Рандомизированное исследование применения низких доз аспирина при первичной профилактике ССЗ у женщин. при геморрагическом типе происходит разрыв сосудов с последующим кровоизлиянием в мозг. #лечение_инсульта #тромболизис #антиагреганты Антиагреганты у больных с легким инсультом лучше тромболизиса. Однако принимать аспирин без консультации и рекомендации врача на постоянной основе в качестве профилактики инсульта нельзя. Аспирин, широко известный как средство для облегчения боли, является одним из самых эффективных препаратов для предотвращения инсульта.
Россиян предупредили о последствиях необоснованного приема аспирина
Если все симптомы инсульта совпадают, то пострадавшему нужно оказать первую помощь и вызвать неотложку. Следует поставить врачей в известность о том, что больной уже принял Аспирин. Если медики сочтут необходимым, то введут дополнительные препараты, разжижающие кровь. С целью лечения при подозрении на инсульт самостоятельно можно принять до 1 гр ацетилсалициловой кислоты.
Дополнительные симптомы инсульта и микроинсульта. Неожиданная потеря зрения или нечеткое зрение в одном или обоих глазах; Неожиданная слабость или онемение одной стороны тела; Неожиданная потеря память или дезориентация; Неожиданное головокружение, невозможность удержаться на ногах, падение, особенно в сочетании с любым из вышеприведенных симптомов. Источник: Британская ассоциация по борьбе с инсультами. При этом они подчеркивают, что не нужно пациентов с микроинсультом немедленно отправлять домой из больницы, снабдив их рецептом на аспирин. Внимательное медицинское обследования по-прежнему очень важно.
Оксфордские медики изучили данные 15 клинических исследований, в которых приняли участие тысячи людей. Все они принимали аспирин как сразу после инсульта, так и в более долгосрочной перспективе, для предотвращения повторных ударов. Доктор Дейд Уэбб из благотворительной организации "Ассоциация инсульта" заявил, что результаты исследования "наполнили его оптимизмом". Любой человек, который подозревает, что у него случился инсульт, должен незамедлительно позвонить в скорую помощь, - сказал он. Что это такое Транзиторная ишемическая атака также известная как микроинсульт.
Слабый инсульт — симптомы длятся более 24 часов, но, как правило, исчезают в течение нескольких дней, и являются относительно слабыми. Обширный инсульт — как правило, означает, что ряд симптомов не проходит вообще.
Среди показаний к приему аспирина - ишемический инсульт, инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца. Но назначить его прием может только врач, и он должен уметь объяснить пациенту баланс риска и пользы в его случае. Многие люди принимают аспирин годами, в некоторых случаях его применение может сопровождаться такими побочными реакциями, как изжога, боль в области желудка, язвы желудка и кровотечения.
В рамках исследования половина участников ежедневно принимала аспирин 100 мг , остальные - плацебо. При этом было установлено, что вероятность внутримозгового кровоизлияния при регулярном приеме аспирина стала больше: 108 человек из группы принимающих аспирин, против 79 участников с плацебо. На основании своего анализа ученые рекомендуют подходить к использованию аспирина для первичной профилактики инсульта у пожилых людей с осторожностью, предварительно проверяя нет ли у пациента склонности к внутричерепному кровоизлиянию.
Первая помощь и лечение инсульта - рекомендации врачей
Привычный каждому аспирин может стать причиной тяжелейшего инсульта и язвы желудка. Хотя около 85% инсультов ишемические, не стоит самостоятельно принимать аспирин или другие лекарства. Эффективность аспирина при ФП не убедительна, но его можно применять при противопоказаниях к варфарину или в случаях низкого тромбоэмболического риска (например, у лиц моложе 60 лет без патологии сердца).
Стало известно, как аспирин негативно влияет на развитие инсульта
Марина Гусенко Необоснованный прием аспирина может вызвать тяжелые последствия, в том числе инсульт с кровоизлиянием. В то же время грамотный прием этого препарата способен защитить от повторных ишемических инфарктов и инсультов. Об этом сказал кардиолог, преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии медицинского факультета РГСУ Вадим Закиев.
