Омепразол инструкция по применению препарата Показания и противопоказания. Чем отличается пантопразол от рабепразола.
Средства, понижающие секрецию соляной кислоты (ч. 2)
Поэтому ланзопразол и омепразол принимают за 30 мин до еды, а пантопразол и рабепразола – независимо от приема пищи. Различие между рабепразолом и омепразолом заключается в их фармакокинетике. Рабепразол имеет более длительное действие и быстрее достигает пиковой концентрации в крови, что обеспечивает более длительное снижение кислотности. Это препараты, используемые с недавнего времени для успешного лечения. Недавно появились препараты рабепразол и эзомепразол. Омепразол, пантопразол и ланзопразол различаются между собой по химической структуре, биодоступности, периоду полураспада и т. д. И действительно, рабепразол, эзомепразол и тенатопразол по своему метаболизму существенно отличаются от препаратов, созданных ранее. Чем отличается пантопразол от рабепразола.
Пантопразол: достойный среди сильнейших. Рабепразол или эзомепразол что лучше
Разберем, в чем разница между Рабепразолом и Омепразолом, какое из этих средств безопаснее и являются ли они взаимозаменяемыми. Недавно появились препараты рабепразол и эзомепразол. Омепразол, пантопразол и ланзопразол различаются между собой по химической структуре, биодоступности, периоду полураспада и т. д. По длительности эффекта пантопразол (10 часов) уступает лансопразолу (11,5 часа), омепразолу и рабепразолу (12 часов)4. Кстати, последний способен активироваться в самом широком диапазоне рН, чем обусловлен его ранний антисекреторный эффект3.
ОМЕПРАЗОЛ или РАБЕПРАЗОЛ
Основное отличие лекарственных средств – это активное вещество. Активный компонент «Омеза» – омепразол, а «Рабепразола» – рабепразол. Главное отличие между омепразолом и разо заключается во времени начала действия. Рабепразол отличается от Омепразола составом, стоимостью, особенностями применения и некоторыми показаниями/противопоказаниями. • рабепразол (Париет®— торговое название оригинального лекарственного средства с действующим веществом рабепразол); • омепразол (Омез®). Омепразол, как и его химические «родственники»: эзомепразол, пантопразол, рабепразол, тенатопразол и другие, относится к клану ингибиторов протонного насоса, то есть эти вещества воздействуют на особый молекулярный насос, с помощью которого ряд клеток желудочной. Чем отличается пантопразол от рабепразола.
Ингибиторы протонной помпы. Секреты эффективности. Отличия. Вопросы безопасности
Это препараты, используемые с недавнего времени для успешного лечения желудочно-кишечных болезней. открыт самый первый; эзомепразол; пантопразол; лансопразол; рабепразол; Они все схожи, разница только в длительности действия (эзомепразол и рабепразол можно принимать 1 раз в день, очень удобно) и некоторых химических особенностях. Сравнительная оценка эффективности рабепразола и омепразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Обзор препаратов Эзомепразол и Омепразол | Что выбрать
Кляритская И. Пантофликова Д. Подавление кислоты в первый день приема препарата: сравнение четырех ингибиторов протонной помпы. Алимент Фармакол Тер 15 июня 2003 г. Дичева Д.
Трухан Д. Бордин Д. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ?
Редко прием Лосека Мапс может спровоцировать головокружения, тошноту, аллергию. Частыми симптомами побочных реакций являются цефалгия, гастралгия, тошнота, нарушения сна.
Однако такие недомогания не всегда являются веским основанием для отмены медикамента. Прием осуществляется 1 раз, до еды, и желательно проводить его утром. Основным отличием данного лекарства от Омепразола является стоимость. Контролок Контролок — таблетки на основе пантопразола натрия сексвигидрата, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Также препарат отпускается в форме порошка для приготовления раствора.
J Clin Gastroenterol. Eradication therapy with rabeprazole versus omeprazole in the treatment of active duodenal ulcer. Comparison of esomeprazole- and omeprazole-based triple therapy regimens for duodenal ulcer with Helicobacter pylori infection. Choi HS. Double-dose, new-generation proton pump inhibitors do not improve Helicobacter pylori eradication rate. Rev Gastroenterol Peru. Effects of CYP2C19 gene polymorphism on cure rates for Helicobacter pylori infection by triple therapy with proton pump inhibitor omeprazole or rabeprazole , amoxycillin and clarithromycin in Japan.
Dig Liver Dis. Safety and efficacy of 7-day rabeprazole- and omeprazole-based triple therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori in patients with documented peptic ulcer disease. The efficacy of esomeprazole based triple therapy and low-dose clarithromycin triple therapy for Helicobacter pylori HP. Randomized open trial for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype. J Gastroenterol Hepatol. Effect of the CYP2C19 polymorphism on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by 7-day triple therapy with regular proton pump inhibitor dosage. Effect of different proton pump inhibitors, differences in CYP2C19 genotype and antibiotic resistance on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by a 1-week regimen of proton pump inhibitor, amoxicillin and clarithromycin.
Efficacy of Esomeprazole and Rabeprazole for Helicobacter pylori eradication in patients with peptic ulcer. In Stockholm. Low and high doses of rabeprazole vs. Comparative study of proton pump inhibitors for triple therapy in H. Indian J Gastroenterol.
Чанг Ш. И соват. Оценка шести ингибиторов протонной помпы как ингибиторов различных цитохромов человека P450: внимание к цитохрому P450 2C19. Утилизация метаболизма лекарств. Марелли С.
Рабепразол для лечения кислотных расстройств. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. Безансон М. Кляритская И.
Что лучше: Рабепразол или Омепразол?
Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум — через 2 часа.
Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3—4 дня после окончания приема. Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации TCmax 0,5—3,5 ч. Обладая высокой липофильностью , легко проникает в париетальные клетки желудка.
Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19 , с образованием шести фармакологически неактивных метаболитов гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.
Преимущества рабепразола В интернете по этому вопросу иногда встречается неточная информация, поэтому разберемся подробнее. Омепразол и рабепразол относятся к ингибиторам протонной помпы ИПП. Синоним - блокаторы протонного насоса. Это препараты, которые подавляют секрецию соляной кислоты HCl в желудке, поэтому они относятся к антисекреторным средствам и применяются для лечения повышенной кислотности желудка. Классификация и характеристика В настоящее время применяются 3 группы препаратов, снижающих кислотность в желудке: ингибиторы протонной помпы - являются самыми мощными антисекреторными средствами, подавляюшими образование соляной кислоты в желудке.
Принимаются 1-2 раза в сутки; H 2 -блокаторы читается «аш-два» - обладают низкой антисекреторной эффективностью и потому могут назначаться только в легких случаях. Принимаются 2 раза в сутки. Блокируют гистаминовые H 2 - рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. К H 2 -блокаторам относятся ранитидин и фамотидин. Для справки: H 1 -блокаторы применяются против аллергии лоратадин, димедрол, цетиризин и др. Сюда относятся альмагель, фосфалюгель, маалокс и др.
Действуют быстро, но кратковременно в течение 1 часа , поэтому их приходится принимать часто - через 1,5-2 часа после приема пищи и перед сном. Хотя антациды снижают кислотность в желудке, но одновременно усиливают секрецию соляной кислоты по механизму отрицательной обратной связи, так как организм старается вернуть pH уровень кислотности, бывает от 0 до 14; ниже 7 - кислая среда, выше 7 - щелочная, ровно 7 - нейтральная к прежним значениям в норме pH в желудке равен 1,5-2. К ингибиторам протонной помпы относятся: омепразол торговые названия - омез, лосек, ультоп ; эзомепразол торговые названия - нексиум, эманера ; лансопразол торговые названия - ланцид, ланзоптол ; пантопразол торговые названия - нольпаза, контролок, санпраз ; рабепразол торговые названия - париет, нофлюкс, онтайм, зульбекс, хайрабезол. Сравнение цен Омепразол стоит в несколько раз дешевле, чем рабепразол. Цена дженериков аналогов омепразола по 20 мг 30 капсул в Москве на 14 февраля 2015 года составляет от 30 до 200 руб. На месяц лечения нужно 2 упаковки.
Цена оригинального препарата Париет рабепразол по 20 мг 28 таб. На месяц лечения нужна 1 упаковка. Дженерики аналоги рабепразола стоят значительно дешевле: Онтайм 20 мг 20 таб. Зульбекс 20 мг 28 таб. Хайрабезол 20 мг 15 таб. Отличия омепразола и эзомепразола Эзомепразол представляет собой S-стереоизомер омепразола левовращающий оптический изомер омепразола , который отличается от правовращающего изомера так, как отличаются левая и правая рука или левый и правый ботинок.
Оказалось, что R-форма омепразола намного сильнее чем S-форма разрушается при прохождении через печень и потому не достигает обкладочных клеток желудка. Омепразол является смесью двух этих стереоизомеров. По данным литературы, эзомепразол обладает серьезными преимуществами по сравнению с омепразолом , однако стоит дороже. Эзомепразол принимается в той же дозировке, что и омепразол. Стоимость торговых названий эзомепразола составляет: Нексиум 40 мг 28 таб. Эманера 20 мг 28 таб.
Преимущества рабепразола по сравнению с другими ИПП Эффектрабепразола начинается в течение 1 часа после приема и длится 24 часа. Препарат действует в более широком диапазоне pH 0,8-4,9. Дозировка рабепразола в 2 раза ниже по сравнению с омепразолом, что дает лучшую переносимость препарата и меньшее число побочных эффектов. Поступление рабепразола в кровь из кишечника биодоступность не зависит от времени приема пищи. Рабепразол надежнее подавляет секрецию соляной кислоты, потому что его разрушение в печени не зависит от генетического разнообразия вариантов фермента цитохрома P450. Тем самым удается лучше прогнозировать эффект препарата у разных пациентов.
Рабепразол меньше остальных препаратов влияет на метаболизм разрушение других лекарств. После прекращения приема рабепразола отсутствует синдром «рикошета» отмены , то есть не возникает компенсаторного резкого повышения уровня кислотности в желудке. Секреция соляной кислоты восстанавливается медленно в течение 5-7 дней. Показания к приему ингибиторов протонной помпы Язва желудка и 12-перстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь заброс кислого содержимого желудка в пищевод , патологическая гиперсекреция соляной кислоты в т. Все ингибиторы протонной помпы разрушаются в кислой среде, поэтому выпускаются в форме капсул или кишечнорастворимых таблеток, которые проглатываются целиком разжевывать нельзя. Подробно: рабепразол имеет ряд преимуществ перед другими ингибиторами протонной помпы и по эффективности сравним только с эзомепразолом , однако лечение рабепразолом стоит в 5 раз дороже по сравнению с омепразолом и незначительно дороже по сравнению с эзомепразолом.
По данным литературы, эффективность эрадикации Helicobacter pylori не зависит от выбора конкретного ингибитора протонной помпы можно любой , в то время как при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни большинство авторов рекомендуют именно рабепразол. Аналогия с антигипертензивными препаратами Среди ингибиторов протонного насоса выделяются 3 препарата: омепразол базовый препарат с побочными эффектами , эзомепразол улучшенный препарат на основе S-стереоизомера омепразола , рабепразол самый безопасный. Аналогичные соотношения имеются среди блокаторов кальциевых каналов, которые используются для лечения артериальной гипертензии: амлодипин с побочными эффектами , левамлодипин улучшенный препарат на основе S—стереоизомера с минимальными побочными эффектами , лерканидипин наиболее безопасный. Препарат оказывает противоязвенное действие и представляет собой ингибитор протонного насоса.
Он применяется в дозе 40 мг и 20 мг. У него нет пока терапевтических эквивалентов. Давайте обратимся к стандартам лечения эрозивного эзофагита, то есть, больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, и очень внимательно посмотрим на дозы, которые рекомендованы при лечении эрозивного эзофагита. Для «Пантопразола» — 40 мг в день. Я обращаю внимание, уважаемые коллеги. Если сравнивать «Пантопразол» и «Омепразол», то для «Пантопразола» основная, стандартная, дозировка — 40 мг. Для «Омепразола» доза в 40 мг будет двойной дозой. Это, безусловно, нужно учитывать. Естественно, каждый из нас имеет полное право назначить ту дозу лекарственного препарата, которая, на наш взгляд, окажет максимальное эффективное воздействие и будет наиболее полезна для нашего пациента. Но мы должны в то же время отдавать себе отчет в том, что когда мы назначаем препарат в двойной дозировке, мы выходим за рамки инструкции по применению. Если мы назначаем эту двойную дозировку, мы обязательно должны обосновать необходимость назначения двойной дозировки того или иного лекарственного препарата. Есть еще одна классификация эквивалентных дозировок. В частности, ИПП. Это классификация Всемирной организации здравоохранения. Обратите внимание на то, что здесь так же приведены дозы данных лекарственных препаратов. Подчеркивается, что данная классификация не является основанием для пересмотра стандартов лечения. Не является основанием для сравнения эффективности лекарственных препаратов. Является исключительно справочными данными, которые основаны на проведении сопоставительных исследований в плане фармакокинетических свойств того или иного ИПП. Да, безусловно. Если мы зададимся такой задачей и проведем эксперимент, в котором будет оцениваться антисекреторная активность например, по повышению уровня pH желудочного сока при назначении препаратов ИПП в различных дозах, мы можем в итоге сказать, какая эффективность у какого ИПП по показателю повышения pH, например, до 4-х. Если, уважаемые коллеги, вы заинтересуетесь этой темой, в правом нижнем углу слайда ссылка. Это очень тщательная работа. В ней содержится информация, каким образом ИПП в различных дозах повышают pH на определенную величину. Нас, прежде всего, интересует повышение pH до 4-х. Повышение pH само по себе — это, безусловно, важный показатель. Он функционален. Мы можем сопоставлять препараты, но нас интересует клиническая эффективность. Сейчас разрешите мне привести данные очень серьезных исследований вы видите — это двойные «слепые» рандомизированные клинические исследования. Я напомню уважаемым слушателям и зрителям, что сопоставляются лекарственные препараты по такому показателю, как относительный риск. В том случае, если этот показатель равен единице, эти лекарственные препараты в двойном «слепом» рандомизированном клиническом исследовании оказываются эквивалентны. В случае если этот показатель превышает единицу, то первый препарат, который сравнивают, превышает по своей эффективности второй препарат.
В теории все эти варианты звучат прекрасно. А вот какой из них работает на практике, об этом нам расскажут обзоры множества испытаний, выполненных специалистами из Кохрейновской библиотеки по международным стандартам. Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Справка Indicator. Ru В списках не значились Кохрейновское сотрудничество пишет систематические обзоры и аккумулирует исследования эффективности лекарств. Даже Всемирная организация здравоохранения пользуется данными этих обзоров, полученными на основе рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В обзорах собирается и анализируется множество проведенных исследований, поэтому на них можно с уверенностью опереться в том случае, когда препараты употребляются уже давно, и поиск просто научных статей о них выдает сотни результатов, порой противоречащих друг другу. Эти обзоры и помогут нам выбрать подходящего защитника, который достоин сразиться с главным врагом. В одном обзоре краткосрочных способов лечения сравнивались препараты-блокаторы гистаминовых рецепторов. Его составители проверили более 3000 результатов исследований и отобрали 34 статьи, где пациенты распределялись по группам случайно и никто не знал до конца эксперимента, кто какой препарат получает. Против редко возникающей или непостоянной изжоги блокаторы H2-гистаминовых рецепторов оказались менее эффективны, чем ингибиторы протонной помпы. В зависимости от причины изжоги — был ли это положительный рефлюкс-эзофагит излияние содержимого желудка в пищевод, которое уже вызвало изменения, видимые с помощью эндоскопии или негативный изжога есть, но эндоскопия не показывает изменения тканей пищевода — разница между этими двумя подходами была заметна, хотя во втором случае она была немного меньше. Однако оба типа лекарств помогали лучше плацебо. Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги. Ru К похожим результатам пришел и другой системный обзор, касающийся функциональной диспепсии нарушения пищеварения, связанного со слишком большим уровнем производства соляной кислоты : ингибиторы протонного насоса, к которым относится Омепразол, проявили себя лучше конкурентов правда, с антацидами их не сравнивали. В случае с серьезным поражением пищевода, известным как пищевод Барретта, когда из-за воздействия вытекающего желудочного сока клетки пищевода из обычного плоского эпителия перерождаются в больше свойственную для кишечника цилиндрическую форму такое изменение может привести к раку пищевода , лекарства не могут остановить течение заболевания, хотя и могут снизить его симптомы. Наилучшим решением здесь становится хирургическое вмешательство.
Ингибиторы протонной помпы. Секреты эффективности. Отличия. Вопросы безопасности
Evidence-based medicine. A new approach to teaching the practice of medicine. Acta Inform Med. Systems for assessing the reliability of scientific evidence and the credibility of recommendations: a comparative description and prospects for unification. Evaluation of medical technology. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. Meta-analyzes and evaluation of their methodological quality.
Medical Technology Evaluation And Choice. PLoS Med. The effectiveness of hydrokinesiotherapy on postural balance of hemiplegic patients after stroke: a systematic review and metaanalysis. Clin Rehabil. Saltychev M, Eskola M. Thresholds for statistical and clinical significance in systematic reviews with meta-analytic methods.
Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. Aliment Pharmacol Ther. Diagnostics and treatment of Helicobacter pyloriinfection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterologicalassociation. A prospective randomized trial of esomeprazole- versus pantoprazole-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Am J Gastroenterol. Pharmacogenetics of esomeprazole or rabeprazole-based triple therapy in Helicobacter pylori eradication in Hong Kong non-ulcer dyspepsia Chinese subjects.
Пасечников и др. В США рецептурные ингибиторы протонной помпы эзомепразол, декслансопразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол разрешены для лечения таких заболеваний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит. Безрецептурные over-the-counter , с пониженной дозой ингибиторы протонной помпы омепразол и лансопразол , используются для лечения частой изжоги.
Неустановленные эффекты — это боли в спине, потоотделение, нарушение вкуса, нечёткость зрения, снижение аппетита, депрессия, увеличение массы. При воспалении почечных канальцев приём Нольпазы может вызвать нефрит. Нольпаза уменьшает всасывание в организм витамина В12. В целом нежелательные реакции преходящего характера и выражены очень слабо.
Противопоказания лекарств Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости компонентов. Нольпаза содержит сорбитол как вспомогательное вещество, поэтому людям с наследственной непереносимостью фруктозы пантопразол запрещён. Таким пациентам следует предпочесть Париет. В период грудного вскармливания и при беременности не рекомендуется принимать Париет , в то время как Нольпазу может назначить врач в исключительных случаях, под своим контролем и наблюдением. Данные по исследованию Нольпазы немного изучены, но неизвестно, есть ли у лекарства способность выделяться с материнским молоком. Поэтому нужно прекратить грудное кормление на период лечения и перевести малыша не приём детских искусственных смесей. Детям до двенадцати лет нельзя принимать оба средства.
Назначение Нольпазы возможно только с восемнадцатилетнего возраста. Отличительные особенности Париет начинает действовать на активность секрета уже через час, рабепразол достигает стабильного угнетающего действия на секрецию кислоты после трёх суток с начала приёма. Активность секрета восстанавливается полностью через два — три дня после окончания лечебного курса. Действие Нольпазы начинается через 120-180 минут после проглатывания таблетки, по окончанию приёма таблеток активность секретов, отвечающих за создание кислоты, приходит в норму на четвёртый день. Париет — более сильное лекарство. Для эрадикации бактерий Helicobacter pylori в течение недели следует принимать дозу, равную 10мг рабепразола, в то время как пантопразола требуется 20мг в день. При рассмотрении дозировок в различных случаях приёма средств, согласно инструкциям Париет аналогичен Нольпазе в количестве, меньшем в два раза.
Это видно и по выпуску таблеток: производители изготавливают Нольпазу с дозировкой пантопразола 20 и 40мг, Париет выпускается с активным рабепразолом 10 и 20мг. Особые указания для обоих лекарств Чтобы исключить неверный диагноз и провести обследование быстро и правильно, до начала установленного курса следует проверить желудок на отсутствие или наличие новообразований злокачественного характера. Оба средства способны замаскировать признаки заболевания. Для профилактики язвенных болезней Нольпазу следует принимать по 20мг, Париет — по 10мг в сутки.
Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-7. Qua Ch. Efficacy of 1-week proton pump inhibitor triple therapy as rst-line Helicobacter pylori eradication regimein Asian patients: Is it still effective 10 years on? Journal of Digestive Diseases 2010; 11; 244-248.
Scholten T. Long-term management of gastroesophageal reflux disease with pantoprazole. Ther Clin Risk Manag. Pantoprazole on-demand effectively treats symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Drug Investig. J Gastroenterol Hepatol. Steward DL. Pantoprasole for sleepness associated with acid reflux and obstructive sleep disordered breathing.
