями, то есть доказана их эффективность. Международные базы данных препаратов и клинических исследований Всемирная база данных медицинских публикаций, содержащая более 28 миллионов статей Глобальная независимая база данных научных исследований в области медицины, объединяющая 37 000 ученых из более чем 130 стрaн Ключевой интернет-ресурс в США, посвященный оригинальным и дженерическим лекарственным препаратам Перечень основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения: список важнейших жизненно необходимых лекарственных препаратов ВОЗ Препарат обладает доказанной эффективностью только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности Вопросы и ответы Как определяется доказанная эффективность лекарственного препарата? По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной. Как проводятся клинические исследования лекарственных препаратов высокого уровня доказательности?
Фромилид: инструкция по применению
Полной грудью уже не вдохну. Если хотя бы я отлежалась... Так нет же. То в больницу по другим делам, то на работу вышла работаю 2 раза в неделю, а тут срочно решила поделать всё , то бабушка внезапно умерла. Я только во вторник поле работы собралась честно и по правилам поболеть, но... Часть организации похорон, а конкретно: договориться со священником, организовать поминальный стол дома накрыть были на мне. И сделать всё надо очень быстро - в среду в 11 часов уже похорон. Вот с ночи на среду и пробегала от магазина на рынок, в церковь, снова в магазин, кухня и с кастрюлями к бабушке, которая жила в городе а я в пригороде. Хорошо, что хотя бы на машине это всё. И вот вечером в среду, когда родственники и соседи уже выпровожены, а посуда помыта у меня вдруг отключился аварийный режим и я поняла, что мне плохо. На следующий день я решила на свой страх и риск начать принимать антибиотик ну сколько дней лечения и улучшений нет , который был изначально назначен, а потом отложен доктором на случай, если противовирусные не помогут.
Заочно, без прослушивания легких, я сообщила о своих намерениях. Ехать в больницу не могла. Фромилид как раз у меня был дома. Лишняя пластина осталась после моего предыдущего лечения этим препаратом.
Фромилид выделяется с грудным молоком, следовательно, грудное вскармливание во время лечения не рекомендуется.
Дозировка и способ применения Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от типа инфекции, области распространения инфекции, возраста пациента и ответной реакции на лечение. Таблетки глотайте целиком, запивая жидкостью не менее половины стакана. Кларитромицин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень биодоступности.
Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 таблетка 250 мг или 1 таблетка 500 мг каждый 12 часов. Продолжительность лечения обычно составляет 6 -14 дней.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A например, флувастатин. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии. Препараты, являющиеся индукторами CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный , способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови. При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты. Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Больной выписан с клинико-рентгенологическим выздоровлением. Негомогенное очаговое затемнение выраженное уплотнение у верхней части правого корня Fig. An inhomogeneous patchy darkening pronounced seal at the top of the right root Рис.
Рентгенограмма без очаговых и инфильтративных изменений Fig. Radiographs without focal and infiltrative changes Итак, больные с установленной ВП без других факторов риска имели хороший прогноз в плане выздоровления и низкие показатели летальности. Критериями эффективности рассматривались: уменьшение респираторного и интоксикационного синдромов i , снижение температуры тела больного 2 , уменьшение «плевральной боли» 3 и признаков дыхательной недостаточности 4. Показаниями для внутривенного введения антибиотиков являлись: изначально тяжелое течение пневмонии 1 , больные с нарушенным сознанием 2 , больные с утраченным глотательным рефлексом 3 , при потере одного или многих питательных веществ, поступающих в пищеварительный тракт, обусловленной недостаточностью их всасывания в тонкой кишке мальабсорбция , что может быть связано с анатомическим дефектом или функциональными нарушениями 4 и при установленной III или IV группе риска ВП 5. При обнаружении стафилоккоков или грамотрица-тельных кишечных бактерий курс антибиотиков может быть продлен до 14-21 дня.
