официальная инструкция по применению, состав, показания и противопоказания. Цены и аналоги препарата Ингавирин 90 мг на медицинском портале Снижение температуры и устранение жара и озноба благодаря приему Ингавирина происходит за сутки. То есть "Ингавирин" не обладает необходимой для уничтожения вирусов безопасной концентрацией. Капсулы принимают вне зависимости от приема пищи, то есть, пить Ингавирин можно в любое удобное для человека время.
Ингавирин : инструкция по применению
Отзывы о Ингавирин, оказывает противовирусное действие, эффективен в отношении вирусов гриппа типа A (A/H1N1, в том числе свиной A/H1N1 swl, A/H3N2, A/H5N1), типа. приём ингавирина в разовой суточной дозе 90 мг. Узнайте, какой список аналогов Ингавирина существует на сегодняшний день, есть ли структурный его заменитель, и чем различаются эти лекарства кроме цены. Ингавирин® (Ingavirin). Подхватил ОРВИ, в перечне назначенных терапевтом препаратов присутствует Ингавирин.
Можно ли бросить курс ингавирина?
Итогом проведенного исследования стало заключение авторов о том, что включение препарата Ингавирин® в схему рекомендованной стандартной терапии COVID-19 приводит к ускоренному. Прием «Ингавирина» не имеет зависимости от режима питания, он принимается в удобное время. Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при использовании ИНГАВИРИН. Эффективность согласно инструкции Ингавирин дает, если начать его прием в первые 48 часов развития клинической симптоматики заболевания. Нельзя утверждать, что прием Ингавирина полностью избавит больного гриппом или ОРВИ от ринореи или приступов чихания. Поможет ли ингавирин от коронавируса — эффективность ингавирина от COVID-19, отзывы переболевших и врачей, инструкция препарата и дозировка, противопоказания.
Европейские ученые назвали Ингавирин одним из самых безопасных противовирусных препаратов в мире
Ингавирин повышает уровни интерферона, до терапевтической нормы, позволяющей достигать нужной активности работы иммунитета. Ингавирин присутствует в Государственном реестре лекарственных средств, в отличие от, например, Кагоцела. «Ингавирин» позиционируется как противовирусное средство системного применения или противовирусный иммуномодулятор, способный предотвращать негативные последствия. Прием Осельтамивира не снижает частоту госпитализаций и не влияет на смертность пациентов с гриппом H1N1, у Занамивира эти показатели вообще не регистрировали. В вашем случае ингавирин уже не нужен. Все это заставляет усомниться в том, помогает ли Ингавирин при коронавирусе и сопутствующей пневмонии.
Стало известно, эффективен ли Ингавирин при COVID-19
официальная инструкция по применению, состав, показания и противопоказания. Цены и аналоги препарата Ингавирин 90 мг на медицинском портале Удобная схема приёма (1 раз в день, 1 неделя приёма, 1 упаковка на курс). Поможет ли ингавирин от коронавируса — эффективность ингавирина от COVID-19, отзывы переболевших и врачей, инструкция препарата и дозировка, противопоказания. приём ингавирина в разовой суточной дозе 90 мг. Итогом проведенного исследования стало заключение авторов о том, что включение препарата Ингавирин® в схему рекомендованной стандартной терапии COVID-19 приводит к ускоренному. В этом случае прием Ингавирина продолжается одну неделю.
Помогает ли ингавирин при коронавирусе и пневмонии
Мета-анализ признан «золотым стандартом» доказательности: он объединяет данные независимых исследований нескольких научно-исследовательских институтов и лабораторий, расположенных как в стране-производителе, так и за рубежом. Одна из немногих фармкомпаний, которая провела мета-анализ своей разработки — российская «Валента Фарм». Речь идет о противовирусном препарате Ингавирин, исследования которого начались почти четверть века назад и не прекращаются до сих пор. Противовирусное действие молекулы имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты — действующего вещества препарата Ингавирин — обнаружили специалисты Научно-исследовательского института вирусологии имени Ивановского еще в 1997 году. Дальнейшие испытания проводились в таких ведущих научных центрах России как Всероссийский научный центр по безопасности биологических веществ, «48 ЦНИИ МО РФ» — «Вирусологический центр», НИИ пульмонологии и Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Эта работа заняла почти десять лет.
