Ивабрадин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС.
Ивабрадин Медисорб Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 56 шт
Ивабрадин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. ивабрадин (ivabradine). Применение препарата Ивабрадин противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла. Каждая таблетка препарата Ивабрадин содержит: Действующее вещество: ивабрадин (в виде ивабрадина гидрохлорида) 5 мг или 7,5 мг. повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм
Ивабрадин для лечения тахикардии
Ивабрадин – препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующую частоту. Купить препарат Ивабрадин от 675,6 руб в интернет-аптеке «Горздрав». При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина.
Ивабрадин: антиангинальный и противоишемический препарат
Описание активных компонентов препарата Ивабрадин (Ivabradine). повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм Ивабрадин: цены и наличие в аптеках города, показания к применению и противопоказания, упаковка, дозировка, побочные действия, фармакокинетика. Ивабрадин отзывы, инструкция, цена, риски приема, взаимодействие с другими препаратами, цена 405 руб. в аптеках и 4 отзыва врачей и пациентов врачей и пациентов. Ивабрадин таблетки назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи.
Ивабрадин – новое лекарство для контроля сердечного ритма
Описание активных компонентов препарата Ивабрадин (Ivabradine). В России изобрели лекарство, не имеющее аналогов в мире. Ивабрадин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. ИВАБРАДИН МЕДИСОРБ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. Информация по препарату Ивабрадин Медисорб: инструкция, применение.
Ивабрадин Медисорб Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 56 шт
При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению "плато". Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 см. Беременность и лактация: Применение препарата Ивабрадин Канон противопоказано во время беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин Канон в период грудного вскармливания противопоказано.
В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин Канон см. Способ применения и дозы: Препарат Ивабрадин Канон следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи см. Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение.
Начальная доза препарата не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов моложе 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, и если начальная дозировка хорошо переносилась, и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Ивабрадин Канон в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабрадин Канон не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день. Применение препарата Ивабрадин Канон следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно, или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС см.
Хроническая сердечная недостаточность Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин Канон составляет 10 мг в сутки по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Ивабрадин Канон. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата Ивабрадин Канон может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки. Применение у пациентов с нарушением функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью рекомендуется обычный режим доз.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин Канон у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Препарат Ивабрадин Канон противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью , поскольку применение препарата Ивабрадин Канон у таких пациентов не изучалось можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови см. Побочные эффекты: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия фосфены и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии; головокружение, возможно, связанное с брадикардией.
Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части стробоскопический и калейдоскопический эффекты , проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений персистенция сетчатки. В основном фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной.
Часто: нечеткость зрения; Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, эритема; Редко: кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: спазмы мышц.
Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности: Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, флуконазолом возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и лекарственные средства, содержащие Зверобой продырявленный Hypericum perforatum , при одновременном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина, что приведет к необходимости применения более высокой дозы ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии ивабрадином следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы омепразол, лансопразол , ингибиторов фосфодиэстеразы-5 например, силденафил , ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы например, симвастатин , блокаторов «медленных» кальциевых каналов БМКК производных дигидропиридинового ряда например, амлодипин, лацидипин , дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Ивабрадин одновременно применялся с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента АПФ , антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приёма внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии. Применение препарата Ивабрадин противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. В настоящее время имеется недостаточное количество данных по применению ивабрадина у беременных женщин. В доклинических исследованиях выявлены репродуктивная токсичность, эмбриотоксическое и тератогенное действие ивабрадина. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому применение ивабрадина противопоказано во время беременности. В исследованиях на животных было показано, что ивабрадин выделяйся в молоко.
Однако у женщин отсутствуют сведения о проникновении ивабрадина в грудное молоко, поэтому применение ивабрадина в период грудного вскармливания противопоказано. В доклинических исследованиях не выявлено влияния ивабрадина на фертильность у самцов и самок крыс. Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин. Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией. Ивабрадин показан только для симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку он не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин у пациентов с симптоматической стенокардией. Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии. Ивабрадин не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.
У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий пароксизмальной или постоянной. При клинических показаниях например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма в текущий контроль следует включать мониторирование ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им следует обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости блокада левой или правой ножки пучка Гиса и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным врачебным наблюдением. Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет 70 уд.
Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд. При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии не было отмечено. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина. Следует рассматривать вопрос о назначении ивабрадина только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять ивабрадин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению в данной группе пациентов.
Эти исследования, которые проводились с конца 1980-х до начала 1990-х, привели к выявлению кандидатного препарата, ивабрадина. В 1994 году начались клинические исследования I фазы. Было проведено несколько исследований на добровольцах с целью определения фармакокинетических и фармакодинамических свойств, клинической приемлемости и взаимодействий с пищей при разовом и многократном приеме с использованием разных схем дозирования.
В 1995 году начались клинические исследования II фазы. Цель основного исследования, проведенного в 9 странах, заключалась в изучении зависимости доза-эффект и определении суточной дозы. Первичной конечной точкой было улучшение пробы на переносимость физической нагрузки на велоэргометре. Это исследование помогло продемонстрировать терапевтическую пользу ивабрадина в улучшении характеристик переносимости нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией и определить дозировки для дальнейшего изучения в исследованиях III фазы. В 1998 году начались клинические исследования III фазы. Всего было проведено 9 исследований, среди которых были исследования эффективности ивабрадина по отношению к препаратам сравнения, в комбинации с эталонными антиангинальными средствами и исследования долгосрочной безопасности. Эти исследования проводились в соответствии с Европейскими рекомендациями по разработке антиангинального средства. Эффективность оценивали на основании показателей, измерявшихся во время проб с физической нагрузкой на тредмиле или велоэргометре.
Безопасность оценивали на основании проспективного наблюдения за нежелательными явлениями и плановых измерений показателей гемодинамики ЧСС и артериальное давление. В этой беспрецедентной программе по разработке антиангинального средства участвовало более 5 тыс. Также потребовалось участие междисциплинарной команды Сервье, занимающейся медицинской и научной координацией, логистикой, проведением исследований и централизованным контролем центров, предоставляющих результаты электрокардиографии и проб с физической нагрузкой, управлением индивидуальными регистрационными картами пациентов, сбором данных, статистическими анализами, подготовкой отчетов и, наконец, изложением всех данных в досье. В целом, на составление клинических и доклинических досье для подачи заявки на получение Европейского регистрационного удостоверения потребовалось 13 лет. Досье были поданы в апреле 2004 года и в июле 2005 года были одобрены Европейским агентством по лекарственным средствам EMA в Лондоне централизованная процедура. В дополнение к начальной разработке ивабрадина для лечения стенокардии, были спланированы и проведены 2 исследования с оценкой заболеваемости и смертности при ИБС, с целью определения благоприятного влияния ивабрадина на сердечно-сосудистый прогноз: исследование BEAUTIFUL с участием 10 917 пациентов со стабильной ИБС и желудочковой дисфункцией, длительностью 2 лет; исследование SIGNIFY с участием более 18 тыс. Клиническая разработка продолжалась в крупном исследовании III фазы у пациентов с СН, в которое первый пациент был рандомизирован в октябре 2006 года. Это исследование SHIFT включало в целом 6558 пациентов, которые наблюдались на протяжении 2 лет, и оно стало крупнейшим из когда-либо проводившихся исследований с оценкой заболеваемости и смертности у пациентов с СН.
