Эффект от плацебо может наступить только в том случае, если человек верит в эффективность и внушает себе, что пустышка действует. Эффект ноцебо и чем он отличается от плацебо. В чём выражается эффект ноцебо, почему возникает и чем опасен для человека. Наука пока не знает, почему проявляется эффект плацебо или ноцебо и как его предсказать у конкретного пациента. Это включается в работу ноцебо, или двойник плацебо эффекта, негативно воздействующий на человеческий организм.
А ваш мозг - враг или врач?
Сложности в изучении эффекта ноцебо возникают из-за этических требований, запрещающих проводить вмешательства, которые могут принести вред испытуемым. Механизмы действия плацебо и ноцебо идентичны, и оба эффекта могут сопровождать любую лечебную процедуру. Мета-анализ исследований в области болеутоления (где некоторым участникам говорят, что крем или таблетка приводят к усилению боли у некоторых людей) обнаружил, что эффект ноцебо по размеру примерно соответствует положительным эффектам плацебо. У эффекта плацебо есть и злостный враг – зовётся он эффект ноцебо – вызывающий только ухудшение состояния здоровья пациента.
Зачем мозг делает нам больно: что такое эффект «ноцебо»
Эффект ноцебо по своей сути противоположен более известному эффекту плацебо, который вместе с ошибочными диагнозами и спонтанными ремиссиями. Это включается в работу ноцебо, или двойник плацебо эффекта, негативно воздействующий на человеческий организм. В новом исследовании ученые доказали, что его обратная сторона, эффект ноцебо, тоже действует.
Плацебо наоборот: что такое эффект ноцебо
Этот отдельный случай – прекрасная возможность получше разобраться с эффектом плацебо (и ноцебо). Как объясняет Наталья Шиндряева, в практике врача эффект плацебо и ноцебо — это показатель работы нервной системы пациента, его отношения к лечению. В новом исследовании ученые доказали, что его обратная сторона, эффект ноцебо, тоже действует. При сравнении плацебо и флуоксетина у женщин ноцебо-эффект был выражен несколько больше, чем у мужчин [32]. и ноцебо-эффектам, мы пока не знаем.
Плацебо и ноцебо в медицине. Недооцененная сила.
Загадка плацебо и ноцебо — это напоминание о том, что мы не до конца понимаем, что такое сознание человека, подчеркивает психолог Стив Тэйлор. эффект ноцебо, вызывающий у больного отрицательную реакцию и приносящий ему еще большие страдания. Эффект плацебо и его отрицательный аналог — ноцебо — не просто воображаемые эффекты, а физиологически обусловленные механизмы.
Феномен ноцебо: игра в болезнь
Могло показаться, что холецистокинин просто подавляет функцию опиоидной системы, при этом не играя роли в формировании эффекта ноцебо. Однако в экспериментальной модели социального стресса «социального поражения», а проще говоря, ежедневного буллинга на протяжении определенного времени, чаще всего в течение 10 дней , созданной на мышах, обусловленная тревогой гипералгезия подавлялась путем приема ХЦК-2р антагониста CI-988. Следующая система, которой мы коснемся в рамках эффектов плацебо и ноцебо, будет каннабиноидная система. Прием нестероидного противовоспалительного препарата НПВП кеторолака в течение 2 дней с последующей заменой его на плацебо индуцирует анальгезию, которая не подавляется антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном, тогда как антагонист каннабиноидных рецепторов CB-antagonist римонабантполностью элиминирует эффект плацебо. Также в создании эффекта плацебо участвует дофаминергическая система.
Схожим образом, когда плацебо дают пациентам с болезнью Паркинсона, дофаминовые рецепторы активируются одновременно в вентральном NAcc и дорсальном стриатуме. Учитывая возникающую в результате приема плацебо стимуляцию NAcc, можно предположить вовлечение системы вознаграждения в создание эффекта плацебо. Проведенный метаанализ по исследованиям активности определенных участков мозга с использованием визуализирующих методов ПЭТ или фМРТ и корреляции этого с плацебо-анальгезией продемонстрировал следующее: при ожидании анальгезии от приема плацебо наблюдалась повышенная активность в зонах передней опоясывающей извилины, прецентральной и латеральной префронтальной коры и околоводопроводного серого вещества, и, наоборот, снижение активности наблюдалось в зонах медиальной и задней опоясывающей коры, верхней височной и прецентральной извилины, переднего и заднего островка, ограды и скорлупы, таламуса и хвостатого ядра. ММеханизмы формирования плацебо Как уже говорилось ранее, в формировании эффекта плацебо участвуют два процесса: обучение и ожидание.
Оба эти механизма редко обходятся друг без друга, но иногда одно явление превалирует над другим. К примеру, одной из форм обучения является социальная пропаганда. При головной боли, вызванной гипобарической гипоксией, плацебо-анальгезия, наступившая в результате социальной пропаганды, напоминала эффект приема аспирина, когда как активированная социальной пропагандой ноцебо-индуцированная головная боль сопровождается повышенной экспрессией простагландинов. Рассмотрим вышеописанный эффект такой пропаганды на следующем примере.
Распространение среди отдельной группы негативного ожидания приводит к эффекту ноцебо в виде формирования оправдания такого ожидания, что было продемонстрировано в исследовании, в ходе которого, где люди, поделенные на 2 группы, поднимались на высоту 3,5 тысяч м. В первой группе ноцебо-группа — 36 человек был индуцирован механизм социальной пропаганды, что проявлялось возникновением у них головной боли во время подъема, вторая группа же группа являлась контрольной 38 человек. Методика постановки этого эксперимента довольно-таки интересна: сначала «заражали» ожиданием выраженной головной боли одного человека впоследствии он стал триггером , при этом экспериментаторы заявляли ему, что такая боль снимается аспирином. После этого у человека развивалась головная боль, он принимал аспирин и подавлял ее.
Также исследователи сообщили о возможной головной боли и другим подопытным из ноцебо-группы, а за более полной информацией рекомендовали обратиться к первому человеку — триггеру. Через неделю ноцебо-группа и контрольная группа отправились в поход на высоту 3500 метров над уровнем моря. На высоте у ноцебо-группы чаще выявлялась головная боль, а уровни простагландинов, тромбоксана и кортизола в слюне были выше, чем в контрольной группе. Далее в каждой из групп пациентов с головной болью разделили на 3 подгруппы: подгруппа, которой дали аспирин аспирин-группа , подгруппа, которой дали плацебо плацебо-группа и подгруппа, находившаяся без лечения группа без лечения.
Что же получилось в итоге? При сравнении уровней простагландинов, тромбоксана и степень выраженности боли в ответ на прием плацебо или аспирина были получены следующие результаты: В контрольной группе плацебо не оказало почти никакого влияния; аспирин, как и положено, снижал выраженность ГБ; В ноцебо-группе была продемонстрирована одинаковая эффективность как аспирина, так и плацебо. Плацебо было эффективно в группе ноцебо, потому как возникшая боль и повышение простагландинов были обусловлены воздействием социальной ноцебо-пропаганды. Как плацебо, так и ноцебо могут быть обусловлены окружением и социальными взаимодействиями.
Это важно учитывать также и при назначении обычных лекарственных препаратов.
Интересно, что в переводе с латинского языка «nocebo» звучит, как «я наврежу», а врачи, борясь с ним, как и с любым другим недугом, руководствуются первым принципом Гиппократа — «не навреди». И в случае с ноцебо — работа их просто ювелирная. Основная проблема, с которой еще предстоит столкнуться врачам и ученым — слишком широкий спектр триггеров. Ведь схема лечения будет зависеть от причины или целого списка причин. Сложность и в том, как убедить человека, который приходит в ужас от страха отравиться лекарствами, их принимать. И как в случае реальной угрозы для здоровья, сообщить ему о существующей проблеме, при этом не спровоцировав очередной приступ ноцебо? И если раньше от тяжелобольных людей их диагноз пытались скрыть, чтобы человек продолжал верить в выздоровление, а значит и боролся, то теперь скрыть ничего не удастся. Парадокс в том, что именно люди, подверженные ноцебо, особенно дотошно стараются выведать всю возможную и невозможную информацию о болезни и при этом часто опасаются самого лечения.
Замкнутый круг. Выхода из которого современная наука и медицина пока найти не может. И проблема оказывается куда более серьезной, чем просто почесаться от мнимого клеща. При этом важно понимать, что как плацебо, так и ноцебо — не способные повредить ткани и внутренние органы. И могут нанести вред здоровью только опосредованно, в случае отказа от назначенной докторами медикаментозной терапии. Кстати, среди людей, подверженных эффекту ноцебо больше всего и антипрививочников. При этом ухудшение состояния наблюдалось еще до того, как прививка была сделана. К счастью, такие клинические случаи глобального страха перед лекарствами встречаются крайне редко.
Оба эти химических вещества участвуют в функционировании путей вознаграждения и мотивации в головном мозге. И напротив, было обнаружено, что ноцебо снижает активность дофаминовых и опиоидных рецепторов. Некоторые из этих неврологических изменений происходят в тех областях головного мозга, на которые часто воздействуют антидепрессанты. Это может составлять от 50 до 75 процентов эффекта плацебо в исследованиях антидепрессантов. Психонейроиммунология Психонейроиммунология - относительно новое направление научных исследований. Она изучает прямое влияние мозговой деятельности на иммунную систему. Точно так же, как у собаки может формироваться условный рефлекс слюноотделения при звуке колокольчика, так и у мышей можно создать условный рефлекс ограничения функции иммунной системы при воздействии специфического стимула. Давно известно, что положительный настрой может помочь предотвратить болезнь. В последние годы эта псевдонаука стала научным фактом. Ожидание улучшения здоровья может повлиять на эффективность работы иммунной системы человека. Пути воздействия головного мозга на иммунную систему сложны. Объяснение начало формироваться только недавно. Вероятно, этот тип взаимодействия играет определенную роль в эффекте плацебо. Эволюция механизмов, регулирующих состояние здоровья Одним из объяснений эффекта плацебо является развитие способности человеческого мозга опосредовать излечение. В ходе эволюции организм млекопитающих разработал полезные физиологические реакции на патогены. Например, лихорадка помогает уничтожить бактерии и вирусы, повышая внутреннюю температуру. Однако, поскольку эти реакции дорого обходятся, головной мозг решает, когда он будет выполнять определенный ответ. Так, на поздних сроках беременности или при недостаточном питании организм не отвечает лихорадкой на инфекцию. Повышенная температура может повредить ребенку или израсходовать больше энергии, чем может потратить голодный человек. Теория эволюции механизмов, регулирующих состояние здоровья, предполагает, что сильная вера в лекарства или вмешательство может облегчить симптомы. Мозг «решает», что ему не нужно формировать соответствующий ответ, такой как лихорадка или боль. Примеры эффекта плацебо Когда-то плацебо использовалось только в экспериментах в качестве контроля. Тем не менее, благодаря своей способности вызывать изменения в организме, в настоящее время плацебо широко изучается как самостоятельное лечение. Описан положительный эффект плацебо при следующих состояниях: Боль Способность плацебо уменьшать боль называется плацебо-анальгезией. Считается, что оно работает одним из двух способов: либо плацебо инициирует высвобождение природных обезболивающих, называемых эндорфинами, либо изменяет восприятие боли человеком. Кроме того, было обнаружено, что настоящие анальгетики более эффективны, если человек знает, что ему дают препарат, по сравнению с ситуациями, когда лекарства назначают без ведома пациента. В этом случае эффект плацебо можно рассматривать как содействие истинному вмешательству. Депрессия Считается, что действие антидепрессантов в значительной степени зависит от эффекта плацебо. Один обзор восьми исследований показал, что плацебо-антидепрессанты были эффективными в течение 12 недель, демонстрируя потенциально длительное воздействие плацебо. Тревожные расстройства Эффект плацебо особенно часто наблюдается в исследованиях противотревожных лекарств и существенно мешает открытию и испытанию новых форм препаратов. Кашель Обзор исследований лекарств от кашля показал, что «на 85 процентов уменьшение кашля связано с эффектом плацебо, и только на 15 процентов - с действующим веществом».
Для их развития используются разные нейронные механизмы. Команда Джунцзюня Фана Junjun Fun из Южно-китайского педагогического университета в Гуанчжоу проанализировала 52 исследования, к которым было привлечено 1178 добровольцев. Во всех зафиксированных случаях один из двух эффектов был вызван экспериментально, когда испытуемые находились в сканере мозга. Команда подсчитала, какие области мозга при экспериментах во всех исследованиях имели наибольшую активность. Чтобы определить, к каким сетям принадлежат эти участки, ученые сравнили результаты с базой данных, содержащей десятки тысяч сканов мозга.
10 Невероятных фактов об эффекте плацебо
Таким образом обнаружилась поразительная вещь: само знание о наличии у человека тех или иных генных вариантов может повлиять не только на его поведение человека, но даже на физиологические параметры! Этот эффект сходен с эффектами плацебо и ноцебо — средств, не обладающих реальной фармакологической активностью, но оказывающих на пациента положительное или отрицательное воздействие. Означают ли эти результаты, что не стоит «лишний раз» проходить тестирование, к примеру, на генные варианты, связанные с риском онкологических заболеваний? Как известно, плацебо может изменять функционирование сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной и нервной систем, и если рост опухоли не связан с работой этих систем, то на нем вряд ли отразится действие «генетического плацебо». Однако пожилые люди, которым сообщали о наличии у них генетического варианта, повышающего риск развития болезни Альцгеймера, начинали хуже справляться с тестами на память. Таким образом, перед специалистами встает очередная этическая проблема: говорить или нет пациенту о результатах его генетического обследования, если это знание может нанести ему вред? Решить ее непросто.
Для этого нужно знать не только, как меняются риски развития патологий после информирования людей о результатах генодиагностики, но и как влияют сведения, полученные из других источников.
Когда человек доверяет врачу и назначенному лечению, уверен, что выздоровеет, то, скорее всего, такой пациент испытает воздействие эффекта плацебо. Если же пациент не доверяет лечению, считает, что медикаменты ему скорее нанесут вред, чем помогут, то есть вероятность, что он испытает эффект ноцебо. Четкий перечень генов, которые определяют восприимчивость к плацебо и ноцебо, неизвестен. Ясно только то, что, скорее всего, ответы надо искать среди генов, ответственных за формирование нервной системы и нейромедиаторов. Скорее всего, ученые научатся выявлять людей, которые имеют самые большие шансы испытать на себе воздействие этих эффектов. Если выяснится, что действительно существует генетическая предрасположенность к воздействию плацебо и ноцебо, то в будущем пациентам можно будет делать специальные генетические тесты. Это позволит сделать лечение более точечным и эффективным. Подытожим: плацебо и ноцебо могут улучшить самочувствие и, наоборот, вызвать неприятные ощущения; сами по себе они не лечат и не калечат, то есть не устраняют болезнь и не являются ее причиной; эффект плацебо может повысить эффект лечения; в то же время, оба эффекта, и плацебо, и ноцебо, могут привести к тому, что пациенты откажутся от эффективного и безопасного лечения; вероятность воздействия эффекта плацебо выше, если человек доверяет своему врачу и предложенной терапии; в обратном случае растет вероятность испытать эффект ноцебо.
Антропоцебо Источник: homsk. На основе этих данных некоторые исследователи сделали далеко идущие предположения. Они полагают, что если каждый отдельный человек своими мыслями может влиять на собственное физическое состояние, то, вероятно, человечество в целом может влиять на… окружающий физический мир. Дженнифер Жаке, доцент из Нью-Йоркского университета, ввела термин эффект антропоцебо. Согласно ее теории, люди, искренне верящие и боящиеся того, что человечество своей деятельностью может привести планету к экологической катастрофе или ядерной войне способны... Иначе говоря, люди, уверенные, что человечество способно только разрушать все вокруг себя и что никто не может этому противостоять, могут сами спровоцировать собственную гибель. Хотите изменить мир? Начните с себя.
С помощью функциональной магнитно-резонансной томографии удалось увидеть, как работает мозг во всех трёх случаях. В статье в The Journal of Neuroscience говорится, что и при плацебо-эффекте, и при ноцебо-эффекте менялась активность продолговатого мозга — заднего отдела головного мозга, представляющего собой непосредственное продолжение спинного мозга. Продолговатый мозг регулирует множество физиологических процессов в том числе дыхание и кровообращение , и при использовании плацебо он начинал работать активнее, точнее, это происходило в одной из его зон. Продолговатый мозг связан с так называемым околоводопроводным серым веществом, одним из главных регуляторов болевых ощущений. Чем более активен был продолговатый мозг, тем тише работало околоводопроводное серое вещество.
Однако врачи тут же обнаружили и обратный эффект. Тот же самый пустой препарат вызывал отрицательную реакцию у пациента, если тот верил в его вред. Добровольцы жаловались на мнимые побочные эффекты лекарств: головную боль, покалывания в конечностях, боль в животе. Такие лекарства получили имя ноцебо от латинского — «я поврежу». В чем выражается эффект ноцебо Эффектом ноцебо называют самовнушение, при котором пациент верит в негативный эффект лекарства или события, и из-за этого чувствует себя хуже. Люди преувеличивают побочные эффекты голова не побаливает, а разрывается , воображают негативные последствия. Любой позыв почесаться, чих, легкое недомогание вызывают подозрения. Частным случаем ноцебо можно считать ипохондрию или метеозависимость.
Эффект ноцебо: почему мысли порождают болезнь
Источник: onclinic. Но на сегодняшний день выясняется, что даже когда участники эксперимента осведомлены о том, что им дают «пустышки», эффект плацебо работает! Казалось бы, что может быть плохого в эффекте плацебо, если он способствует хорошему самочувствию и скорейшему выздоровлению пациентов? Тем не менее наблюдаются и негативные следствия этого явления. Дело в том, что бывает крайне сложно разубедить человека, который уверен, что ему помогает средство без доказанной эффективности. Он же чувствует, что его состояние меняется к лучшему. Главное негативное последствие заключается в том, что зачастую эффект плацебо — единственный аргумент, в силу которого пациент практикует сомнительные способы лечения вроде гомеопатии или разного рода «народную медицину» и даже чувствует себя хорошо в течение какого-то времени. Например, известен случай из США, когда гомеопат посоветовал Жаклин Алдерслейд не принимать медикаменты, которые ей прописал ее лечащий врач.
В 2001 году она скончалась от приступа астмы. Как проявляется ноцебо Вероятно, об эффекте ноцебо приходится слышать не так часто, тем не менее, он также широко распространен. Источник: hsmedia. Бывает и так, что впечатлительные пациенты сами вызывают на себя этот эффект, например, когда в инструкции к медикаментам знакомятся с перечнем побочных эффектов и внушают себе, что обязательно с ними столкнутся. Эффект ноцебо может оказывать крайне негативное воздействие, потому что под его влиянием пациенты могут отказаться от лечения — зачастую безопасного и эффективного. Интересно, что негативный эффект может возникнуть даже в том случае, когда пациент, пессимистически относящийся к медикаментозному лечению, осознанно принимает «пустышку». Они почувствовали себя плохо после того, как приняли «пустышку», заведомо зная о том, что это именно нейтральное вещество, а не настоящая вакцина.
