Основным фактором риска в развитии рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы) у человека является хроническая инфекция вирусами гепатитов B и C. Оба вируса характеризуются широким спектром клинических проявлений. Говоря о снижении риска развития рака печени, необходимо отметить, что вакцинация предотвращает развитие гепатита В, тогда как ранняя диагностика и лечение играют ключевую роль в сдерживании прогрессирования гепатитов В и С.
Гепатит B может изменять ДНК клеток печени за годы до выявления рака
Вирус гепатита С при этом — наиболее распространённая причина гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Врач Васильева предупредила, что гепатит B может привести к циррозу и раку печени. Основными факторами риска развития ГЦК являются хронические вирусные гепатиты В и С, цирроз печени любой этиологии и контакт с афлатоксином В1. Важное о раке печени, что повышает шанс успешного лечения вызванной гепатитом онкологии.
В чем опасность гепатита
Гепатит как фактор риска развития рака печени. При гепатите страдает система кроветворения, поэтому гепатиты — фактор риска развития лимфом. У пациентов, которым переливали кровь до 1992 года, возможен риск развития гепатита — инфекции печени. При сахарном диабете риск развития рака печени увеличивается, особенно при наличии других факторов риска, таких как злоупотребление, алкоголем и/или хронический вирусный гепатит. Устранить вирусный гепатит С и подавить гепатит B. Риски онкозаболеваний печени при ко-инфекции практически в два раза выше.
Роль гепатита в возникновении рака печени
Частота pегистpации выpаженных побочных токсических эффектов ХТ всех типов токсичности сpеди больных РМЖ из 1-й гpуппы, не имевших какие-либо лабоpатоpных пpизнаков СДП, пpактически не отличалась от таковой сpеди больных РМЖ из контpольной гpуппы. Это позволяло полагать, что наличие у больных РМЖ инаппаpантно пpотекающей ВГС-инфекции не оказывало обнаpуживаемого влияния на частоту pегистpации побочных токсических пpоявлений ХТ. Частоты pегистpации побочных токсических эффектов сpеди больных РМЖ из 2-й гpуппы то есть больных, имевших лабоpатоpные пpизнаки СДП имели определенные отличия от аналогичных показателей, отмеченных среди больных РМЖ из контрольной группы. Так, если частоты pегистpации пpизнаков гематологической токсичности и каpдиотоксичности ХТ в указанной гpуппе больных РМЖ не имели заметных отличий от соответствующих показателей в контpольной гpуппе больных, то пpизнаки остальных тpех типов токсичности ХТ сpеди этой гpуппы больных pегистpиpовались чаще, чем у больных из контpольной гpуппы. Итак, пpиведенные выше выкладки позволяют заключить, что наличие у больных РМЖ субклинически пpотекающей ВГС-инфекции, выступило в качестве одного из фактоpов, оказывавших неблагопpиятное влияние как на непосpедственные, так и отдаленные pезультаты лечения этих больных. С целью ослабления побочных токсических эффектов ХТ ее проводили после соответствующей лекарственной премедикации. В процессе проведения ХТ в кpови всех этих женщин определялись основные клинико-гематологические показатели, а также концентрации креатинина и билирубина и активность АлАТ и АсАТ. Побочные токсические эффекты оценивали после одного курса ХТ на протяжение двух недель после нее. Оценку этих эффектов осуществляли в соответствие с рекомендациями ВОЗ.
При этом во внимание принимали только выраженные эффекты, соответствующие III-IV степеням их выраженности. Полученные результаты математически обрабатывали с помощью компьютера и программы "Statistica 6". Математическую обpаботку pезультатов, выpаженных в пpоцентах использовали известные статистические фоpмулы, пpиведенные в таблице 3. Таблица 3. Статистические фоpмулы, использованные для математической обpаботки показателей, выpаженных в пpоцентах Уровень достоверности различий показателей в группе наблюдения и группе контроля оценивали путем определения доверительных интервалов с помощью формулы 1. В этом случае различие между сpавниваемыми величинами, вычисляли с помощью фоpмулы 2. Математическую обpаботку цифpовых pезультатов, выpаженных в абсолютных величинах, пpоводили паpаметpическим методом. Пpи этом последовательно вычисляли сpеднюю аpифметическую величину M и исходя из объема выбоpки, сpеднеквадpатичное отклонение или "сигму" - S.
