ВИЧ поражает иммунную систему человека, уничтожает специальные клетки, помогающие защищать организм от инфекций и микробов, делает его неспособными противостоять заболеваниям, которые при хорошем иммунитете он мог бы даже не заметить. Вот почему с того самого момента, как ВИЧ был впервые обнаружен, ученые поставили перед собой задачу найти метод полного излечения. Полная победа над ВИЧ: перспективы и препятствия Победа над вич когда же. Тогда его переименовали в синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), который развивается как следствие заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Проблема общества
- Вирусу вход запрещен. Сможет ли генная инженерия победить ВИЧ?
- Российские ученые создали прототип препарата для полного излечения ВИЧ
- Вирусу вход запрещен. Сможет ли генная инженерия победить ВИЧ?
- Препарат от рака может отменить пожизненное лечение ВИЧ
Российские ученые создали прототип препарата для полного излечения ВИЧ
Фото: Иван Полежаев, Как меняются стратегии лечения ВИЧ и почему нет вакцины, «МВ» обсудил с содиректором клинических исследований ВИЧ в Институте общественного здравоохранения и эпидемиологии Пьера-Луи, исследовательского. Как мигранты с ВИЧ избегают депортации и продолжают жить в России. Чтобы создать "киллера" ВИЧ, ученые создали и отсеяли десятки вариантов. Как мигранты с ВИЧ избегают депортации и продолжают жить в России. Главная» Новости» Перспективы разрешения глобальной проблемы вич спида а 2024 год.
Сколько в России ВИЧ-положительных людей
Расскажем о методе, который предлагает использовать иммуногены. ВИЧ стал крепким орешком для ученых, потому что он чрезвычайно генетически изменчив как между популяциями людей, так и внутри одного зараженного человека. Выходит, вакцина должна справляться сразу со многими формами вируса. Другая причина кроется в защитном механизме отдельных вирионов — молекул сахара, которые скрывают мишени вируса, не позволяя иммунным клеткам различить его и уничтожить.
Сейчас известно — он состоит из ядра, представленного РНК и специальными энзимами, капсида с суперкапсидом — оболочек из липопротеидов, фосфолипидов. Большое значение имеют ферменты ядра: ревертаза используется, когда патоген начинает размножаться в организме человека, нужна для синтеза ДНК , интеграза для внедрения генетической информации вируса в хромосому хозяина , протеаза делит белки на аминокислоты. Размножается, как любой вирус, только в организме человека. Процесс состоит из нескольких этапов: Сближение и слияние с человеческой клеткой.
Сбрасывание оболочки капсида. Внедрение чужеродной ДНК в хромосому клетки. Синтез вирусных РНК при этом используются ресурсы пораженной клетки. Сборка вирусных тел, их выход из клетки с последующим распространением. Поражаются Т-лимфоциты, снижается их количество. Это ослабляет иммунную систему, развивается синдром приобретенного иммунодефицита. Сейчас наука ставит перед собой важный вопрос — возможно ли вылечить СПИД?
По каким причинам сложно создавать лекарство Ученые, изучающие проблемы ВИЧ — инфекционисты, микробиологи, генетики — направляют свои усилия на создание лекарства. О том, что человечество скоро ждет победа над ВИЧ еще рано. Основная причина того, почему до сих пор не создано средство от СПИДа — возбудитель способен многократно мутировать у каждого пациента, повышая устойчивость к используемым препаратам. Другими причинами являются: способность персистировать в клетках крови, механизм антигенной мимикрии — способность создавать белки, подобные человеческим, благодаря чему не распознается иммунитетом как чужеродный агент, а также непереносимость фармакотерапии, встречающаяся у части больных. Перспективы лечения — снижение вирусной нагрузки, поддержание работы иммунной системы. Это называется антиретровирусной терапией. Такое лечение лишь замедляет прогрессирование заболевания — о полном избавлении от патогена пока речи нет.
Становится ясно — повлиять можно лишь на течение болезни, то есть чем раньше начать фармакотерапию, тем меньше вреда будет нанесено иммунной системе. Противовирусные таблетки необходимо принимать пожизненно. Также ведется работа над созданием вакцины. Для этого изучается феномен людей, которые обладают иммунитетом к этому вирусу. Ученые научились лечить ВИЧ у животных — пока только у мышей. Путем модернизации их генома удаляя из каждой клетки вирусную ДНК достигнуто полное выздоровление. Неизвестно, сколько лет пройдет, прежде чем подобная технология будет применяться у людей.
Также нельзя точно сказать, в каком году ликвидируют эту болезнь, есть ли другие лекарства от ВИЧ-инфекции. Перспективы полного избавления от ВИЧ у человека пока далеки от реальности — ученые не могут найти причину того, почему он так стремительно мутирует. Существует ли лекарство от ВИЧ При лечении врачи ставят перед собой определенные цели: продление срока жизни с улучшением ее качества, минимизация осложнений, снижение вероятности передачи возбудителя от данного пациента его партнеру. Эти цели реализуются через принципы: оптимальная психологическая обстановка, своевременное начало терапии, предотвращение и ранняя диагностика вторичных патологий, их устранение. Впервые ученые изобрели лекарство от ВИЧ в 1986 — это был азидотимидин. Когда при помощи него никто не излечился от ВИЧ, стало ясно — можно только отсрочить прогрессирование болезни. Пока нельзя сказать точно, существует ли лекарство от ВИЧ.
