Зарубежный производитель "Берингер Ингельхайм" перестал ввозить в нашу страну антигипертензивное средство "Микардис" (МНН телмисартан). Лекарство с действующим веществом телмисартан используется при артериальной гипертензии. Антигипертензивным препаратом является Телмиста. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 40 мг, 80 мг, Плюс 80 мг + 12,5 мг с мочегонным гидрохлоротиазидом помогают. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Нарушение водно-электролитного баланса При применении препарата Телмиста Н необходимо проводить периодический контроль содержания электролитов в плазме крови.
Что случилось с поставками телмисартана из Германии?
Препарат Телмиста® Н применяется для лечения высокого артериального давления у взрослых в случае его недостаточного снижения при приеме телмисартана или гидрохлоротиазида. Телмиста таблетки 80мг 28шт — препарат на основе действующего компонента телмисалтана. ТЕЛМИСТА таблетки 80мг N28.
ТЕЛМИСТА таблетки
Если одновременное применение показано через документально подтвержденную гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови. Известны случаи обратного роста концентрации лития в сыворотке и повышение токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сопутствующего применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Одновременное применение требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные препараты. У некоторых пациентов с ухудшением функции почек пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста с ухудшением функции почек комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно людям пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек.
В ходе одного исследования сообщалось о том, что комбинированный прием тельмизартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Диуретики тиазидные или петлевые диуретики. Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков как фуросемид петлевой диуретик и гидрохлоротиазид тиазидный диуретик , может привести к потере объема и риска гипотензии в начале лечения телмисартаном. Следует принять во внимание при одновременном применении. Другие антигипертензивные средства. Способность тельмизартана снижать артериальное давление может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных средств.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостин можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств включая телмисартаном. Кроме того, обострение ортостатической гипотензии могут вызвать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Кортикостероиды системное применение. Снижение антигипертензивного действия. Особенности применения Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности.
При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью». Печеночная недостаточность. Препарат Телмиста нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени см. Раздел «Противопоказания» , поскольку телмисартана выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса тельмизартана. Препарат Телмиста следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью умеренной до средней степени.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки. Если препарат Телмиста назначать пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
Но самое важное с клинической точки зрения отличие телмисартана — продолжительность действия, на сегодняшний день рекордная для БРА. В клинической практике о длительности действия гипотензивного препарата судят по отношению остаточной активности то есть через 24 часа после приема последней дозы к пиковой максимальное действие в момент максимальной концентрации препарата в крови [9]. При использовании телмисартана один раз в сутки клинически значимое снижение остаточного АД сравнимо со снижением АД на пике действия. Сказанное означает, что препарат контролирует АД свыше 24 часов. Это крайне важно в аспекте проблемы приверженности терапии.
Во-первых, доказано, что приверженность препарату, который следует принимать один раз, значительно выше, чем препарату, который принимают хотя бы дважды [13]. Во-вторых, многие пациенты строго не придерживаются времени приема лекарственных средств, а иногда и пропускают его. Поэтому востребованы те препараты, которые «прощают» такую небрежность. Еще одна особенность телмисартана — самое высокое среди БРА сродство с рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом peroxisome proliferator-activated receptors — PPAR. PPAR относятся к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов и являются факторами, регулирующими транскрипцию генов при их активации лигандами. PPAR-гамма играет ключевую роль в дифференцировке жировой ткани и ее функционировании — создании запаса липидов в белой жировой ткани и усилении расхода энергии в буром жире. PPAR-гамма участвует также в дифференцировке адипоцитов и регуляции метаболизма глюкозы, повышая чувствительность к инсулину и играя роль связующего звена между метаболизмом липидов и углеводов [14]. Адипонектин — ключевой регулятор процессов, приводящих к развитию инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Экспрессия и секреция адипонектина стимулируются селективными модуляторами рецепторов, активирующих PPAR-гамма.
В ряде клинических исследований наблюдалось положительное влияние телмисартана на уровень адипонектина у пациентов с АГ, инсулинорезистентностью, ожирением [15], сахарным диабетом СД 2-го типа [16]. В исследовании J. Janke и соавт. Эпросартан не оказывал подобного эффекта [17]. Способность изученных сартанов активировать PPAR-гамма проявлялась при их использовании в различных дозах: низких телмисартан , средних ирбесартан и очень высоких лозартан. Мощность и стабильность гипотензивного эффекта В 2003 г. Smith и соавт. В них сравнивали эффективность телмисартана 40—80 мг, то есть не в максимальной дозе 160 мг, и лозартана 50—100 мг. Оценивалось снижение среднего уровня АД в течение последних шести часов 24-часового интервала дозирования при назначении один раз в день на протяжении восьми недель.