Учитывая всю сложность взаимосвязей теоретического и эмпирического в клинической практике необходимо отметить, что необходимость экспериментальной клинической проверки ясна и необходима, так как позволяет лучше представлять те принципы, которые предсказывают и раскрывают клиническую картину и ответ на проводимую терапию. В итоге мы пришли к выводу, что клиническая и бактериологическая эффективность фромилида уно позволяет рассматривать данный препарат как первостепенный при лечении I-IV групп пациентов с ВП. Также фромилид уно подтвердил неоспоримую переносимость, что свидетельствует о хорошем фармакоэкономическом потенциале. Данный терапевтический выбор доказал свою оптимальность и перед традиционной стандартной парентеральной антибиотикотерапией. В дополнение следует отметить, что во всей сложной клинико-микробиологической ситуации при ВП факт остается фактом: фромилид уно, благодаря своей модификации, сохраняет высокую клиническую эффективность.
И это доказано клинической практикой, данным исследованием, а также многочисленными адекватно контролируемыми испытаниями с участием десятков тысяч больных на протяжении многих десятилетий, что выделяет фроми-лид уно как наиболее эффективный и изученный в мире антибактериальный препарат. Список литературы References Юдина Л. Демин Н. Анализ причин смертности от внебольничной пневмонии в г. Judina L.
Demin N. Kieve [The analysis of the reasons of mortality from extra hospital pneumonia in Kiev]. Хилл, Уильям А. Уоллес, Хвьер Эммануэл. Атлас респираторных инфекций.
Под ред. Adam T. Atlas respiratornyh infekcij [Atlas of respiratory infections]. Pod red. Основные принципы диагностики и лечения внебольничной пневмонии.
Dzjublik A. Клинико-микробиологические аспекты антибиотикотерапии. Новости Медицины и Фармации, 7 361 : 29-31. Hodosh JE. Kliniko-mikrobiologicheskie aspekty antibiotikoterapii [Kliniko-mikrobiologichesky aspects of an antibiotikoterapiya].
Novosti Mediciny i Farmacii, 7 361 : 29-31. Instrukcija k primeneniju preparata Klaritromicin [The instruction to application of a preparation Klaritro-mitsin]. Антибактериальная терапия при обострении хронической об-структивной болезни легких: фокус на длительность «безинфекционного» периода. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Санкт-Петербург: Нордмед-Издат, 688.
Fedoseev G. Sankt-Peterburg: Nordmed-Izdat, 688. Ки1в, 123. Kiiv, 123. Нацюнальна академiя медич-них наук Укра1ни.
Центр медично! Ки1в, 5. Kiiv, 5. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk, and prognosis.
Woodhead M. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. Johansson N. Etiology of communty-acguired pneumonia: increased microbiological yield with new diagnostic methods. Wilson R.
Фромилид® (250 мг)
Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование покачало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина и дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Выло отмечено полное подавление образования 14-OН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы к крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYР3А Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их копией грации, что может усилить или продлить как терапевтические, гак и побочные эффекты. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано.
Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме - раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама.
Естественно, что все имеющиеся фармакокинетические и фармакодинамические характеристики остались прежними, при этом однократный режим дозирования способствовал повышению приверженности к лечению. На основании приведенных аргументов нами было проведено исследование клинической и бактериологической эффективности фромилида уно 500 в моно- или сочетанной терапии у больных с ВП I-IV групп риска. Исследование проводилось как открытое, неконтролируемое. В исследовании участвовали больные с документированным диагнозом внебольничной пневмонии. Клиническое обследование больных с ВП рентгенография органов грудной клетки, электрокардиография, клинический и биохимический анализ крови, определение С-реактивного белка, анализ мочи и мокроты были проведены до начала терапии и при выписке, на 7-14-й день. В этот же период проводили бактериологический посев мокроты и исследование гемокультуры с идентификацией возбудителей и оценкой их чувствительности к антибактериальным препаратам диско -диффузионный метод. Перед началом лечения у больных исследовали кровь и мочу на пневмококковый антиген методом иммуноэлектрофореза, осуществляли серологический тест для выявления Chlamydоphila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnetii. Оценка этиологической значимости, особенно «типичных» и «атипичных» бактериальных патогенов, характеризовало камень преткновения при планировании эмпирической терапии [Kardas, 2007]. Для микробиологического исследования собиралась утренняя мокрота, полученная при соответствующей подготовке.