В свете полученных в этом исследовании результатов, в феврале 2012 года Европейская комиссия утвердила новое показание для применения ивабрадина у пациентов с СН систолического генеза. Фармакодинамика[ править править код ] Ивабрадин оказывает действие только за счет уменьшения ЧСС, посредством избирательного и специфического подавления водителя ритма сердца — ионного тока If, который контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и, таким образом, регулирует ЧСС. Она характеризуется фазой медленной спонтанной диастолической деполяризации фаза 4 потенциала действия , которая постепенно приводит мембранный потенциал к резкому переходу к следующей, восходящей фазе в конце потенциала действия ПД. Ток If играет ключевую роль в запуске и регуляции диастолической деполяризации, и он активируется, когда мембрана становится гиперполяризованной в конце потенциала действия. Servier разработала программу с целью выявления молекулы с потенциально избирательным действием на ток If. После исчерпывающего и досконального скрининга был выбран ивабрадин, поскольку он удовлетворял этим критериям. В концентрациях до 3 мкмоль, то есть в 45 больше, чем рекомендуемые терапевтические концентрации, ивабрадин не взаимодействует ни с какими другими токами в клетках водителя ритма сердца. Другое преимущество подавления тока If с помощью ивабрадина заключается в том, что его выраженность зависит от концентрации препарата, а также от конечного результата, то есть чем выше ЧСС, тем больше его снижение и наоборот.
При клинических показаниях например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости блокады левой и правой ножки пучка Гиса и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем. Применение у пациентов с брадикардией Препарат Ивабрадин Медисорб противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд. Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение препарата Ивабрадин Медисорб совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано см. При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было.
Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина см. Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Ивабрадин Медисорб только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью.
Ивабрадин Канон
Не рекомендуется применять у пациентов с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла. Во время терапии ивабрадином рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий пароксизмальной или постоянной. При клинических показаниях например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма следует регулярно контролировать ЭКГ. Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Перед решением вопроса о применении ивабрадина течение сердечной недостаточности должно быть стабильным.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости блокада левой или правой ножки пучка Гиса и желудочковой диссинхронией требуется постоянный медицинский контроль. Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема ивабрадина при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием ивабрадина следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Снижение ЧСС вследствие приема ивабрадина может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно в ночное время.
При необходимости одновременной терапии следует тщательно контролировать показатели ЭКГ такие комбинации не рекомендуются. Ивабрадин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов сильных, умеренных и слабых ингибиторов цитохрома CYP3A4.
В марте 2024 года российские учёные создали и запатентовали препарат для лечения болезни Паркинсона на ранних стадиях. Это совместная разработка Петербургского института ядерной физики им. Отмечается, что препарат точечно воздействует на фермент, из-за которого происходят нарушения в работе организма. При этом испытания показали, что российский вариант эффективнее зарубежных аналогов. Вскоре стартуют тесты на животных, следом клинические испытания.
Учёные сообщили, что в работе использовали опыт коллег из США. Проведя множество исследований, российские специалисты выяснили, что одно из полученных на практике химических соединений снижает количество вредоносного материала, провоцирующего деградацию нейронов. Это заболевание проявляется в прогрессирующей мышечной слабости. Мутация одного из генов приводит к нарушению работы двигательных нейронов спинного мозга — клеток, отвечающих за передачу сигнала от нервной системы к мышцам. С течением болезни ребёнок теряет возможность двигаться и даже дышать. Для лечения СМА прежде использовалась швейцарская «Спинраза», упаковка которой стоит около 5 миллионов рублей. За производство дженерика возьмется компания «Генериум» из Владимирской области. Согласно ее данным, российский аналог «Спинразы» будет существенно дешевле.
Если ЧСС остается менее 50 уд. У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента. Побочное действие Со стороны органов чувств: очень часто - изменения световосприятия фотопсия ; часто - нечеткость зрения; нечасто - вертиго; неуточненной частоты - диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия; очень редко - фибрилляция предсердий, AV-блокада II и III степени, СССУ; неуточненной частоты - выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея. Со стороны ЦНС: часто - головная боль особенно в первый месяц терапии , головокружение, возможно связанное с брадикардией; неуточненной частоты - обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка. Противопоказания к применению Брадикардия ЧСС в покое ниже 60 уд. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение при беременности и в период лактации грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Применение у детей Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Ивабрадин не эффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии например, желудочковой или наджелудочковой пароксизмальной тахикардии. Не рекомендуется применять у пациентов с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла. При клинических показаниях например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма следует регулярно контролировать ЭКГ. Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.
Период грудного вскармливания В исследованиях на животных было показано, что ивабрадин выделяется в молоко. Однако у женщин отсутствуют сведения о проникновении ивабрадина в грудное молоко, поэтому применение ивабрадина в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность: В доклинических исследованиях не выявлено влияния ивабрадина на фертильность у самцов и самок крыс. Женщины детородного возраста Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин. Способ применения и дозы: Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приёма пищи см. Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Рекомендуемая начальная доза препарата не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов в возрасте до 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, начальная доза хорошо переносилась, ЧСС в покое остается более 60 уд. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг 2 раза в сутки. Применение препарата следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительное или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3-х месяцев терапии. Если на фоне терапии ивабрадином ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС см. Если при снижении дозы ивабрадина ЧСС остается менее 50 уд. Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки. После двух недель применения суточная доза ивабрадина может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки , если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд. В случае, если ЧСС стабильно не более 50 уд. Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд. Если в процессе применения ивабрадина ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд. Если ЧСС остается менее 50 уд. В дальнейшем возможно увеличение дозы ивабрадина. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки. Нарушение функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью рекомендуется обычный режим доз. Следует соблюдать осторожность при применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью , поскольку применение ивабрадина у таких пациентов не изучалось можно ожидать существенного увеличения концентрации ивабрадина в плазме крови см. Побочные эффекты: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия фосфены и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом его действия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто - эозинофилия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто - гиперурикемия. Нарушения со стороны нервной системы часто - головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно, связанное с брадикардией; нечасто - обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушение со стороны органа зрения очень часто - нарушения световосприятия фосфены. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадения зрительной картинки на отдельные части стробоскопический и калейдоскопический эффекты , проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений персистенция сетчатки. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии. Нарушения со стороны сосудов нечасто - выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто - одышка. Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта нечасто - тошнота, запор, диарея, боль в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто - кожная сыпь, эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто - спазм мышц. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто - астения, возможно связанная с брадикардией; повышенная утомляемость, возможно связанная с брадикардией. Лабораторные и инструментальные показатели нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение QT на электрокардиограмме ЭКГ. Передозировка: Передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии см. Лечение Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях.
Ивабрадин-Медисорб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг, 56 шт
Безопасность оценивали на основании проспективного наблюдения за нежелательными явлениями и плановых измерений показателей гемодинамики ЧСС и артериальное давление. В этой беспрецедентной программе по разработке антиангинального средства участвовало более 5 тыс. Также потребовалось участие междисциплинарной команды Сервье, занимающейся медицинской и научной координацией, логистикой, проведением исследований и централизованным контролем центров, предоставляющих результаты электрокардиографии и проб с физической нагрузкой, управлением индивидуальными регистрационными картами пациентов, сбором данных, статистическими анализами, подготовкой отчетов и, наконец, изложением всех данных в досье. В целом, на составление клинических и доклинических досье для подачи заявки на получение Европейского регистрационного удостоверения потребовалось 13 лет. Досье были поданы в апреле 2004 года и в июле 2005 года были одобрены Европейским агентством по лекарственным средствам EMA в Лондоне централизованная процедура. В дополнение к начальной разработке ивабрадина для лечения стенокардии, были спланированы и проведены 2 исследования с оценкой заболеваемости и смертности при ИБС, с целью определения благоприятного влияния ивабрадина на сердечно-сосудистый прогноз: исследование BEAUTIFUL с участием 10 917 пациентов со стабильной ИБС и желудочковой дисфункцией, длительностью 2 лет; исследование SIGNIFY с участием более 18 тыс. Клиническая разработка продолжалась в крупном исследовании III фазы у пациентов с СН, в которое первый пациент был рандомизирован в октябре 2006 года. Это исследование SHIFT включало в целом 6558 пациентов, которые наблюдались на протяжении 2 лет, и оно стало крупнейшим из когда-либо проводившихся исследований с оценкой заболеваемости и смертности у пациентов с СН. В свете полученных в этом исследовании результатов, в феврале 2012 года Европейская комиссия утвердила новое показание для применения ивабрадина у пациентов с СН систолического генеза.