В исследованиях принимали участие пациенты обоего пола старше 18 лет с АГ 1—2-й степени. В общей сложности в оба исследования было включено 720 пациентов по 360 в группах телмисартана и лозартана. При определении вторичных конечных точек снижение среднесуточного, утреннего, дневного, ночного ДАД и САД зарегистрировано преимущество телмисартана в достижении устойчивого снижения АД. Спустя десять лет, в 2013 г. Takagi и соавт. В результате совокупного анализа данных оказалось, что телмисартан превосходит лозартан по всем изучаемым параметрам: АД суточное, в последние шесть часов интервала дозирования, утреннее, дневное, ночное рис. Представляет интерес сравнение гипотензивной эффективности телмисартана и валсартана. Согласно метаанализу [22], гипотензивное действие телмисартана сопоставимо с таковым валсартана в монотерапии и выше, чем у лозартана 100 мг и ирбесартана 150 мг. Аналогичные результаты получены в исследовании SMOOTH 2007 при оценке гипотензивного эффекта телмисартана и валсартана в сочетании с гидрохлортиазидом [23], а также в ряде других работ [24].
Первичной конечной точкой служила динамика среднего амбулаторного САД и ДАД в течение последних шести часов 24-часового интервала дозирования от исходного уровня. На основании полученных результатов авторы сделали вывод, что телмисартан в комбинации с гидрохлортиазидом обеспечивает значительно большее снижение уровня АД, чем валсартан в той же комбинации, в течение 24-часового интервала дозирования, особенно в утренние часы. В 2013 г. Введение поправки на возраст и пол не повлияло на результаты. Авторы уточнили: поскольку в анализируемых РКИ не оценивались частота сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий и смертность вследствие таких событий, при интерпретации полученных результатов необходимо проявлять осторожность. Влияние телмисартана на прогноз больных высокого риска сердечно-сосудистых осложнений Сегодня, выбирая препарат для гипотензивной терапии, мы ориентируемся не только на его гипотензивный эффект, но и на способность улучшать прогноз пациента, снижать риск сердечно-сосудистых осложнений ССО. Прямых сравнительных РКИ различных БРА, посвященных оценке их влияния на снижение сердечно-сосудистого риска, не проводилось. Ученые сравнивали влияние телмисартана и рамиприла — золотого стандарта в профилактике осложнений у пациентов группы высокого риска, а также их комбинацию. Телмисартан 80 мг не уступал рамиприлу 10 мг в предотвращении риска сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Эффект не зависел от степени снижения АД. Телмисартан показал лучший профиль переносимости, что отразилось на длительности приема препарата. В реальной клинической практике это означает лучшую приверженность терапии, а следовательно, более высокую эффективность и лучший прогноз для пациентов, получающих этот препарат. Ситуации, в которых телмисартан — препарат выбора Бесспорно, телмисартан должен стать препаратом выбора у пациентов с ожирением и АГ, особенно резистентной к терапии. Тот факт, что включение телмисартана в схему терапии таких больных значительно улучшает контроль АД, сомнений не вызывает. Особый интерес в этом аспекте представляет отечественное исследование с использованием дженерического телмисартана компании «Др.
Специалисты утверждают, что рассматриваемое заболевание часто носит хронический характер. На полное выздоровление в подобных случаях надеяться бесполезно, но правильно подобранное лечение может предотвратить последующее развитие патологии, а также значительно снизить риск возникновения тяжелых осложнений, в том числе гипертонических кризов. Какое лекарство чаще всего назначают при артериальной гипертензии? Наиболее популярным препаратом при таком заболевании является «Телмисартан». Инструкция по применению, отзывы об этом медикаменте, его состав, побочные действия, противопоказания и прочие сведения представлены далее. Описание препарата, упаковка, состав и форма выпуска В какой форме выпускают лекарственное средство «Телмисартан»? Отзывы пациентов сообщают, что в аптечных сетях такой препарат можно встретить в виде круглых и плоскоцилиндрических таблеток белого цвета или с желтоватым оттенком, с риской и фаской. Активным действующим компонентом этого медикамента является телмисартан. Что касается вспомогательных веществ, то в качестве них в состав таблеток входят: меглюмин; лактозы моногидрат или молочный сахар ; натрия гидроксид; повидон К25; магния стеарат. Согласно отзывам «Телмисартан» в таблетках продается в аптеках в контурных ячейках, которые помещены в пачки из картона. Фармакология Что представляет собой медикамент «Телмисартан» 40 мг? Отзывы специалистов утверждают, что это антигипертензивное лекарство, которое является антагонистом рецепторов типа АТ1, то есть ангиотензина II. Рассматриваемый препарат имеет высокое сродство с упомянутым подтипом рецепторов.
Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены. Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. У пациентов с ИБС применение любого гипотензивного средства в случае выраженного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Требуется усиленный контроль за состоянием пациентов с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты. Тиазидные диуретики могут снижать содержание йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. Есть информация о случаях развития реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. В случае развития реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления применения диуретика, следует защитить области и участки тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечных или ультрафиолетовых лучей типа А, и избегать пребывания на солнце. Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля. Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Нарушения функции печени при применении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии. Однако при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности. По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров по 7 таблеток или по 3, 6, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: Не применять препарат по истечении срока годности. Условия отпуска.