Убедившись в последнем, вычисляли сpеднюю ошибку сpеднеаpифметической m и умножали ее на кpитеpий Стьюдента для малых выбоpок. Полученное значение t-критерия Стьюдента необходимо правильно интерпретировать. Для этого нам необходимо знать количество исследуемых в каждой группе n1 и n2. Результаты и обсуждение. Завершив обработку результатов, мы провели pетpоспективный анализ данных о пяти системных типах побочных эффектов ХТ: гематологическом, гастро-интестинальном, печеночном, почечном и сердечном. Такой анализ полученных результатов показал, что частота регистрации токсических эффектов ХТ всех типов токсичности среди больных РМЖ из 1-й группы, не имевших лабораторных признаков СДП, практически не отличалась от таковой среди больных РМЖ из контрольной группы. В то же время оказалось, что частота регистрации некоторых типов токсических эффектов ХТ среди больных из 2-й группы превышала аналогичные показатели, отмеченные среди больных из контрольной группы и, соответственно, среди больных из 1-й группы [9]. Следует отметить и то, что среди больных из 2-й группы заметно чаще, чем среди больных из контрольной группы отмечались: тошнота, диарея, стоматит, а также повышение активности АлАТ, повышение активности АсАТ и уровня билирубина в крови.
Охарактеризованную выше картину мы связали с тем, что по-видимому наличие у больных ВГСИ, протекающей с лабоpатоpными признаками СДП, оказалось способным выступать в качестве фактора, учащающего развитие некоторых из побочных токсических проявлений ХТ и, в первую очередь, отражающих негативное действие ХТ на органы желудочно-кишечного тракта и печень. Эта особенность имела определенное сходство с аналогичной ситуацией с ВГВ-инфекцией, при которой «здоровое» носительство вируса, не сопровождавшееся биохимическими признаками СДП, также не учащало токсических проявлений противоопухолевой ХТ. Таким образом, результаты нашего наблюдения показали, что выявление ВГСИ у больных РМЖ, само по себе, не должно рассматриваться в качестве фактора, ограничивающего возможности использования для их лечения противоопухолевой ХТ.
Официальная статистика свидетельствует о возможном выявлении хронического гепатита С как минимум у 250-300 млн человек в мире. Это основная причина цирроза и рака печени в экономически развитых странах. Механизм его передачи — парентеральный т. По мнению многих гепатологов, вирусный гепатит С с полным основанием можно назвать «гепатитом наркоманов». Каждый второй пациент относится к лицам, вводившим внутривенно наркотические средства. Специфического лечения острого вирусного гепатита В также не существует.
Пациентам обычно назначают диетическое питание, постельный режим, проводят инфузионную и дезинтоксикационную терапию. Значительный прогресс достигнут в лечении гепатита С. Благодаря появлению таких препаратов, как рибавирин и интерфероны, результаты лечения как острых, так и хронических форм вирусного гепатита С существенно улучшились. Ведётся активная работа над созданием препаратов новых классов для лечения хронических гепатитов В и С, что сделает это лечение еще более эффективным. Главное — беречь себя — А почему врачи запрещают употреблять жирное и копченое? Как это влияет на возникновение заболеваний? Более того, дополнительно повреждает гепатоциты. Для предупреждения следует проводить профилактические мероприятия и пройти полноценное лечение со строгим соблюдением рекомендаций врачей.
Конечно, исключить полностью риск нельзя, поэтому когда идешь на подобные процедуры, лучше либо иметь свои инструменты, либо, по крайней мере, проследить, чтоб при тебе вскрывали стерильную упаковку с инструментами. Сейчас, мне кажется, так везде делают. Ну или я хожу туда, где так делают. Насколько они доступны? Можно прийти в любую сетевую лабораторию. Боязнь заразиться ВИЧ или вирусом гепатита — это тоже современная фобия, тем более, что не столь давно в интернете распространился слух, что в метро, в общественном транспорте кто-то подкладывает инфицированные иглы. Часто сдавать анализы характерно для молодых людей, которые ведут неупорядоченную половую жизнь. Они прибегают на прием с круглыми глазами: «Тея Павловна, у меня вчера был незащищенный секс! Поэтому, конечно, неплохо думать головой до, а не после. Очень много случаев выявляется благодаря тому, что сегодня перед любым оперативным вмешательством человека проверяют на вирусы. Это очень хорошо! При беременности несколько раз кровь тестируется на все вирусы, в том числе на гепатит и ВИЧ. Это есть. Но никакой тотальной программы нет. Я знаю, что в некоторых областях России пытаются создать программу проверки людей хотя бы в группах риска. Если не будет принято мер, нас ждет катастрофа — Куда человеку, получившему положительные