Правда ли, что ученые нашли лекарство и вирус ВИЧ в скором времени победят? К сожалению, нет. Результаты будут хорошими тогда, когда появится возможность вылечить болезнь полностью. Последние исследования утверждают — ВИЧ можно победить, но они проводились пока только на животных.
Их стоимость для одного пациента зависит от применяемой схемы, входящих в нее препаратов и составляет от 11 до 380 тыс. В России лечение пациентов с ВИЧ осуществляется за счет государственного бюджета. Результатом многочисленных исследований стало изобретение Ledgin новый блокатор интегразы в 2010 году. Этот современная разработка — настоящий прорыв, ведь вещество не только препятствует встраиванию вирусной ДНК в клетку-мишень, но и заставляет патоген локализоваться на тех участках, где размножение невозможно, то есть эффект сохраняется после прекращения приема. Это позволит пациентам делать перерывы в терапии. Препараты в стадии разработки и тестирования Ученые долго искали способ, как вылечиться от ВИЧ-инфекции. И вот в 2017 появилось сообщение об испытании новых лекарств от СПИДа. Как показали последние исследования, появилась надежда победить ВИЧ навсегда. Теперь подробнее о новых методах лечения. Ингибитора капсида Это медикаменты, препятствующие образованию внешней оболочки вируса, тем самым, не давая размножаться. Пока испытания проведены только на лабораторных животных. GS—CA1 — новейший препарат, который препятствует сборке капсида. Связывается с наименее подверженным мутации фрагментом, а также эффективен в предотвращении проникновения возбудителя в клетку, блокируя распад капсида и транспорт чужеродной РНК в клетку-мишень. Лечение моноклональными антителами Моноклональные антитела — иммуноглобулины, выработанные одной плазматической клеткой к определенному антигену. Как известно, вирус иммунодефицита человека тропен к Т-лимфоцитам. Представитель группы — имализумаб. Характеризуется хорошей переносимостью. PRO-140 — новый препарат, в отличие от имализумаба, действует на ко-рецепторы CCR5, помогающие вирусу проникнуть в клетку-мишень. Каботегравир и трувада Разработка медикаментов ведется не только в направлении открытия новых молекул. Изучаются свойства давно открытых веществ. Создаются другие способы введения веществ, проходят испытания пролонгированные формы, делающие прием лекарств более удобным. Важным аспектом является профилактика ВИЧ-инфекции у контактных лиц. Один из препаратов, который планируют использовать с этой целью — Карботегравир. По механизму действия он не является принципиально новым — это ингибитор протеазы. Инъекционная пролонгированная форма позволит применять его 1 раз в 28 дней. Также для профилактики и лечения создают новые комбинированные медикаменты. Именно сочетание веществ в одной таблетке облегчает прием и повышает приверженность больного к терапии — психологически принимать одну-две пилюли легче. Таким препаратом является Трувада, состоящий из ингибиторов обратной транскриптазы тенофовира и эмтрицитарабина нуклеозидный. Принимается один раз в сутки. GS-9131 — новый блокатор обратной транскриптазы. Пока испытан только на культуре клеток. Активен даже при мутациях вируса. GS-PI1 — высокоэффективный ингибитор протеазы. Возможно использование без других препаратов усилителей фармакокинетики , поэтому снижается вероятность поражения печени, нежелательных негативных эффектов. Уже тестируется на животных. MK-8591 — нуклеозидный ингибитор ревертазы.
К примеру, если в случае с COVID-19 каждый новый штамм постепенно вытесняет предыдущие, то при ВИЧ одновременно циркулируют десятки и сотни различных вариантов. Это серьезно усложняет создание вакцины, которая, как правило, заточена под один штамм. Многие вакцины, в том числе от гриппа, не гарантируют стопроцентную защиту, однако помогают переболеть легко. Что в разработке В 2022 году в США стартовала первая фаза клинических испытаний вакцины, которую разработала фармакомпания Moderna. Она работает по технологии мРНК — в организм вводят синтетическую молекулу, напоминающую вирус.
Когда найдут лекарство от ВИЧ-инфекции: новые и экспериментальные препараты
Другая причина кроется в защитном механизме отдельных вирионов — молекул сахара, которые скрывают мишени вируса, не позволяя иммунным клеткам различить его и уничтожить. Один из профильных проектов спонсируется Фондом Билла и Мелинды Гейтс — в Amsterdam Institute for Infection and Immunity совместно с другими научными учреждениями разрабатывают и тестируют иммуногены, которые могли бы тренировать иммунные клетки против ВИЧ. Исследователи рассчитывают активировать их, чтобы те всегда были готовы вырабатывать антитела, реагирующие на инфекцию. Эффективность подхода подтверждена результатами первой фазы испытаний.
Но вирус оказался коварным, он меняется слишком быстро, приспосабливается к препаратам, к тому же нет необходимого «образца» излеченного пациента. Требуется многокомпонентный состав и постоянная работа над устойчивостью инфекции. Именно в этой области у российской стороны накоплен значительный багаж фундаментальных исследований, есть опыт создания платформ для разработки лекарств и проведения масштабных испытаний. Они могут использоваться для создания широкого профиля профилактических препаратов.