Механизм действия плацебо и ноцебо Этот вопрос еще не изучен полностью.
Тем не менее, у ученых ноцебо по-прежнему вызывает довольно много вопросов, а пациенты часто о нем не знают. Пожалуй, один из самых ярких кейсов , демонстрирующих действие ноцебо, случился в 2007 году. Молодой человек, находившийся в больнице на лечении, поссорился со своей девушкой и принял 29 таблеток. Он был уверен, что это антидепрессант.
Когда к нему пришла медсестра, она обнаружила у пациента учащенное сердцебиение и низкое артериальное давление. Молодой человек был бледен и казалось, вот-вот потеряет сознание.
С одной стороны, долг врача — предупредить о потенциальных побочных эффектах, с другой — после такой информации пациенты путём самовнушения усиливают вредное влияние лечения. Сейчас все разговоры о плацебо и ноцебо остаются в ведении нетрадиционной медицины или около медицинской области. Лишней поддержка больного точно не будет, а негативная информация и правда не способствуют выздоровлению.
К таким чертам относили тревожность, эмоциональную нестабильность, внушаемость и зависимость от других людей. Но было в данной теории и много несоответствий. Более поздние наблюдения показывают: ответ на плацебо складывается под влиянием как личностных качеств, так и контекста применения.
А четкого портрета такого пациента до сих пор нет1. Доподлинно неизвестно, на чем основано действие эффекта плацебо. Среди механизмов воздействия выделяется положительное стимулирование пациента: ожидания, взаимодействие с медработником и даже специфические ритуалы, такие как принятие таблетки. Такой стимул вызывает сложные реакции со стороны нервной системы, вплоть до высвобождения эндорфинов и активации участков мозга, отвечающих за настроение и эмоциональные реакции. Как показывают испытания, под влиянием плацебо может также происходить действие на те же рецепторы, что и в случае с реальными препаратами. Некоторые открытые исследования подтверждают, насколько сильно могут влиять лечебные ритуалы. Эффект может быть очевиден, даже когда пациент знает, что ему дают «пустышку». К примеру, в одном из исследований препарата против мигрени участники четко знали свое предписание, группа контроля получила средство с надписью «плацебо».
Это явление, когда неактивная субстанция вызывает негативный эффект. В более широком смысле о ноцебо говорят, когда пациент осведомлен о возможных побочных явлениях, что провоцирует их возникновение. Предполагается, что тут могут быть вовлечены все те же механизмы, как и с плацебо. Широкое освещение ноцебо-эффект получил в контексте использования статинов, как в клинических испытаниях, так и в практике. Специалисты порой затрудняются отличить истинную непереносимость статинов и негативные явления, которые вызваны у пациентов ожиданием побочных эффектов.
Феномен ноцебо: игра в болезнь
Это слово стали часто употреблять в СМИ после распространения коронавируса. Ноцебо — это плацебо наоборот, то есть когда человек получает «пустышку», после которой жалуется на побочные эффекты совершенно безопасного лекарства. Эксперименты Эффект ноцебо от латинского слова «nocebo» — «я поврежу» — еще один пример того, как самовнушение влияет на человеческий организм. Мысли могут как вылечить больного человека, так и убить здорового. Эффект ноцебо был случайно обнаружен в начале 1960-х в ходе экспериментов с плацебо. Участники исследования, которые думали, что получают настоящее лекарство, жаловались на побочные эффекты. Причем те, кто думал, что получает дорогое лекарство, испытывали более тяжелые симптомы. В 2012 году медики из отделения психиатрии и центра биомедицинских исследований Главной больницы Массачусетса совместно со специалистами из Гарвардской медицинской школы провели исследования и обнаружили, что мозг принимает решение, как будет воздействовать на нас то или иное лекарство, еще до того, как информация о препарате будет осознана. В книге Гардинера Морзе «Эффект ноцебо» в пример приводится интересный эксперимент, в котором принимали участие 57 японских школьников.
От него также зависят боль, тошнота, депрессия и тревожность. Разумеется, ноцебо усиливает их, а не помогает излечить, пишет Эрик Ванс в книге «Внушаемый мозг». Ноцебо может спровоцировать почти любую болезнь. Однако изучать его под контролем специалистов можно лишь через боль разумеется, с полным соблюдением прав пациентов.
Допустим, каждый раз после звонка колокольчика крыса получает удар током. Звонок — разряд. В конце концов на звон колокольчика она станет реагировать так, будто получила удар током. Не исключено, что она почувствует боль.
Так работает ноцебо. Людям не нужны такие условия, как крысам, — будет достаточно и пары слов. Ноцебо сильнее чем плацебо Внушаемый мозг Представьте, что ноцебо и плацебо — два разных маршрута на карте. Они ведут в один пункт и, возможно, кое-где даже пересекаются, но все же это совершенно разные пути.