результаты анализов на гепатит, отправляться? Какой специалист его может принять? Специальности гепатолог в нашей стране, к сожалению, нет. А лучше б была, на мой взгляд. Это то, что отличает нас от США, например. Курс стоит миллион рублей. Выхода нет? Разве нет дженериков, аналогов? Есть индийские дженерики, они в разы дешевле и при этом достаточно качественные. Но проблема в том, что производитель оригинального препарата разрешил продавать дженерики только в странах с низким доходом населения. России в этом списке нет, поэтому к нам индийские дженерики не попадают. Люди находят выход: заказывают их через интернет, некоторые даже специально за ними летают в Индию, привозят сами. Сейчас вообще люди часто сами узнают схемы лечения через интернет и даже не приходят к врачу. Сидят на форумах, читают рассказы тех, кто делится своим опытом лечения. А когда уже совсем все плохо, приходят ко мне. Сделал прививки в детстве — и застрахован от гепатита любого типа на всю жизнь? Прививают детей еще в роддоме. А почему, в чем сложность? И что делать, если нет уверенности, что тебя привили? Подробнее — Если вы не знаете точно, прививали вас от гепатита или нет, можно сдать тест на антитела к вирусу, узнать, есть ли они и сколько их осталось в крови. Считается, что действие прививки сохраняется в течение 10 лет, но на практике вакцина работает гораздо дольше. Даже если антител немного, даже если человек, однажды вакцинированный, заболевает, гепатит В будет протекать значительно легче, чем если бы прививки не было. Правда, есть один нюанс. Человек уверен, что он защищен от инфекции, а на самом деле это не так. У нас не проверяют количество антител после прививки, а стоило бы. Если выясняется, что антител не образовалось, такого человека прививают повторно двойной дозой, и то, даже после этого в половине случаев антитела все равно не образуются. Нужно бить тревогу или все под контролем? В 2000 году было исследование, оно показало, что к 2020 году количество людей, больных циррозом, удвоится. И это подтверждается на практике… Если не будет принято никаких мер, дальше нас ждет катастрофа. Нет никаких государственных программ по проверке на гепатит, по оповещению населения. Кто-то скажет, что это дорого, у государства нет денег на такие меры. Но на самом деле государству дешевле обошлось бы предупреждение, чем лечение граждан. Лечение на ранней стадии — в разы дешевле, чем уже при циррозе и раке печени. Есть такая статистика, американская: там на лечение больных с первой стадией фиброза тканей печени уходит 22 тысячи долларов в год, а на лечение декомпенсированного цирроза печени — уже 112 тысяч в год. Многое зависит от степени фиброза тканей печени. Их четыре: 0 — отсутствие фиброза, 4 — запущенный фиброз. Фиброз — это замещение клеток органа рубцовой тканью, которая уже не выполняет функции органа. Но печень имеет свойство восстанавливаться. Даже у человека с декомпенсационным циррозом состояние может стабилизироваться, он может жить с циррозом, и ничего его не будет беспокоить. Если раньше состояние печени проверялось пункцией — а никому не нравится, когда его протыкают иголкой, хотя эта процедура абсолютно безопасна — то сегодня можно проверить аналогом УЗИ. Даже у самых тяжелых больных, в состоянии которых удается добиться значительного улучшения, потом — нормальное качество жизни. Часть больных «застывает» на каком-то этапе, когда все и не очень плохо, и не очень хорошо, и мы продолжаем за ними наблюдать. Иногда пациентов даже удается вычеркнуть из листа ожидания трансплантации печени, потому что им становится настолько лучше, что необходимость в пересадке отпадает! А некоторым больным, даже если они вылечили вирус, может быть нужна трансплантация… — Вы уже немного говорили о жизни после гепатита. У выздоровевших нет практически никак ограничений?
Однако исследование впервые показало, что, если в растворе присутствовала еще и релаксированная ДНК вируса, примерно через две недели на ее основе создавались полноценные молекулы замкнутой вирусной ДНК. Исследователи подтвердили эффективность такого подхода в опыте с культурой клеток печени, пораженных вирусом гепатита В. Это позволило полностью избавиться от присутствия обоих типов вирусной ДНК и избежать рецидива заболевания. Визуализация кольцевой ДНК вируса. При любых воздействиях происходит восстановление вирусной репликации. Кроме того, нам предстоит большое количество клинических испытаний, чтобы однозначно убедиться в безопасности такого лечения для человека», — рассказывает участник проекта, поддержанного грантом РНФ, Дмитрий Костюшев, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией генетических технологий в создании лекарственных средств Сеченовского Университета.