Это так называемые вирусные консервы. Их можно разработать для инфекций, которые еще не получили распространения в популяции, но есть очаги, и мы о них знаем, - объясняет ведущий научный сотрудник Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Владимир Гущин. В борьбе с ВИЧ такая же история. Платформа помогает быстро реагировать на мутации вируса и создавать новые эффективные препараты.
Чем раньше будет выявлено наличие ВИЧ в организме, тем эффективнее будет лечение, что позволит сохранить здоровье и жить полноценной счастливой жизнью, просто регулярно принимая так называемую, антиретровирусную терапию. Правильный и регулярный прием лекарств и соблюдение рекомендаций лечащего врача на столько снижают количество вируса в организме, что ВИЧ-положительный человек не передает его дальше.
Это противовирусный препарат ритонавир, предназначенный для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей старше 3 лет, который по итогам 2022 г. Данный препарат применяется для лечения ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у взрослых, подростков и детей, начиная с 6 лет и с массой тела не менее 25 кг, как ранее получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию. Ралтегравир входит в предпочтительные схемы лечения детей и беременных с ВИЧ. Только за 2 месяца сентябрь — октябрь «ПСК Фарма» произвела более 7 300 упаковок этого препарата и тут же осуществила отгрузки около 6 тыс. В России ралтегравир выпускают только три отечественных компании, а годовая потребность в этом антиретровирусном препарате составляет около 300 тыс. Успешно российские фармпредприятия справились и с импортозамещением таблеток Фосампренавир, которые используются в терапии ВИЧ в качестве альтернативного средства в схемах 2-го ряда вместе с ритонавиром. Та же «ПСК Фарма» поставила для государственного сегмента это противовирусное средство на сумму более 12 млн руб. Имеется у российских врачей и пациентов с диагнозом СПИД широкий выбор лекарственных препаратов на основе Валганцикловира для лечения ЦМВ-ретинита у взрослых.
Академик Покровский: для разработки и внедрения вакцины от ВИЧ потребуется еще несколько лет
Ведь более чем в половине случаев заболевание передается половым путем, а это значит, что получить ВИЧ может абсолютно любой. результаты работы в Москве - уникальной европейской столице, где распространенность ВИЧ-инфекции ниже средних значений по стране. Какие перспективы полной победы над ВИЧ и СПИДом? Средство полного излечения человека от ВИЧ стало еще более реальным благодаря открытию так называемого «смертельного» выключателя, который не дает инфицированным клеткам воспроизводить самих себя. Минздрав назвал это «пропагандистской провокацией», хотя его данные о количестве заболевших соответствуют цифрам, приводимым Объединенной программой ООН по ВИЧ/СПИД, — 59 000 в год.
«Это катастрофа». По всей стране — дефицит препаратов от ВИЧ, такого в России не было 13 лет
Как мигранты с ВИЧ избегают депортации и продолжают жить в России. Вплоть до недавнего времени считалось, что вылечить ВИЧ невозможно — можно лишь «подавить» его и перевести в хроническую фазу, предотвратив развитие СПИДа. Ученые со всего мира работают над созданием лекарств против ВИЧ, согласно прогнозам, в 2023 страшное заболевание будет побеждено. Ученые в Санкт-Петербурге работают над уникальной технологией, которая сможет победить ВИЧ на генном уровне. Полная победа над ВИЧ: перспективы и препятствия Когда ученые победят вич.
Полного излечения от СПИДа можно ожидать уже в ближайшие годы
Однако есть большая сложность с получением разрешения на проведение экспериментов такого рода на людях. Но не всего генома, а только набора генов некоторых клеток. Если их пересадить человеку, его основной геном не изменится и он не сможет передавать это качество по наследству. Однако есть риски возникновения опухолей, риски каких-то непредвиденных мутаций. Поэтому в России эксперименты пока ведутся на животных, а к испытаниям на людях можно будет перейти не раньше чем через несколько лет. Это один из методов генной терапии, но есть и другие подходы: например, генное редактирование.
В своё время люди позаимствовали антибиотики у грибков, которые с помощью этих веществ борются с бактериями. Также по теме «ВИЧ-диссидентство»: в Иркутске расследуют смерть ребёнка, мать которого считала неизлечимую болезнь мифом В Иркутске следователи выясняют обстоятельства смерти четырёхмесячной девочки. Её мать была ВИЧ-инфицированной, но не верила в болезнь... А потом оказалось, что есть ещё и вирусы, поражающие бактерии, — их называют бактериофаги. Они довольно распространённые, с их помощью люди уже пытаются лечить некоторые заболевания, включая вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериями.
При этом бактерии тоже научились бороться с этими вирусами, чтобы они не встраивались в их геном. У бактерий есть специальная система, которая чистит их гены от чужеродных нуклеотидов. И эту методику мы можем, в свою очередь, использовать для лечения вирусных заболеваний, а также редактировать с её помощью гены человека. Такие разработки ведутся во всём мире, но пока сложно сказать, насколько успешно. В нашем ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора тоже есть группа, которая занимается подобными исследованиями.