Механизм действия отечественного противовирусного препарата скрупулезно изучала группа ученых из Университета природных ресурсов и естествознания Вены. Они провели множество экспериментов на клетках легкого, воздействуя молекулами имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты на здоровые и пораженные вирусом субстраты. Результаты испытаний позволили сделать заключение о высоком уровне безопасности препарата Ингавирин. Кроме того, австрийские ученые подтвердили уникальность терапевтического действия препарата. В инкубационном периоде он повышает чувствительность клеток к распознаванию образов патогенов, а на фоне развернутой инфекции Ингавирин способен блокировать элементы провоспалительных реакций и обладает противовоспалительным действием.
В них участвуют от нескольких десятков до нескольких тысяч человек. Пациентов случайным образом распределяют по группам, каждая из которых имеет равную возможность получить исследуемый препарат или плацебо. До самого конца исследования ни участники, ни исследователи не знают, кто получает лекарственное средство, а кому достался контрольный препарат. Такой подход считается эталоном формирования доказательной базы. Золотой стандарт По словам экспертов, российские фармкомпании редко проводят слепые исследования новых препаратов.
А мета-анализом и вовсе располагают единичные бренды. С другой стороны, его наличие в доказательной базе лекарства является неоспоримым аргументом для научного сообщества и гарантом того, что препарат будет эффективен и безопасен для пациентов. Мета-анализ признан «золотым стандартом» доказательности: он объединяет данные независимых исследований нескольких научно-исследовательских институтов и лабораторий, расположенных как в стране-производителе, так и за рубежом. Одна из немногих фармкомпаний, которая провела мета-анализ своей разработки — российская «Валента Фарм». Речь идет о противовирусном препарате Ингавирин, исследования которого начались почти четверть века назад и не прекращаются до сих пор.
Противовирусное действие молекулы имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты — действующего вещества препарата Ингавирин — обнаружили специалисты Научно-исследовательского института вирусологии имени Ивановского еще в 1997 году.
Многочисленные статьи ответа на этот вопрос не дают. Интересно отметить, что одно и то же вещество в одинаковой форме изначально позиционировалось производителями — компанией «Валента Фарм» — как два разных препарата, Дикарбамин и Ингавирин. Стоит отметить, что Дикарбамин изначально проходил испытания в качестве средства от рака. Вскоре после выпуска этих средств в продажу было признано незаконным согласно ФЗ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Сравнение описаний Дикарбамина и Ингавирина тоже приводит к любопытным результатам. Одно и то же вещество в зависимости от упаковки начинает вести себя по-разному, например то «доступными способами в крови не определяется», то, напротив, «определяется через 10 минут в плазме крови», защищает то от вирусных заболеваний, то от последствий химиотерапии причем оба препарата относятся к группе противовирусных и противовоспалительных средств. Лицензия Дикарбамина была отозвана в 2013 году.
Лживая реклама , утверждающая, что Ингавирин эффективен в борьбе с коронавирусом в то время, как средств для борьбы с китайским коронавирусом нет, и никаких исследований Ингавирина на эту тему не было : Производители «Арбидола» и «Ингавирина» решили рекламировать эти препараты с упоминанием коронавируса. Рекламные ролики транслируются на радиостанциях «Радио 7 на семи холмах», «Европа Плюс», «Авторадио», убедился корреспондент «Ведомостей». Также реклама с упоминанием коронавируса размещена на сайте «Ингавирина». Ингавирин — средство с недоказанной эффективностью и множеством признаков того, что для лечения заболеваний вирусной природы он бесполезен.