И ноцебо гораздо короче. Это логично, ведь важно как можно быстрее воспринимать негативные сигналы, чтобы избежать боли и в итоге остаться в живых. Исследователь плацебо Луана Коллока заметила, что плацебо и ноцебо используют одни и те же сферы вознаграждений и ожиданий в мозге. Однако они не пересекаются в области, «ответственной» за чувство страха.
Ключевую роль в управлении страхом и тревожностью играет гиппокамп. Он не участвует в плацебо, но довольно активно включается при ноцебо. Если надежда усиливает плацебо, то ноцебо базируется на страхе. И это одно из самых сильных чувств.
Взять, к примеру, заголовки материалов СМИ. Приятные, безусловно, могут заинтересовать: «Полезно ли вино? Если же нужно наверняка завладеть вниманием аудитории, используется страх: «Вспышка Эболы? Кошмар, который может стать реальностью», «Бюстгальтеры вызывают рак?
Опыт имевшего место ранее улучшения действует как условный стимул, порожденный предыдущим положительным опытом. Хотя эти две модели поначалу воспринимались как параллельные, сегодня преобладает мнение, что они не противоречат друг другу и работают в качестве взаимодополняющих. Так, в случае анальгезии, обусловленной плацебо, предполагают, что этот ответ модулируется в основном моделью ожидания, но может включать и модель обусловленности, которая представляет собой интеграцию предшествующего опыта [12]. Следует заметить, что механизмы, ответственные за эффекты плацебо, могут работать без осознания пусковых сигналов [13]. Согласно нейромедиаторной модели называемой также опиоидной , эндорфины высвобождаются в ответ на плацебо-стимул, играя важную роль в ответе на него. Доказательствами этой модели являются изменения в активности опиоидергических участков головного мозга при применении плацебо, аналогичные реакции мозга на активное вещество, а также подтверждение прямого высвобождения опиоидов методами молекулярной визуализации. Нейробиологические исследования показали, что анальгезию плацебо, достигаемую посредством моделей ожидания и обусловленности, можно купировать применением опиоидного антагониста налоксона, что подтверждает участие опиоидной системы в вышеуказанных механизмах. Позже появились доказательства роли и других нейромедиаторов [14]. С помощью позитронноэмиссионной томографии установлено сходное усиление метаболической активности при применении как флуоксетина, так и плацебо в префронтальной коре [15]. Как известно, префронтальная кора определяет такие функции, как когнитивная оценка, восстановление памяти и эмоциональная модуляция; более того, было продемонстрировано, что потеря префронтального контроля связана с прекращением ответа на плацебо [11].
Дальнейшие исследования показали, что в отношении лечения боли лучшие результаты достигаются, когда пациент осведомлен о введении лекарства по сравнению с применением обезболивающего «вслепую». Это доказывает, что общая эффективность лечения определяется суммированием его фармакологического действия с психосоциальными факторами [2]. Идентификация «центров вознаграждения», в которых в качестве основного медиатора присутствует дофамин, позволяет рассматривать его в качестве весьма важного компонента физиологии ответа на плацебо. Однонуклеотидные полиморфизмы гена катехол-Oметилтрансферазы, метаболизирующей дофамин, влияют на концентрацию дофамина в префронтальной коре и, соответственно, на интенсивность плацебо-ответа. Также активно изучаются гены, кодирующие опиоидные, эндоканнабиноидные и серотониновые рецепторы [14, 16]. Совокупность генов, кодирующих ответственные за плацебо-эффект медиаторы и рецепторы, в последние годы обозначается термином «плацебом» [16]. Изучение плацебома повышает возможность использования генетического скрининга для выявления лиц, реагирующих на плацебо, и, таким образом, улучшения результатов лечения. Кроме того, вероятное взаимодействие между молекулярными путями реализации плацебо-эффекта и лекарственного средства заслуживает внимания при разработке дизайна РКИ. Помимо рассмотренных, существуют и иные объяснения механизмов действия плацебо, такие как спонтанное выздоровление, флюктуация симптомов, улучшение при параллельных методах лечения, ошибки в оценке субъективных эффектов и, наконец, нежелание пациента огорчать своего врача. С другой стороны, развитию плацебоэффекта способствует активно выражаемое врачом желание помочь больному, его убежденность в верности своих действий и умение убедить в этом пациента [17].
Это емко описано латинским выражением «homo homini medicamentum est». Генетическая предрасположенность к плацебо-эффекту продемонстрирована только в отношении депрессии и социальной тревоги [2]. Наиболее ярко проявляется влияние плацебо в области психиатрии, особенно при лечении депрессии. Тем не менее плацебо-эффект проявляется раньше развития фармакологического действия антидепрессантов, имеет тенденцию к быстрому прерыванию и плохо сохраняется в течение длительного времени [19]. С другой стороны, отсутствие ответа на психотропные препараты может быть связано с предрассудками в отношении психических расстройств, рассматриваемых как нечто абстрактное и, соответственно, не подлежащее лечению. Если ранее плацебоэффект в лечении алкогольной зависимости и шизофрении ставился под сомнение, то теперь появляется все больше доказательств его присутствия [20]. Terra incognita немаскированного плацебо Выше были изложены современные представления о действии «классического» плацебо. Несмотря на то что оно регулярно открывает перед нами новые грани, накопленные знания позволяют выстроить систему, на основании которой можно прогнозировать определенные эффекты. Значительно более туманна ситуация с немаскированным, или открытым, плацебо, когда от больного никто не скрывает, что ему дают инертное вещество, — проще говоря, пустышку. Которая, тем не менее работает [21, 22].
Так, у больных синдромом раздраженного кишечника назначение немаскированного плацебо привело к значимому уменьшению симптоматики уже на 11-й день с сохранением эффекта на 21-й день конечная точка. Анализ по группам симптомов показал достоверное, по сравнению с отсутствием терапии, улучшение общего самочувствия, качества жизни и уменьшение выраженности симптомов болезни [23]. Накапливаются данные и открытого плацебо-эффекта и при органической патологии.
Например, эректильная дисфункция как побочный эффект бета-блокатора моментально развивалась, даже если в клинических исследованиях пациент не получал никакой препарат и входил в группу сравнения. Чаще всего, конечно, плацебо-ноцебо-эффект встречается при неврологических патологиях: головная, невропатическая боль, судороги, паркинсонизм, депрессия. Тем не менее, имеется информация о том, что рабдомиолиз и миастения при приеме статинов может быть результатом восприятия пациентами статинов в свете негативных медиа-сообщений о применении статинов или даже плохого понимания предупреждений о побочных эффектах, связанных со статинами.
Но скрывать официальную информацию нельзя, поэтому требуются новые, эффективные, безопасные способы избежать эффекта а ноцебо. Вербальные и невербальные сообщения врачей, медсестер содержат многочисленные непреднамеренные знаки внушения, которые могут вызвать реакцию ноцебо: поза тела, тон голоса, пожатие плечами, избегание визуального контакта. К сожалению, человеческий фактор нельзя исключить из процесса терапии, и он всегда будет сказываться, как положительно, так и негативно. Существуют данные, свидетельствующие о том, что эффект ноцебо более заметен у женщин, чем у мужчин. Агрессивные и соперничающие враждебные личности более агрессивны и настороженны, поэтому могут испытывать эффект ноцебо. Пессимистично — меланхоличные личности больше испытывают эффект плацебо.
Известен «Эффект Хоторна». Он заключается в том, что если спросить об ощущениях, то пациенты преувеличивают свои симптомы, чтобы выразить свою озабоченность по поводу лечения или доказать врачу, что терапия не приносит облегчения. Другим хорошо известным примером является явление «гипертензии белого халата». Ученые продемонстрировали, что эффект ноцебо связан со снижением выработки гормона дофамина, который участвует в выработке опиоидных пептидов, составляющих антиноцицептивную систему обезболивание. Фабрицио Бенедетти Италия, Турин показал, что боль, вызываемую эффектом ноцебо, можно подавить с помощью проглюмида, препарата, блокирующего рецепторы гормона под названием холецистокинин. Ожидание боли вызывает тревогу, что стимулирует холицистокининовые рецепторы.
Итак, что же такое, эти эффекты плацебо и ноцебо на практике. Плацебо — это положительные эффекты, которые возникают как при применении препарата, так и без него.
Плацебо и ноцебо в медицине. Недооцененная сила.
Как эффект плацебо применяется в современной медицине В клинических исследованиях используются таблетки-пустышки. Внешне они должны выглядеть так же, как и настоящее лекарство. Это помогает исключить влияние веры пациента в излечение, чтобы адекватно проверить препарат. Эффект плацебо используется сознательно: его применяют в клинических исследованиях лекарств и иногда как часть терапии. Кроме того, он объясняет популярность некоторых альтернативных способов лечения. В клинических исследованиях лекарств используются таблетки-плацебо: это помогает отделить веру пациентов в исцеление от реальной эффективности лекарственного средства. Самым надёжным считается двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В таких исследованиях не просто дают одной группе плацебо, а другой — лекарство, но и делают это вслепую: ни пациент, ни врач не знают, кому именно что досталось. Потому что убеждённость врача тоже имеет большое значение в проявлении эффекта плацебо. Плацебо используется при терапии, когда причина снижения качества жизни полностью или отчасти в нарушениях в психической сфере: например, при некоторых психических заболеваниях, болевом синдроме, болезни Паркинсона, синдроме раздражённой кишки.
Иногда плацебо используется, когда эффективные препараты недоступны или когда существующие лекарства неэффективны. Игорь Вавилов, врач-психиатр, психотерапевт в Республиканском научно-практическом центре психического здоровья РНПЦПЗ , объяснил, как используется эффект плацебо в психотерапии: "Эффект плацебо применяется в психотерапии и приносит определённую пользу. Иногда он работает сам по себе, без каких либо действий со стороны врача: например, если участник групповой психотерапии видит человека, который уже излечился от такого же заболевания, то это может оказать на него терапевтический эффект: "Он же излечился, значит, и мне терапия поможет". Кроме того, бывают навязчивые пациенты с зависимостью, которые постоянно выпрашивают лекарства сверх назначения. В таких случаях им делают укол физраствора: и вреда никакого, и им это очень хорошо помогает, потому что они уверены, что их лечат лучше физраствор обладает некоторым физиологическим действием: например, он может воздействовать на нервные окончания и немного снижать боль, но в данном случае его можно считать плацебо. Как эффект плацебо использует альтернативная медицина Эффект плацебо выглядит как "исцеление мыслью", о котором часто говорят адепты альтернативной медицины. Но эффект плацебо — вообще не про исцеление. Плацебо меняет психологическую картину восприятия болезни, но не лечит само заболевание, не устраняет его причину.
Эффекты ноцебо и драцебо Эффекты ноцебо и драцебо В январе 2022 г. Целью обзора было, наконец, оценить частоту нежелательных реакций, так как слухи о плохой переносимости коронавирусных вакцин преследуют их с момента появления и являются одной из причин отказа от вакцинации. Плацебо лат. Эффект ноцебо — это появление нежелательных реакций у пациента при использовании средства, не оказывающего подобного физического, химического или фармакологического действия, вследствие негативных ожиданий, связанных с какой-либо неприятной информацией о данном препарате. Впечатлительные пациенты Это явление чем дальше, тем больше становится проблемой в современной медицине: сейчас нет недостатка в тревожной информации о любом лекарстве и методе — источник не имеет значения. Достаточно почитать инструкцию к препарату, поискать в Интернете, послушать врача, предупреждающего о возможных неприятных последствиях лечения, а кому-то хватает истории об условном родственнике соседки родителей коллеги, «которому стало только хуже». Возникающие ноцебо-ассоциированные нежелательные реакции соответствуют перечисленным в инструкции к препарату или логично вытекают из вида медицинского вмешательства. В испытаниях вакцин участвовали здоровые люди, добровольно, и, вероятно, даже с энтузиазмом получавшие свои дозы, однако эффекты ноцебо не обошли и их. В случаях же с препаратами и пациентами эффекты ноцебо разворачиваются во всём разнообразии. Немалую часть инструкции к бета-адреноблокаторам составляет перечисление нежелательных реакций, включающих головную боль, набор веса, одышку, депрессию и импотенцию. Последнее доктора нередко подчёркивают при назначении молодым пациентам, часть из которых впоследствии сталкивается с такой проблемой. При этом по данным мета-анализа плацебо-контролируемых испытаний бета-блокаторов, частота 28-и из 33-х «классических» побочных эффектов, в том числе перечисленных выше да, и импотенции , статистически не отличалась между группами препарата и плацебо, а депрессия и нарушения сна вообще значимо чаще возникали в группах плацебо2. Есть еще и драцебо Поскольку в узком смысле «ноцебо» подразумевает именно негативный эффект от заведомо инертного средства, в 2018 г. Под драцебо следует понимать эффекты именно от приёма лекарства а не плацебо , вызванные ожиданиями, а не фармакологическим действием.
Исследователи были очень удивлены, когда получили жалобы на ухудшение состояния именно от тех пациентов, которые были специально предупреждены о наличии определённых побочных эффектов у препарата, хотя, на самом деле, дозы были настолько малыми, что не представляли собой никакой эффективности. Результат показал, что именно психологический фактор имеет главное влияние на последующий лекарственный эффект. Если технология плацебо активно используется в практической медицине, то ноцебо вплетется исключительно объектом исследования. В этом и заключается их принципиальная разница кроме, конечно же, прямо противоположных эффектов. При этом эффект ноцебо, в отличие от плацебо, не настолько изучен и ему уделяется довольно мало внимания по причине его действительного вреда для здоровья пациентов.
Участники, которых убедили, что им вводят аллерген, а не физраствор, действительно ощущали зуд. И плацебо, и ноцебо — это, по сути, результаты самовнушения. Но вот что удивительно: причины этих эффектов до конца не известны. Об эффектах плацебо и ноцебо 18 января 2023 года поведали участникам клубов «Вера. Клинцы и Клинцовского района. Педагог-психолог протестировала присутствующих граждан на темы: «Что сейчас происходит в твоем внутреннем мире? В конце встречи участникам вручили брошюру на тему: «Плацебо и ноцебо: сила самовнушения».