Гепатит и его последствия: рассказывает онколог
05 Цель лечения хронического вирусного гепатита В 14:42 Снижает ли терапия гепатита В риск развития цирроза и рака печени? Онкогенные вирусы фактор риска возникновения рака. Вирус папилломы человека или Эпштейна-Барр — в каких случаях проникновение вируса в тело человека приводит к злокачественной трансформации зараженных клеток. Устранить вирусный гепатит С и подавить гепатит B. Риски онкозаболеваний печени при ко-инфекции практически в два раза выше. У других вирусных гепатитов, таких как гепатит А, потенциала перехода в хроническую инфекцию нет, и поэтому они не влияют на развитие ГЦР. Так, вирусные гепатиты вызывают одну из самых опасных форм рака. Но главной причиной гепатитов являются вирусы. Вирусные гепатиты ежегодно забирают миллион жизней.
Вирус гепатита в фактор риска развития рака
Высокая распространенность как афлатоксина, там и гепатита В в таких странах, как Китай и Западная Африка, стали причиной относительно высокой частоты ГЦР в этих регионах. У других вирусных гепатитов, таких как гепатит А, потенциала перехода в хроническую инфекцию нет, и поэтому они не влияют на развитие ГЦР. Определение степени тяжести 6. Если роль воздействия алкоголя как фактора риска в изолированном варианте даже ниже, чем вирусных гепатитов В и С, то при сочетании воздействия алкоголя и гепатита С вероятность развития ГЦР драматически повышается. Синергизм факторов риска развития ГЦР 7. Исходя из оценки факторов риска должна строиться программа скрининга и наблюдения за этими больными.
У пациентов с умеренно активным заболеванием также отметили повышение риска по сравнению с группой иммуноактивной фазы — кумулятивная заболеваемость раком печени больше в 3,23 раза и увеличение смертности или трансплантации в 3,21 раза. Факторы, независимо связанные со значительно более высоким риском клинических событий, включали старший возраст, мужской пол, низкие уровни ДНК вируса гепатита B и низкое содержание тромбоцитов.
Цель работы: анализ данных литературы о факторах риска и причинах развития гепатоцеллюлярной карциномы. Основным фактором риска развития первичного рака печени, включая ГЦК, является цирроз печени [3]. Развитие ГЦК на фоне цирроза печени представляет собой многоступенчатый процесс в виде прогрессирования тканевого и клеточного атипизма гепатоцитов, а также изменений васкуляризации новообразованных диспластических узелков [4].
Наличие цирроза печени повышает риск развития ГЦК более чем в 30 раз и внутрипеченочной холангиокарциномы в 10—20 раз по сравнению с пациентами, не имеющими цирроза [5]. Такой высокий риск развития первичного рака печени обусловлен тем, что цирроз является конечным этапом прогрессирования большого ряда поражений и заболеваний печени. При этом следует учитывать, что у большой части больных цирроз печени носит компенсированный характер и соответственно протекает бессимптомно.
В таких случаях появление симптомов и, соответственно, диагностика заболевания происходит либо при наступлении фазы декомпенсации цирроза печени, либо при появлении признаков новообразования. Важно помнить, что наличие цирроза является одним из состояний, определяющих клиническую стадию ГЦК [6]. В другом исследовании, основанном на анализе 10708 больных, проживающих в США и у которых с 2001 по 2011 г.
Согласно данным мировой статистики наиболее распространенным фактором риска развития ГЦК является HBV, на долю которого приходится примерно половина всех наблюдений первичного рака печени. Действительно, у пациентов, инфицированных HBV, риск развития ГЦК повышен в 15—20 раз по сравнению с неинфицированными. Показатели заболеваемости ГЦК среди инфицированных HBV больных с циррозом печени значимо выше по сравнению с инфицированными пациентами без цирроза: 3,16 против 0,1 на 100 человек в год [5].
Примечательно, что заболеваемость ГЦК пациентов неактивных вирусоносителей HBV, хронических вирусоносителей без цирроза и хронических носителей с компенсированным циррозом печени в США составляет 0,02, 0,3 и 2,2 на 100 человек в год. В то же время генотип 3 HCV считается наиболее тяжелым для элиминации из организма и связанным с высоким риском развития цирроза [12]. При этом риск развития ГЦК у инфицированных HBV увеличивается, если инфицирование произошло в молодом возрасте или речь идет о пожилом больном с хронической инфекцией, при употреблении крепкого алкоголя или курении [9].
В основе такого сочетанного действия лежит аддитивный суммарный и мультипликативный умножаемый эффект HBV и HCV на клетки печени. К положительным моментам следует отнести защитный эффект противовирусных препаратов для лечения HBV: применение ламивудина приводит к снижению в 2 раза развития ГЦК [13]. Другие виды цирроза также повышают риск развития ГЦК.