Возможно, в будущем будет внедряться генетическая профилактика: меняться генетический код у людей, ещё не заразившихся ВИЧ, по аналогии с вакцинацией. Хотя, конечно, называть такие процедуры вакцинацией нельзя, поскольку речь не идёт о вызывании иммунного ответа. Генетическое формирование устойчивости к ВИЧ или другим болезням — интересное направление работы. Хотя и опасное, потому что сложно прогнозировать последствия вмешательства в генетику человека. Но такие препараты нужно принимать всю жизнь, к тому же они имеют определённые побочные эффекты.
Поэтому продолжается поиск лекарств, которые излечивали бы полностью. Наряду с генными разработками сейчас обсуждается возможность лечить ВИЧ высокоэффективными антителами, которые были ранее обнаружены. Их можно производить в больших количествах. В принципе, такие антитела можно вводить пациентам вместо химических препаратов, можно использовать их и для профилактики заражения. Проблема лишь в том, что эти антитела после введения в организм достаточно быстро разрушаются и дают относительно недолгую защиту.
Но если научиться вводить в мышцу или под кожу человеку какую-то биологическую конструкцию, которая будет постоянно производить эти антитела, то это могло бы обеспечить что-то вроде пассивной иммунизации. Такие исследования тоже ведутся.
Для чего изъять у пациента его собственные кроветворные стволовые клетки и уже вне организма «отредактировать» их, внеся изменения в геном. А затем трансплантировать клетки с измененным геном обратно пациенту.
По идее, из трансплантированных стволовых клеток мы должны получить иммунные Т-клетки, на поверхности которых нет рецептора CCR5. ВИЧ уже не сможет их инфицировать, иммунная система пациента станет невосприимчивой к заболеванию», - Марина Попова, сотрудник НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Марина Попова давно занимается трансплантацией костного мозга и хорошо представляет, как работает редактирование ДНК, и как с помощью него можно получить совершенно новый метод лечения. Его разработка стала предметом одного из уникальных проектов в российской научной медицине.
Но зачем ждать? Терапевтические продукты, созданные путем редактирования ДНК, пока нигде в мире не зарегистрированы, хотя разработками в этом направлении занимаются многие ученые.
Поэтому нельзя найти стабильную структуру. Классический вариант здесь не подходит. Вы правы совершенно: нужен большой генетический прорыв, которого пока нет, к сожалению. Галина Позмогова: Путь от разработки биологически активного вещества до создания лекарственных форм, а тем более до использования в медицинской практике чрезвычайно долог, требует огромных вложений и институциональной организации, в которой было бы понятно, каким образом новое лекарство пройдет эти стадии. Может быть, я пессимист, но мне кажется, что в нашей стране эти условия не созданы. Государство, которое раньше этим занималось, самоустранилось от этих вопросов.
У нас нет организации, которая могла бы конкурировать с крупными фармкомпаниями, имеющими огромный опыт и значительные ресурсы. В результате мы должны закупать чрезвычайно дорогостоящие лекарства, а прибыль от них увеличивает преимущество этих компаний. С моей точки зрения, это грустно, потому что это поле, где мы еще остаемся полноценными игроками. Мы можем предложить стратегию поиска и создания новых лекарств. Руслан Дмитриев Руслан Дмитриев: Что касается лекарственных средств, у нас был недавно очень интересный семинар, посвященный абортам. У нас в России не производятся лекарственные препараты, которые позволяют предотвратить беременность. Может быть, с препаратами от ВИЧ-инфекции дело обстоит лучше, но в случае с препаратами для предотвращения беременности - никто в это не вкладывается. Поделить этот пирог очень сложно.
Могут быть параллельные исследования в разных странах, как это часто бывает в науке. Галина Позмогова: Российские патенты действуют только на территории РФ. Для остального мира мы сейчас являемся просто дармовыми донорами специалистов и идей. С моей точки зрения, только государство в состоянии организовать результативные проекты такого масштаба. Елена Волчкова: В мире строится по-другому вся фармструктура. Есть фирмы, которые просто ищут активные молекулы. Они занимаются только этим. Потом, когда молекула найдена, богатая компания ее выкупает.
Есть масса фирм, которые поставляют великолепные лекарства. Они ничего не сделали - они только выкупили патент у разработчиков. Больше ничего. Борьба ведется наездами, десятки лет процветает ВИЧ. Сергей Крынский: Есть небольшое количество людей - так называемые элитные контроллеры, у которых даже без лечения не определяется РНК вируса в крови. Не до конца понятны причины столь высокой устойчивости к инфекции, но таких людей очень мало. Изучаются иммунологические механизмы этого феномена, выявлена связь с содержанием и функцией иммунных клеток лимфоцитов в слизистых оболочках пищеварительного тракта. При ВИЧ-инфекции происходит патологическая активация кишечной микрофлоры, которая может вызывать воспаление и оппортунистические инфекции.
Возможно, что люди, у которых сильный иммунитет слизистых, могут лучше бороться с вирусом. Это одна из гипотез. Даже существует теория, что якобы белые изобрели этот вирус, чтобы африканцев убить. Хотя впервые эта мутация была выявлена у проституток Танзании. Всё человечество не вымрет, потому что есть люди, невосприимчивые к ВИЧ. Руслан Дмитриев: В основном это белое население северных регионов. Елена Волчкова: Есть такие данные по Скандинавии. Не все, конечно.
