Клопидогрел – современное антиагрегантное средство: доказанная фармакологическая эффективность.
Кардиолог - сайт о заболеваниях сердца и сосудов
сертифицированные медикаменты, цены на лекарственные препараты, инструкции по применению, отзывы. антиагрегантное лекарственное средство, которое применяется для разжижения крови, эффективно предотвращая развитие тромбоза. Клопидогрел может влиять на действие других лекарств, усиливая или ослабляя их эффект.
Клопидогрель: новые стандарты применения
Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при использовании КЛОПИДОГРЕЛЬ-РАТИОФАРМ, произведено ratiopharm, GmbH (Германия). При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеросклероза, независимо от характера сосудистого процесса. Международное название: Клопидогрел Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой. Клопидогрел – современное антиагрегантное средство: доказанная фармакологическая эффективность. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов, других побочных действий и отклонении от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и женщин. По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови.
Please wait while your request is being verified...
Предположительно это связано с уменьшением концентрации фактора VIII коагуляции. Если пациент имеет большие синяки при приеме клопидогреля, врач должен проверить свертывание крови. В отдельных случаях клопидогрель может вызывать гемофилию у пациентов, у которых ранее не было нарушений коагуляции. В таких случаях терапию препаратом немедленно прекратить и обратиться за помощью. Лечение клопидогрелем отрицательно влияет на функцию печени. Если при лечении активным веществом появляются признаки повреждения печени увеличение веса из-за накопления абдоминальной жидкости, зуд, тошнота, путаница или желтуха , немедленно обратитесь к врачу. Противопоказания Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью или острым патологическим кровотечением не должны принимать клопидогрель. Эффект клопидогреля длится несколько дней. Поэтому при плановых операциях включая стоматологическую операцию препарат прекращается за неделю до посещения врача. Хирургическое вмешательство Пациенты, страдающие от почечной или печеночной недостаточности, должны проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать клопидогрель.
Некоторые люди имеют наследственно-опосредованное малое количество фермента CYP2C19. С помощью этого энзима клопидогрель в печени превращается в активный ингредиент.
Совместное применение клопидогреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение. Назначение НПВС совместно с клопидогрелем требует осторожности. Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрел совместно с атенололом и нифедипином. Фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом , циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела. Условия и сроки хранения, отпуск[ править править код ] Препарат следует хранить в сухом месте при комнатной температуре.
Срок годности — 3 года. Препарат отпускается по рецепту. Опасности при одновременном приёме клопидогрела и ингибиторов протонного насоса[ править править код ] В биоактивации клопидогрела участвуют изоферменты цитохрома Р450 , в основном CYP2C19 , который также активно участвует в метаболизме ингибиторов протонного насоса. Согласно информации Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств SCAI , одновременный приём клопидогрела и ингибиторов протонного насоса существенно увеличивает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, к которым относятся инфаркт миокарда , инсульт , коронарная смерть и другие.
Этот метаболит в плазме крови не определяется. Фармакокинетика После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению 0. Интенсивно метаболизируется в печени. Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций. По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше , при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев. Показания Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия , инфаркт миокарда без зубца Q , в т. Коронарная ангиопластика - насыщающая доза - 300 мг внутрь однократно, поддерживающая доза - 75 мг 1 раз в сутки. Наиболее часто отмечали пурпуру и носовые кровотечения, менее часто — гематомы, гематурию и конъюнктивиальные кровотечения. У 2 из 9 599 пациентов, получавших клопидогрел, отмечен агранулоцитоз. В 1 случае выявлена апластическая анемия.
Наиболее часто отмечали боль в животе, диспепсию, диарею и тошноту, реже — запор, повреждения зубов, рвоту, метеоризм и гастрит.
Плавикс от 700 Заменители Клопидогрела состоят из других активных компонентов: ацетилсалициловой кислоты, эсмолола гидрохлорида, варфарина и пр. Они могут выпускаться в таблетках, растворах для инъекций, капсулах. Противопоказания и показания у данных средств также отличаются, хотя терапевтические свойства во многом идентичны. Чтобы понять, какой из препаратов лучше, следует подробно ознакомиться с его составом и действием. Препараты Плагрил А и Коплавикс Плагрил А - комбинированное средство с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрела гидросульфатом. Выпускается в таблетках и желатиновых капсулах. Используется для предотвращения атеротромботических осложнений, включая инсульт, фибрилляцию артерий. Не назначается беременным в первые два триместра, редких наследственных состояниях дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактазы , бронхиальной астме, мастоцитозе. Приём осуществляют по 1 таблетке раз в сутки.