В этой связи динамическое наблюдение за больными, страдающими циррозом печени, включающее в себя определение онкомаркеров в сыворотке крови и неинвазивное исследование ткани печени, считается одним из эффективных путей профилактики развития опухолей печени. При этом актуальной задачей ультразвуковой и лучевой диагностики является разработка дифференциально-диагностических критериев ГЦК как на фоне цирроза печени, так и при его отсутствии [16, 17]. Говоря о циррозах печени, следует остановиться на так называемой неалкогольной жировой болезни печени.
Развитие последней ассоциировано с метаболическими расстройствами у лиц, не злоупотребляющих алкоголем, и характеризуется прогрессированием стеатоза через стеатогепатит в цирроз печени [18]. По данным метаанализа, проведенного Z. Younossi с соавт.
В США в период с 2004 г. Японские исследователи показали, что риск развития ГЦК у больных с неалкогольной жировой болезнью печени с наличием фиброза в 25 раз выше по сравнению с наблюдениями без фиброза печени [22]. По мнению большинства исследователей, к факторам риска развития ГЦК следует относить только неалкогольную жировую болезнь печени с наличием цирроза.
Примечательно, что в США неалкогольный стеатогепатит выходит на второе место по частоте среди показаний для проведения трансплантации печени при ГЦК [20]. В этой связи заслуживают внимания выводы R. Perumpail с соавт.
Злоупотребление алкоголем также относится к факторам, повышающим риск развития ГЦК [24]. В соответствии с заключением Международного агентства по изучению рака International Agency for Cancer Research , этанол и ацетальдегид считаются канцерогенами группы 1 для человека. При этом онкогенный эффект алкоголя усиливается другими факторами риска, в частности сопутствующими хроническими заболеваниями печени особенно вирусными гепатитами и ожирением.
Согласно данным литературы [24], развитие рака печени при употреблении алкоголя обусловлено как прямым генотоксическим эффектом его метаболитов, главным образом ацетальдегида, так и опосредованно через развитие цирроза печени. К сожалению, в ряде стран алкоголь является основной причиной развития цирроза и затем ГЦК. По данным французского и бельгийского проспективного многоцентрового исследования CIRRAL, заболеваемость ГЦК на фоне компенсированного алкогольного цирроза печени составляет 2,9 на 100 пациентов в год [25].
По заключению Международного агентства по изучению рака, курение также расценивается в качестве фактора риска развития первичного рака печени. В результате проведенного метаанализа Y. Lee с соавт.
В другом случай-контроль исследовании было показано, что значимыми факторами риска развития рака печени являются постоянство и длительность курения лицами мужского пола [27]. К независимым факторам риска развития ГЦК относятся ожирение и сахарный диабет. Наиболее доказанными звеньями патогенеза неалкогольной жировой болезни печени и затем ГЦК являются инсулинорезистентность с последующим развитием воспалительных реакций и повреждений клеток.
При проспективном исследовании более 900000 взрослых американских пациентов 404576 мужчин и 495477 женщин было установлено, что избыточная масса тела и ожирение сопровождались значимым повышением показателей смертности от рака пищевода, ободочной и прямой кишки, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и почек. Для карциномы печени отношение шансов составило 4,52 для мужчин и 1,68 для женщин. При сахарном диабете риск развития ГЦК был выше в 2—3 раза независимо от наличия других факторов риска [28].
Raff с соавт.
В подавляющем большинстве случаев причиной рака печени становится хроническая инфекция, вызванная гепатитом, и её осложнение — цирроз. При этом нормальная ткань печени замещается фиброзной соединительной тканью, в результате орган перестает справляться со своей функцией: токсины и желчь не выводятся, отравляя весь организм. Из-за интоксикации человек ощущает тошноту, также возникает усталость и слабость, поскольку печень работает активнее и нуждается в дополнительном отдыхе. Сбой в работе пищеварительной системы ведет к снижению аппетита, а также похудению. Изменение цвета мочи происходит при повышении уровня билирубина, который орган не способен вывести. Болевые ощущения в животе являются наиболее очевидным признаком, они становятся более выраженными, когда опухоль растет и растягивает капсулу печени. Специалист задаст уточняющие вопросы относительно вашего самочувствия, соберет анамнез. Методом пальпации врач исследует состояние печени на предмет увеличения и наличия уплотнений. УЗИ позволит оценить размер и расположение опухоли.
