АТХ B03AC Препараты железа для парентерального применения.
Препараты железа для внутривенного введения: применение и обзор средств
Препарат содержит железо трехвалентное в виде комплекса железа трехвалентного гидроксида с декстраном. Препараты (II) содержат двухвалентное железо, которое легко проникает в кровь через кишечник и встраивается в состав гемоглобина. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность препарата Феринжект® изучались в разных терапевтических областях, требующих внутривенного введения препарата для устранения дефицита железа. «Однако все внутривенные препараты железа так или иначе связаны с риском развития тяжелых реакций», — объясняет специалист. парентерально (минуя пищеварительный тракт) — препараты вводятся инъекционным путем.
Вы точно человек?
В данной лекции, доктор Бондареннко Наталья Юрьевна, терапевт клиники Матери, объясняет ряд важных патогенетических вариантов железо дефицитной анемии и преп. Препарат железа для внутривенного введения этой марки следует применять 2-3 раза в неделю. Препарат железа для внутривенного введения этой марки следует применять 2-3 раза в неделю.
Препараты железа при анемии, лучшие лекарства от железодефицитной анемии
- Железосодержащие препараты при анемии список, дозировки, противопоказания и применение!
- Эволюция внутривенных препаратов железа
- Препараты железа при анемии, лучшие лекарства от железодефицитной анемии
- Венофер: инструкция по применению, аналоги, цена ампул
- Чем опасны препараты железа
Венофер: инструкция по применению
Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после предшествующих неосложненных введений любых комплексов парентерального железа, в т. Каждого пациента следует наблюдать на предмет развития нежелательных реакций в течение минимум 30 мин после каждого введения раствора железа карбоксимальтозата. При проникновении лекарственного препарата в околовенозное пространство следует немедленно прекратить введение препарата. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако некоторые побочные эффекты в т. Пациентам, отмечающим у себя данные побочные эффекты, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до полного исчезновения указанных симптомов.
К недостаткам такой формы можно отнести частичную инактивацию в печени, зависимость действия от возраста и сопутствующих патологических состояний организма, а так же невозможность принимать при рвоте или в бессознательном состоянии. Я уколов не боюсь К достоинствам инъекционного пути введения лекарственных средств относятся: быстрота действия, большая точность дозировки исключается влияние желудочного сока и ферментов на лекарственные средства , поступление лекарства в кровь в неизменном виде, независимость от состояния пациента.
Но есть и недостатки: болезненность, участие медицинского персонала, необходимость соблюдать правила асептики и антисептики, чтобы избежать осложнений инъекций. Типичный пример — препараты железа Рассмотрим выбор той или иной формы лекарства на примере препаратов железа, которые мы используем при лечении железодефицитной анемии и железодефицитных состояний. Согласно клиническим рекомендациям общепринятым является применение препаратов железа внутрь. Они могут быть в виде таблеток, капсул или в жидком виде сиропы, растворы. Независимо от формы пероральных лекарств, все они поступают в организм через желудочно-кишечный тракт. Отсюда частые побочные эффекты в виде запоров, диареи, болей в животе. При этом, если у пациента есть хронические заболевания желудка, кишечника, то такой метод лечения порой нежелателен и противопоказан. Тогда мы рекомендуем пациентам вводить препараты железа внутривенно.
Инъекционный путь введения нужен в ситуациях, когда требуется быстрое достижение эффекта. Например, в случае крайне низкого уровня железа или по показаниям во время беременности во II—III триместре.
Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано. Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Тест-доза не является надёжным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем её предварительное введение не рекомендуется. Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача.
При применении этого препарата проведение тестовой пробы также не требуется, и инфузия может быть проведена достаточно быстро, внутривенно капельно в течение часа, что без ограничения позволяет назначать ещё более высокие дозы железа для введения в однократной инфузии, т.
Это позволит достигать высокодозного насыщения чаще всего за один визит к врачу при разовом назначении. За последние два года возможности лечения дефицита железа шагнули далеко вперед, особенно в сфере удовлетворения спроса на препараты с высокой дозой вещества, рассчитанные для однократного введения. Ключевые слова: карбомальтозат железа, изомальтозат железа 1000, внутривенное железо, железодефицитная анемия, дефицит железа, высокая доза, разовая доза, эритропоэз.
Введение Железо играет важную роль в физиологии человека, хотя его общее количество в здоровом организме составляет лишь около 3 граммов. Баланс железа в организме состоит из трёх составляющих: потребление, потери и потребности метаболизма. Поступление зависит от содержания железа в пище, потребляемого объёма и способности усваивать железо из желудочно-кишечного тракта, которая может быть нарушена при патологии желудочно-кишечного тракта или сопутствующих заболеваниях например, хронических воспалительных процессах , сопровождающихся экспрессией регуляторного белка гепсидина, который блокирует всасывание железа.
Используемое ранее парентеральное введение препаратов железа в настоящее время во многих странах престаёт применяться, что связано с неблагоприятными эффектами, ограничивающими их использование. Следующей важной задачей было решить проблему необходимости проведения тестовой пробы и реализовать возможность назначения большого количества железа за короткий промежуток времени, тем самым потенциально повышая комфортность лечения. Недавно были выпущены три новых внутривенных препарата железа, предоставляющие возможность использования высокой однократной дозы.
Ни один из этих препаратов не требует проведения тестовой пробы, и все они могут вводиться быстро. Ferumoxytol AMAG Pharmaceuticals Inc, Кембридж, Массачусетс , показан к применению только при железодефицитной анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек. За одну инфузию препарата может быть введено до 510 мг железа.
Основной акцент сделан на два препарата: изомальтозат железа 1000 и карбоксимальтозат железа, поскольку препарат Ferumoxitol имеет ограниченные показания к применению пациенты с хронической болезнью почек , и доступен только в США. Методы Были предприняты поиски в литературных источниках и базах данных, где наш интерес сосредоточился на основных направлениях диагностики и лечения дефицита железа, железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний, а также на определении показаний к лечению внутривенными формами препаратов железа. Отбор источников был нацелен на выявление клинических исследований, изучающих роль внутривенного железа в лечении дефицита железа, железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний, а также на обеспечение более полного представления об условиях и клинических случаях, при которых высокие дозы внутривенного введения железа были бы уместны.
В обзор были включены отчёты о результатах исследований, проведенных с использованием новых препаратов. Были проанализированы основные характеристики, параметры дозирования, особенности применения препаратов по рекомендации изготовителей, что позволило составить комментарии по вопросу о целесообразности применения этих двух форм железа и сравнения их по целому ряду признаков. Как обычно, данные эпидемиологического обзора основывались на средне-статистическом весе взрослого европейца и американца с учётом половых различий.
Результаты В первую очередь, важно рассмотреть последствия одномоментной инфузии высокой дозы внутривенного железа, в отличие от многократного введения небольших доз препарата.
Железодефицит и внутривенные препараты железа
Тем не менее, некоторые признаки могут указывать на такое состояние, включая сухость кожи, ломкость волос, изменения в ногтях и заеды в уголках рта. В случае выраженного дефицита железа могут возникать симптомы, такие как усталость, бледность, снижение энергии, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение и появление «мушек» перед глазами. Определить латентный дефицит железа возможно с помощью анализа крови.
Многие, встретившись с неприятными побочными явлениями, бросают прием, другие терпят нежелательные эффекты, которых можно было бы избежать. Эффективны ли БАДы с железом? Врачи не назначают БАДы для лечения анемии, потому что нет достоверных данных об их эффективности и безопасности. Но я постоянно сталкиваюсь с тем, что пациенты покупают и принимают БАДы.
Типичная ситуация: у человека появилась ломкость ногтей и сухость волос. Вместо обследования и приема препаратов по назначению врача он покупает дорогую и разрекламированную добавку для здоровых волос.
Аноним 589 Новости U-mama. Аноним 153 Надеюсь, что мать по полной ответит. Откуда умения введения внутривенно?
На протяжении всей процедуры медсестра находится в кабинете, контролируя состояние пациента.
При возникновении болезненных ощущений в области иглы, головокружения, слабости, головной боли, тошноты или других неприятных симптомов необходимо сразу же сообщить об этом. Результат Своевременно проведенная инфузия препаратов железа позволяет компенсировать дефицит микроэлемента и избавиться от связанных с ним неприятных симптомов. Пациент ощущает прилив сил и энергии, бодрость и повышение работоспособности. У него меньше кружится голова, улучшается состояние волос и ногтей.
Железосодержащие препараты: противопоказания и побочные действия
Клинические испытания показали, что после внутривенного введения однократной дозы препарата Венофер максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции. Препараты в инфузиях вводятся внутривенно, они сразу поступают в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт, и имеют высочайшую биодоступность, до 100%. Показаниями к внутривенному капельному введению препаратов железа могут стать следующие симптомы. «Однако все внутривенные препараты железа так или иначе связаны с риском развития тяжелых реакций», — объясняет специалист. При парентеральном введении препараты железа могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции.
Железосодержащие препараты: противопоказания и побочные действия
Дефицит железа можно заподозрить и по внешним признакам. В этом случае наблюдается сухость кожных покровов, трещины в уголках рта, шелушение кожи. Снижается прочность ногтевых пластин, они становятся вогнутыми, слоятся. Иногда возможна боль или жжение языка, сухость во рту. В группе риска — вегетарианцы, сторонники жестких диет, люди с расстройствами пищевого поведения. Также анемию нередко диагностируют в пожилом возрасте: даже при сохранении полноценного рациона возможен низкий уровень железа из-за снижения способности кишечника к его нормальному усвоению.
У детей, подростков и беременных женщин недостаток микроэлемента может быть связан с увеличением ежедневной потребности в железе.
Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, в особенности, развития поздней порфирии кожи, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.
Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения между риском и пользой, учитывая возможность подавления эритропоэза. Могут развиться эпизоды гипотензии, в случае, если препарат вводится слишком быстро.
Аллергические реакции, иногда включая артралгию, наблюдались чаще при превышении рекомендуемой дозы. Особенности применения после первого вскрытия контейнера С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Первичный осмотр больной в клинике был выполнен 26 марта 2012 г. Докладчик спросил аудиторию, следует ли данной пациентке назначить дообследование, чтобы уточнить уровень НТЖ, гепсидина, или в нем нет необходимости. С последними согласился и сам докладчик, который заметил, что имеющихся данных вполне достаточно, чтобы поставить пациентке диагноз «железодефицитная анемия», поэтому нет необходимости в ее дообследовании. Для того чтобы узнать, какими, по мнению участников симпозиума, должны быть дальнейшие действия врача, А. Снеговой предложил выбрать аудитории один из пяти вариантов ответа: ничего не делаем; переливаем кровь; переливаем кровь и назначаем эритропоэтины; вводим препараты железа и переливаем кровь, после чего повторяем анализ крови; переливаем кровь и повторяем анализ крови. Что выполнено?
Спустя два дня, 30 марта, пациентке было начато лечение паклитакселом, цисплатином и капецитабином», -констатировал А. Согласно данным исследования I. Repetto, проведенного в 2009 г. По результатам голосования, несмотря на стабильно высокий уровень гемоглобина у больной, значительная часть аудитории высказалась за необходимость продолжать поддерживать уровень Hb с помощью комбинированного применения внутривенного препарата железа и эритропоэтина, что, по словам А. Снегового, и было реализовано на практике. Пациентке повторно был введен Феринжект в дозе 1 грамм внутривенно капельно с учетом формулы кумулятивного дефицита и рекомендовано продолжить подкожное введение рекомбинантных эритропоэтинов в течение 14 дней. Заключение Подводя итоги симпозиума, профессор Мэтти Аапро отметил большое значение затронутых в ходе его работы проблем, касающихся лечения анемии у онкологических больных.