Симптомы передозировки головокружение, ушной звон, головные боли, расстройство пищеварения не возникают, если принимать лекарство чётко по инструкции. Коплавикс - комбинированное средство с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом. Выпускается в форме таблеток. Используется в качестве вторичной профилактик у пациентов при остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда.
Клопидогрель и ингибиторы протонной помпы. Вопросы остаются
Клопидогрел, так же как и другие антиагрегантные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а. Дозировка: Дозировка препарата Клопидогрел может различаться в зависимости от цели назначения. Клопидогрел и его предшественник тиклопидин относятся к группе тиенопиридинов и обладают отличным от АСК механизмом антитромбоцитарного действия. При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или.
Неужели клопидогрел всё-таки лучше аспирина?
Пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией , имеющим, как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать АВК например, при имеющемся особом риске развития кровотечения, неспособности пациента, по мнению лечащего врача, адекватно контролировать МНО международное нормализованное отношение или в случае непринятия пациентом лечения АВК, для предотвращения атеротромбических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, показан прием клопидогрела в комбинации с АСК. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта см. Режим дозирования Внутрь, независимо от приема пищи. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Рекомендуемая доза — 75 мг один раз в сутки. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозировке 75 мг один раз в сутки. Одновременно с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке от 75 до 325 мг 1 раз в сутки. В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с острым коронарным синдромом дополнительно получали лечение гепарином. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно, и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков.
При тяжелых поражениях печени необходимо знать о возможности развития геморрагического диатеза. При остром инсульте с давностью меньше одной недели прием клопидогрела не рекомендован, так как отсутствуют данные по его использованию при данном состоянии. Противопоказания к применению клопидогрела Гиперчувствительность, острое кровотечение, геморрагический синдром, выраженная печеночная недостаточность; внутричерепное кровоизлияние и патология, которая предрасполагает к их развитию кровотечений обострение язвенной болезни, туберкулез, неспецифический язвенный колит, гиперфибринолиз, опухоли легких ; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Применение при беременности и кормлении грудью Не рекомендуется применение клопидогрела при беременности, так как отсутствуют клинические данные по использованию его беременными женщинами, хотя при исследовании на животных не было выявлено неблагоприятных эффектов на эмбриональное развитие, течение беременности, роды и постнатальное развитие. На время приема клопидогрела необходимо прекратить кормление грудью, так как при исследовании на крысах было установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется или нет клопидогрел с грудным молоком человека. Взаимодействие клопидогрела с другими веществами Ацетилсалициловая кислота не меняет индуцированную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов, которая вызывается клопидогрелом. Периодический прием 2 раза в сутки 500 мг ацетилсалициловой кислоты не вызывал пролонгирования времени кровотечения. Клопидогрел может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которая индуцирована коллагеном. Возможная фармакодинамическая реакция ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела увеличивает риск кровотечения, поэтому одновременное их использование возможно не больше одного года. Вопрос одновременного использования данных препаратов должен быть оценен всесторонне. Не рекомендуется совместное использование клопидогрела и варфарина из-за высокого риска развития кровотечения. Из-за высокого риска кровотечения рекомендовано соблюдать осторожность при совместном использовании гепарина или тромболитических средств и клопидогрела. Совместное использование клопидогрела и нестероидных противовоспалительных средств увеличивает возможность развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому необходима осторожность при совместном их применении.