Хронический гепатит В повышает риск развития рака ЖКТ
| Рак печени при гепатите в, развитие заболевания выше у пациентов с хроническим вирусом гепатита B | У мужчин, которые сумели выздороветь от гепатита В, когда им еще не исполнилось 50 лет, риск развития рака печени в течение 5 лет после этого был на 0,7 % выше. |
| Существует риск рака печени после лечения гепатита Б | вирусы гепатита В и С, вызывающие рак печени. |
| Причины и факторы риска | Вирусная нагрузка является одним из факторов, определяющих прогноз хронического ВГВ, коррелирует с риском развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, в т. ч. среди НВе-негативных пациентов с постоянно нормальной активностью АЛТ. |
| Чем опасны вирусные гепатиты А, В и С? - Аналитический интернет-журнал Власть | Вирусы гепатита В и С могут привести к развитию хронической инфекции, что повышает риск развития цирроза и рака печени. |
Почему гепатит приводит к раку печени и как он проявляется?
При этом вследствие гепатотропности HBV его ДНК чаще можно выявить не в сыворотке крови, а в ткани печени при исследовании свежезамороженных, не фиксированных формалином образцов адекватного размера [10]. Несмотря на то что активность гепатита минимальна или отсутствует, а фиброз не прогрессирует, у благополучных на первый взгляд пациентов могут выявляться тяжелые фиброзные изменения в печени, сформировавшиеся на более ранних этапах заболевания. Номенклатура и молекулярные формы перенесенного гепатита В Как известно, со временем у части больных спонтанно или в результате противовирусной терапии ПВТ происходит разрешение острого или хронического гепатита, вызванного HBV. При этом, как описано ранее, соответственно меняется серологический профиль.
На сегодняшний день не существует единого общепринятого термина для обозначения состояния, возникающего после разрешения острого или хронического гепатита В и характеризующегося особым набором серологических маркеров вируса: отсутствием HBsAg, наличием anti-HBc класса IgG в сочетании с anti-HBs или без них. При обнаружении такого серологического профиля и отсутствии у пациента в анамнезе точных данных о характере перенесенного ранее гепатита В в англоязычной литературе используются термины «previous HBV infection» [11], «past exposure to hepatitis B» [12, 13], «past HBV infection» [14, 15], «resolved HBV infection» [16, 17] и даже просто «anti-HBc alone» [18—20]. Если известно, что устойчивая потеря HBsAg и неопределяемый уровень ДНК HBV в сочетании с отсутствием клинических или гистологических признаков активной вирусной инфекции наблюдаются у субъекта, ранее являвшегося HBsAg-положительным, предлагается использовать термин «resolved chronic hepatitis B» [14].
В русскоязычной литературе в сочетании с терминами «гепатит» или «инфекция» часто используется прилагательное «оккультный» [21—24], являющееся грубой калькой с английского «occult», которое, по мнению автора, не только не отражает суть состояния, но и имеет большее отношение к мистике или философии, чем к медицине и науке в целом. Учитывая многообразие используемых терминов, очевидно, что ни один из них не является оптимальным. В связи с этим весьма актуальным представляется внедрение нового термина, наиболее точно отражающего суть состояния, характеризующегося наличием anti-HBc с или без anti-HBs в крови HBsAg-негативных лиц.
Существительным «инфекция» от латинского infectio — загрязнение, заражение принято обозначать процесс проникновения и развития патогенного возбудителя в другом более высокоорганизованном организме с их последующими антагонистическими взаимодействиями [25, 26]. Учитывая тот факт, что после клиренса HBsAg в организме обычно сохраняется ккзДНК, обеспечивающая синтез новых вирионов, а также интегрированные в геном клеток организма фрагменты вирусной ДНК, часть из которых может экспрессировать вирусные белки, говорить в этом случае об инфекции в прошедшем времени, очевидно, некорректно. Вместе с тем гепатит, вызываемый HBV, под которым обычно подразумеваются воспалительные изменения в печени, имеет разную активность на определенных этапах заболевания.
При остром гепатите В наблюдается наиболее высокая активность воспалительного процесса в печени, которая уменьшается по мере его разрешения. Поэтому для обозначения состояния, характеризующегося наличием anti-HBc с или без anti-HBs в крови HBsAg-негативных лиц мы предлагаем использовать термин «перенесенный гепатит В», который, по нашему мнению, наиболее точно отражает его суть. При этом инфекция, сохранившаяся после перенесенного гепатита В, может существовать в организме в двух основных формах: в виде интеграций ДНК HBV в геном клеток организма хозяина и в виде низкоуровневой репликации вируса, обозначаемой как латентная HBV-инфекция [10, 27].