Основной метод лечения - устранение абсолютного или функционального дефицита железа. Согласно обновленным Европейским рекомендациям, для коррекции абсолютного дефицита железа предпочтительно использовать монотерапию внутривенными формами железа, для коррекции функционального дефицита железа у пациентов, получающих химиотерапию, применение эритропоэтинов следует сочетать с введением внутривенных препаратов железа. По словам профессора Мэтти Аапро, актуализированные европейские руководящие принципы предусматривают сокращение использования метода трансфузии. Он высказал уверенность в том, что данный алгоритм лечения онкологических больных с анемией также найдет отражение в актуализированных российских рекомендациях. Ludwig H. Crawford J. Abstract 982.
Auerbach M. Hedenus M.
После начала терапии гемоглобин в группе перорального приема железа повысился с 6,45 до 8,84 на 14-й день и до 9,69 на 28-й день. Гемоглобин в IV группе железа повысился с 6,34 до 10,52 на 14-й день и до 11,66 на 28-й день. Сывороточный ферритин в группе приема железа внутрь увеличился с 8,3 до 33,8 на 14-й день и до 43,61 на 28-й день. Сывороточный ферритин в IV группе железа повысился с 8,23 до 148,23 на 14-й день, но снизился до 115,76 на 28-й день. В группе перорального приема железа наблюдались побочные эффекты - металлический привкус и запор, жжение в области сердце и тошнота.
Исследователями был сделан вывод об эффективности и безопасности iv-терапии для лечения железодефицитной анемии и ряде ее преимуществе перед пероральным путем приема. Несмотря на то, что симптомы у железодефицитной и витаминодефицитной анемий схожи, это отдельные заболевания, которые требуют различных подходов в диагностике и лечении. В нашей клинике можно сдать все необходимые анализы для установления основной причины анемии:.
Группы препаратов железа
- Коррекция железодефицитных состояний у пациентов на программном гемодиализе — "ИнфоМедФармДиалог"
- Эксперт указала на опасности моды на самоназначение капельниц с железом
- Автор статьи
- Побочные действия железосодержащих препаратов
- Автор статьи
- Капельницы с железом в «СМ-Клиника» - это
Проглотил — и нет проблем
- Препараты железа при анемии
- Коррекция железодефицитных состояний у пациентов на программном гемодиализе — "ИнфоМедФармДиалог"
- Вливание железа: преимущества, побочные эффекты и что ожидать
- Ключевые слова
- Препараты железа. Выбор препарата и пути введения для коррекции железодефицита
Капельница «БАЛАНС ЖЕЛЕЗА» (препараты железа: феринжект, венофер)
| Когда требуется насыщение высокими дозами внутривенного железа? Оценка новых методов лечения. | Препарат железа для внутривенного введения этой марки следует применять 2-3 раза в неделю. |
| Препараты железа. Выбор препарата и пути введения для коррекции железодефицита | Как и при применении других препаратов железа для парентерального введения, Феррум Лек не следует назначать одновременно с препаратами железа для перорального приема. |
Внутривенные препараты железа в лечении железодефицитной анемии
| Врач объяснила, как правильно принимать препараты железа | Эффект внутривенного лечения дефицита железа у больных СН изучался в нескольких исследованиях. |
| В Петербурге мать залечила сына препаратами железа от анемии. Подросток скончался Форум Страница 1 | Клинические испытания показали, что после внутривенного введения однократной дозы препарата Венофер максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции. |
| Коррекция железодефицитных состояний у пациентов на программном гемодиализе — "ИнфоМедФармДиалог" | Внутривенные препараты железа нельзя применять в период беременности, за исключением случая выраженной необходимости в таком применении. |
Препараты железа при анемии
Что вы узнаете. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность препарата Феринжект® изучались в разных терапевтических областях, требующих внутривенного введения препарата для устранения дефицита железа. Внутривенное введение препаратов железа эффективно в повышении концентрации гемоглобина и снижения необходимости гемотрансфузий, но следует учитывать потенциальный повышенный риск развития инфекций. Тогда женщина начала колоть ему препарат внутривенно. Парентеральные препараты: назначают при выраженном дефиците железа или при слабовыраженном (показатель незначительно ниже порогового значения нормы), когда этот дефицит вызван хроническими заболеваниями. Внутривенное введение препаратов железа позволяет быстро восполнять его запасы в организме для восстановления концентрации гемоглобина (Hb).