При одновременном применении следует соблюдать осторожность. Тромболитики Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. НПВП В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому при одновременном применении НПВП, в т. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, при одновременном применении следует соблюдать осторожность. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19. Мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом ингибиторов протоновой помпы, являющихся мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 например, омепразола, эзомепразола см. Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует принимать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол и лансопразол. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 цитохрома Р450; ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства в т. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8 Показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 например, репаглинида, паклитаксела в связи с риском увеличения их плазменных концентраций. Опиоидные агонисты Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное применение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническое значение данного взаимодействия неизвестно. Следует рассмотреть возможность назначения парентерального антиагрегантного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом, требующих одновременного применения морфина или других опиоидных агонистов. В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны крови см. Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т. Одновременное применение клопидогрела с варфарином может усилить риск кровотечения см. Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных. Пациентов следует предупредить о том, что при приеме клопидогрела одного или в комбинации с АСК для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного по локализации или продолжительности кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу включая стоматолога о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела иногда даже непродолжительного отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры ТТП , которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, которые могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Рассматривается вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 см. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические реакции такие как кожная сыпь, ангионевротический отек или гематологические реакции такие как тромбоцитопения и нейтропения. В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени.
Impact of pretreatment with clopidogrel on initial patency and outcome in patients treated with primary percutaneous coronary intervention for ST—segment elevation myocardial infarction: a systematic review. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long—term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI—CURE study. Steinhubl S. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. Smith S. King S. Jr,, Hirshfeld J. Jr,, et al. Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions. Guidelines on myocardial revascularization. Weltermann A. Effects of pretreatment with clopidogrel on platelet and coagulation activation in patients undergoing elective coronary stenting. Gurbel P. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Failure of clopidogrel to reduce platelet reactivity and activation following standard dosing in elective stenting: implications for thrombotic events and restenosis. Clopidogrel 600—mg double loading dose achieves stronger platelet inhibition than conventional regimens: results from the PREPAIR randomized study. Collet J. Abuzahra M. Comparison of higher clopidogrel loading and maintenance dose to standard dose on platelet function and outcomes after percutaneous coronary intervention using drug—eluting stents. Cuisset T. Benefit of a 600—mg loading dose of clopidogrel on platelet reactivity and clinical outcomes in patients with non—ST—segment elevation acute coronary syndrome undergoing coronary stenting. Dangas G. Role of clopidogrel loading dose in patients with ST—segment elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty: results from the HORIZONS—AMI harmonizing outcomes with revascularization and stents in acute myocardial infarction trial. Lotrionte M. Meta—analysis appraising high clopidogrel loading in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Patti G. Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: results from the ARMYDA—2 Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty study. Efficacy and safety of clopidogrel 600 mg administered pre—hospitally to improve primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction CIPAMI : study rationale and design. A double—blind, randomized study on platelet aggregation in patients treated with a daily dose of 150 or 75 mg of clopidogrel for 30 days. Aleil B. Tavassoli N. High maintenance dosage of clopidogrel is associated with a reduced risk of stent thrombosis in clopidogrel—resistant patients. Am J Cardiovasc Drugs. Bernardi V. Banerjee S. Park S. Duration of dual antiplatelet therapy after implantation of drug—eluting stents. Engl J Med. Epub 2010 Mar 15. Schulz S. Stent thrombosis after drug—eluting stent implantation: incidence, timing, and relation to discontinuation of clopidogrel therapy over a 4—year period. Epub 2009 Jul 11. Roy P. Temporal relation between Clopidogrel cessation and stent thrombosis after drug—eluting stent implantation. Epub 2009 Jan 24. Harker L. Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events. Drug Saf.
Вы точно человек?
Это значит, что активное вещество клопидогрел препятствует «склеиванию» тромбоцитов и предупреждает образование тромбов. Препарат блокирует специфические рецепторы на поверхности тромбоцитов, которые участвуют в процессе агрегации. Клопидогрел: от чего таблетки Клопидогрел — лекарство с высокой антитромботической активностью. Препарат защищает от тромбов сосуды сердца и мозга, а также сосуды, расположенные на периферии. Назначают его: для профилактики инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с атеросклерозом сосудов после перенесенного инсульта и инфаркта при остром коронарном синдроме ОКС в комплексной терапии с ацетилсалициловой кислотой Клопидогрел: РЛС Дозировка лекарства зависит от диагноза и тяжести состояния пациента. Клопидогрел назначают для длительного приема. В Регистре лекарственных средств указана стандартная схема: 75 мг одна таблетка один раз в сутки. При ОКС первая доза 300 мг однократно, затем по 75 мг в сутки в сочетании с аспирином.
Гепарин По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие.
Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений. При одновременном применении следует соблюдать осторожность. Тромболитики Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. НПВП В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому при одновременном применении НПВП, в т.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, при одновременном применении следует соблюдать осторожность. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19. Мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом ингибиторов протоновой помпы, являющихся мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 например, омепразола, эзомепразола см. Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует принимать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол и лансопразол. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 цитохрома Р450; ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства в т. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8 Показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев.
Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 например, репаглинида, паклитаксела в связи с риском увеличения их плазменных концентраций. Опиоидные агонисты Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное применение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническое значение данного взаимодействия неизвестно. Следует рассмотреть возможность назначения парентерального антиагрегантного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом, требующих одновременного применения морфина или других опиоидных агонистов. В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны крови см. Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т. Одновременное применение клопидогрела с варфарином может усилить риск кровотечения см.
Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных. Пациентов следует предупредить о том, что при приеме клопидогрела одного или в комбинации с АСК для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного по локализации или продолжительности кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу включая стоматолога о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела иногда даже непродолжительного отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры ТТП , которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, которые могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии.
Среди основных преимуществ КГ — значительно лучшая, чем у ТП, переносимость. КГ вызывает гораздо меньше осложнений и побочных эффектов. При использовании нагрузочных доз КГ начинает действовать уже через 2 часа; он удобен в применении, поддерживающую дозу принимают 1 раз в сутки. По данным некоторых исследований, КГ подавляет функцию тромбоцитов сильнее, чем ТП. КГ также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов, обусловленным высвобождением АДФ. In vitro КГ не угнетает функцию тромбоцитов, а это означает, что активными являются его метаболиты. В основе механизма действия лежит необратимая блокада рецепторов типа P2Y12. При этом уменьшается количество мест связывания АДФ. Максимальное действие после однократно принятой дозы КГ наступает ко второму часу, и ингибирование функции тромбоцитов сохраняется около 48 часов. Эффект, развивающийся после приема нагрузочной дозы, длительно сохраняется, если ежедневно принимать поддерживающую дозу КГ. Восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит по мере обновления клеток приблизительно через 7 дней. Повторный прием КГ в дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3—7 дней [8]. После всасывания в желудочно-кишечном тракте КГ быстро трансформируется в печени. КГ и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы. Иногда при приеме КГ развиваются нейтропения и тромбоцитопения. Тиклопидин и клопидогрель. После коронарной ангиопластики с установкой стентов плановой и экстренной при однососудистом поражении и использовании 1 или 2 стентов больных распределяли по группам лечения ТП в дозе 250 мг 2 раза в сутки, КГ в дозе 75 мг в сутки и КГ в нагрузочной дозе 300 мг, затем 75 мг в сутки. Кроме того, все больные получали АС в дозе 375 мг в сутки. Лечение продолжалось 28 дней. Наименьшая частота побочных эффектов отмечалась в группе больных, у которых использовали нагрузочную дозу КГ. Таким образом, была доказана безопасность КГ в сочетании с АС у больных, которым проводилось коронарное стентирование. Были получены доказательства лучшей переносимости КГ в сравнении с ТП [1]. Клопидогрель против аспирина. Всего в исследование было включено 19 185 больных; 9599 получали КГ в дозе 75 мг в сутки, а 9586 — АС в дозе 325 мг в сутки. Средняя длительность наблюдения составила 1,91 года. При этом АС вызывал побочные эффекты чаще, чем КГ. На фоне приема КГ частота желудочно-кишечных кровотечений и нарушений функции печени оказалась достоверно ниже. Более того, на фоне приема КГ не выявлялись гематологические нарушения, столь характерные для ТП. Клопидогрель в сочетании с аспирином Различие в механизмах действия АС ингибитора циклооксигеназы и тиенопиридинов блокаторов пуриновых рецепторов имеет важнейшее клиническое значение: эти препараты могут использоваться совместно, так как их ингибирующие эффекты на активацию и агрегацию тромбоцитов могут быть взаимодополняющими. В этом крупном исследовании участвовали 12 562 больных с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без формирования зубца Q. Наблюдение длилось 12 месяцев. Первичной конечной точкой за год считали развитие одного из следующих событий: смерти, инфаркта миокарда, инсульта. КГ снижал риск этих исходов как в группе больных с нестабильной стенокардией, так и у пациентов со стабильной ИБС. Комбинированная терапия, включающая АС и блокатор пуриновых рецепторов ТП или КГ , достоверно снижает риск тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства ЧКВ [4]. Таким образом, применение КГ в сочетании с АС снижает риск ишемии у больных, подвергшихся вмешательству на коронарных артериях. У пациентов, принимавших КГ в дополнение к АС, реже регистрировались неблагоприятные сердечно-сосудистые события [7]. Таким образом, длительная терапия КГ в дополнение к стандартной терапии, включающей АС, эффективнее предотвращает неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы у больных с нестабильной стенокардией, Q-инфарктом миокарда, инфарктом миокарда без формирования зубца Q и у пациентов со стабильной ИБС. Клопидогрель и реперфузия при тромболитическом лечении острого инфаркта миокарда. Установлено, что под влиянием тромболитиков усиливается активация тромбоцитов, в связи с чем значительно снижается эффективность реперфузии и повышается риск реокклюзии. В исследование был включен 3491 больной. Российские центры в этом исследовании по числу включенных больных оказались на 5-м месте 237 пациентов. В это исследование включались больные со стойким подъемом сегмента ST. Через 48—192 часа всем больным проводили коронарную ангиографию. Первичная комбинированная конечная точка включала окклюзию инфаркт-связанной артерии 0 или 1 по TIMI , зарегистрированную при коронарографии, смерть, рецидив инфаркта миокарда до проведения коронарографии. Частоты крупных кровотечений и геморрагических инсультов в обеих группах значимо не различались [5]. Это исследование показало несомненную полезность добавления КГ к терапии АС у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. У больных, получавших КГ, в первые двое суток заболевания была зарегистрирована достоверно более высокая фракция выброса левого желудочка в сравнении с больными контрольной группы [6]. Целесообразность применения нагрузочной дозы клопидогреля. Применение обычной нагрузочной дозы 300 мг В ряде клинических ситуаций необходимо получить выраженный антитромботический эффект в максимально короткие сроки. При ОКС уже имеется атеросклеротическая бляшка с поврежденной поверхностью, в связи с чем риск неблагоприятных событий увеличивается в несколько раз. Исследование фармакокинетики КГ показало, что после однократного приема нагрузочной дозы максимальный эффект наступает уже через 2—6 часов. Во время проведения процедур ЧКВ неизбежно повреждается эндотелий артерий.
Оптимальная продолжительность лечения при этом показании официально не определена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема клопидогрела до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками или без тромболитиков. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Фибрилляция предсердий мерцательная аритмия Препарат назначают в дозе 75 мг один раз в сутки. В комбинации с клопидогрелом следует начать терапию и затем продолжить прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-100 мг в сутки. Пропуск приема очередной дозы - если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата а затем следующие дозы принимать в обычное время, - если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы то следует принять следующую дозу в обычное время не следует принимать двойную дозу. Взрослые и пациенты пожилого возраста с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Применение препарата в более высоких дозах нагрузочная доза 600 мг затем 150 мг один раз в сутки у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 приводит к усилению антиагрегантного действия клопидогрела. Однако в клинических исследованиях по изучению клинических исходов не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела у пациентов со сниженным метаболизмом вследствие генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У добровольцев пожилого возраста старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявлено. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети Отсутствует опыт применения препарата у детей. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Переносимость препарата у всех пациентов была хорошей. Нарушение функции печени После применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы со здоровыми добровольцами. Имеются ограниченные литературные данные позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы. Гендерные эффекты При сравнении фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин у женщин наблюдалось меньшее ингибирование аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов но различий в удлинении времени кровотечения не было. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов других побочных действий и отклонении от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин так и женщин.
Клопидогрель
В плазме крови максимальные значения достигаются через час после приема средства. Период полувыведения — восемь часов, выводится почками и через кишечник. Показания к применению препарата Клопидогрел Препарат назначается для лечения и профилактики атеросклеротических заболеваний и связанных с ними осложнений: Профилактика образования тромбов у больных с инфарктом миокарда, окклюзивной болезнью периферических артерий или ишемическим инсультом. Предотвращение атеротромбических последствий у больных с острым коронарным синдромом: Без повышения участка ST инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия , в том числе больные после стентирования при чрескожной коронарной операции.