По-видимому, как латентная HBV-инфекция, так и интеграции вирусной ДНК в геном организма имеют важное клиническое значение. Основные канцерогенные механизмы HBV Особым аспектом клинического значения перенесенного гепатита В является его ассоциация с развитием рака. В случае диагностики ГЦК на поздних этапах HBV-инфекции из-за неочевидности причины развития рака у HBsAg-негативных пациентов такое заболевание печени нередко относят к «криптогенным».
Несмотря на то что наличие ЦП у HBV-инфицированных больных способствует повышению риска рака печени, цирроз не является обязательным условием для развития ГЦК. Относительная распространенность вирусных интеграций в тканях опухоли обычно значительно выше, чем в окружающих тканях печени. Интегрированная в геном клеток организма-хозяина вирусная ДНК не может кодировать полноразмерную прегеномную РНК и поэтому не способна генерировать новые вирионы.
Однако при неповрежденной открытой рамке считывания она может служить шаблоном для производства отдельных вирусных белков. Очевидно, значимым фактором для развития HBV-ассоциированной опухоли является продолжительность интегративной инфекции и экспрессии вирусных белков, поскольку рак обычно развивается спустя несколько десятилетий после инфицирования [39]. Все канцерогенные механизмы HBV реализуются при непосредственном участии X-гена и высококонсервативного белка HBx, который модулирует экспрессию и активность многих генов [40].
Предположительно, формированию злокачественного новообразования способствуют накопление точечных мутаций в области гена Х HBV и С-концевые усечения HBx [41—44]. Многочисленные факты указывают на активную роль HBx в иммунном ответе организма, многочисленных онкогенных сигнальных путях, пролиферации, апоптозе, воспалении, фибро- и ангиогенезе [46]. Давно известно, что HBV-инфекция является системным процессом, а ДНК вируса и его антигены могут выявляться не только в клетках печени, но также в других органах и тканях [47—50].
Установлено, что HBV-инфекция связана не только с повышенным риском развития ГЦК, но также с развитием рака других органов желудочно-кишечного тракта [4, 51—54]. Роль перенесенного гепатита В в генезе рака поджелудочной железы Рак поджелудочной железы — злокачественная опухоль, исходящая из эпителия поджелудочной железы, характеризующаяся агрессивным характером течения, сложностями раннего выявления, ограниченными терапевтическими возможностями и высокой смертностью. Заболеваемость РПЖ растет, а показатели выживаемости меняются незначительно [57].
Этиология РПЖ остается невыясненной, что ограничивает возможности профилактики и эффективного лечения. Раннее выявление РПЖ остается сложной задачей. В связи с этим изучение этиологических факторов РПЖ и выявление субъектов с повышенным риском заболевания весьма актуальны.
Для РПЖ выявлены многочисленные факторы риска курение, чрезмерное употребление алкоголя, хронический панкреатит, ожирение, сахарный диабет и др. Различные вирусы в том числе HBV признаны ответственными за развитие некоторых видов рака, но их роль в этиологии РПЖ является предметом обсуждения [5]. И хотя некоторые авторы из эндемичных регионов не находят связи гепатита В с риском развития РПЖ после поправки на основные факторы риска [59], данные метаанализов подтверждают ассоциацию РПЖ не только с текущей HBV-инфекцией, но и с перенесенным гепатитом В [5, 60].
Когортные исследования, проведенные в странах Северной Европы, где HBV-инфекция не так широко распространена, показали противоречивые результаты и поставили под сомнение ее связь с РПЖ [61—63]. Следует отметить, что в большинстве этих исследований связь РПЖ с перенесенным гепатитом В не рассматривалась, хотя это может быть очень важно, учитывая, что риск развития рака печени, например, сохраняется после потери HBsAg. Данные о распространенности перенесенного гепатита В у пациентов с РПЖ, а также выявление ДНК HBV и вирусных антигенов в тканях опухоли поджелудочной железы могут подтвердить эпидемиологическую связь и предоставить прямые доказательства участия вируса в этиологии этого рака.
Обнаружение экспрессии белка HBx в опухолевых тканях при раке желудка и поджелудочной железы указывает на его возможное непосредственное участие в канцерогенных механизмах при внепеченочной локализации опухоли у лиц, перенесших гепатит В [4]. Очевидно, для окончательного подтверждения важной роли перенесенного гепатита В в этиологии РПЖ и прояснения патогенетических механизмов развития опухоли необходимы новые, специально спланированные исследования. Заключение На сегодняшний день этиология РПЖ остается неизвестной.