В Петербурге мать залечила сына препаратами железа от анемии. Подросток скончался
Наиболее серьезные побочные действия железосодержащих препаратов вызывает однократный или регулярный прием препаратов железа в повышенных дозах. Внутривенное введение препаратов железа позволяет быстро восполнять его запасы в организме для восстановления концентрации гемоглобина (Hb). препарат железа Венофер для внутривенного введения. Парентеральные препараты: назначают при выраженном дефиците железа или при слабовыраженном (показатель незначительно ниже порогового значения нормы), когда этот дефицит вызван хроническими заболеваниями.
Петербурженка накормила сына-подростка лекарствами и он умер
Они уверяют, что с их помощью можно гораздо быстрее восстановить и укрепить организм. Особенной популярностью пользуются внутривенные препараты железа, которые должны помочь избавиться от слабости, апатии, а также укрепить состояние кожи и волос. Ведущий специалист, терапевт, гематолог, заведующая отделением превентивной медицины и долголетия клиники «ЕМS» Вера Устимова в беседе с Газета. По словам специалиста, для того, чтобы врач прописал эту процедуру, вам необходимо будет сдать анализ крови, где должен быть выявлен низкий уровень гемоглобина.
Если этот показатель занижен, то рекомендуется также сдать анализы на обмен железа. Помимо этого, доктору важно проанализировать условия жизни пациента, его питание, физические нагрузки и предрасположенность к анемии. Только тогда можно будет сделать выводы о необходимости принимать железо.
Примерно через 1 месяц после успешного применения препарата его доза может быть сокращена. Не стоит опасаться переизбытка железа в организме при правильной дозировке препарата: как только организм восполняет нехватка элемента, его абсорбирующие свойства падают. Важно знать! Некоторые вещества и лекарственные средства могут существенно влиять на скорость усвоения железа. Поэтому не рекомендуется запивать железосодержащие препараты чаем или кофе, так как танин и кофеин замедляют их всасывание. При выборе препарата следует обратить внимание на соотношение цены и качества, число побочных эффектов, сложность схемы употребления. Противопоказания для приема препаратов внутрь при железодефицитной анемии Нежелательные эффекты, связанные с употреблением пероральных препаратов при ферротерапии у взрослых, как правило, выражаются в раздражении желудочно-кишечного тракта. Причем если побочные явления в кишечнике поносы, запоры практически не зависят от дозы лекарственного средства, то раздражение верхних отделов ЖКТ тошнота, боли в желудке находится в прямой зависимости от принимаемой дозы.
При проявлении таких симптомов рекомендуется уменьшить количество принимаемого препарата и употреблять его после еды. Если и это не помогает, то лучше перейти на препараты замедленного действия. При сильно выраженных побочных эффектах, следует отказаться от перорального приема железосодержащих препаратов. Лечение железодефицитной анемии: эффективные инъекции Другим вариантом возмещения недостатка микроэлемента при лечении железодефицитной анемии служит парентеральное введение препаратов, то есть в виде инъекций. Такие препараты обычно вводятся внутримышечно или внутривенно. Наиболее часто используется сахарат железа, хотя при внутривенном ведении он может вызвать аллергию. При лечении железодефицитной анемии обычно препараты вводятся внутримышечно или внутривенно. Специалисты советуют вводить препарат в дозе, не превышающей 100 мг в течение 24 часов.