Но у них, как и у многих народов Севера, - повышенная, по сравнению с другими нациями, доля населения, имеющая иммунитет к этому вирусу. Елена Волчкова: Может быть, это не мутация, что-то произошло в самом начале разделения на расы. Отсутствует фермент, который позволяет вирусу окончательно привязаться и проникнуть в клетку. Даниил Огурцов: На этой неделе я видел ряд современных работ. В них говорилось о влиянии ряда оппортунистических инфекций на особенности течения ВИЧ-инфекции. Есть исследования, которые показывают, что между вирусом герпеса человека ВГЧ 7-го типа и ВИЧ происходит конкурентная борьба за «клетки-мишени». Подобного рода взаимоотношения с ВИЧ характерны и для ВГЧ-6, однако в данном случае обратно пропорциональная взаимосвязь между концентрациями вирусов не так явно выражена. На основании этого можно в перспективе изучать новые терапевтические стратегии на базе вирусных белков.
Также можно рассматривать подобные оппортунистические инфекции заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами. Елена Волчкова: При этом вирус 7-го типа достаточно опасен для человека. С ним ассоциируются очень неприятные состояния - депрессия, поражение центральной нервной системы. Это лишний раз говорит о том, что ниша никогда не будет пустой. Галина Позмогова: В настоящее время ведется активный поиск перспективных антивирусных препаратов. Интересно, что подход, который разрабатывается в нашей лаборатории, оказался усиленным вариантом природных механизмов, что поддерживает надежду на его успешность. Даниил Огурцов: Современные терапевтические подходы ушли далеко. Возможность подавить размножение вируса в организме путем воздействия на его структурно-функциональные элементы существует.
В перспективе вакцинация может предотвратить попадание вируса в организм человека и начало его размножения. Однако не следует забывать о том, что, единожды попав в организм человека, ВИЧ навсегда встраивается в человеческий геном. В данном случае подход к терапии должен быть гораздо сложнее. Мы еще далеки от того, чтобы элиминировать удалять. Если появятся технологии, позволяющие сделать это, такой подход к терапии будет окончательным прорывом: не просто подавлять инфекцию, а полностью выводить вирус из организма больного. В этот день мы вспоминаем жертв. Даниил Огурцов Галина Позмогова: Конечно,нужна постоянно действующая программа и постоянное финансирование, а не один-два дня в год. Елена Волчкова: В конце прошлого года была предложена государственная стратегия, три основных направления разработаны.
Стратегия принята, деньги выделены. Посмотрим, какие будут результаты через год. Основным направлением хотят сделать обследование населения. В Америке большой процент заболевших впервые попадает в поле зрения врачей через семь лет после инфицирования. Это очень большой срок - представляете, сколько людей можно заразить? Выявлять нужно вовремя, чтобы люди знали, что они инфицированы, и обращались хотя бы за теми препаратами, которые сейчас есть. У нас ситуация достаточно хорошая, есть уже препараты последнего поколения с минимумом побочных эффектов. Сейчас переходят к тому, чтобы в одной таблетке было всё.
Тогда потребуется принимать в день не 5—10 таблеток, а одну. Речь идет о том, что появятся препараты пролонгированного действия - прием один раз в неделю. Сергей Крынский: Согласен, в современных условиях профилактике и раннему выявлению ВИЧ-инфекции принадлежит во многом определяющая роль. Раннее начало терапии важно как для предотвращения распространения инфекции пока человек получает терапию, он фактически не может являться источником заражения , так и для оптимального эффекта от терапии. Нужно максимально подавить размножение вируса, когда он еще не успел вызвать тяжелое повреждение иммунной системы. Шесть тысяч врачей и ведущих ученых обсуждали, как сегодня можно бороться с этой болезнью. Количество людей, которые живут с ВИЧ, в 2016 году составило 36,7 миллиона человек. Число новых инфицированных в прошлом году было равно приблизительно одному миллиону человек.
Отрицать серьезность эпидемии бессмысленно. В 2008 году за свое открытие они были награждены Нобелевской премией в области физиологии и медицины. В 1981 году в США у 440 молодых мужчин гомосексуальной ориентации выявили неизвестную ранее болезнь именно из-за этого факта в обществе укоренился миф о том, что СПИД — это болезнь гомосексуалов. Около половины заболевших впоследствии скончались. Первое описание болезни предложил Майкл Готлиб, специалист из Центра по контролю над заболеваниями. В 1982 году новый синдром, который, как выяснилось, глубоко поражает иммунную систему, назвали синдромом приобретенного иммунодефицита. Годом позже французские исследователи установили вирусную природу заболевания. В 1985 году были определены способы распространения вируса.
А еще через два года Всемирная ассамблея здравоохранения приняла глобальную стратегию по борьбе со СПИДом. Первая смерть из-за СПИДа относится к 1959 году. СПИД — термин более обширный и обозначает дефицит иммунитета, появляющийся на манифестной стадии вируса. Вирус способен жить в организме человека и не проявляться достаточно долгое время. И даже через 10-12 лет, с появлением признаков ВИЧ, человек может принять эти симптомы как развитие другой болезни. Только когда организм постоянно настигают лихорадка, пневмония, туберкулез, резко снижается масса тела, человек начинает подозревать у себя синдром иммунодефицита. А есть ли эпидемия? В остальных частях Земли, как отмечают исследователи, количество больных уменьшается.
Однако в России ситуация обстоит далеко не лучшим образом. За последние пять лет число зарегистрированных больных увеличилось в полтора раза. Лидером по числу инфицированных ВИЧ является Свердловская область. Мэр Екатеринбурга Евгений Ройзман в своем твиттере справедливо заметил, что не нужно питать иллюзий: ситуация в Екатеринбурге — это отражение ситуации во всей стране. В России проблема усложнена еще и за счет закона НКО об «иностранных агентах», принятого в 2012 году, который ограничивает финансирование некоммерческих организаций из-за рубежа. Из-за этого закона коллеги из других стран не могут работать с российскими учеными и врачами. Министерство юстиции посчитало иностранным финансированием поступления в организацию, которые перечислял Глобальный фонд по борьбе со СПИДом, туберкулезом и малярией. Отметим, что на фоне таких действий со стороны государства, смертность зараженных ВИЧ в России не уменьшается 130834 человека в 2012 году против 233152 — в 2016.
Благодаря им инфицированные ВИЧ живут, как и все обычные люди. Такие препараты необходимо принимать одновременно. Вирус иммунодефицита человека обладает высокой мутагенностью и способен выстраивать разные вариации РНК, поэтому может выжить даже в самых неблагоприятных условиях. Конечно, антиретровирусная терапия не безупречна. Если человек принимает лекарства нерегулярно и в недостаточном количестве, то успех терапии снижается: вирус способен приобретать устойчивость к лекарствам. Кроме того, существуют определенные штаммы вируса, на которые препараты некоторых классов не действуют. Если человек заражен таким штаммом, то подобрать препараты для антиретровирусной терапии становится очень трудной задачей. Добавим, что стоимость препаратов для ВААРТ достаточно высока: годовой курс терапии в тяжелых случаях иногда достигает 450 тысяч рублей.
Как и прием любых лекарств, их употребление может сопровождаться побочными эффектами, среди которых цирроз печени, синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит и другие. В России поставкой лекарств сейчас занимается федеральный Минздрав. Он распределяет их в регионы страны, проводя аукционы. Некоторые регионы из-за этой системы остаются обделенными. До 2017 года регионы, основываясь на данных о количестве ВИЧ-инфицированных, сами закупали лекарства. В России программа «90-90-90» не распространяется. В 2007 году ему был поставлен диагноз лейкемия. Чтобы избавиться от болезни, требовалось донорство стволовых клеток костного мозга.
Среди 200 потенциальных доноров обнаружили одного, в крови которого выявили особый вид белка ССR5 Дельта 32. Люди, обладающие этой мутацией гена, не могут быть заражены ВИЧ. Тимоти Рэй заявил, что способ, благодаря которому он избавился от болезни, он бы не советовал никому.
Согласно ей, с годами смертность от СПИДа будет снижаться. Значит, число живущих с ВИЧ и проходящих терапию будет расти. И лишь потом, когда они лет через 70 умрут от других причин, эпидемия действительно будет побеждена, так как не останется источников инфекции. Но это произойдет, конечно, не к 2030 году, а лет через 70-80 — только со смертью последнего ифицированного. Российский подход: «Тестируй и лечи» Несмотря на однозначную цель международной программы, российские методы борьбы с заболеванием отличаются от тех, что прописаны в ЮНЭЙДС, отмечает Вадим Покровский. На русском сайте программы цель обозначена так: «ЮНЭЙДС стремится остановить распространение ВИЧ, обеспечивая лечение всех людей, живущих с ВИЧ, защищая права человека и отстаивая их соблюдение, распространяя информацию для принятия взвешенных решений». Однако в этой версии есть расхождение с англоязычной формулировкой, верный перевод которой звучит как «ЮНЭЙДС работает над тем, чтобы остановить новые заражения, обеспечить каждому человеку, живущему с ВИЧ, доступ к лечению, защищать и поощрять права человека и подготовить данные для принятия решений».
Может, это различие в целях программы лежит на совести переводчика и не имеет такого значения, но тем не менее оно действительно отражает другой — российский подход к ликвидации ВИЧ: «Выявляй как можно больше людей с ВИЧ и лечи». Некоторые российские документы противоречат этому принципу, говорит эксперт, приводя в пример рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых» 2017 года под редакцией Минздрава, по которым намеренно ограничиваются в лечении некоторые группы пациентов. Согласно документу, «рекомендуется отложить начало АРВТ в следующих случаях: при тяжелом состоянии пациента, требующем стабилизации жизненно важных функций, или течения вторичных или сопутствующих заболеваний туберкулез, поражения ЦНС, онкологические заболевания, тяжелые поражения печени, почек и т. Из-за того, что в этих случаях невозможно сформировать необходимый уровень приверженности терапии, ее советуют отложить до «выздоровления, достижения ремиссии, эффективной реабилитации, повышения приверженности». При этом самого понятия «тяжелая наркотическая зависимость» не бывает, говорит Покровский: она либо есть, либо ее нет. Мы сами ограничиваем реализацию стратегии «Тестируй и лечи». Выявили, но лечение отложим, пока не вылечится от наркомании. Только за первую половину 2018 года выявлено 51,7 тысяч новых случаев заболевания, но на диспансерный учет встали только 42 тысячи. Опять большая разница между выявленными и находящимися на учете.
Наука и технологии против ВИЧ: пять основных трендов
В рамках встречи столицу посетила высокая делегация китайских инфекционистов. Так, уже не впервые в Москву приехал ведущий научный сотрудник лаборатории Чанпин и эксперт Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний Пекин профессор Имин Шао. Это - основа диалога, который должен привести к решающим результатам. Мы считаем важным сотрудничество с российскими учеными и медиками, в том числе с Научно-исследовательским центром им. Гамалеи и службой борьбы со СПИДом. В нашем фокусе - создание лекарств и вакцины от ВИЧ, с акцентом на больных с лекарственной устойчивостью. Сегодня в Китае на третью стадию клинических испытаний вышла вакцина от ВИЧ-инфекции. Таким образом мы стремимся положить конец этой угрозе общественному здоровью к 2030 году. Сегодня она входит в финальную фазу, но наверняка начнётся новая, и, чем теснее будет наше партнёрство, тем лучше мы будем готовы к новым вызовам», - рассказал профессор Шао. Ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории механизмов популяционной изменчивости патогенных микроорганизмов и референсного центра по коронавирусной инфекции НИЦЭМ им. Гамалеи Владимир Гущин отметил, что конференция дала возможность сверить часы с китайскими коллегами: «Ключевая тема наших обсуждений — ВИЧ, однако мы обсуждали и смежные: туберкулез, гепатиты.
Пока принципиального улучшения в разработках нет, то есть препараты все равно надо принимать в течение всей жизни. Но есть несколько исследований, где удалось показать более позитивный эффект. Также появились зарубежные препараты, которые можно вводить внутримышечно один раз в два месяца, что несколько облегчает необходимость каждый день принимать таблетки. Но тут правда некоторые спорят, что человек может забыть через два месяца, что ему надо сделать инъекцию, а таблетки принять может не забыть. Но как это будет на практике, только покажет опыт применения.
Но, к сожалению, пока в мире нет ни одного препарата, полностью излечивающего ВИЧ-инфекцию. Пока мы имеем пожизненный прием препаратов, в зависимости от того или каждый день принимать эти таблетки, или, как предлагают, раз в два месяца делать инъекцию. Здесь будет играть роль также стоимость этих лекарств. Но тут, к сожалению, за 30 лет существенного прогресса нет. Несколько препаратов от ВИЧ сейчас испытываются за рубежом, но пока с отрицательным результатом.
Один препарат использовался среди секс-работников в Африке, но его исследования прекратили, потому что разница в заболеваемости в контрольной и в опытной группе, то есть там, где были привиты вакциной и там, где были привиты плацебо, была очень небольшая. Другую вакцину сняли с испытаний буквально на днях, дополнительное исследование безопасности показало, что она вызывает снижение иммунитета, поэтому исследования не стали продолжать. В общем, пока не удается создать вакцинный препарат. Здоровым людям в качестве меры предупреждения заражения предлагается применять те же средства, которые используются для лечения. Но это надо каждый день или принимать таблетки, или делать инъекцию раз в два месяца.
Это очень непростая задача и долгий процесс. Это не коронавирус, хотя и тут исследований пяти месяцев оказалось недостаточно, чтобы сказать, сколько будет иммунитет держаться, а с ВИЧ-инфекцией еще сложнее, потому что там люди не так быстро заражаются, а специально их заражать не будешь.
Генассамблея ООН в июне 2016 года приняла резолюцию , в которой поставлена цель — к 2030 году положить конец эпидемии, а к 2020 году поставить распространение инфекции под контроль. Для этого была сформулирована программа «90-90-90» : это означает, что к 2020 году как минимум 90 процентов инфицированных должны будут знать о своем диагнозе, как минимум 90 процентов из них — получать антиретровирусную терапию и как минимум 90 процентов из них — иметь недетектируемую вирусную нагрузку.
Согласно данным ВОЗ на 2016 год, около 36,7 миллиона людей были ВИЧ-инфицированы и из них 1,8 миллиона заболели в этот год. В частности, около 19,5 миллиона ВИЧ-инфицированных получают антиретровирусную терапию, что позволило существенно снизить смертность от этой инфекции. Однако до сих пор от СПИДа в среднем умирает около миллиона людей в год. Появится ли вакцина?
Тема вакцины от ВИЧ-инфекций всегда вызывала массу споров. Одни ученые считали, что разработка вакцины от ВИЧ в принципе невозможна, так как он, с одной стороны, слишком похож на привычные организму эндогенные ретротранспозоны, которые в большом количестве содержатся в геноме, а с другой стороны, наоборот, весьма разнообразен и имеет множество штаммов, поэтому попытки вызова иммунного ответа лишь ослабили бы организм, усилив в итоге инфекцию. Другие ученые были не согласны с этой теорией и полагали, что разработка вакцины возможна. Действие вируса Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов и роду лентивирусов.
Это РНК-вирусы, которые, попав в клетку хозяина, подвергают свой геном обратной транскрипции при этом они считывают ДНК с РНК — эта способность в природе свойственна исключительно вирусам и размножаются. Инфицированные вирусом клетки гибнут от разрушения вирусными частицами, апоптоза механизма клеточного «самоубийства» или уничтожаются другими иммунными клетками. Что именно приводит к их депрессии, объясняется многими теориями и их сочетанием, поскольку в организме при ВИЧ-инфицировании запускается множество процессов непосредственно вирусом заражено в периферической крови всего около одной клетки на тысячу, а гибнет огромное их количество. В частности, вирус может воздействовать на мембраны лимфоцитов, в результате чего они сливаются с образованием гигантских синцитиев.
Похожая ситуация наблюдается и с подавлением активности макрофагов, в результате чего не образуется достаточного количества как вышеупомянутых Т-хелперов 1-ого типа, так и естественных киллерных лимфоцитов, способных бороться с инфекцией. Это считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции. В 1999 году в журнале The New England Journal of Medicine впервые был описан случай излечения от ВИЧ пациента, оставшегося анонимным его называют «берлинский пациент». В 1996 году ему поставили диагноз острой ВИЧ-инфекции, и лечащий врач Хайко Йессен сразу же назначил ему необычную комбинированную терапию — диданозин, индинавир и гидроксимочевину не одобренную FDA, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, для лечения ВИЧ.
После нескольких перерывов в лечении пациент прекратил предписанную терапию полностью. Количество вирусов в крови у него снизилось до неопределяемого уровня и выше не поднималось. В 2014 году в том же журнале, однако, было высказано предположение, что пациент был нон-прогрессором и ранняя терапия не была настоящей причиной его «излечения». Второй описанный случай традиционно этого пациента тоже называют «берлинским» — история болезни Тимоти Брауна, который считается первым человеком, по-настоящему излечившимся от ВИЧ.
ВИЧ-инфекция у него была обнаружена в 1995 году в возрасте 29 лет. Он лечился от лейкоза, и в ходе очередной пересадки донорских стволовых клеток было принято решение подыскать клетки с мутацией в гене рецептора CCR5, которые невосприимчивы к ВИЧ. Из 13 миллионов потенциальных доноров были отобраны 232, которые подходили по типу ткани, и 61-ый из протестированных вариантов оказался несущим нужную мутацию в гене CCR5. В результате, хотя пациент и прекратил прием антиретровирусных препаратов, количество вирусов в крови у него оставалось неопределяемым, а иммунный статус — относительно высоким.
В газете Wall Street Journal тогда вышла статья под заголовком «Большое спасибо, номер 61». Пациент до сих пор живет в Сан-Франциско. К сожалению, подобных случаев исцеления с помощью пересадки стволовых клеток зарегистрировано больше не было.
И такие результаты вполне возможны, поскольку никогда нет гарантий, что мутация не окажет негативного эффекта, даже если она несёт и какую-то пользу. Как научный эксперимент это интересно, однако родителям этих детей было достаточно просто принимать антиретровирусные препараты, если они были инфицированы. В этом случае дети тоже родились бы здоровыми. Вообще, история с опытом Хэ Цзянькуя довольно тёмная, не исключено, что в ней есть элемент выдумки.
Прежде всего непонятно, зачем было вообще это делать. Он был инфицирован ВИЧ, и врачи догадались пересадить ему костный мозг от донора, невосприимчивого к вирусу. В результате реципиент со временем тоже вылечился от ВИЧ: его иммунные клетки заместились клетками, невосприимчивыми к вирусу. Умер этот человек примерно через десять лет после операции, но не от СПИДа, а от рецидива лейкоза. Можно ли этот подход масштабировать на многих пациентов? Поэтому за последние 15 лет было проведено мало таких операций: может быть, несколько десятков — не больше. И основная их часть завершилась неудачно.
Однако тот случай, о котором писали недавно в СМИ, — успешный пример подобной процедуры. Метод очень интересный для науки, но малопригодный для массового внедрения. Сейчас в мире около 40 млн инфицированных ВИЧ людей, для всех найти подходящих доноров практически невозможно. Поэтому многие группы исследователей стараются разрабатывать альтернативные донорской трансплантации пути лечения ВИЧ. Например, есть такая идея: взять клетки костного мозга у самого пациента, модифицировать их в невосприимчивые к ВИЧ, а потом подсадить обратно. В этом случае исчезнет проблема совместимости, потому что собственные клетки не будут отторгаться. Перенос гена делается при помощи вирусов — например, уже известного по вакцинам от COVID-19 аденовируса.
Элементы иммунной системы человека Gettyimages. Причём речь в данном случае идёт об изменении не одного гена, а нескольких, которые также снижают восприимчивость к ВИЧ. Однако есть большая сложность с получением разрешения на проведение экспериментов такого рода на людях. Но не всего генома, а только набора генов некоторых клеток. Если их пересадить человеку, его основной геном не изменится и он не сможет передавать это качество по наследству. Однако есть риски возникновения опухолей, риски каких-то непредвиденных мутаций. Поэтому в России эксперименты пока ведутся на животных, а к испытаниям на людях можно будет перейти не раньше чем через несколько лет.
Это один из методов генной терапии, но есть и другие подходы: например, генное редактирование. В своё время люди позаимствовали антибиотики у грибков, которые с помощью этих веществ борются с бактериями. Также по теме «ВИЧ-диссидентство»: в Иркутске расследуют смерть ребёнка, мать которого считала неизлечимую болезнь мифом В Иркутске следователи выясняют обстоятельства смерти четырёхмесячной девочки.