инструкция по применению, аналоги и отзывы препарата для лечения гайморита, пневмонии, эндометрита, перитонита, флегмоны и других инфекций. Препарат Моксифлоксацин и его аналоги российского и импортного производства.
Мофлаксия инструкция по применению цена отзывы аналоги цена
Эффективен в отношении широкого спектра анаэробных, грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, атипичных и кислотоустойчивых бактерий: Legionella spp. По отношению к нижеперечисленным микроорганизмам, чувствительным к моксифлоксацину, эффективность и безопасность применения Мофлаксии не установлены: грамотрицательные: Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Bordetella pertussis, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Enterobacter intermedius, Enterobacter agglomerans; грамположительные: Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus epidermidis в т. Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы II и IV, контролирующие топологические свойства ДНК дезоксирибонуклеиновой кислоты и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Его бактерицидное действие зависит от концентрации в крови и тканях. Механизмы развития резистентности, которые инактивируют макролиды, цефалоспорины, тетрациклины, пенициллины, аминогликозиды, не оказывают влияния на антибактериальную активность моксифлоксацина. Между Мофлаксией и данными веществами перекрестная резистентность отсутствует. Фармакокинетика Фармакокинетические характеристики моксифлоксацина: абсорбция: после перорального применения моксифлоксацин всасывается быстро и практически в полном объеме.
Равновесное состояние отмечается через 3 дня. В концентрациях, более высоких чем в плазме, вещество содержится в слюне и интерстициальной жидкости в свободном, не связанном с белками виде , легочной ткани в т. В высоких концентрациях вещество также обнаруживается в перитонеальной жидкости, в тканях женских половых органов и органов брюшной полости; метаболизм: моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы, микросомальная ферментная система цитохрома Р450 не принимает участия в его метаболизме. В плазме крови метаболиты M1 и M2 присутствуют в более низких концентрациях, чем исходное вещество; выведение: выводится моксифлоксацин из организма почками и через кишечник, как в виде неактивных сульфосоединений M1 и глюкуронидов M2 , так и в неизмененном виде. Это является свидетельством частичной канальцевой реабсорбции вещества. Показания к применению Антибиотик Мофлаксия применяют для терапии следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями, чувствительными к моксифлоксацину: внебольничная пневмония, в т.
Мофлаксия, инструкция по применению: способ и дозировка Таблетки Мофлаксия принимают внутрь 1 раз в сутки по 1 шт. Превышать данную дозу не следует. Таблетки нельзя разжевывать, их требуется проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.
Применение при беременности и детям Моксифлоксацин противопоказан к применению при беременности, в период лактации грудного вскармливания , а также детям до 18 лет. Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, тошнота, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, извращение вкуса. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, бессонница, нервозность, чувство тревоги, астения, головная боль, тремор, парестезия, боль в ногах, судороги, спутанность сознания, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферические отеки, повышение АД, сердцебиение, боль в груди. Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня протромбина, повышение активности амилазы. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия. Со стороны половой системы: вагинальный кандидоз, вагинит. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница.
Во время терапии фторхинолонами могут развиваться воспаление и разрыв сухожилия, в особенности у пожилых больных и у пациентов, параллельно получающих ГКС. При первых признаках боли или воспаления сухожилий больные должны прекратить лечение и освободить от нагрузки пораженную конечность. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении антациды, минеральные вещества, поливитамины ухудшают абсорбцию вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами и снижают концентрацию моксифлоксацина в плазме одновременный прием возможен с интервалом в 4 ч до или 2 ч после приема моксифлоксацина. При приеме моксифлоксацина на фоне применения других фторхинолонов возможно развитие фототоксических реакций. Ранитидин снижает всасывание моксифлоксацина. Курс лечения при обострении хронического бронхита - 5 дней, внебольничной пневмонии - 10 дней, остром синусите, инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней.
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенное влияние на фармакокинетические параметры друг друга. Активированный уголь. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия. Способ применения и дозы Внутрь, 1 табл. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от времени приема пищи.