Фармакодинамика[ править править код ] Ивабрадин оказывает действие только за счет уменьшения ЧСС, посредством избирательного и специфического подавления водителя ритма сердца — ионного тока If, который контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и, таким образом, регулирует ЧСС. Она характеризуется фазой медленной спонтанной диастолической деполяризации фаза 4 потенциала действия , которая постепенно приводит мембранный потенциал к резкому переходу к следующей, восходящей фазе в конце потенциала действия ПД. Ток If играет ключевую роль в запуске и регуляции диастолической деполяризации, и он активируется, когда мембрана становится гиперполяризованной в конце потенциала действия. Servier разработала программу с целью выявления молекулы с потенциально избирательным действием на ток If. После исчерпывающего и досконального скрининга был выбран ивабрадин, поскольку он удовлетворял этим критериям. В концентрациях до 3 мкмоль, то есть в 45 больше, чем рекомендуемые терапевтические концентрации, ивабрадин не взаимодействует ни с какими другими токами в клетках водителя ритма сердца. Другое преимущество подавления тока If с помощью ивабрадина заключается в том, что его выраженность зависит от концентрации препарата, а также от конечного результата, то есть чем выше ЧСС, тем больше его снижение и наоборот. Уменьшение ЧСС является дозозависимым в покое и при нагрузке и в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг, принимаемых 2 раза в сутки.
В исследованиях не было выявлено признаков «лекарственной толерантности» на длительном этапе и какого-либо феномена отдачи после резкой отмены препарата. Уменьшение ЧСС в результате подавления тока If сопровождалось уменьшением рабочей нагрузки на сердце и потребления миокардом кислорода, а также улучшением перфузии миокарда. Специфическое действие на синусовый узел[ править править код ] Влияние препарата на сердце обусловлено исключительно его действием на синусовый узел. В экспериментальных моделях на крысах, собаках и свиньях ивабрадин уменьшил ЧСС без влияния на АД, сократимость сердца, атриовентрикулярную проводимость или реполяризацию желудочков. У собак и свиней на фоне нагрузки ивабрадин ограничивает тахикардию, вызванную физической нагрузкой, но не изменяет физиологическую адаптацию через изменение сократимости и расслабления миокарда, сердечного выброса, коронарной перфузии, диаметра сосудов и общего периферического сопротивления сосудов. Это специфическое действие ивабрадина на синусовый узел сердца было подтверждено у человека. Инвазивные электрофизиологические исследования показали, что ивабрадин не влияет на длительность внутрижелудочкового или предсердно-желудочкового проведения потенциала действия. Не было отмечено и прямых влияний препарата на реполяризацию желудочков, поскольку интервал QT, кроме механического удлинения в связи с уменьшением ЧСС, после коррекции на уменьшение ЧСС оставался без изменений.
Препарат не влиял на артериальное давление. Специальные исследования, проведенные у пациентов с дисфункцией левого желудочка или СН представили доказательства отсутствия отрицательного инотропного действия на миокард.
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимого урежения ЧСС. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда не вызывает отрицательный инотропный эффект и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения.
Во время лечения признаки развития толерантности снижения эффективности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Влияние на показатели АД и общее периферическое сосудистое сопротивление ОПСС было незначительным и клинически незначимым. Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов. Фармакокинетика Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Всасывание Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь натощак. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи см.
Объем распределения Vss - около 100 л. Метаболизм Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома Р450 изофермента CYP3A4. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит с вовлечением изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови см. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Линейность и нелинейность Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого и старческого возраста Фармакокинетические показатели AUC и Cmax существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов см. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов.
Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют см. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15—20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 см. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин Канон противопоказано во время беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин Канон в период грудного вскармливания противопоказано. В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов кетоконазол, итраконазол , антибиотики группы макролидов кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин , ингибиторы ВИЧ-протеазы нелфинавир, ритонавир и нефазодон противопоказано.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол 200 мг 1 раз в сутки или джозамицин по 1 г 2 раза в сутки повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила средств, урежающих сердечный ритм у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд. Данное применение противопоказано. Нежелательные сочетания лекарственных средств Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии препаратом по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока. Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, флуконазолом возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — по 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двухкратное снижение AUC ивабрадина.
В период терапии препаратом следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы омепразол, лансопразол , ингибиторов фосфодиэстеразы-5 например, силденафил , ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы например, симвастатин , БМКК, производных дигидропиридинового ряда например, амлодипин, лацидипин , дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента АПФ , антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приёма внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии. Особые указания Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений например, инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов со стенокардией. Контроль частоты сердечных сокращений ЧСС Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии ивабрадином или перед повышением дозы ивабрадина у пациента, получающего препарат, должна быть выполнена оценка ЧСС в покое одним из следующих способов: серийное измерение ЧСС в покое, ЭКГ в покое или 24-часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Нарушения сердечного ритма Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма. Эффективность ивабрадина снижается на фоне развития тахиаритмии например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии. Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.
У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии ивабрадином следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий пароксизмальной или постоянной. При клинических показаниях например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма в текущий контроль следует включать мониторирование ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и субъективных симптомах фибрилляции предсердий и о необходимости обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникла фибрилляция предсердий, следует тщательным образом пересмотреть отношение ожидаемой пользы к возможному риску дальнейшего применения ивабрадина. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости блокады левой и правой ножки пучка Гиса и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным врачебным наблюдением. Применение у пациентов с брадикардией Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд. Если на фоне терапии ЧСС в покое становится менее 50 уд. Если после снижения дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд.
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Противопоказано применение ивабрадина совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов БМКК , урежающими ЧСС такими как верапамил или дилтиазем. При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК — производными дигидропиридинового ряда такими как амлодипин , ухудшение профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не подтверждено увеличение эффективности ивабрадина при его применении в сочетании с БМКК — производными дигидропиридина. Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении ивабрадина только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограниченных по применению ивабрадина у данной группы пациентов. Инсульт Не рекомендуется назначать ивабрадин непосредственно после перенесенного инсульта, так как отсутствуют данные по применению препарата у таких пациентов. Функции зрительного восприятия Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. Не выявлено токсическое воздействие ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении свыше 1 года не установлено. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ивабрадина. У пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки retinitis pigmentosa ивабрадин следует применять с осторожностью.
Артериальная гипотензия Из-за недостаточного количества клинических данных ивабрадин следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипотензией. Ивабрадин противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии систолическое АД менее 90 мм рт.
Так как метаболизм данного вещества происходит с участием системы цитохрома CYP3A4, то средство игибирует данный изофермент. Однако средство существенно не влияет на процессы метаболизма прочих слабых, умеренных и сильных ингибиторов цитохрома. В ходе клинических и лабораторных исследований было установлено, что индукторы CYP3A4 снижают плазменную концентрацию Ивабрадина, а ингибиторы данного изофермента повышают ее, что может привести к брадикардии. Также препарат не рекомендуется одновременно принимать с сильными ингибиторами изофермента, кетоконазолом , итраконазолом , кларитромицином , джозамицином , эритромицином , телитромицином, ритонавиром, нелфинавиром , нефазодоном. Лекарство лучше не сочетать с умеренными ингибиторами изофермента Верапамилом и дилтиаземом. Средство можно сочетать с флуконазолом при условии, что частота сердечных сокращений больше 60 ударов в минуту. В таком случае рекомендуется принимать не более 5 мг Ивабрадина в сутки и контролировать ЧСС. При сочетании лекарства с грейпфрутовым соком или грейпфрутом наблюдается повышение плазменной концентрации препарата в 2 раза.
Бравадин® (5 мг) (Ivabradine)
| One moment, please... | ивабрадин (ivabradine). |
| Ивабрадин. Особенности кардиологического препарата | Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. |
| Ответы на вопросы | Рейтинг у средства Ивабрадин в интернете высокий, и отзывы о препарате положительные. |
| One moment, please... | Для различных дозирований доступны таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 5 мг и 7,5 мг ивабрадина. |
| Ивабрадин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг №28 Медисорб АО (Россия) | У ивабрадина нет синдрома отмены, поэтому и снизить дозу и прекратить прием препарата Вы можете в любой момент. |
Инструкция по применению Ивабрадина и отзывы о препарате
Меры предосторожности. Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии в т. Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, в т. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль. В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» версия от 10. Фонд фармацевтической информации, 2009.
Не влияет на АВ-проведение. Чаще всего пациенты, у которых имеется сердечная недостаточность, присутствует мерцательная аритмия фибрилляция предсердий , препарат будет неэффективен. Самый главный побочный эффект данного препарата - это нарушение восприятия света особенно ночью.
Если при снижении дозы ивабрадина ЧСС остается менее 50 уд. Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки. После двух недель применения суточная доза ивабрадина может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки , если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд. В случае, если ЧСС стабильно не более 50 уд. Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд. Если в процессе применения ивабрадина ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд. Если ЧСС остается менее 50 уд. В дальнейшем возможно увеличение дозы ивабрадина. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности до 7 баллов по шкале Чайлд- Пью рекомендуется обычный режим доз. Следует соблюдать осторожность при применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Иваорадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью , поскольку применение ивабрадина у таких пациентов не изучалось можно ожидать существенного увеличения концентрации ивабрадина в плазме крови. Противопоказания Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; ЧСС в покое менее 70 уд. Одновременное применение с верапамилом и дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС. Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции. Возраст до 18 лет эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлено ; Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Фармакологическое действие Фармакодинамика: Ивабрадин - вещество, замедляющее ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с 1г каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах например, резкое изменение интенсивности освещения в зоне зрительного поля частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия фотопсия. Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимого урежения частоты сердечных сокращений ЧСС. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда не вызывает отрицательный инотропный эффект и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг 2 раза в сутки. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 часов. В исследованиях клинической эффективности ивабрадина его терапевтическое действие полностью сохранялось на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности снижения эффективности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения ЧССХ систолическое артериальное давление САД , как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели артериального давления АД и общее периферическое сосудистое сопротивление ОПСС было незначительным и клинически незначимым. Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов. У пациентов с ЧСС 80 уд.
Таблетки следует принимать перорально дважды в день, то есть один раз утром и один раз вечером, во время еды. Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии Решение о начале лечения или о титровании дозы рекомендуется принимать после серий измерений ЧСС, ЭКГ или после амбулаторного мониторинга в течение 24 ч. Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов в возрасте до 75 лет. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в день. Если нет улучшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев, лечение ивабрадином необходимо прекратить. Также необходимо рассмотреть прекращение лечения в случае, если есть только ограниченный симптоматический ответ при отсутствии клинически значимого снижения ЧСС в покое в течение трех месяцев. После снижения дозы, частота сердечных сокращений должна контролироваться. Лечение хронической сердечной недостаточности Лечение может быть начато только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Лечащий врач должен обладать достаточным опытом лечения хронической сердечной недостаточности. Обычная рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг два раза в день. Особые группы населения Пожилые пациенты Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую начальную дозировку — 2,5 мг 2 раза в день т. Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.