Эксперты ВОЗ считают, что экстраполяция данных с животных на человека возможна только при масштабных испытаний на нескольких «подопытных». Только после этого можно переходить к клиническим исследованиям.
Эта стадия делится на четыре фазы. Сначала, чтобы получить первичные данные о переносимости и безопасности препарата и принять решение о целесообразности дальнейшей работы, к испытаниям привлекают около 100 здоровых добровольцев. Затем подключают пациентов с заболеваниями, для лечения которых предназначено лекарство-кандидата. Это позволяет оценить клиническую эффективность и подобрать терапевтическую дозу. Самая масштабная фаза клинических исследований — РКИ или рандомизированные плацебо-контролируемые испытания. В них участвуют от нескольких десятков до нескольких тысяч человек.
Пациентов случайным образом распределяют по группам, каждая из которых имеет равную возможность получить исследуемый препарат или плацебо. До самого конца исследования ни участники, ни исследователи не знают, кто получает лекарственное средство, а кому достался контрольный препарат. Такой подход считается эталоном формирования доказательной базы.
Ингавирин : инструкция по применению
Метаболизм и выведение Не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Основной процесс выведения происходит в течение 24 ч. В течение первых 5 ч выводится 34. Показания лечение и профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция у взрослых и детей от 3 лет. Противопоказания дефицит лактазы, непереносимость лактозы , глюкозо-галактозная мальабсорбция. Дозировка Внутрь. Независимо от приема пищи.
При 5-ти дневном курсе перорального приема препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения и затем медленное снижение к 24 часам. Метаболизм Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Выведение Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. Фармакодинамика Противовирусный препарат. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммуннитета, подавляемых вирусными белками. Увеличение плотности интерферо-новых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией фосфорилированием белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов.
Давайте сравним их. Ингавирин или Арбидол Арбидол — российский аналог Ингавирина, который дешевле в два раза. Выпускается в виде капсул для внутреннего приема. В качестве активного вещества содержит умифеновир. Перечень показаний у Арбидола обширнее. Комплексном лечении хронических бронхитов, воспаления легких, хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Острых кишечных ротавирусных инфекций у пациентов старше 6-летнего возраста. Для нормализации иммунитета и профилактики развития осложнений, возникающих после хирургического вмешательства. В отличие от Ингавирина, капсулы Арбидол могут быть использованы при лечении пациентов старше 6 лет, а также беременных женщин во 2 и 3 триместре в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Дозировку и продолжительность приема подбирают с учетом возраста пациента и показаний к применению лекарства.
Группа ученых Университета природных ресурсов и естествознания Вены провела ряд лабораторных экспериментов, в ходе которых молекулами препарата обрабатывались как здоровые, так и зараженные вирусом гриппа клетки легкого. Испытания подтвердили высокий уровень безопасности этого лекарственного средства. Профессор университета Андрей Юрьевич Егоров пояснил, что Ингавирин обладает уникальным механизмом действия. Он восстанавливает врожденные защитные силы организма, которые вирус старается подавить. При этом препарат «Валента Фарм» работает только в зараженных клетках, не затрагивая здоровые и не приводя к росту количества интерферонов. Это позволило сделать заключение о высоком уровне безопасности средства. Европейские и российские ученые сходятся во мнении: это противовирусное лекарственное средство безопасно и эффективно в качестве профилактики и этиотропной терапии гриппа и ОРВИ.
Ингавирин 90 мг: инструкция по применению
Этот механизм, часто сравниваемый с "вирусной паузой", препятствует распространению вируса по организму. Помимо заметного влияния на интерфероновые пути, Ингавирин обладает еще одним примечательным свойством. Он эффективно подавляет выработку провоспалительных цитокинов — небольших белковых молекул, играющих ключевую роль в запуске реакции воспаления. Способность модулировать иммунный ответ не только снижает нагрузку на организм, но и способствует общему улучшению самочувствия и выздоровлению пациента.