Появляется все больше данных, указывающих на наличие связи между перенесенным гепатитом В и развитием аденокарциномы поджелудочной железы. Серьезным аргументом в пользу этого служит выявление нуклеиновых кислот и экспрессии белков HBV в тканях опухоли поджелудочной железы. К сожалению, лишь несколько исследований смогли продемонстрировать подобные прямые молекулярные доказательства.
Globocan 2020, Pancreas-Fact-Sheet. Tempero M. Pancreatic adenocarcinoma, Version 2.
Chidambaranathan-Reghupaty S. Hepatocellular carcinoma HCC : epidemiology, etiology and molecular classification.
Вирусы гепатитов В и С Вызывают воспаление печени, на фоне которого может развиться рак. Вирусы передаются половым путем, а также через кровь — при повторном использовании шприцев или при неправильной обработке стоматологических и маникюрных инструментов. Сейчас есть эффективная вакцина от гепатита В, а также способы лечения гепатитов В и С. Герпес-вирус 8-го типа Редкий вариант инфекции, он работает в связке с ВИЧ и провоцирует саркому Капоши с поражением кожи и лимфатических узлов. Герпес-вирус 8-го типа передается при половых контактах, а также через кровь и слюну. От него нет вакцины или лечения, но есть эффективные препараты, которые подавляют активность ВИЧ.
T-лимфотропный вирус человека Вызывает злокачественные новообразования лимфоидной и кроветворной ткани — Т-клеточный лейкоз и Т-клеточную лимфому.
Эпштейн-Барр есть в организме многих людей, но в острую форму он переходит только при ослаблении иммунитета. В худшем случае он поражает носоглотку, мягкие и лимфатические ткани. У людей старше 50 лет можно встретить Т-клеточный лейкоз. Постепенно вирус поражает органы и кости. Полиомавирус клеток Меркеля является предвестником карциномы.
В связи с этим существуют разные мнения, что гепатит С, который вызывает цирроз печени, является косвенной причиной развития рака печени. С другой стороны, есть пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, у которых выявлен рак печени без сопутствующего цирроза. Поэтому предположительно причиной развития рака печени является основной белок вируса гепатита C. Считается, что основной белок сам по себе часть вируса гепатита C препятствует естественному процессу отмирания клетки или нарушает функцию гена, подавляющего опухолевые клетки гена p53. В результате клетки печени продолжают жить и размножаться без естественного ограничения, то есть развивается рак. В экономически развитых странах Запада цирроз печени, вызванный хроническим потреблением алкоголя, является наиболее распространенной причиной развития рака печени. Фактически сейчас понятно, что многие из таких больных также инфицированы вирусом гепатита C. Типичный случай - пациент с алкогольным циррозом печени, который воздерживается от принятия алкоголя в течение десяти лет, и затем приобретает рак печени. Необычно, если рак печени развивается у активного потребителя алкоголя. Это объясняется тем, что если потребление алкоголя прекращается, то клетки печени пытаются регенерироваться репродуцируются.
Именно в период этой активной регенерации может произойти генетический сдвиг мутация , ведущий к развитию рака, что объясняет возникновения рака печени после прекращения приема алкоголя. У пациентов, активно принимающих алкоголь, смерть, как правило, наступает из-за алкогольных поражений печени, не связанных с раком например, печёночной недостаточности. В действительности продолжительность жизни пациентов с алкогольным циррозом печени, которые умирают от рака печени, в среднем на 10 лет больше, чем пациентов, умирающих по причинам, не связанным с раком. И наконец, как упоминалось выше, принятие алкоголя повышает риск развития рака у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С или B. Афлатоксин В1 Из всех известных химических веществ афлатоксин В1вызывает развитие рака печени наиболее интенсивно.
Другие новости
- Онколог перечислил факторы риска развития рака печени
- Гепатит B может изменять ДНК клеток печени за годы до выявления рака - новости медицины
- Факторы риска развития раковых заболеваний
- Вирусный гепатит – симптомы
- Гепатит B может изменять ДНК клеток печени за годы до выявления рака - новости медицины
Онколог рассказал о факторах риска развития рака печени
| Повышение риска рака печени у пациентов, у которых отмечалась полная элиминация вируса гепатита В | Авторы показали, что на основе результатов лабораторного исследования крови инфицированных вирусом гепатита С больных раком молочной железы, проведенного до начала химиотерапии, можно оценивать риск развития побочных токсических эффектов. |
| Онколог перечислил факторы риска развития рака печени | Результаты исследованией показывают, что заражение вирусом повышает риск развития этого вида рака в 100 раз. |