Продолжительность лечения. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований, продолжительность лечения препаратом Мофлаксия в таблетках может достигать 21 дня. Особые группы пациентов Пожилой возраст. Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Пациентам с нарушением функции печени классы А и В по классификации Чайлд-Пью изменение режима дозирования не требуется применение у пациентов с циррозом печени см. У пациентов с нарушением функции почек в т. Этническая принадлежность. Изменение режима дозирования у пациентов различных этнических групп не требуется. Передозировка Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.
Лечение: в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема внутрь может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случае передозировки. Особые указания В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Мофлаксия следует прекратить и немедленно начать проведение необходимых лечебных мероприятий в т. При применении препарата Мофлаксия у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью женщинам и пациентам пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим этот интервал. Пациенты пожилого возраста также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина в плазме крови, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было.
Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Мофлаксия может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат Мофлаксия противопоказан при изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT ; электролитных нарушениях, особенно при некоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой; в сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал QT см. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью: - у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; - у пациентов с циррозом печени так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT. При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности включая фатальные случаи см. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог.
При появлении первых болевых симптомов или признаках воспаления необходимо немедленно прекратить прием Мофлаксии.
Рекомендуется ограничить физическую активность, особенно нагрузку на конечности с патологическим процессом. Лекарственное средство не назначается беременным женщинам, потому как существует риск проникновения моксифлоксацина через плацентарный барьер. Активное вещество способно нарушить основную закладку органов в процессе эмбрионального развития. В период лечения необходимо перевести ребенка на искусственное питание.
У пожилых людей во время приема лекарства высока вероятность развития воспаления в сухожилиях и связках с последующим разрывом. Больным с некорректной функцией почек нет необходимости корректировать дозировку лекарства. Пациентам с нарушением функции печени не нужно корректировать режим дозирования лекарства. До достижения 18 лет прием лекарства запрещен.
У пожилых людей высока вероятность развития воспаления в сухожилиях и связках с последующим разрывом. Больным с некорректной функцией почек нет необходимости корректировать дозировку. Пациентам с нарушением функции печени не нужно корректировать режим дозирования. В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача.
Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью женщинам и пациентам пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим этот интервал. В связи с этим препарат Мофлаксия противопоказан при изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT ; электролитных нарушениях, особенно при некоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; — у пациентов с циррозом печени так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. На фоне терапии хинолонами, в т. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боль или воспаление в месте повреждения прием препарата Мофлаксия следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
Тем не менее пациенты, получающие препарат Мофлаксия, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ-облучения.
Мофлаксия таб ппо 400мг N7
Купить аналоги и заменители Мофлаксия по цене от 175 рублей в Москве в аптеке «Самсон Фарма». Ознакомьтесь с информацией о наличии и ценах на мофлаксия в аптеках. Купить Мофлаксия таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг №5 в интернет-аптеке в Санкт-Петербурге.
Чем заменить Офлоксацин
Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT. В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени класс С по классификации Чайлд-Пью и пациентам с повышением активности трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы. Побочные действия: Инфекционные заболевания: грибковые суперинфекции. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени и увеличение МНО; редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина и изменение МНО. Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия. Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки , галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - спутанность, сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, нарушения сна, парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности включая в очень редких случаях агевзию ; редко - гипестезия, нарушения обоняния включая аносмию , атипичные сновидения, нарушение координации включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов , судороги с различными клиническими проявлениями в т. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения особенно при реакциях со стороны ЦНС ; очень редко - преходящая потеря зрения особенно при реакциях со стороны ЦНС. Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту обычно обратимое. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия torsade de pointes , остановка сердца преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит кроме эрозивного гастроэнтерита , повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени включая повышение активности ЛДГ , повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко - желтуха, гепатит преимущественно холестатический ; очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности включая фатальные случаи. Со стороны кожных покровов: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз потенциально опасный для жизни.
Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные - Staphylococcus aureus включая штаммы, нечувствительные к метициллину , Streptococcus pneumoniae включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам , Streptococcus pyogenes группа А , грамотрицательные - Haemophilus influenzae включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы , Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы , Escherichia coli, Enterobacter cloacae, атипичные - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis включая штаммы, чувствительные к метициллину , Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae.
Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций. Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмидно-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался.
Общая частота развития резистентности - низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций.
Стоимость — 22 р. Используется в офтальмологии и оториноларингологии. Противопоказан препарат при вирусном кератите, до 1 года. Данные по передозировке отсутствуют. Ципрофлоксацин не предназначен для внутриглазных инъекций.
Цена — 22 р. Ротомокс Медикамент активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Показан в применение при остром синусите, бронхите, внебольничной пневмонии, инфекциях кожи и органов малого таза. Ротомокс может вызвать воспаление и разрыв сухожилия, поэтому пожилым пациентам не назначают. Не рекомендуется употреблять одновременно с антацидами, поливитаминами и минеральными веществами.
Токсин Clostridium difficile не обнаружен. Фармакокинетика: Всасывание При приеме внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. Однако эти данные не имеют клинического значения, и моксифлоксацин можно применять независимо от времени приёма пищи. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах , в околоносовых пазухах верхнечелюстная и решетчатый лабиринт , в носовых полипах, в очагах воспаления в содержимом пузырей при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах. Метаболизм Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений M1 и глюкуронидов М2. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости. Выведение Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста. Дети Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Нарушение функции печени Не выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени классы А и В по классификации Чайлд-Пью по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств. Противопоказания: - Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата; - возраст до 18 лет; - беременность и период грудного вскармливания; - наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; - в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррегированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия, клинически значимая хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой; - моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT; - в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени класс С по классификации Чайлд-Пью и пациентам с повышением активности трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы. Беременность и лактация: Беременность Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода при применении матерью во время беременности. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. Период грудного вскармливания В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано. Способ применения и дозы: Внутрь, 1 таблетка 400 мг 1 раз в сутки при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от времени приема пищи. Продолжительность лечения Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом: - обострение хронического бронхита: 5-10 дней; - острый синусит: 7 дней; - неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней; - внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии внутривенное введение с последующим приемом внутрь составляет 7-14 дней; - осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином внутривенное введение с последующим приемом внутрь составляет 7-21 день; - осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии внутривенное введение с последующим приемом внутрь составляет 5-14 дней; - неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Мофлаксия в таблетках может достигать 21 дня.
Мофлаксия инструкция по применению цена отзывы аналоги цена
Мофлаксия, таблетки 400мг №7. Мофлаксия таблетки 400мг 5шт. Мофлаксия таблетки покрытые пленочной оболочкой аналоги. Фромилид уно 500. МОФЛАКСИЯ можно купить по оптовой цене от 275.50 до 582.70 руб. у поставщиков: МедТехНовации, Русская Тройка, ОльГор. Купить аналоги и заменители Мофлаксия по цене от 175 рублей в Москве в аптеке «Самсон Фарма». Смотреть все 17 аналогов Скрыть все аналоги. Инструкция по медицинскому применению Мофлаксия. Препарат Моксифлоксацин и его аналоги российского и импортного производства.
Мофлаксия 400мг 7 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой
Аналоги и недорогие заменители Мофлаксия по доступным ценам в Москве. На ЛекМос Вы можете выгодно купить Мофлаксия в аптеках Москвы. Мофлаксия цены от 293 ₽ в Москве, Отзывы, показания и противопоказания, инструкция, дозировка, купить через сервис Аналоги МОФЛАКСИЯ от 102 рублей в каталоге аптеки «Максавит» в Нижнем Новгороде. Инструкция по применению и отзывы покупателей. МОФЛАКСИЯ можно купить по оптовой цене от 275.50 до 582.70 руб. у поставщиков: МедТехНовации, Русская Тройка, ОльГор. Купить мофлаксия по выгодной цене в Новосибирске. Мофлаксия аналоги, инструкция, цены, аналоги препаратов, доставка заказа на дом.