Laryngoscope 2004; 114: 1525-8. Randomized, open-label, multicentre pharmacokinetic studies of two dose levels of pantoprazole granules in infants and children aged 1 month through 31. Efficacy of proton-pump inhibitors in children with gastroesophageal reflux disease: a systematic review. A multicenter, randomized, open-label, pharmacokinetics and safety study of pantoprazole tablets in children and adolescents aged 6 through 16 years with gastroesophageal reflux disease. J Clin Pharmacol. Ингибиторы протонной помпы ИПП занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении.
Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов. Необратимой или длительной блокадой энзима объясняется большая продолжительность основного фармакодинамического эффекта ИПП, значительно превышающая время нахождения этих препаратов в крови. ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки. Активация молекул ИПП протекает с последовательным протонированием пиридинового и бензимидазольного колец, причем присоединение атома водорода к последнему возможно только в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых и бензимидазольных колец соответственно, рКа1 и рКа2 табл.
Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются протонируются , теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки. Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол. Накопление в просвете секреторного канальца ионизированного препарата как субстрата способствует ускорению второго этапа его активации. После ряда внутримолекулярных изменений протонируется атом азота бензимидазольного кольца. Чем выше значение pKa2, тем быстрее атом азота бензимидазольного кольца принимает протон. Таким образом, омепразол и эзомепразол превращаются в активную форму быстрее, чем пантопразол, тем самым получая возможность быстрее связаться с протонными помпами. В результате двухэтапной активации не упоминаются некоторые промежуточные внутримолекулярные перестройки образуется тетрациклический сульфенамид и дериваты сульфеновой кислоты, способные образовывать дисульфидные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков CYS813 и CYS822 протонного насоса с блокадой конформационных переходов фермента и высвобождением молекул воды.
Утверждается, что для пантопразола более медленное связывание с протонами имеет положительное значение. Быстро активируясь, омепразол связывает CYS813, в то время как при отсроченной активации пантопразол связывает также CYS822 до образования сульфеновой кислоты. Омепразол блокирует CYS822 лишь в незначительной степени. Однако любое различие химических свойств соединения мы сможем считать преимуществом лекарственного препарата лишь в том случае, если оно приведет к усилению интенсивности его основного фармакодинамического эффекта и повышению эффективности лечения с его применением. Фармакокинетика Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг. Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5-3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0-3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч.
При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку. Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6-1,5 ч у омепразола и 0,9-1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови. Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах? Фармакодинамика ИПП При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном.
В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом 1,00 , для пантопразола составляет всего 0,23. Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная одинаковая при одноразовом и курсовом применении биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата. Клиническая эффективность Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. По данным K.
Bardhan и соавт. Критериями включения в метаанализ J. Caro и соавт. Различий в уровне заживления не выявлено. Рабепразол в большей степени метаболизируется с участием неэнзиматических механизмов. Чем ниже значение константы ингибирования Ki , тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства ибупрофен, диклофенак, пироксикам , ирбесартан, карведилол и т. CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т.
Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www. Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства табл. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы.
В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450.
Ингибиторы протонной помпы
| Обзор препаратов Эзомепразол и Омепразол | Что выбрать | Рабепразол (фирменное название «Париет») В дозе 20 мг/сутки при лечении ГЭРБ (неосложненной) быстрее уменьшает выраженность изжоги и диспептических явлений по сравнению с омепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки на фоне приема антацидов и. |
| рабепразол и омепразол в чем разница | Дзен | Выяснили, как действуют ИПП, кому их назначают и в чем разница между препаратами этой группы. |
Что лучше Омез или Омепразол?
| Рабепразол и нольпаза в чем разница | оценка эффективности рабепразола и омепразола в терапии. |
| Рабепрозол - длительность его применения - Гастроэнтерология - 11.01.2014 - Здоровье | Вам пригодится: В чем разница между Омепразолом и Нольпазой? |
| Обзор препаратов Эзомепразол и Омепразол | Что выбрать | Основное отличие лекарственных средств – это активное вещество. Активный компонент «Омеза» – омепразол, а «Рабепразола» – рабепразол. |
| Чем отличается Эзомепразол от Омепразола | P.S прием ИПП (омепразол, рабепразол, пантопразол и т.д лишь уменьшают выработку соляной кислоты, а не блокируют ее полностью). |