С повышением участка ST острый инфаркт миокарда при лечении медицинскими препаратами и при доступности осуществления тромболизиса. Инструкция по применению Клопидогрела Препарат принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Курс длится до одного года.
Первая доза — повышенная. Особые указания Применение препарата сопряжено с необходимостью постоянного контроля за состоянием пациента. Существуют следующие особые показания: У больных, чей возраст превышает 75 лет, правило первой повышенной дозы должно быть отменено.
Взрослые и пожилые люди суточная доза - 75 мг внутрь один раз в сутки. Острый коронарный синдром: - острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q : лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки. Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг, поскольку более высокие дозы АСК сопряжены с повышенным риском кровотечения. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.
Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК по истечении четырех недель в данном случае не изучалась. Мерцательная аритмия: 75 мг клопидогрела один раз в сутки. В случае пропуска приема дозы: - менее чем 12 часов после обычного времени приема: необходимо принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время; - более 12 часов после обычного времени приема: следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее.
Для детей: Безопасность и эффективность применения клопидогрела в педиатрической популяции не установлены. Показания Препарат применяется в качестве профилактического средства у пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в частности для профилактики атеротромбоза у пациентов перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, а также пациентов имеющих заболевания периферических артерий. Препарат также применяют в комплексе с ацетилсалициловой кислотой для терапии острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST в частности пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Клопидогрель применяют в комплексном лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в случае, когда пациенту показана тромболитическая терапия. Противопоказания - печеночная недостаточность тяжелой степени; - активное кровотечение в т.
С осторожностью: следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени; хронической почечной недостаточности; патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения в т. Особые указания В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов ; регулярно исследовать функциональную активность печени. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.
Некоторые люди имеют наследственно-опосредованное малое количество фермента CYP2C19. С помощью этого энзима клопидогрель в печени превращается в активный ингредиент. При нарушениях снижении функции этого фермента эффект препарата снижается.
Некоторые тесты могут прогнозировать эффективность клопидогреля. Взаимодействия препарата Положительные и побочные эффекты клопидогреля усиливаются другими антикоагулянтами ацетилсалициловая кислота, гепарин, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан. То же самое относится к анальгетикам: ибупрофен, напроксен, диклофенак, индометацин, мелоксикам, пироксикам, фенилбутазон, целекоксиб, парекоксиб и эторикоксиб. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм клопидогреля, могут снижать эффект от антикоагулянта. Эти лекарственные средства включают омез ингибитор желудочной кислоты , флуоксетин, моклобемид антидепрессанты , вориконазол антитромбоцитарно вещество , флуконазол от грибковых инфекций , тиклопидин, ципрофлоксацин и хлорамфеникол антибиотики , циметидин от изжоги и язвы желудка , карбамазепин при эпилепсии. Передозировка препаратом Передозировка клопидогрелем может привести к сильным кровотечениям.
Поэтому с врачом следует всегда проконсультироваться, если есть подозрение на передозировку. В настоящее время не существует антидотов против действия клопидогреля. Одним из вариантов лечения является введение тромбоцитов для восстановления свертывания крови.
Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3 - 7 дней. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения. Оказывает коронародилатирующее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения. Показания к применению 1. Способ применения и дозы Взрослые и пожилые люди Внутрь по 75 мг один раз в сутки независимо от приема пищи для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у больных после ишемического инсульта. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект отмечали через 3 месяца лечения.
Клопидогрел: от чего помогает препарат?
- Клопидогрел-АКОС
- Показания к применению
- лМПРЙДПЗТЕМ
- Клопидогрель – инструкция по применению, механизм действия и показания
- Инструкция по применению Клопидогрел-СЗ Таблетки покрытые оболочкой 75 мг 28 шт
Список литературы
- Клопидогрел*
- КЛОПИДОГРЕЛ
- Клопидогрел инструкция по применению
- Кардиолог - сайт о заболеваниях сердца и сосудов
- Препарат Клопидогрел Канон от производителя | «Канонфарма»