Одним из уникальных свойств лекарства является его способность усиливать врожденный иммунитет организма. Он стимулирует активацию ключевых иммунных клеток, таких как естественные клетки—киллеры и макрофаги, которые играют важную роль в обнаружении и уничтожении инфицированных клеток. Ингавирин перспективен как для лечения, так и для профилактики вирусных инфекций.
Он продемонстрировал эффективность в отношении различных вирусов, включая вирусы гриппа типы А и В , респираторно—синцитиальный вирус, аденовирус и риновирус. В доклинических исследованиях показал эффективность в отношении коронавируса, энтеровирусов, в том числе, вируса Коксаки, метапневмовируса. Такая универсальность указывает на его более широкое применение в лечении вирусных заболеваний.
Уникальные механизмы действия и клиническое применение Ингавирина открывают перспективы для будущего противовирусной терапии.
Ингавирин ускоряет элиминацию вирусов, что способствует сокращению продолжительности болезни и снижает вероятность развития осложнений. Механизм действия витаглутама реализуется на уровне инфицированных клеток путем стимуляции факторов врожденного иммунитета, ингибируемых вирусными белками.
В ходе экспериментов установлено, в частности, что имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты повышает экспрессию рецептора интерферона I типа IFNAR на поверхности эпителиальных иммунокомпетентных клеток. При увеличении плотности интерфероновых рецепторов повышается чувствительность клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс происходит с фосфорилированием активацией белка-трансмиттера STAT1, который передает сигнал в ядро клетки, индуцируя активность противовирусных генов.
Активирует генерацию цитотоксических лимфоцитов, повышает содержание NK-T клеток, которые по отношению к клеткам, зараженным вирусами, обладают высокой киллерной активностью. Экспериментально доказано, что использование Ингавирина совместно с антибиотиками усиливает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т. Экспериментальное изучение токсикологического действия имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты показало низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности Ингавирин относится к IV классу — «Малотоксичные вещества» летальные дозы препарата при определении LD50 в ходе экспериментов по острой токсичности установить не удалось. Фармакокинетика При приеме витаглутама в рекомендуемых дозах определить доступными методиками его содержание в плазме крови не представляется возможным. В экспериментальных исследованиях с применением радиоактивной метки установлено: витаглутам поступает из желудочно-кишечного тракта в кровь быстро и распределяется по внутренним органам равномерно.
Максимальной концентрации достигает в крови и большинстве органов спустя полчаса после введения.
Состав Одна капсула содержит: Активное вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты витаглутам - 90,00 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный аэросил , магния стеарат. Состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль Е 1520, титана диоксид Е 171.
Фармакотерапевтическая группа Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Фармакодинамика Противовирусный препарат.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией фосфорилированием белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов.
Тэги: лекарства , фармацевтика , ингаверин , коронавирус , COVID19 Фото агентства городских новостей "Москва" Вопросы, заданные потребителями производителям препарата «Ингавирин» после передачи Елены Малышевой на «Первом канале» еще несколько месяцев назад, до сих пор остаются без ответов и это волнует пациентов и авторов Telegram-каналов. Известный блогер и телеграмер Максим Кононенко обратил внимание на ситуацию и решил еще раз постараться добиться комментариев по этой теме. Как было сказано в эфире, противовирусный эффект препарата был побочным, поскольку лекарство предназначено для тех, у кого вырабатывается мало белых кровяных телец. На людей с нормальным состоянием здоровья рост их количества может повлиять негативно. Там ответили, что вопросы, связанные с внутренними процессами компании, не входят в зону их ответственности.