МОКСИФЛОКСАЦИН (MOXIFLOXACIN)
Мофлаксия – препарат с противомикробным действием из группы фторхинолонов, бактерицидный антибиотик. Препарат Моксифлоксацин и его аналоги российского и импортного производства. Мофлаксия используется при лечении заболеваний. Список недорогих аналогов препарата МОФЛАКСИЯ таблетки. Смотреть все аналоги Мофлаксия 400мг таблетки покрытые плёночной оболочкой №5. Он мне и назначил применять «Мофлаксия», где основным действующим веществом является «Моксифлоксацин».
Мофлаксия таблетки покрытые пленочной оболочкой аналоги
В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема внутрь может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случае передозировки. Особые указания В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В случаях клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности лечение препаратом Мофлаксия следует прекратить и немедленно начать проведение необходимых лечебных мероприятий в том числе противошоковых. При применении препарата Мофлаксия у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Пациенты пожилого возраста также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина в плазме крови, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Мофлаксия может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат Мофлаксия противопоказан при: изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно при некоррегированной гипокалиемии, клинически значимой брадикардии, клинически значимой хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой; применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT см.
Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью: у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT. При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности включая фатальные случаи см. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.
Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин. Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца, лечение следует прекратить и сделать ЭКГ. Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды. В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
Нарушения со стороны печениПри приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности включая летальные случаи см. Пациента следует информировать о том. СудорогиПрименение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. В случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять соответствующие меры. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозного колита следует прекратить терапию моксифлоксацином и провести соответствующие терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи. Нарушение функции почекПациенты пожилого возраста с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое количество жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития почечной недостаточности. Нарушение зренияПри снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зрением, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу см. Тендинит и разрыв сухожилияНа фоне терапии фторхинолонами.
Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста; во время сильной физической нагрузки; у пациентов, получающих лечение кортикостероидами; у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов. При первых симптомах тендинита например, болезненный отек, воспаление необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической активности и обратиться к врачу за консультацией и решением о прекращении приема антибиотика. Реакции фоточувствительностиПри применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами см. Влияние на лабораторные показателиСпособность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. Периферическая нейропатияУ пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Психические расстройстваРеакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов. Инфекции половой системыИз-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. При отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию следует пересмотреть.
Пероральный прием моксифлоксацина с антацидами, содержащими алюминий или магний, сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими железо или цинк, или с ЛС, содержащими двухвалентные и трехвалентные катионы, такими как забуференные таблетки диданозина для пероральной суспензии или детский порошок для перорального раствора, может существенно влиять на абсорбцию моксифлоксацина, в результате чего системные концентрации будут значительно ниже желаемых. Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидов, сукральфата, катионов металлов, например железа, поливитаминов, содержащих цинк. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного влияния моксифлоксацина 400 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней на фармакокинетику R- или S-изомеров варфарина варфарин в однократной дозе 25 мг на 5-й день , в присутствии моксифлоксацина не отмечено существенного изменения ПВ. Однако сообщалось, что фторхинолоны, включая моксифлоксацин, усиливают антикоагулянтное действие варфарина или его производных. Кроме того, инфекционное заболевание и сопровождающий его воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска повышения антикоагулянтной активности. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно варфарин и моксифлоксацин, следует тщательно мониторировать ПВ, МНО и другие показатели коагуляции. Противодиабетические средства. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны, включая моксифлоксацин, и противодиабетические средства. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. В случае возникновения гипогликемии прием моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию. ЛС, удлиняющие интервал QT. Поэтому следует избегать применения моксифлоксацина с антиаритмическими средствами IA класса и III класса. Кальций, дигоксин, итраконазол, морфин, пробенецид, ранитидин, теофиллин, циклоспорин и варфарин существенно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина. Моксифлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику атенолола, дигоксина, глибурида, итраконазола, пероральных контрацептивов, теофиллина, циклоспорина и варфарина. В перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев 12 мужчин, 12 женщин средняя AUC атенолола после однократного перорального приема в дозе 50 мг и плацебо была сходна с наблюдаемой при одновременном приеме атенолола с однократной пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг. Кальций не оказывал значимого влияния на AUC моксифлоксацина. Средняя Cmax была немного снижена, а Тmax в плазме было увеличено при применении моксифлоксацина с кальцием по сравнению с тем, когда моксифлоксацин применялся отдельно 2,5 ч против 0,9 ч. Эти различия не считаются клинически значимыми. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния моксифлоксацина 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней на AUC дигоксина 0,6 мг в виде однократной дозы. Это временное повышение Cmax дигоксина не считается клинически значимым. Фармакокинетика моксифлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. При одновременном применении коррекции доз моксифлоксацина или дигоксина не требуется. Тем не менее, уровни глюкозы в крови были несколько снижены у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с теми, кто принимал только глибенкламид, что свидетельствует об отсутствии влияния моксифлоксацина на активность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми. В исследовании с участием 11 здоровых добровольцев не было выявлено значимого влияния итраконазола 200 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней , сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику моксифлоксацина однократная доза 400 мг на 7-й день приема итраконазола. Кроме того, было показано, что моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику итраконазола. Пероральные контрацептивы.
Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам. Моксифлоксацин в условиях in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp. Влияние на кишечную микрофлору человека В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после приема моксифлоксацина внутрь. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp... Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен. Способы применения и дозы Внутрь, 1 таблетка 400 мг 1 раз в сутки при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от времени приема пищи. Продолжительность лечения Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом: обострение хронического бронхита: 5-10 дней; неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней; внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии внутривенное введение с последующим приемом внутрь составляет 7-14 дней; осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином внутривенное введение с последующим приемом внутрь составляет 7-21 день; осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии внутривенное введение с последующим приемом внутрь составляет 5-14 дней; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней.
Мофлаксия таб ппо 400мг N7
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения.
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью в отделение неотложной помощи при появлении внезапной боли в животе, груди или спине. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину.
В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует применять для терапии соответствующие антибактериальные препараты см. Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия в условиях in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки см.
В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Вследствие широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. Дисгликемия Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами например, препаратами сульфонилмочевины или инсулином.
При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость. Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. При проведении лечения моксифлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови см.
Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Мофлаксия развилась тяжёлая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжёлой диареи. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином , возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды.
Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах: боль или воспаление в месте повреждения приём препарата Мофлаксия следует прекратить и разгрузить поражённую конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Мофлаксия, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света. Применение препарата Мофлаксия в форме таблеток для приёма внутрь не рекомендуется у пациенток с осложнёнными воспалительными заболеваниями органов малого таза например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами. Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину. В случае предполагаемых или подтверждённых инфекций, вызванных MRSA, следует применять для терапии соответствующие антибактериальные препараты см. Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия в условиях in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин , описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Мофлаксия, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость см. Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства. Что такое терапевтическая эффективность лекарственных препаратов? Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов. Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект например, понижение артериального давления , доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность.
Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью. Какие критерии оценки доказанной эффективности препарата в проекте MedIQ? В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований. Любой препарат, включенный в этот список, является жизненно необходимым для лечения различных заболеваний, проверенным многочисленными клиническими исследованиями. Если у препарата нет исследований, но мне он помогает, является ли он доказанно эффективным?
Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печёночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия.
При приёме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллёзных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Мофлаксия. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности. Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат Мофлаксия, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Мофлаксия развилась тяжёлая диарея.
В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжёлой диареи. Препарат Мофлаксия следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания. На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином , возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах: боль или воспаление в месте повреждения приём препарата Мофлаксия следует прекратить и разгрузить поражённую конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Мофлаксия, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света. Применение препарата Мофлаксия в форме таблеток для приёма внутрь не рекомендуется у пациенток с осложнёнными воспалительными заболеваниями органов малого таза например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами.