Мемантин не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата. Препарат Мемантин противопоказан к применению во время беременности. Таблетки «Акатинол Мемантин» способны вызывать снижение скорости реакций; в связи с этим, пациентам, проходящим курс лечения препаратом «Акатинол Мемантин» в форме таблеток в амбулаторном режиме,следует соблюдать особую осторожность. Долгосрочный эффект и низкая частота побочных эффектов позволяют использовать мемантин в качестве препарата в базисной терапии при сосудистой деменции. В фармакокинетических исследованиях у здоровых молодых добровольцев при однократном приеме мемантина с метформином или донепезилом никаких эффектов взаимодействия зафиксировано не было.
Мемантин таблетки 10, 20 - Вертекс - инструкция по применению
Выгодная цена на Мемантин в Москве Купить Мемантин в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Мемантин. мемантина гидрохлорид (memantine). В этой статье рассмотрено влияние препарата мемантин на замедление процесса деменции. Акатинол Мемантин, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 шт. Препарат Мемантин противопоказан к применению во время беременности.
PsyAndNeuro.ru
В этой статье рассмотрено влияние препарата мемантин на замедление процесса деменции. Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при использовании МЕМАНТИН-НАН, зарегистрировано АКАДЕМФАРМ Государственное предприятие (Республика Беларусь) произведено SYNTHON. Выгодная цена на Мемантин в Москве Купить Мемантин в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Мемантин.
Мемантин таб. п/о плен., 10 мг, 30 шт.
Мемантин, действующее вещество препарата, улучшает когнитивную функцию, повышает повседневную активность за счет улучшения передачи нервных импульсов. Эффективность мемантина при БА, сосудистой и смешанной деменции оценивалась в большом ряде клинических исследований, проведенных на оригинальном препарате. сертифицированные медикаменты, цены на лекарственные препараты, инструкции по применению, отзывы.
Мемантин при лечении болезни Альцгеймера
Отзывы врачей о Мемантине свидетельствуют о том, что препарат достаточно эффективен, если применяется по показаниям. Препарат Мемантин предназначен для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени. мг/сут (учитывая невозможность деления таблетки, рекомендуется на этапе наращивания дозы применять препарат мемантина в таблетках 5 мг или 10 мг с риской).Максимальная суточная доза 20 ции дозы у пожилых пациентов (старше 65 лет) не. Выгодная цена на Мемантин в Москве Купить Мемантин в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Мемантин. АКАТИНОЛ МЕМАНТИН Таблетки покрытые пленочной обол 10мг №30.
Акатинол Мемантин инструкция по применению
Дозировка Если диагностирована деменция, первую неделю «Акатинол Мемантин» пьют каждый день по 5 мг то есть половинку таблетки. Во вторую неделю дозу обычно повышают в два раза, и каждый день в пищу употребляют одну таблетку или 10 мг мемантина. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении эффекта, на третью неделю приема медикамента дозу увеличивают еще на 5 мг, иногда — вдвое, выбор остается за лечащим врачом, ориентирующимся на показания анализов и самочувствие пациента. Максимальная суточная доза «Акатинола Мемантина» — 30 мг.
В неделю допускается повышать объем лекарства на 10 мг. Постепенное увеличение количества лекарственного препарата, поступающего в организм, позволяет добиться подбора оптимальной результативной дозы. Негативные эффекты от приема Побочные реакции на прием препарата бывают разные.
Некоторые из них встречаются у каждого десятого пациента и даже чаще именно они и упоминаются в большинстве отзывов об «Акатиноле Мемантине» , другие фиксируются намного реже. Большая часть жалоб сводится к головной боли, сонливости. У некоторых под влиянием приема медикамента развивается одышка, другие жалуются на проблемы с ЖКТ, в частности, беспокоят запоры.
Известны случаи, когда пациенты, проходившие терапию с помощью «Акатинола Мемантина», страдали головокружениями. Редкие негативные эффекты о приеме препарата Крайне редко в отзывах об «Акатиноле Мемантине» можно встретить упоминание о галлюцинациях. Такое побочное явление чаще беспокоит людей, страдающих заболеванием Альцгеймера, причем дошедшем до тяжелого уровня.
О некоторых побочных эффектах например, судорогах информация к производителю поступила уже после успешного прохождения медикаментом клинических испытаний. Данные были учтены, опубликованы, но официального подтверждения их пока нет. А если слишком много?
С неприятными результатами приема «Акатинола Мемантина» можно столкнуться, если в организм поступило например, по ошибке слишком много активного вещества. Как правило, это проявляется описанными выше побочными явлениями и некоторыми другими, встречающимися очень редко , но форма гораздо более выражена, нежели при приеме нормальной дозы. Чтобы избавиться от негативного результата, придется перетерпеть промывание желудка.
Хороший эффект окажет прием активированного угля с учетом веса пациента.
Продукты гидролиза ривастигмина экскретируются с почками. Таким образом, отсутствует тенденция к кумуляции препарата при его длительном приеме. Ривастигмин практически не вступает во взаимодействие с другими препаратами, так как в минимальной степени метаболизируется ферментами цитохрома P450 и в малой степени связывается с белками плазмы. Как, правило, доза препарата поднимается до той поры, пока она хорошо переносится пациентами.
Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота и рвота. Эти реакции обусловлены непосредственно холинергическим действием препарата, хотя, возможно, имеют и центральный генез. Препарат метаболизируется печенью и оказывает некоторое гепатотоксическое действие, в силу чего при лечении ривастигмином необходим контроль уровня печеночных трансаминаз в крови. Как и в случае других холиномиметиков, при применении ривастигмина нужно соблюдать осторожность у больных с синдромом слабости синусового узла и нарушением проводимости сердца например, атриовентрикулярной блокадой , бронхиальной астмой и бронхообструктивными заболеваниями, у лиц, предрасположенных к обструкции мочевых путей и эпилептическим припадкам. Лечение ривастигмином, как и другими холинергическими препаратами, должно осуществляться постоянно, поскольку внезапная отмена препарата может привести к резкому нарастанию когнитивного дефицита.
Следует отметить, что положительный эффект препарата, несмотря на прогрессирование заболевания, сохраняется достаточно длительное время. Важное достоинство ривастигмина в отличие от донепезила и галантамина — отсутствие развития толерантности устойчивости к его действию с течением времени. Акатинол мемантин, нооджерон Терапевтический эффект мемантина довольно широк и включает в себя нейропротективное действие, уменьшение выраженности когнитивных и двигательных нарушений и возможное уменьшение выраженности эмоционально-аффективных расстройств. Предполагается, что мемантин оказывает антидепрессивное действие. Начинать лечение препаратом Акатинол мемантин рекомендуют с назначения минимально эффективных доз.
С четвертой недели суточная доза составляет 20 мг. Если перерывание в лечении мемантином составляет менее 5 дней, прием препарата можно начинать с прежней дозы, в противном случае - лечение возобновляют с минимальной дозы 2,5 - 5 мг в сутки. Акатинол мемантин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая и запивая жидкостью. Суточную дозу равномерно делят на несколько приемов в течение дня. Последнюю дозу акатинола мемантина рекомендуют принимать до ужина.
После приема вечерней дозы у некоторых пациентов могут наблюдаться трудности засыпания, тогда второй прием лекарства переносят на обеденное время. Что такое дженерики Часто у близких пациента возникает вопрос, какой препарат лучше принимать - мемантин или нооджерон. Здесь необходимо сказать, что акатинол является первым препаратом в этой группе лекарственных средств, уникальным, все остальные препараты - нооджерон, алзейм, меманейрин - это дженерики, то есть производные акатинола. Эти лекарства выпускают другие фармацевтические компании.
Обычно данная комбинация препаратов назначается при недостаточной эффективности монотерапии или снижении клинического эффекта в силу прогрессирования заболевания. При наблюдении с 1983 по 2004 г. Пациенты, находившиеся на комбинированной терапии, демонстрировали более высокие когнитивные и функциональные возможности по сравнению с группой монотерапии, и сиделкам было проще за ними ухаживать. К сожалению, данных об увеличении продолжительности жизни при комбинированном лечении получено не было [38]. К таким же выводам пришли ученые в ряде коротких от 12 до 24 месяцев исследований [39, 40], однако требуется более длительное наблюдение, чтобы в полной мере оценить эффективность и перспективы комбинированного лечения. В настоящее время активно ведутся разработки новых молекул, сочетающих в себе антагонизм NMDA-рецепторов и усиление холинергической активности посредством ингибирования АХЭ [41].
Тактика назначения мемантина. В настоящее время практикуется однократный прием полной дозы мемантина, длительный период полужизни препарата позволяет следовать этой тактике без потери эффективности при высокой комплаентности и сохранении хорошей переносимости. Титрация дозы мемантина стандартна: 1-я неделя — 5 мг 1 табл. При необходимости через несколько месяцев терапии дозу можно увеличить до 30 мг в день [5]. Оценка клинического эффекта должна осуществляться через 2—3 месяца после назначения и производиться с учетом динамики не только когнитивных, но и функциональных, поведенческих нарушений. Мемантин обычно хорошо переносится пациентами. Он более безопасен в использовании, чем препараты группы ингибиторов АХЭ, что подтверждено FDA на основе клинических данных с помощью статистической системы оценки неблагоприятных событий [42]. Мемантин не влияет на частоту сердечных сокращений, может применяться в терапевтических дозах у пациентов с заболеваниями почек, печени, редко вызывает желудочно-кишечные расстройства. Поскольку мемантин может оказывать легкое психостимулирующее действие, его не рекомендуется назначать на ночь [3]. Количество пациентов с данной патологией растет из года в год, и они требуют максимально ранней диагностики и лечения, включающего применения нелекарственных методов и постоянной медикаментозной терапии.
Существуют различные подходы к ведению пациентов с умеренными когнитивными расстройствами и деменцией. Для деменций терапией выбора на сегодняшний день являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты NMDA-рецепторов, в частности мемантин. Эффективность мемантина у пациентов с деменцией доказана в ходе множества доклинических и клинических исследований: он способен замедлять прогрессирующее снижение когнитивных возможностей и уменьшать степень его выраженности, улучшать общее состояние и повседневную активность пациентов, а также снижать частоту и выраженность поведенческих нарушений. Благодаря доказанной эффективности и хорошей переносимости мемантин рекомендуется для лечения деменций как в качестве монотерапии, так и в сочетании с препаратами группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Деменции: руководство для врачей. Dementsii: rukovodstvo dlya vrachei. ВОЗ; 2012. VOZ; 2013. The behavioral neurology of dementia. Cambridge University Press; 2009.
Захаров В. Современные подходы к терапии когнитивных нарушений, не достигающих выраженности деменции. Неврология и психиатрия. Sovremennye podkhody k terapii kognitivnykh narushenii, ne dostigayushchikh vyrazhennosti dementsii. Nevrologiya i psikhiatriya. Диагностика и лечение деменций в клинической практике. Diagnostika i lechenie dementsii v klinicheskoi praktike. Умеренные когнитивные расстройства. Consilium Mediсum. Umerennye kognitivnye rasstroistva.
Consilium Medisum. Влияние длительной терапии пирибедилом на когнитивные нарушения больных артериальной гипертонией. Неврология и ревматология. Consilium Medicum. Nevrologiya i revmatologiya. Effect of anoxia and pharmacological anoxia on whole-cell NMDA receptor currents in cortical neurons from the western painted turtle. DOI: 10. Areosa S. A, Sherriff F. Memantine for dementia.
Дозировка 20,0 мг Действующее вещество: мемантина гидрохлорид - 20,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат сахар молочный - 129,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 28,0 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, повидон-К25 - 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,0 мг, магния стеарат-2,0 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 3,4 мг, макрогол-4000 - 0,8 мг, титана диоксид - 1,8 мг. Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка. Фармакотерапевтическая группа:Деменции средство лечения N06DX01 Мемантин Фармакодинамика: Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности М-метил-D-аспартат-рецепторов NMDA-рецепторах способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.
Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmах составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина. При назначении суточной дозы 5-30 мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости СМЖ к концентрации в плазме, равное 0,52. Основные метаболиты: N-4-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан.
Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях in vitro опосредуемый цитохромом Р450 метаболизм не выявлен. Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9 см. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приема щелочных желудочных буферов. Линейность В диапазоне доз 10-40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.
Показания: Лечение болезни Альцгеймера от средней до тяжелой степени. Противопоказания: - Гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата; - тяжелая печеночная недостаточность класс С по классификации Чайлд-Пью ; - беременность, период грудного вскармливания; - детский возраст до 18 лет эффективность и безопасность не установлены. С осторожностью: Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе; инфаркт миокарда в анамнезе; сердечная недостаточность III-IV классы по классификации NYHA ; неконтролируемая артериальная гипертензия; одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов амантадин , кетамин , декстрометорфан ; факторы, повышающие pH мочи резкая смена диеты переход от мясной к вегетарианской , обильный прием щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp. Беременность и лактация: Беременность Клинические данные, полученные у беременных, отсутствуют. Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Мемантин не следует применять при беременности в отсутствии явной необходимости.
Основа лечения слабоумия (деменции). Препараты и лечебные мероприятия
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Внутрь, во время еды. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Начинать лечение рекомендуется с назначения минимально эффективных доз. При необходимости возможно дальнейшее еженедельное повышение дозы на 10 мг до достижения суточной дозы - 30 мг. Оптимальная доза достигается постепенно, при увеличении дозы каждую неделю.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Особые указания У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам, получающим лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами.
В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин. Применение при беременности и кормлении грудью Клинические данные о применении при беременности отсутствуют. Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата Мемантин-Рихтер при беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим Мемантин-Рихтер, следует отказаться от грудного вскармливания. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Взаимодействие Не применимо. Фармакокинетическое взаимодействие В фармакокинетических исследованиях однократный прием мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом, метформином или донепезилом. Клинические исследования у здоровых добровольцев не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина. Фармакодинамическое взаимодействие Одновременный прием препарата с леводопой, агонистами допаминовых рецепторов и м-холиноблокирующими средствами может усиливать их действие. При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижаться.
Одновременное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться индивидуальная коррекция дозы последних. Мемантин и амантадин относятся к группе антагонистов NMDA-рецепторов. Вследствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Данный риск также характерен для кетамина и декстрометорфана. Описан случай такого взаимодействия мемантина и фенитоина. Для транспорта циметидина, ранитидина, хинидина, хинина и никотина в организме используется одна и та же почечная катионная система, что может обуславливать взаимодействие этих препаратов с мемантином, приводя к увеличению его концентрации в плазме крови. Одновременный прием с мемантином может приводить к повышению концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина. Одновременный прием мемантина может приводить к снижению концентрации гидрохлоротиазида.
В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения МНО соотношение протромбинового времени пациента и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты. Пациент должен сообщить врачу или фармацевту в случае приема в настоящее время или недавно каких-либо других препаратов. Передозировка Имеются лишь ограниченные данные по передозировке из клинических исследовании и постмаркетингового опыта. У пациентов с передозировкой менее 140 мг, либо с неизвестной дозой, наблюдались такие симптомы как спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярное головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рвота и диарея. Прием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу, однако сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией. После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий.
Редкие негативные эффекты о приеме препарата Крайне редко в отзывах об «Акатиноле Мемантине» можно встретить упоминание о галлюцинациях. Такое побочное явление чаще беспокоит людей, страдающих заболеванием Альцгеймера, причем дошедшем до тяжелого уровня. О некоторых побочных эффектах например, судорогах информация к производителю поступила уже после успешного прохождения медикаментом клинических испытаний.
Данные были учтены, опубликованы, но официального подтверждения их пока нет. А если слишком много? С неприятными результатами приема «Акатинола Мемантина» можно столкнуться, если в организм поступило например, по ошибке слишком много активного вещества. Как правило, это проявляется описанными выше побочными явлениями и некоторыми другими, встречающимися очень редко , но форма гораздо более выражена, нежели при приеме нормальной дозы. Чтобы избавиться от негативного результата, придется перетерпеть промывание желудка. Хороший эффект окажет прием активированного угля с учетом веса пациента. Возможно практиковать под контролем лечащего врача симптоматическую терапию, если в этом возникает необходимость. Можно ли использовать одновременно с другими препаратами? При одновременном использовании с некоторыми препаратами возможно усиление либо ослабление какого-либо эффекта, поэтому очень важно сообщить лечащему врачу обо всех медикаментах, принимаемых пациентом как длительным курсом, так и кратковременно, исходя из симптомов. Врач может оценить, какое взаимное влияние препараты окажут друг на друга, либо подтвердит, что воздействия нет и можно смело использовать все, к чему больной привык, и дополнительно - «Акатинол Мемантин».
В инструкции по использованию содержится упоминание об антагонистах допамина, а также препаратах, обладающих антихолинергическими качествами: рассматриваемое средство усиливает их эффективность. Если одновременно использовать медикамент с мемантином в составе и нейролептики, барбитураты, эти средства частично теряют эффективность. Непредсказуемым образом как в сторону усиления, так и ослабления эффективности меняется результативность использования дантролена, баклофена. Если пациент проходит терапию с этими препаратами, доктор выбирает дозу, постоянно контролируя состояние больного. Производитель не рекомендует использовать «Акатинол Мемантин» в комплексе с препаратами, содержащими дексаметорфан, кетамин, амантадин. Также в процессе лечения медикаментами, содержащими мемантин, в плазме крови растет количество никотина, кинина. Зачастую наблюдается накопление кинидина, прокаинамида.
Риск развития психоза также повышен при одновременном применении мемантина с фенитоином, кетамином и декстрометорфаном. При одновременном применении мемантина с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови. При одновременном применении мемантина с гидрохлортиазидом возможно снижение концентрации гидрохлортиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма. Возможно повышение международного нормализованного отношения МНО у пациентов, принимающих одновременно пероральные непрямые антикоагулянты варфарин. Рекомендуется регулярно проводить мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, принимающих одновременно непрямые антикоагулянты. Одновременное применение мемантина с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами. Проведенные клинические исследования также не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro мемантин не ингибировал изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу, а также сульфатирование. Побочные действия Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени ; очень редко - судороги; частота неизвестна — психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна — панкреатит, гепатит. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка. Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо. Аллергические реакции: часто - гиперчувствительность к компонентам препарата; частота неизвестна — аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — тромбоцитопеническая пурпура. Лабораторные показатели: часто — повышение активности «печеночных» ферментов; частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения включая нейтропению , панцитопения, тромбоцитопения. Прочие: нечасто — повышенная утомляемость; редко - грибковые инфекции; частота неизвестна — кандидоз. Передозировка Имеются ограниченные данные по передозировке Мемантином, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы кома в течение 10 дней, позже диплопия, ажитация. Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез, и выздоровел без последствий. Другой описанный случай серьезной передозировки — 400 мг мемантина однократно.
Мемантин (Memantine)
Ривастигмин быстро и полностью всасывается из желудочно—кишечного тракта. Пик концентрации в плазме достигается в течение 1 ч. Препарат быстро метаболизируется, период его полужизни в плазме составляет всего 1 ч. Продукты гидролиза ривастигмина экскретируются с почками. Таким образом, отсутствует тенденция к кумуляции препарата при его длительном приеме.
Ривастигмин практически не вступает во взаимодействие с другими препаратами, так как в минимальной степени метаболизируется ферментами цитохрома P450 и в малой степени связывается с белками плазмы. Как, правило, доза препарата поднимается до той поры, пока она хорошо переносится пациентами. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота и рвота. Эти реакции обусловлены непосредственно холинергическим действием препарата, хотя, возможно, имеют и центральный генез.
Препарат метаболизируется печенью и оказывает некоторое гепатотоксическое действие, в силу чего при лечении ривастигмином необходим контроль уровня печеночных трансаминаз в крови. Как и в случае других холиномиметиков, при применении ривастигмина нужно соблюдать осторожность у больных с синдромом слабости синусового узла и нарушением проводимости сердца например, атриовентрикулярной блокадой , бронхиальной астмой и бронхообструктивными заболеваниями, у лиц, предрасположенных к обструкции мочевых путей и эпилептическим припадкам. Лечение ривастигмином, как и другими холинергическими препаратами, должно осуществляться постоянно, поскольку внезапная отмена препарата может привести к резкому нарастанию когнитивного дефицита. Следует отметить, что положительный эффект препарата, несмотря на прогрессирование заболевания, сохраняется достаточно длительное время.
Важное достоинство ривастигмина в отличие от донепезила и галантамина — отсутствие развития толерантности устойчивости к его действию с течением времени. Акатинол мемантин, нооджерон Терапевтический эффект мемантина довольно широк и включает в себя нейропротективное действие, уменьшение выраженности когнитивных и двигательных нарушений и возможное уменьшение выраженности эмоционально-аффективных расстройств. Предполагается, что мемантин оказывает антидепрессивное действие. Начинать лечение препаратом Акатинол мемантин рекомендуют с назначения минимально эффективных доз.
С четвертой недели суточная доза составляет 20 мг. Если перерывание в лечении мемантином составляет менее 5 дней, прием препарата можно начинать с прежней дозы, в противном случае - лечение возобновляют с минимальной дозы 2,5 - 5 мг в сутки. Акатинол мемантин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая и запивая жидкостью. Суточную дозу равномерно делят на несколько приемов в течение дня.
Последнюю дозу акатинола мемантина рекомендуют принимать до ужина. После приема вечерней дозы у некоторых пациентов могут наблюдаться трудности засыпания, тогда второй прием лекарства переносят на обеденное время.
Эти лекарственные препараты воздействуют на разные группы рецепторов, но в ходе исследований установлена продуктивность совмещения мемантина с ИХЭ. Исследовано, что мемантин подходит для лечения легкой степени БА. При других видах деменции польза мемантина не так выражена, как при БА.
Пациенты с тяжелой и средней степенью БА часто заявляли о головокружении при приеме мемантина.
Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация Сmах в плазме крови достигается в течение 3-8 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию мемантина. При применении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 052.
Основными метаболитами у человека являются 14-35-диметилглудантан смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-35-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью. В исследованиях invitro участие изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина не выявлено. Также в почках идет процесс канальцевой реабсорбции вероятно опосредованной белками участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9.
Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете например таких как переход на вегетарианство или обильного приема щелочных желудочных буферов. Линейность Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению ki константа ингибирования мемантина что составляет 05 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга. Показания Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени. Противопоказания Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата, непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция, тяжелая печеночная недостаточность класс С по шкале Чайлд-Пью , детский и подростковый возраст до 18 лет эффективность и безопасность не установлены , беременность и период грудного вскармливания.
Меры предосторожности Назначают пациентам с тиреотоксикозом эпилепсией судорогами в том числе в анамнезе при инфаркте миокарда сердечной недостаточности одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов амантадин кетамин декстрометорфан , наличие факторов повышающих pH мочи резкая смена диеты переход от мясной к вегетарианской обильный прием щелочных желудочных буферов тяжелые инфекции мочевыводящих путей вызванных Proteus bacteria почечный канальцевый ацидоз неконтролируемая артериальная гипертензия почечная недостаточность легкая или умеренная печеночная недостаточность класс А и В по классификации Чайлд-Пью. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Мемантин противопоказан к применению во время беременности. Исследования проведенные на животных указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека. Мемантин не применяется у беременных женщин за исключением случаев крайней необходимости.
Грудное вскармливание Нет данных экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина можно предположить что мемантин может проникать в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили. Способ применения и дозы Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера.
Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом. Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует пересматривать на регулярной основе желательно в течение трех месяцев после начала лечения.
Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует пересматривать на регулярной основе, желательно в течение трех месяцев после начала лечения. После этого клиническую пользу мемантина и переносимость лечения пациентом необходимо пересматривать на регулярной основе в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго, пока терапевтический эффект является благоприятным и пока пациент хорошо переносит лечение мемантином.
При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина. Препарат следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Начиная с 4-й недели - по 20 мг 1 таблетка по 20 мг или 2 таблетки по 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени класс А и В по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью класс С по шкале Чайлд-Пью препарат противопоказан. Детям: Мемантин не рекомендуется для приема лицам младше 18 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности. Пациентам с печеночной недостаточностью: При легкой и умеренной формах печеночной недостаточности степени А и В изменение дозы не требуется.
Не рекомендуется прием мемантина при тяжелой форме печеночной недостаточности из-за отсутствия данных о применении. Противопоказания Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Тяжелая печеночная недостаточность класс С по шкале Чайлд-Пью. Детский и подростковый возраст до 18 лет эффективность и безопасность не установлены. Бременность и период грудного вскармливания. С осторожностью.
Назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами в том числе в анамнезе , при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, одновременное применение антагонистов NMDА-рецепторов амантадин, кетамин, декстрометорфан ; наличие факторов, повышающих рН мочи резкая смена диеты переход от мясной к вегетарианской , обильный прием щелочных желудочных буферов, тяжелые инфекции мочевыводящих путей вызванных Рroteus bacteria , почечный канальцевый ацидоз, неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, легкая или умеренная печеночная недостаточность класс А и В по классификации Чайлд-Пью.
Мемантин в нейропсихиатрии
Редкие негативные эффекты о приеме препарата Крайне редко в отзывах об «Акатиноле Мемантине» можно встретить упоминание о галлюцинациях. Такое побочное явление чаще беспокоит людей, страдающих заболеванием Альцгеймера, причем дошедшем до тяжелого уровня. О некоторых побочных эффектах например, судорогах информация к производителю поступила уже после успешного прохождения медикаментом клинических испытаний. Данные были учтены, опубликованы, но официального подтверждения их пока нет. А если слишком много? С неприятными результатами приема «Акатинола Мемантина» можно столкнуться, если в организм поступило например, по ошибке слишком много активного вещества. Как правило, это проявляется описанными выше побочными явлениями и некоторыми другими, встречающимися очень редко , но форма гораздо более выражена, нежели при приеме нормальной дозы.
Чтобы избавиться от негативного результата, придется перетерпеть промывание желудка. Хороший эффект окажет прием активированного угля с учетом веса пациента. Возможно практиковать под контролем лечащего врача симптоматическую терапию, если в этом возникает необходимость. Можно ли использовать одновременно с другими препаратами? При одновременном использовании с некоторыми препаратами возможно усиление либо ослабление какого-либо эффекта, поэтому очень важно сообщить лечащему врачу обо всех медикаментах, принимаемых пациентом как длительным курсом, так и кратковременно, исходя из симптомов. Врач может оценить, какое взаимное влияние препараты окажут друг на друга, либо подтвердит, что воздействия нет и можно смело использовать все, к чему больной привык, и дополнительно - «Акатинол Мемантин».
В инструкции по использованию содержится упоминание об антагонистах допамина, а также препаратах, обладающих антихолинергическими качествами: рассматриваемое средство усиливает их эффективность. Если одновременно использовать медикамент с мемантином в составе и нейролептики, барбитураты, эти средства частично теряют эффективность. Непредсказуемым образом как в сторону усиления, так и ослабления эффективности меняется результативность использования дантролена, баклофена. Если пациент проходит терапию с этими препаратами, доктор выбирает дозу, постоянно контролируя состояние больного. Производитель не рекомендует использовать «Акатинол Мемантин» в комплексе с препаратами, содержащими дексаметорфан, кетамин, амантадин. Также в процессе лечения медикаментами, содержащими мемантин, в плазме крови растет количество никотина, кинина.
Зачастую наблюдается накопление кинидина, прокаинамида.
В самом тяжелом случае передозировки 2000 мг мемантина пациент выжил, при этом наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация. Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез.
Пациент выздоровел без последующих осложнений. В другом случае тяжелой передозировки 400 мг , пациент так же выжил и выздоровел. Описаны побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.
Лечение В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Следует воспользоваться стандартными лечебными мероприятиями для выведения активного вещества из желудка, например, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза.
Взаимодействие При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться. При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться. При одновременном применении может изменить усилить или уменьшить действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза. Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином. Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином.
Возможно повышение MHO международное нормализованное отношение у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты варфарин. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида. Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом, галантамином отсутствует. Особые указания Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан.
Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции в основном связанные с центральной нервной системой могут возникать чаще и быть более выраженными.
Процедура тестирования по шкале ММЭЕ повторялась трижды с интервалом в 1 мес. Во время всех посещений параллельно проводили оценку динамики общего состояния и когнитивной сферы на основании комплекса параметров памяти, ориентировки, суждений, логики, социального взаимодействия, повседневной активности, самообслуживания. Математическая оценка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ Statistica 5. Результаты и обсуждение Однонаправленные позитивные изменения наблюдались как в целом по группе, так и в отдельных подгруппах больных -т. Наиболее четкие изменения касались первых двух пунктов ориентировка во времени и в местонахождении , а также величины суммарной оценки общего балла. Важно отметить, что уже на промежуточных этапах исследования оценки MMSE во время первого и второго посещений наблюдалось улучшение отдельных когнитивных параметров и увеличение общего балла шкалы. При анализе интегральных полу-количественных оценок общего состояния и когнитивной сферы было отмечено повышение социальной адаптации пациентов, имевшее место на фоне улучшения мнестических способностей и концентрации внимания.
В течение всего курса лечения Мемантином каких-либо изменений со стороны соматического статуса и клинических лабораторных показателей отмечено не было. Общая характеристика обследованных больных Характеристики легкая деменция умеренная деменция всего Количество больных 10 7 17 Средний возраст 65 69 67 54-77 лет Пол.
Беременность и лактация: Беременность Клинические данные, полученные у беременных, отсутствуют.
Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности в отсутствии явной необходимости.
Грудное вскармливание Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим мемантин , следует отказаться от грудного вскармливания. Фертильность В доклинических исследованиях мужской и женской фертильности нежелательное влияние мемантина не выявлено.
Способ применения и дозы: Режим дозирования Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в том случае, если есть ухаживающее лицо, которое будет регулярно следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен выставляться в соответствии с текущими рекомендациями.
Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость мемантина, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с текущими рекомендациями. Поддерживающую терапию следует продолжать, пока имеется терапевтическая польза и наблюдается удовлетворительная переносимость препарата.
При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют. Взрослые Подбор дозы Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Неделя 2 дни 8-14 : Рекомендуемая доза - 10 мг 1 таблетка с дозировкой 10 мг в сутки в течение 7 дней.
Начиная с 4 недели: Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. Поддерживающая доза Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста На основании клинических данных рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки в соответствии с вышеописанным.
Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легким или средней степени нарушением функции печени классы А и В по классификации Чайлд-Пью изменение дозы не требуется. Данные по применению мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Дети и подростки Вследствие отсутствия данных об эффективности и безопасности мемантин не рекомендован детям младше 18 лет. Способ применения Мемантин принимают 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, допускается принимать независимо от приема пищи.
Инструкция по применению Мемантин Изварино Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 30 шт
В нашей клинике ООО "Психическое здоровье" мы в течение долгого времени достаточно часто используем мемантин. В силу этого обстоятельства у нас накопился определенный опыт , позволяющий оценить эффективность терапии мемантином ряда психических расстройств. Мемантин при невротических расстройствах Было обнаружено, что при посттравматическом стрессовом расстройстве и генерализованном тревожном расстройстве мемантин эффективен в сочетании с другими лекарствами. При обсессивно-компульсивном расстройстве ОКР мемантин использовался как в качестве дополнения к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, так и в качестве самостоятельной терапии, и большинство опубликованных исследований показали, что он улучшает симптомы ОКР. Мемантин хорошо переносился, серьезных побочных эффектов не было.
В таком случае применяются методы, направленные на устранение симптомов. К возможным побочным эффектам при лечении Мемантином относятся: Психические отклонения: отсутствие четкости мыслей, появление галлюцинаций, повышенная сонливость, беспокойство. Сбои в работе нервной системы: головокружение, головные боли. Сосудистые отклонения: повышения артериального давления. В органах дыхания: кашель, приступы одышки. В пищеварительной системе: рвота, запоры. Общие нарушения: боли в том числе в позвоночнике, мышцах , слабость, быстрая усталость, увеличение либидо, мышечного тонуса, цистит, эпилептический припадки особенно, если ранее у пациента был судорожный синдром. Противопоказания Не рекомендован прием лекарственного средства в случаях персональной непереносимости компонентов, входящих в его состав, спутанности сознания. Из-за возможного вреда и отклонения в развитии эмбриона, лекарство не назначают беременным и кормящим. Возрастная группа до 18 лет относится к категории пациентов, для которых препарат запрещен, или допустим к применению под наблюдением врача в индивидуальных случаях. Осторожно применяют при заболеваниях почек — может нарушиться их работа и время выведения действующего вещества из организма. Условия продажи и хранения Лекарство относится к медикаментам, которые продаются при наличии рецепта. Лекарственное средство должно находиться в недоступном для детей месте. Срок годности 24 месяца с момента изготовления. Аналоги Мемантина Препараты, с похожим действием содержат в своем составе, кроме Мемантина — основного активного вещества, дополнительные. Среди них: листья гинкго билоба, корень женьшеня, трава многозонтичника, цветы японской софоры. Относятся по международной системе классификации лекарственных средств к группе психоаналептиков для лечения деменции, болезней нервной системы. Выпускаются отечественными и зарубежными фармацевтическими компаниями, могут отличаться по цене.
По статистике на каждые 100 человек до 65 лет как минимум двое подвержены этой болезни. Часто БА приводит к сосудистой деменции. Главные проявления деменции — это перепады настроения, частичная потеря памяти и нарушение мыслительного процесса. Под наблюдением врачей лечение и купирование симптомов БА сопровождается приемом ингибиторов ацетилхолинэстеразы далее ИХЭ или мемантина.
Кроме того, показано, что мемантин помимо своего взаимодействия с NMDA и 5-HT3-серотониновыми рецепторами взаимодействует также и с некоторыми другими ионотропными рецепторами, в частности никотиновыми холинорецепторами, что также может вносить свой вклад в его прокогнитивную и антидементную активность M. Rogawski, 2004 [67]. Мемантин восстанавливает патологически сниженную активность эндотелиальной синтазы оксида азота eNOS и благодаря этому оказывает вазодилатирующее, ангиопротективное и антиишемическое действие, например, в моделях церебрального ангиоспазма после субарахноидального кровоизлияния или в модели сосудистой эректильной дисфункции C. Huang и соавт. Интересно при этом отметить, что нейрональную синтазу оксида азота nNOS , гиперактивность которой является одной из причин воспаления и свободнорадикального повреждения клеток и повышенного нитрозилирования белков, мемантин, наоборот, угнетает, что частично обусловливает его противовоспалительные, антиоксидантные и нейропротекторные свойства и способность защищать нейроны от преждевременного старения и оксидативного стресса H. Ota и соавт. Мемантин не связывается с опиоидными, a1 или a2-адренорецепторами, мускариновыми холинорецепторами, ГАМК-рецепторами или с большинством подтипов серотониновых рецепторов, однако способен связываться, хотя и с довольно низким, но, по-видимому, клинически значимым сопоставимым с буспироном аффинитетом с 5-HT1A-рецепторами, что может объяснять его антидепрессивные и анксиолитические свойства N. Osborne и соавт. Болезнь Альцгеймера и другие деменции В недавнем суммирующем метаанализе нескольких Кохрановских систематических метаанализов показана эффективность мемантина при БА как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами холинэстеразы K. Laver и соавт. Kishi и соавт. Day и соавт. Mori, 2016 [49]. Имеются исследования мемантина при некоторых других деменциях, например деменции телец Леви C. Stinton и соавт. Одновременно имеются описания случаев или открытые исследования о его возможной эффективности при этих состояниях Y. Zhao и соавт. Шизофрения Шизофрения сопровождается гиперактивацией кинуренинового пути метаболизма триптофана, что приводит к нарушениям в работе глутаматергической системы M. Koola, 2016 [35]. А галантамин, являющийся, кроме своих свойств ингибитора ацетилхолинэстеразы, также позитивным аллостерическим модулятором a7-подтипа никотиновых холинорецепторов, и мемантин, являющийся антагонистом NMDA-рецепторов, способны контрбалансировать негативное влияние избытка кинурениновой кислоты на деятельность ЦНС и, в частности, вызываемые ею когнитивные нарушения при шизофрении M. Koola, 2016 [90]. При этом положительное действие галантамина и мемантина на КФ больных шизофренией взаимно усиливается при их сочетании, а также зависит от фармакогенетических особенностей пациента, в частности от того, какими конкретно аллелями генов a7-никотинового рецептора CHRNA7 , NMDA-рецептора подтипа 1 GRM1 , гена белка, связывающего дистробревин DTNBP1 , и гена фермента, метаболизирующего кинурениновую кислоту, кинуренин-3-монооксигеназы обладает данный конкретный больной M. Еще одним теоретическим обоснованием попыток применения мемантина при шизофрении является тот факт, что в патогенезе шизофрении так же, как и в патогенезе депрессивных состояний, биполярного аффективного расстройства БАР и таких нейродегенеративных заболеваний, как БА, БП, играет большую роль воспалительная гиперактивация нейроглии H. Hong, 2016 [28]. А ведь известно, что мемантин обладает сильной противовоспалительной активностью, угнетает воспалительную активацию нейроглии и бывает эффективен в уменьшении явлений воспаления ЦНС не только при БА, но и таких состояниях, как острое отравление угарным газом или ишемический инсульт, а также усиливает противовоспалительное действие глюкокортикоидов при этих состояниях K. Iwamoto и соавт. Это дало основание предположить, что противовоспалительное действие мемантина может проявляться и при шизофрении. Все эти данные послужили основанием для того, чтобы попытаться применить мемантин в качестве аугментатора к клозапину при резистентной шизофрении в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом испытании, в котором участвовали по 26 пациентов в каждой группе S. Veerman и соавт. Теоретической основой для сочетания мемантина именно с клозапином, а не с другими антипсихотиками, послужило то, что клозапин, как известно, среди прочих своих фармакологических свойств обладает свойствами парциального агониста агониста-антагониста NMDA-рецепторов S. Omranifard и соавт. Ряд метаанализов, обобщающих данные РКИ, также отмечает положительный эффект добавления мемантина к терапии антипсихотиками в отношении депрессивной, когнитивной и негативной симптоматики шизофрении Y. Matsuda и соавт. Shim, R. Nadeem, 2014 [45, 75]. Интересно также отметить сообщение случая, описывающее пациента, у которого мемантин способствовал похудению и воспрепятствовал дальнейшему набору массы тела на клозапине наряду с уменьшением негативной и когнитивной симптоматики M. Schaefer и соавт. Авторы этой статьи призывают изучить мемантин также в качестве возможного средства профилактики вызванного антипсихотиками набора массы тела и ожирения. В одном российском РКИ, однако, был получен отрицательный результат — группа мемантина статистически не отличалась от группы плацебо в качестве дополнительного средства при лечении негативной симптоматики при параноидной шизофрении Ю. Осадший и соавт. Однако в этом исследовании больные получали в качестве антипсихотика не клозапин. Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром ЗНС — это редкое, но потенциально фатальное осложнение терапии мощными антипсихотиками, имеющее большое клиническое и патогенетическое сходство с фебрильной кататонией. Ключевыми симптомами ЗНС являются гипертермия, мышечная ригидность, выраженная вегетативная нестабильность, тяжелые экстрапирамидные расстройства ЭПР. При ЗНС эффективны прямые и непрямые агонисты дофаминовых рецепторов бромокриптин, прамипексол, амантадин и др. Kornhuber и соавт. Поскольку мемантин благодаря своему NMDA-антагонизму косвенно является продофаминергическим агентом и способен уменьшать ЭПР, вызываемые антипсихотиками, а при ЗНС наблюдается гиперактивация глутаматергической системы и других систем возбуждающих аминокислот, то это дало основание попытаться применять его и при ЗНС M. Weller, J. Kornhuber, 1992; J. При этом были получены положительные результаты, а эффективность мемантина оказалась сопоставима с таковой у амантадина и бромокриптина M. Сочетание мемантина с бромокриптином или амантадином дополнительно улучшало терапевтический эффект при ЗНС J. Аутизм и расстройства аутистического спектра В одном открытом проспективном исследовании показано, что мемантин эффективен в устранении нарушений социального взаимодействия у интеллектуально сохранных взрослых с расстройствами аутистического спектра, включая высокофункциональный аутизм и синдром Аспергера G. Joshi и соавт. Кроме улучшений социального взаимодействия и уменьшения симптоматики аутизма, совершенствовались также и когнитивные способности и память этих пациентов, а также проявления нередких коморбидных с аутизмом психопатологий депрессивного и тревожного круга и синдрома дефицита внимания СДВ или СДВ с гиперактивностью — СДВГ G. Учитывая, что мемантин эффективен при обсессивно-компульсивном расстройстве ОКР и ОКР-подобных состояниях, а аутизм часто сопровождается навязчивыми персеверациями тех или иных действий, слов, выражений, в настоящее время проводится большое РКИ по изучению эффективности мемантина у детей с коморбидностью аутизма или расстройств аутистического спектра, и расстройств ОКР-спектра; результаты ожидаются к 2018 г. В одном РКИ изучали действенность мемантина в коррекции поведенческих нарушений, в частности импульсивности и агрессивности, у детей с аутизмом и расстройствами аутистического спектра, получающих рисперидон. Ghaleiha и соавт. Owley и соавт. Erickson и соавт. Авторами этого исследования было отмечено положительное влияние мемантина на социальное отчуждение и невнимательность, с умеренным положительным влиянием на раздражительность. В более объемном открытом исследовании M. Chez и соавт. Один из исследователей аутизма называет мемантин наряду с такими интенсивно изучаемыми сегодня агентами, как окситоцин, инсулиноподобный фактор роста-1, арбаклофен, одним из наиболее многообещающих агентов для терапии «ядерных» симптомов аутизма, а именно нарушений социального взаимодействия R. Canitano, 2014 [9]. В опубликованном в 2014 г. Rossignol, R. Frye, 2014 [68]. Эффективность мемантина подтверждается и в экспериментальной модели аутизма на животных пренатальное воздействие вальпроевой кислоты , при этом мемантин не только улучшает аномальное поведение экспериментальных животных, но и корректирует отклонения в биохимии и нейрофизиологии мозга, вызванные пренатальным воздействием вальпроатов, восстанавливает целостность гематоэнцефалического барьера, уменьшает воспалительную активацию нейроглии, оксидативный и нитрозативный стресс H. Kumar, B. Sharma, 2016 [38]. Кататонические состояния разного генеза При данных патологических состояниях эффективность мемантина описана только в серии клинических случаев. Серьезных РКИ, а также открытых пилотных исследований при этой патологии нет. Рассмотрим отдельные работы в виде описаний случаев. Так, например, описан 58-летний мужчина, у которого после пересадки печени в послеоперационном периоде были зафиксированы бред и симптомы кататонии. Назначенные рисперидон, сертралин и миртазапин оказались неэффективны. Назначенный после этого мемантин купировал и бредовые нарушения, и кататонию G. Brown и соавт. Другими авторами описывается 32-летний мужчина, у которого были диагностированы проявления кататонии на фоне каннабиноидного абстинентного синдрома M. Caudron и соавт. Комбинированная терапия лоразепамом и мемантином в данном случае привела к купированию симптомов кататонии. Еще один клинический случай описывает 92-летнюю женщину с тяжелой депрессией, осложнившейся развитием кататонии D. Obregon и соавт. Назначение мемантина у этой пациентки привело к устранению симптомов кататонии. В другом сообщении S. Carpenter и соавт. Авторы этого сообщения предполагают, что положительный эффект в данном случае обусловлен глутаматергической дисфункцией, которая играет роль и в патогенезе шизофрении вообще, и в патогенезе кататонических состояний вообще, но особенно заметную роль играет в патогенезе кататонической шизофрении. Carrey и соавт. Мемантин, являясь NMDA-антагонистом, обладает способностью косвенно повышать уровень дофамина в префронтальной коре и устранять дефицит дофаминергической нейротрансмиссии, лежащий в основе патогенеза СДВ и СДВГ. Это дало основание попытаться его применять при данных состояниях. Mohammadi и соавт. Biederman и соавт. В силу малого размера выборки критерий Стьюдента авторами исследования не рассчитывался. Депрессивные состояния При лечении мемантином установлен регресс депрессивных расстройств у пациентов с ишемическим инсультом по сравнению с пирацетамом С. Котов и соавт. Авторы данного исследования связали это с улучшением межнейронной передачи информации в головном мозге. В одном РКИ, посвященном изучению эффективности мемантина при гериатрической депрессии у пациентов старше 60 лет, реактивно возникающей после неблагоприятных медицинских событий таких как инфаркт, обнаружение рака и т. В обеих группах мемантина и плацебо участвовали по 35 больных E. Lenze и соавт. Muhonen и соавт.