2 комментариев
- Ингавирин® — инновационный противовирусный препарат для борьбы с гриппом и ОРВИ
- Ингавирин и алкоголь: совместимость, влияние на организм
- Дешевые аналоги Ингавирина — чем они отличаются кроме цены
- Европейские ученые назвали Ингавирин одним из самых безопасных противовирусных препаратов в мире
"Ингавирин" добавили в список рекомендованных для лечения ковида препаратов
Аналогичных исследований в когорте пациентов, которые бы начали прием Ингавирина уже после 48 после появления первых симптомов, не проводилось. Поэтому важно начать терапию медикаментом как можно быстрее после его обращения за помощью. Противопоказания к назначению Ингавирина Ингавирин нельзя использовать в категории лиц возрастом до 13 лет. Это обусловлено тем фактом, что действие препарата проверялось на взрослых пациентах, и нет никаких проверенных сведений о безопасности его использования для этой категории детей. Существуют также опасения касательно возможного действия Ингавирина на костный мозг поскольку ранее препарат использовался в качестве стимулятора гемопоэза. Кроме того нельзя использовать Ингавирин пациентам с серьезными нарушениями клубочковой фильтрации без возможности контроля концентрации препарата в плазме крови. Противопоказан Ингавирин также при наличии в анамнезе больного эпизодов возникновения реакций гиперчувствительности к любому компоненту препарата. Нельзя также принимать медикамент пациентам с врожденной или приобретенной лактазной непереносимостью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Действие препарата в период беременности не изучалось, поэтому неясен возможное его действие на плод. Из-за этого прием его тогда запрещен, как и в период лактации.
Статья по теме — дешевые аналоги ингавирина. Побочные эффекты При приеме препарата возможны аллергические реакции различной степени тяжести. У пациентов наиболее часто наблюдалось появление сыпь красного цвета с выраженным зудом, а также расстройства пищеварительной системы ощущение тяжести в животе, метеоризм, резкое снижение аппетита, диарея, тошнота. Не исключено развитие более тяжких форм реакции гиперчувствительности — анафилактического шока, системных нарушений гемодинамики и появления отеков Квинке на туловище или шеи пациента. Особенности приема Ингавирина Необходимо избегать одновременного приема алкоголя во время терапии Ингивирином. Существуют сведения о том, что замедляются процессы метаболизма этанола в печени. В отдельных случаях, при значительном злоупотреблении алкоголем, это может приводить к развитию серьезной интоксикации.
При этом первопричина — респираторный вирус — продолжает жить-поживать и вести подрывную деятельность. Вот тогда врач вправе выписать усиленную терапию: каждый из препаратов найдет «своего» возбудителя. А результатом совместной работы станет выздоровление пациента. Если лечить ОРВИ, то выздоровеешь за семь дней, а оставленная на самотек болезнь проходит за неделю. Кто из нас не помнит это утверждение? Многие пациенты всерьез задумываются над вопросом, а стоит ли принимать Ингавирин и другие противовирусные средства для терапии гриппа и ОРВИ или нет? Давайте попробуем разобраться в этой дилемме. В странах СНГ стандартные протоколы лечения гриппа и ОРВИ предлагают комбинированную схему, которая включает: — противовирусный препарат. Среди часто рекомендуемых препаратов отметим Арбидол , Кагоцел , Ингавирин, Амиксин , Амизон или другие. При тяжелых случаях гриппа, особенно у иммунонекомпетентных больных например, ВИЧ-инфицированных, пожилых людей назначаются Тамифлю или Реленза. Повторимся: именно эти средства обладают доказанной высокой эффективностью в отношении вируса гриппа. Эти лекарства подбираются индивидуально исходя из клинических проявлений. Так, при повышенной температуре назначаются жаропонижающие средства, при кашле — муколитики или противокашлевые препараты, при насморке — деконгестанты, снижающие отек слизистой носа, и так далее. Зачастую усердные терапевты дополняют схему лечения вирусных инфекций гомеопатическими лекарствами — Афлубином , Анафероном , Оциллококцинумом и другими. После таких назначений пациент приходит в аптеку с увесистым рецептом, включающим подчас 6—7 препаратов. А теперь хотелось бы провести аналогию со странами дальнего зарубежья. Что принимают от гриппа и ОРВИ «у них»? Оказывается, в развитых странах катаральные инфекции лечат гораздо проще. Вы спросите, а как же лечить вирусы, как с ними бороться? Ответ весьма прозаичен: никак. У любого в целом здорового человека элиминация респираторного вируса или вируса гриппа происходит самостоятельно в течение примерно семи дней. То есть той же недели. Однако при снижении иммунитета болезнь может затягиваться и осложняться бактериальным инфицированием. Вот поэтому большинство наших врачей больше доверяют отечественным схемам лечения гриппа и ОРВИ. И продолжают в качестве препаратов первой линии назначать противовирусные средства. Эффект Ингавирина при гриппе и ОРВИ Если мы принимаем Парацетамол, то знаем, что через 20—30 минут температура упадет, а головная боль утихнет. При лечении симптоматическими лекарственными средствами четко видна закономерность лекарство — эффект. Какого результата стоит ожидать от противовирусного Ингавирина: — значительно сокращает период повышения температуры. При ОРВИ лихорадка обычно длится 2—4 дня, а при гриппе до 5 дней. При лечении Ингавирином длительность этой стадии заболевания уменьшается на 1—2 дня; — способствует снижению интоксикации. Вирусы выделяют токсины, которые, всасываясь в кровь, становятся причиной головной, слабости. Вирусы гриппа более токсичны, чем возбудители ОРВИ, поэтому при гриппе отмечаются сильные суставные и мышечные боли, головокружение. Ингавирин уменьшает интенсивность этих проявлений, которые практически не купируются симптоматическими средствами; Полезная информация: 10 антибиотиков при простуде — эффективные и лучшие препараты. В каких случаях следует применять, какой антибиотик выбрать — способствует уменьшению катаральных симптомов. Нельзя утверждать, что прием Ингавирина полностью избавит больного гриппом или ОРВИ от ринореи или приступов чихания. Однако интенсивность катаральных проявлений все-таки снизится. При комбинированном применении Ингавирина и симптоматических средств эффект будет еще более выражен; — способствует снижению длительности заболевания.
Формальный расчет объема выборки не проводился. Для решения исследовательских задач в данной НП предполагалось включение 40 пациентов в каждую когорту. Дополнительно анализировались статус и состояние пациента по шкалам ВОЗ шкала тяжести состояния , NEWS протокол оценки тяжести и необходимости в проведении интенсивной терапии , шкале дневного и ночного кашля шкала оценки частоты кашля и его влияния на дневную активность и ночной сон , необходимость в респираторной поддержке, результаты лабораторно-инструментальных исследований табл. Критериями безопасности терапии являлись количество, частота нежелательных явлений НЯ и их связь с терапией. Для всех изучаемых параметров использовались двусторонние статистические критерии. Для оценки нормальности распределения количественных показателей применялся критерий Шапиро—Уилка. Для сравнения качественных показателей применялся точный критерий Фишера, количественных показателей — t-критерий, либо критерий Манна—Уитни в зависимости от характера распределения значений количественных показателей. Для оценки времени до наступления события использовался множительный метод Каплана—Мейера, сравнение групп по времени до наступления события выполнялось при помощи логрангового критерия, либо критерия Вилкоксона—Гехана. Вся сопутствующая терапия, применяемая в НП, не противоречила требованиям протокола и соответствовала рутинной практике. Зарегистрирован один смертельный исход вследствие дыхательной недостаточности в когорте СТ. Результаты мировой практики изучения течения COVID-19 свидетельствуют о наличии связи между выраженностью воспалительного ответа и тяжестью гипоксии [7, 20]. Адрес: 107150, г. Москва, Лосиноостровская, д.
На основании каких исследований вами было принято подобное решение? Ранее в инструкции к препарату было рекомендовано принять 7 таблеток за курс лечения, теперь — 10. При этом дозировка действующего вещества не изменилось. Оставлять комментарии могут только авторизованные пользователи. Вам необходимо Войти или Зарегистрироваться комментарии 0.