При избыточном насыщении, железо способно вызвать токсическое отравление. Когда используют инъекции при лечении железодефицитной анемии Усвоение железа происходит главным образом через нижние отделы ЖКТ, поэтому предпочтение при терапии железодефицитной анемии у взрослых отдается пероральному способу приема лекарств. Эффективность парентерального введения значительно ниже, но в некоторых случаях приходится отдать предпочтение данному методу. Внутримышечное или внутривенное введение микроэлемента назначается при трудностях с всасыванием его кишечником в результате некоторых заболеваний воспалительные заболевания тонкой кишки, энтерит, язвенная болезнь желудка в фазе обострения и др. Также целесообразно назначение парентерального введения при массивных кровопотерях, когда необходимо в кратчайшие сроки возместить недостаток элемента. Противопоказания и побочные действия инъекций при железодефицитной анемии Наиболее серьезным осложнением при приеме железа в виде инъекций является возможность возникновения серьезных анафилактических реакций. Поэтому перед введением полной дозы делают пробную инъекцию с небольшим количеством лекарства и ждут некоторое время, не проявиться ли аллергия. Будьте осторожны!
Хотя случаи анафилактического шока встречаются довольно редко, парентеральное введение железосодержащих препаратов должно осуществляться только в лечебных учреждениях, приспособленных для оказания неотложной помощи. В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить прием лекарства. Другие возможные побочные эффекты: повышение температуры, миалгии, покраснение кожи, сыпь. Диета, как способ лечения железодефицитной анемии Легкую стадию железодефицитной анемии можно лечить особой диетой в случае отсутствия заболеваний ЖКТ. Легкую стадию железодефицитной анемии можно лечить особой диетой Так диетологи рекомендуется употреблять:.
Пациент ощущает прилив сил и энергии, бодрость и повышение работоспособности. У него меньше кружится голова, улучшается состояние волос и ногтей. Если нехватка железа выявлена вовремя, врачи могут предупредить развитие железодефицитной анемии, которая проявляется более яркими симптомами и дольше купируется. Многопрофильный медицинский центр «СМ-Клиника» в Москве — это возможность пройти диагностические и лечебные процедуры, чтобы вовремя обнаружить заболевания или отклонения от нормы, а также купировать их. При необходимости капельницы можно проводить не только в процедурном кабинете, но и на дому, в комфортной обстановке.
Repetto, проведенного в 2009 г. По результатам голосования, несмотря на стабильно высокий уровень гемоглобина у больной, значительная часть аудитории высказалась за необходимость продолжать поддерживать уровень Hb с помощью комбинированного применения внутривенного препарата железа и эритропоэтина, что, по словам А. Снегового, и было реализовано на практике. Пациентке повторно был введен Феринжект в дозе 1 грамм внутривенно капельно с учетом формулы кумулятивного дефицита и рекомендовано продолжить подкожное введение рекомбинантных эритропоэтинов в течение 14 дней. Заключение Подводя итоги симпозиума, профессор Мэтти Аапро отметил большое значение затронутых в ходе его работы проблем, касающихся лечения анемии у онкологических больных. Основной метод лечения - устранение абсолютного или функционального дефицита железа. Согласно обновленным Европейским рекомендациям, для коррекции абсолютного дефицита железа предпочтительно использовать монотерапию внутривенными формами железа, для коррекции функционального дефицита железа у пациентов, получающих химиотерапию, применение эритропоэтинов следует сочетать с введением внутривенных препаратов железа. По словам профессора Мэтти Аапро, актуализированные европейские руководящие принципы предусматривают сокращение использования метода трансфузии. Он высказал уверенность в том, что данный алгоритм лечения онкологических больных с анемией также найдет отражение в актуализированных российских рекомендациях. Ludwig H. Crawford J. Abstract 982. Auerbach M. Hedenus M. Henry D. Bastit L. Pedrazzoli P. Steensma D. Hoff C. Goodnough L. Nemeth E. Katzung, S.