Особый интерес представляет препарат Кардиомагнил, который представляет собой соединение АСК в наиболее эффективных и безопасных дозах - 75 и 150 мг с невсасывающимся антацидом - гидроокисью магния. Невсасывающиеся антациды являются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения заболеваний желудка, в том числе и язвенной болезни. Свой положительный эффект они реализуют, адсорбируя соляную кислоту. Кроме того, невсасывающиеся антациды обладают и рядом других позитивных свойств.
Они снижают протеолитическую активность желудочного сока посредством адсорбции пепсина, повышения pH среды, в результате чего пепсин становится неактивным , обладают обволакивающими свойствами, связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудка. Но, пожалуй, самым важным для профилактики аспирининдуцированных осложнений, являются дан-ные о цитопротективном действии антацидов. В частности, антациды способны предотвращать в экспериментальных и клинических условиях возникновение повреждений слизистой оболочки желудка при применении нестероидных противовоспалительных препаратов. Было установлено, что цитопротективный эффект антацидов обусловлен повышением простагландинов в стенке желудка снижение простагландинов в стенке желудка - основной механизм язвообразования при применении АСК , усилением секреции бикарбонатов и увеличением гликопротеинов желудочной слизи. Гидроокись магния, входящая в состав Кадиомагнила, кроме того, является наиболее быстродействующим антацидом, в отличие от гидроокиси алюминия. Это очень важный момент, поскольку АСК быстро всасывается из желудка: значимые концентрации в плазме достигаются всего через 15-20 мин.
При этом результаты специально проведенных исследований показали, что гидроокись магния не влияет на всасываемость АСК. Этот вроде бы безобидный симптомокомплекс на самом деле является наиболее частой причиной отказа пациента от приема АСК. Соединение АСК с гидроокисью магния Кардиомагнил позволит резко снизить частоту диспепсии и повысить приверженность пациентов лечению. Литература 1. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapyfor prevention of death, myocardial infarction, arid stroke in high risk patients. BMJ2002; 324: 71-86.
Patrono C, Coller B, Dalenf et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects. Chest2001; 119: 39S-63S. Low-dose and high-dose acetylsalicylic acidfor patients undergoing carotid endarterectomy: a randomized controlled trial. Lancet, 1999; 353:2179-84. A comparison of two doses of aspirin 30 mg vs283 mg a day in patients after a transient ischemic attack or minor ischemic stroke.
NEnglJMed 1991; 325:1261-6. Aspirin, sulfinpyrasone, or both in unstable angina. Results of Canadian multicenter trial. N EnglJ Med 1985; 313: 1369-75. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of Veterans Administration Cooperative Study.
N Engl J Med 1983; 309:396-403. Collaborative overview of randomized trials of anplatelet therapy-1: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories ofpatients. BrMedJ 1994; 308: 81-106. Risk of myocardial infarction and death during treatment with low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary artery disease. Lancet 1990; 336:827-30. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation.
Eur Heartf 2000; 21: 1406-32. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction: LSLS-2. Lancet 1988; 8: 349-60. Low-dose aspirin therapy for chronic stabile angina: a randomized, placebo controlled clinical trial. Intern Med 1991; 114:835-9.
Circulation 2002; 105: 1650-5. Hunink M. Goldman L.
Tosteson A. The recent decline in mortality from coronary heart disease, 1980-1990: the effect of secular trends in risk factors and treatment. JAMA 1997; 277: 535-42. Hennekens C. Karlson L. Rosner B. A case-control study of regular aspirin use and coronary deaths. Circulation 1978; 58: 35-38.
Hammond E. Garfinkel L. Aspirin and coronary heart disease: findings of a prospective study. Jick H. Miettinen O. Regular aspirin use and myocardial infarction. Manson J. Stampfer M.
Colditz G. A prospective study of aspirin use and primary prevention of cardiovascular disease in women. JAMA 1991; 266: 521-27. Gum P. Thamilarasan M. Watanabe J. Aspirin use and all-cause mortality among patients being evaluated for known or suspected coronary artery disease: a propensity analysis. JAMA 2001; 286: 1187-1194.
Peto R. Gray R. Collins R. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors. Thrombosis prevention trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in men at increased risk. Lancet 1998; 351: 233-41. Hansson L. Zanchetti A.
Carruthers S. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment HOT randomized trial. Lancet 1988; 351: 1766-62. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet 2001; 357: 89-95. Buring J. Sandercock P.
Aspirin and other antiplatelet agents in the secondary and primary prevention of cardiovascular disease. Circulation 1989; 80: 749-56. Meade T. Brennan P. Determination of who may derive most benefit from aspirin in primary prevention: subgroup results from a randomised controlled trial. Hayden M. Pignone M. Phillips C.
Mulrow C. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: Recommendation and rationale. Cairns J.
Можно или нельзя купать ребенка после прививки? Мнение педиатров и мамочек В качестве профилактики от... Атрезия пищевода — врожденный порок развития, который...
Отрыгивание воздухом то есть... Сегодня поговорим на очень... Что лучше: Анаферон или Виферон? Дети особенно уязвимы перед заражением острыми респираторными...
Низкие дозы аспирина и риск инсульта и внутримозгового кровотечения у пожилых людей
Аспирин разжижает кровь и тем самым снижает образование тромбов, снижая риск инфаркта и инсульта, а также других сердечно-сосудистых заболеваний. Необоснованный прием аспирина может привести к проблемам со здоровьем, вплоть до инсульта. Важнейшая роль достижения максимально возможного терапевтического эффекта при инсульте принадлежит врачам догоспитального этапа – специалистам скорой и неотложной помощи. Ученые из Великобритании изучили действие аспирина на течение ишемического инсульта и сердечного приступа у пациентов с пневмонией в условиях медицинских учреждений.
Кардиолог РФ Закиев рассказал, что аспирин может привести к инсульту с кровоизлиянием
2005: В США подтверждают, что аспирин снижает риск возникновения инсультов у женщин. Что нельзя делать при инсульте и после инсульта, в статье рассмотрим можно ли после инсульта делать прививку от коронавируса. Людям следует рассмотреть возможность приема аспирина сразу после легкого инсульта Удары. Многие врачи считали, что препараты, в состав которых входят аспирин и клопидогрел, могут привести к другой форме кровоизлияния, такой как геморрагический инсульт.
Кардиолог Закиев предупредил, что необоснованный прием аспирина грозит инсультом
Но он эффективно защищает от инфарктов и инсультов при первичной профилактике у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также при наличии у пациентов ишемической болезни сердца или других проявлений атеросклероза. Таким образом, применение тирофибана внутривенно ассоциируется с более высокими результатами в восстановлении после инсульта через 90 дней по сравнению с применением аспирина перорально. Необоснованный приём аспирина может спровоцировать тяжёлые последствия у человека, в том числе инсульт с кровоизлиянием, заявил 27 января «». Назначается аспирин, покрытый кислотоустойчивой оболочкой – Тромбо Асс, Аспирин кардио в дозе 150 — 300 мг. Одним из направлений первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта (ИИ) является применение ацетилсалициловой кислоты (АСК).
Россиян предупредили о последствиях необоснованного приема аспирина
Также он имеет кроворазжижающие свойства. Однако принимать аспирин без консультации и рекомендации врача на постоянной основе в качестве профилактики инсульта нельзя. Могут возникнуть серьезные побочные эффекты, в том числе желудочно-кишечное кровотечение. Анатолий Ялымов, кардиолог: Самостоятельное назначение препаратов, влияющих на свертываемость крови, без ведома врача опасно. В первую очередь, из-за риска кровотечений. Особую опасность представляют желудочно-кишечные, легочные, внутричерепные кровотечения. Вторая проблема самолечения — назначение антитромботического препарата не по показаниям. Например, мы часто видим по телевидению рекламу препаратов ацетилсалициловой кислоты, которые могут остановить артериальный тромбоз и предотвратить развитие инфаркта миокарда. Доверившись рекламе, пациенты начинают самостоятельное лечение венозных тромбов или профилактику тромбоэмболии при аритмии сердца.
Однако мало кто знает, что данные препараты не эффективны при лечении венозных или внутрисердечных тромбозов. Для назначения того или иного антитромботического препарата нужно учитывать множество факторов: риск тромбоза, сопутствующие заболевания и патологии, функции почек и печени, наличие препаратов способных влиять на действие антитромботического средства, возраст, пол и т. Поэтому назначить антитромботическое средство и указать его режим приема и дозировку должен врач. Какие меры профилактики эффективны К сожалению, волшебной таблетки, которая могла бы предотвратить появление тромбов и инсульт, не существует. Но простые советы по здоровому образу жизни помогают серьезно снизить риски. Здоровая еда Пересмотрите свой рацион. Убедитесь, что вы съедаете достаточное количество фруктов и овощей. Лучше сделать акцент на продукты с низким содержанием насыщенных жиров, транс-жиров и богатые клетчаткой — она поможет предотвратить повышение холестерина.
При высоком уровне холестерина в кровеносных сосудах образовываются жировые отложения атеросклеротические бляшки , которые могут затруднить ток крови. Также стоит ограничить употребление соли, которая способствует повышению артериального давления, что увеличивает риск развития инсульта. Лучше есть не более 2,400 мг в день примерно половина чайной ложки Поддерживайте здоровый вес Ожирение серьезно повышает риск инсульта. Поэтому стоит тщательно следить за своим весом. При необходимости можно обратиться к диетологу. Врач не только определит ваши параметры, но и оценит состояние вашего здоровья и даст рекомендации по питанию. Регулярно поддерживайте физическую активность Занятия физкультурой помогают снизить артериальное давление и уровень холестерина. Взрослому человеку для профилактики достаточно заниматься аэробными упражнениями 2.
Откажитесь от курения и употребления алкоголя Курение и алкоголь значительно увеличивают шансы получить инсульт. Пагубные привычки приводят к проблемам сердечно-сосудистой системы. Так, при курении повышается артериальное давление, повреждаются стенки кровеносных сосудов, в них образуются атеросклеротические бляшки, повышается свертываемость крови. Все эти факторы увеличивают риск инсульта.
Эффект может быть связан со снижением тромботического поражения крупных артерий под действием препарата. Авторы новой публикации в журнале Annals of Neurology полагают, что применение аспирина при риске инсульта имеет значение не только для профилактики. Ретроспективный анализ дает почву для клинических испытаний аспирина как средства улучшения исходов инсульта, в особенности при с повышенном риске поражения крупных артерий, уверены ученые. Многоцентровое исследование включало 5,7 тыс.
Ученые сообщили, что средний объем инфаркта мозга у этих пациентов был выше по сравнению с пациентами, чувствительными к аспирину 2,8 см против 1,6 см. Несоблюдение схемы терапии аспирином может быть основной причиной РА.
Кроме того, покрытый кишечнорастворимой оболочкой аспирин не может хорошо всасываться в кишечнике, что приводит к снижению эффективной дозировки аспирина.
Первичная профилактика при заболеваниях сердца проводится такими препаратами: Читайте также: при пороках сердца, стенокардии и инфаркте — Варфарин; мерцательная аритмия — Аспирин, Клопидогрель и Варфарин; стеноз сонных артерий — хирургическое лечение и последующий прием Аспирина. Серповидноклеточная анемия лечится переливанием крови, эритроцитарной массы, Гидроксимочевины. Для заместительной терапии в климактерическом периоде у пациенток из групп риска не используют прогестины и эстрогены, особенно вреден Премарин.
Употребление таблетированных контрацептивов повышает опасность инсульта при дополнительных факторах курение, избыточный вес. Поэтому их назначают совместно с антикоагулянтами или выбирают другой способ предохранения. Снижение веса при ожирении предусматривает гипокалорийную диету и дозированную физическую нагрузку, лекарственная терапия может быть применена только при неэффективности других мер воздействия Ксеникал, Меридия. Смотрите на видео о методах профилактики инсульта: Вторичная профилактика инсульта Вероятность повторного инсульта понижается, если устранены все модифицируемые факторы риска или максимально компенсированы их симптомы.
Предотвратить рецидив также помогает регулярный контроль состояния больных и профилактические медикаментозные курсы терапии. Методы обследования общие После инсульта пациенты находятся под наблюдением невропатолога, а при сопутствующих заболеваниях показаны консультации эндокринолога, кардиолога, сосудистого хирурга. Обязательные обследования включают: анализ крови общий, липидограмму, коагулограмму; сахар крови, при его повышении тест на толерантность к глюкозе, гликированный гемоглобин; УЗИ сосудов шеи и головы в режиме дуплексного сканирования; ЭКГ, в том числе с функциональными пробами; МРТ или КТ головного мозга; церебральную ангиографию при подозрении динамическом наблюдении на расслоение стенок сонных артерий, аневризму, мальформацию, дисплазию фиброзно-мышечного типа, артериит или болезнь Моямоя. Для углубленного исследования кардиальных факторов риска исследование может быть дополнено: УЗИ и рентгенографией органов грудной клетки; ЭКГ-мониторингом по Холтеру; анализом крови на антифосфолипидные антитела.
Дополнительные после геморрагического и ишемического инсульта Основное внимание после острой ишемии головного мозга направлено на выявление атеросклеротических изменений сосудистого русла, поэтому показаны исследования венечных сосудов, артерий почек, нижних конечностей, а также динамическое наблюдение за показателями свертывающей системы и липидного спектра. Для этого используют методы эхографии, реовазографии, капилляроскопии, ангиографии. Показано применение функциональных диагностических проб.
Врач предупредил, что аспирин может спровоцировать самый опасный тип инсульта
Следует положить человека на горизонтальную поверхность, например, на диван. Если человек находится без сознания,то лучше перевернуть его на бок для освобождения дыхательных путей. При этом, как отметила врач, не нужно опускать ноги больного в горячую воду или давать ему аспирин, так как эти действия могут сделать ситуацию только хуже. Находиться рядом и и в случае необходимости помогать симптоматически", - рассказала врач Ольга Логинова отмечает, что очень важно как можно быстрее оказать профессиональную помощь больному. Чем меньше времени пройдет с момента приступа до прибытия врачей, тем больше шансов у человека не только выжить,но и полностью восстановить функции организма.
Многое зависит от настроенности самого человека. Если он не готов заниматься, а это достаточно большой труд, то шансов у него, конечно, меньше", - поделилась Ольга Определить наступление инсульта, по словам врача, не так сложно. Это делается по принципу "УЗП" улыбнись, заговори, подними. Если человек пытается улыбнуться, но его улыбка искривлена, то это первый признак. Второй - нарушение речи или дикции.
Для каждого пациента она устанавливается индивидуально и зависит от того, применяется Аспирин для лечения или профилактики инсульта и были ли уже признаки нарушения мозгового кровообращения. Отзывы пациентов, получающих Аспирин для предотвращения инсульта, в своем большинстве положительные. Врачи говорят о том, что такую профилактику целесообразно проводить в предпенсионном возрасте. Важно, чтобы у потребителя не было противопоказаний к приему ацетилсалициловой кислоты: аллергия на НПВС, почечная, печеночная, сердечная недостаточность, гипертензия и увеличение щитовидной железы.
Таким образом, назначение АСК в остром периоде инсульта позволит снизить смертность и риск развития повторного инсульта в кратчайшие сроки. Предшествующий до развития настоящего инсульта прием АСК повышает выживаемость пациентов. В последующем после инсульта терапия АСК должна быть продолжена. В то же время преимуществ назначения высоких более 500 мг доз АСК по сравнению с меньшими дозами не выявлено. Результаты ряда исследований также подтвердили, что минимальная эффективная доза АСК при многих заболеваниях, являющихся показаниями к ее назначению, составляет 75 мг, причем ее повышение обычно не приводило к повышению эффективности. Главный недостаток приведенных данных заключается в том, что они не были получены в прямых сравнительных исследованиях. Тем не менее, существуют и прямые доказательства по крайней мере сопоставимой эффективности малых и более высоких доз АСК. Статистически достоверных различий частоты сосудистой смерти, инсульта или инфаркта миокарда между группами не выявлено. Повышение переносимости и безопасности лечения АСК: новые лекарственные формы Помимо риска кровотечений, который повышен у пожилых пациентов, при одновременном приеме кортикостероидов, а также при наличии язвенной болезни в анамнезе, основной клинической проблемой назначения АСК являются частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта ЖКТ - прежде всего повышение частоты эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и диспептические симптомы. Возникновение эррозивно-язвенных поражений желудка на фоне приема АСК даже в дозах, применяемых в кардиологии, - общеизвестный факт. Эти язвы можно эффективно лечить теми же препаратами, что и язвенную болезнь. Как правило, рубцевание язвы происходит быстрее, если АСК отменена, при этом условии сроки рубцевания аналогичны срокам рубцевания при язвенной болезни - на 4-8-й неделе лечения. Однако ряд авторов отметили образование эрозий и язв желудка даже при применении таблеток АСК, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Особый интерес представляет препарат Кардиомагнил, который представляет собой соединение АСК в наиболее эффективных и безопасных дозах - 75 и 150 мг с невсасывающимся антацидом - гидроокисью магния. Невсасывающиеся антациды являются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения заболеваний желудка, в том числе и язвенной болезни. Свой положительный эффект они реализуют, адсорбируя соляную кислоту. Кроме того, невсасывающиеся антациды обладают и рядом других позитивных свойств. Они снижают протеолитическую активность желудочного сока посредством адсорбции пепсина, повышения pH среды, в результате чего пепсин становится неактивным , обладают обволакивающими свойствами, связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудка. Но, пожалуй, самым важным для профилактики аспирининдуцированных осложнений, являются дан-ные о цитопротективном действии антацидов. В частности, антациды способны предотвращать в экспериментальных и клинических условиях возникновение повреждений слизистой оболочки желудка при применении нестероидных противовоспалительных препаратов. Было установлено, что цитопротективный эффект антацидов обусловлен повышением простагландинов в стенке желудка снижение простагландинов в стенке желудка - основной механизм язвообразования при применении АСК , усилением секреции бикарбонатов и увеличением гликопротеинов желудочной слизи. Гидроокись магния, входящая в состав Кадиомагнила, кроме того, является наиболее быстродействующим антацидом, в отличие от гидроокиси алюминия. Это очень важный момент, поскольку АСК быстро всасывается из желудка: значимые концентрации в плазме достигаются всего через 15-20 мин. При этом результаты специально проведенных исследований показали, что гидроокись магния не влияет на всасываемость АСК. Этот вроде бы безобидный симптомокомплекс на самом деле является наиболее частой причиной отказа пациента от приема АСК. Соединение АСК с гидроокисью магния Кардиомагнил позволит резко снизить частоту диспепсии и повысить приверженность пациентов лечению. Литература 1. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapyfor prevention of death, myocardial infarction, arid stroke in high risk patients. BMJ2002; 324: 71-86. Patrono C, Coller B, Dalenf et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects. Chest2001; 119: 39S-63S. Low-dose and high-dose acetylsalicylic acidfor patients undergoing carotid endarterectomy: a randomized controlled trial. Lancet, 1999; 353:2179-84. A comparison of two doses of aspirin 30 mg vs283 mg a day in patients after a transient ischemic attack or minor ischemic stroke. NEnglJMed 1991; 325:1261-6. Aspirin, sulfinpyrasone, or both in unstable angina. Results of Canadian multicenter trial. N EnglJ Med 1985; 313: 1369-75.