Телмиста Н - инструкция по применению
Телмиста 80 мг: инструкция по применению, аналоги, цена | Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), телмисартан может вызывать врождённые дефекты, мертворождение и неонатальную смертность. |
РКИ № 430 от 22.06.2016 16-56/R - GRLSBASE | Препарат Телмиста Н применяется для лечения артериальной гипертензии, в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. |
Телмисартан: эффективность, безопасность и изученность – преимущества в клинической практике | Самостоятельно отменять препарат не следует, это может привести к повышению артериального давления. |
Ваш браузер устарел!
Телмиста препарат антигипертензивной группы, применяемый при терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты телмиста КРКА. Препарат Телмиста® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Прием 20-40млг моксонидина снижает давление, но не надолго (сутки) По Вашему мнению стоит изменить (увеличить дозировку) Телмиста или поменять препарат? Препарат Телмиста Н применяется для лечения артериальной гипертензии, в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии.
Телмиста таблетки 80 мг x28
Бесспорно, телмисартан должен стать препаратом выбора у пациентов с ожирением и АГ, особенно резистентной к терапии. Найдено 10 аналогов Телмиста c действующим веществом Амлодипин+Телмисартан по цене от 440 ₽ до 1 305 ₽. Нарушение водно-электролитного баланса При применении препарата Телмиста Н необходимо проводить периодический контроль содержания электролитов в плазме крови. Это решение не влияет на доступность препаратов телмисартана для пациентов». Найдено 10 аналогов Телмиста c действующим веществом Амлодипин+Телмисартан по цене от 440 ₽ до 1 305 ₽.
Телмиста Н 12,5 мг+80 мг 84 шт таблетки
Одновременное применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано через документально подтвержденную гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Известны случаи обратного роста концентрации лития в сыворотке и повышение токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сопутствующего применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Одновременное применение требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные препараты.
У некоторых пациентов с ухудшением функции почек пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста с ухудшением функции почек комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно людям пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек. В ходе одного исследования сообщалось о том, что комбинированный прием тельмизартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата.
Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Диуретики тиазидные или петлевые диуретики. Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков как фуросемид петлевой диуретик и гидрохлоротиазид тиазидный диуретик , может привести к потере объема и риска гипотензии в начале лечения телмисартаном. Следует принять во внимание при одновременном применении.
Другие антигипертензивные средства. Способность тельмизартана снижать артериальное давление может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных средств. На основании фармакологических свойств баклофена и амифостин можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств включая телмисартаном. Кроме того, обострение ортостатической гипотензии могут вызвать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.
Кортикостероиды системное применение. Снижение антигипертензивного действия. Особенности применения Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью». Печеночная недостаточность.
Препарат Телмиста нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени см. Раздел «Противопоказания» , поскольку телмисартана выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса тельмизартана. Препарат Телмиста следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью умеренной до средней степени.
Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели регулярного приема. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты.
Обладает антигипертензивными свойствами, гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата.
При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови. Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения.
Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока. Фармакокинетика Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
Cmax телмисартана достигается в течение 0. Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови значительное более 99. Vd приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. После приема внутрь Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде.
Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия 23 мг на дозу, то есть практически не содержит натрия. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом с сопутствующей ишемической болезнью сердца ИБС риск развития фатального инфаркта миокарда и неожиданной смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний может повышаться при лечении лекарственными средствами, снижающими артериальное давление например, блокаторы рецепторов ангиотензина или ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может быть бессимптомной и поэтому не диагностированной. Как и ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, включая телмисартан, обладают меньшей эффективностью снижения АД у чернокожих пациентов, чем у нечернокожих вследствие значительного преобладания состояний низкого ренина у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией. Как и другие антигипертензивные вещества, блокаторы ангиотензиновых рецепторов могут вызвать чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Другие клинически значимые взаимодействия не выявлены. Сочетанное использование телмисартана не приводит к клинически значимому взаимодействию с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином. При одновременном использовании телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности при сочетанном использовании лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Поэтому при сочетанном использовании рекомендуется проводить мониторинг уровеня лития в плазме крови, а пациенты должны находится под строгим наблюдением врача. Одновременное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2] и неселективные НПВП, связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут обладать синергическим действием.
Ранее о дефиците "Микардиса» сообщили "Ведомости", на основании опросов, отметив, что лекарство отсутствовало в аптеках Москвы, Подмосковья, Волгограда, Саратова и Нижнего Новгорода, при этом дефектуру указанного наименования подтвердили и некоторые аптечные сети. На момент данной публикации остаточные запасы препарата оценивались Росздравнадзором примерно в 23 тысячи упаковок. Несмотря на сложившуюся ситуацию, в ООО "Берингер Ингельхайм" отметили, что регулярные поставки других жизненно необходимых лекарств в нашу страну продолжаются без перебоев. Еще раз о цифрах По данным аналитиков DSM Group, в январе—июле нынешнего года объемы реализации оставшихся запасов "Микардиса" составили 291 млн. Конечно, в данной статистике следует учитывать и цены самих лекарств.
Интернет—поиск на сайтах различных аптечных сетей позволяет увидеть, что стоимость немецкого препарата — это четырехзначная цифра.