С целью определения пригодности образца мокроты для посева проводили бактериоскопию мазков, окрашенных по Грамму. Murray, J. Следует отметить, что в исследование не включали беременных и ВИЧ-инфицированных. Беременные не включались, потому что были в 1-ом триместре, а ВИЧ-инфицированные - из-за возможной и многочисленной оппортунистической условно-патогенной инфекции. Согласно результатам бактериологического исследования, возбудитель ВП был выделен у 34 43. Основными выделенными возбудителями оказались S. Все выделенные штаммы S. В одном случае был выявлен штамм S. Выделенные штаммы гемо-фильной палочки были чувствительны к аминопенициллинам, кларитромицину, азитромицину и цефтриаксону. Штаммов K.
Необходимо отметить, что макролиды являются одной из тех групп антимикробных препаратов, которые наиболее «требовательны» к соблюдению условий определения чувствительности для получения корректных результатов, причем основными факторами, влияющими на результаты, являются рН питательной среды и атмосфера инкубации повышенное содержание CO 2 , что в конечном итоге также приводит к изменению рН агара. Итак, все пациенты I группы получали фромилид уно 500 мг по 1 таблетке в сутки и выписаны были на 5-7-ой день лечения с клинико-рентгенологическим выздоровлением. Больные II группы поступали в стационар с диагнозом ВП, после отсутствия клинического эффекта на амбулаторном этапе и на фоне приема бисептола, офлоксацина, норфлоксацина, гентамицина, цефтриаксона без макролидов, иногда аминопенициллинов в таблетках. При анализе назначенной амбулаторной терапии кроме аминопенициллинов нами был сделан вывод, что она не соответствует современным стандартам. В пяти случаях клинической неэффективности защищенных аминопенициллинов можно предположить, что этиологией негоспитальной пневмонии могла быть «атипичная» флора, так как назначение фромилида уно дало клинический эффект, и больные выписались с клинико-рентгенологическим и бактериологическим выздоровлением. Длительность антибиотикотерапии в первых двух группах составила в среднем 7 дней. Продолжительность рентгенологического разрешения пневмонии у больных первой группы - 6. При повторном бактериологическом исследовании возбудитель был выявлен у 2 пациентов бактериологическая эффективность -62. У двух больных этих групп было отмечено умеренное и транзиторное повышение активности трансаминаз, что не явилось поводом для отмены препарата. У одного пациента увеличилась частота испражнений на 7-й день лечения.
Динамика клинических и лабораторных данных у него была расценена как позитивная, и было принято решение отменить антибиотик. В целом препарат хорошо переносился. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления составили: преходящая боль в животе и тошнота - 2 2. В ходе статистической обработки данных не выявлены различия в клиническом эффекте между возрастными группами больных, принимавших фромилид уно. Больные IV группы начинали лечение в палате интенсивной терапии, один из них умер. Данный больной страдал сахарным диабетом 2 типа, был инсулинозависимым и в прошлом перенес острый инфаркт миокарда. Следует отметить, что целесообразность антибактериальной терапии предполагает взаимосвязанную оценку последствий результатов и стоимости медицинских вмешательств. Но речь идет не просто о сравнении затрат, а об оценке соотношения между затратами и полученными результатами. В связи с этим сокращение продолжительности стационарного лечения за счет оптимизации и повышения эффективности антибиотикотерапии отражает потенциальную возможность уменьшения затрат на ведение больных с ВП. Другими словами, антибиотикотерапия препаратом фромилид уно оказалась не только клинически эффективной, но и экономически рентабельной.
Хотя данное исследование проведенно в стационаре, та же схема лечения фромилидом уно и с тем же положительным эффектом может быть применена в амбулаторных условиях. Приводим эталон решения клинической ситуации. Больной Д. Заболел остро. К врачу не обращался, принимал жаропонижающие в течение 3-х дней. Осмотрен терапевтом на дому. Через 4 дня из-за болей в грудной клетке слева с иррадиацией в живот вызвана бригада скорой помощи. Больной госпитализирован в ургентную хирургию. Произведена рентгенограмма органов грудной клетки ОГК рис. Диагностирована сегментарная пневмония в нижней доле левого легкого, и больной переведен в пульмонологическое отделение.
Подтверждена пневмония в S9 слева. Проводимая терапия оказалась эффективной, так как через три дня нормализовалась температура, купирован синдром интоксикации, перестала беспокоить боль в левой половине грудной клетки; сохранялись локальные мелкопузырчатые хрипы. Через 7 дней на контрольной рентгенограмме ОГК - без очаговых и инфильтратив-ных изменений. Можно предположить, что пациент перенес «атипичную» пневмонию факторы риска иммунодефицита отсутствуют , так как на КТ ОГК определяется смешанный тип инфильтрации интерсти-циальный и альвеолярный ; защищенный аминопенициллин не дал эррадикационного эффекта, а дальнейшее эмпирическое лечение фромилидом уно 500 мгх1 таблетка в сутки и цефалоспорином III поколения привело к клинико-рентгенологическому выздоровлению.
Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium mannum, Mycobacterium leprae ; — другие инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Режим дозирования Таблетки следует принимать во время приема пищи: проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости; не разламывать. Продолжительность курса лечения обычно составляет 7-14 дней. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея при тяжелой и упорной диарее, которая может быть следствием псевдомембранозного колита, препарат следует отменить , боль в области живота, стоматит, глоссит, преходящее изменение вкусовых ощущений; очень редко - повышение активности ферментов печени, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль; в отдельных случаях - головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - удлинение интервала QT, желудочковая аритмия в т.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия: частота неизвестна - рабдомиолиз2, миопатия. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота: нечасто - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжки, метеоризм, холсстаз4, гепатит в т. Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1. Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия извращение вкуса : нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах: частота неизвестна - глухота, агевзия потеря вкусовых ощущений , паросмия, аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация1: нечасто - внезапная остановка сердца1, мерцательная аритмия1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий: частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт". Прочие: нечасто - недомогание1, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 в том числе вагинальные : частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с подавленным иммунитетомУ пациентов со СПИД и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, дисгевзия извращение вкуса , боль в области живота, диарея, кожная сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как: одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы резкое повышение или снижение. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови. В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался одновременно с другими лекарственными средствами ЛC , с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза статины, фибраты, колхицин или аллопуринол. Передозировка: Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированным препарат из желудочно- кишечного тракта промывание желудка, прием активированного угля и др. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.
Взаимодействие с другими ЛС: Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизолПри одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию и том числе желудочковую тахикардию типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков см. Алкалоиды спорыньиПостмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано см. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изоферментаCYP3A например, флувастатин. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицинЛекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный , могут индуцировать метаболизм кларитромицина.
Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СУР3А кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение:Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентинСильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450. ЭтравиринКонцентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Лекарственный препарат Фромилид
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холестаз4, гепатит, в том числе холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез ОГЭП. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4. Пациенты со сниженным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитными состояниями, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, дисгевзия, боль в области живота, диарея, кожная сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.
У пациентов со сниженным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы резкое повышение или снижение. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови. Передозировка Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта промывание желудка, прием активированного угля и др. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов. Взаимодействие Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков см. Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему ЦНС.
Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано см. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы статины Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан см. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A например, флувастатин. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Мидазолам для приема внутрь При одновременном применении внутрь мидазолама и кларитромицина в форме таблеток 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз.
Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila. Mycoplasma pneumoniae.
Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном рН, чем при кислом. Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению». Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше.
Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий Фармакокинетика Всасывание Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию. In vivo Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы ЦНС , в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации в 10-20 раз выше плазменных обнаруживались в печени и легких.
Сmax 14-ОН-кларитромицина в плазме крови не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах. Пациенты Кларитромицин и 14-OH-кларитромиции быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей.
Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина КК не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст. Пациенты с микобактериальными инфекциями Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах 500 мг 2 раза в день , были сходными с таковыми показателями у здоровых людей.
Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 часов после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 Т-хелперных лимфоцитов не более 100 в 1 мм? Противопоказания Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам. Применение кларитромицина при беременности особенно в I триместре возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить. Аллергические реакции: часто: кожная сыпь нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3 частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница нечасто: потеря сознания1, дискинезия1 головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3 частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений «кошмарные» сновидения , парестезия, мания. Со стороны кожных покровов: часто: интенсивное потоотделение частота неизвестна: акне, геморрагии. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, снижение аппетита. Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т. Со стороны дыхательной системы: нечасто: бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Со стороны органов чувств: часто: дисгевзия извращение вкуса нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах частота неизвестна: глухота, агевзия потеря вкусовых ощущений , паросмия, аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: вазодилатация1 нечасто: внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердии частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».
Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея при тяжелой и упорной диарее, которая может быть следствием псевдомембранозного колита, препарат следует отменить , боль в области живота, стоматит, глоссит, преходящее изменение вкусовых ощущений; очень редко - повышение активности ферментов печени, холестатическая желтуха. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль; в отдельных случаях - головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - удлинение интервала QT, желудочковая аритмия в т. Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности в т. У большинства пациентов побочные явления слабой интенсивности. В случае появления побочных эффектов следует проконсультироваться у врача.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность см. Раздел «Способ применения и дозы». Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Препарат главным образом выводится печенью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек средней или тяжелой степени «Способ применения и дозы». При применении кларитромицина сообщали о печеночную недостаточность с летальным исходом см. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile CDAD сообщали при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходима тщательная история болезни, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficileСообщали даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.
В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от показаний, по которым он был назначен. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать необходимое лечение. Следует избегать препаратов, подавляющих перистальтику. Колхицин Сообщалось о развитии колхициновои токсичности в том числе с летальным исходом при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.
Одновременное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано см. С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами.
Следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции во время лечения. Сердечно-сосудистые события Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes , наблюдали при лечении макролидами, включая кларитромицин см. Раздел «Побочные реакции». Учитывая то, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий включая torsades de pointes , кларитромицин следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией. Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять пациентам с гипокалиемией см. Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT см.
Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано см. Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе см. Результаты эпидемиологических исследований относительно риска неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий применения макролидов весьма различны. Некоторые наблюдения обнаружили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального сердечно-сосудистого последствия, связанного с применением макролидов, включая кларитромицин.
Рассмотрение этих результатов при применении кларитромицина должен быть сбалансированным относительно преимуществ лечения. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики например, в случае аллергии , как препарат первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum эритразма , acne vulgaris , рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины. В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, кожные побочные реакции например острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS-синдром , болезнь Геноха-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы статины Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано см.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A например флувастатина см.
Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы см. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно постоянно контролировать показатель МЧС и протромбиновое время. Применение любой антимикробной терапии, в т. Следует обратить внимание на возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Пациентам, имеющим повышенную чувствительность к линкомицина или клиндамицина, следует с осторожностью назначать кларитромицин в связи с возможной повышенной чувствительностью к кларитромицину. Кларитромицин следует с осторожностью применять одновременно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 см. Зафиксировано усиление симптомов миастении гравис myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин. Сахароза Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью цукразы-изомальтазы не должны применять этот препарат.