высокоэффективный препарат для базисной терапии ревматоидного артрита, псориатического артрита и других заболеваний соединительной ткани. действующее вещество: 1 мл метотрексата 25 мг или 100 мг вспомогательные вещества: вода для инъекций. Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума.
Полная инструкция по применению Метотрексата при ревматоидном артрите
| Метотрексат-Эбеве : инструкция по применению | МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ при нарушениях функции печени: С осторожностью. |
| Метотрексат-Эбеве, 1 шт., 5 мл, 10 мг/мл, раствор для инъекций | Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 500мг/5мл 5мл №1. |
| Telegram: Contact @revmatolog_lukmanova | Способ применения: инъекционно внутримышечно. |
Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г
Инъекционный метотрексат является альтернативой пероральному метотрексату, и некоторые пациенты отдают ему предпочтение. действующее вещество: 1 мл метотрексата 25 мг или 100 мг вспомогательные вещества: вода для инъекций. Метотрексат-Эбеве, Раствор для инъекций. Метотрексат эбеве хорош, в том числе во флаконах для инъекций, но там надо самим дозу набирать. Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума.
Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10мг/мл, флакон 5мл
Ведь остается причина болезни — неправильная работа иммунной системы организма. Поэтому кроме общих для всех видов артрита методов при ревматоидном артрите применяются специальные препараты. Их называют базисными, так как они устраняют причину воспаления. Целью использования таких препаратов является замедление активности иммунной системы и предотвращение прогрессирования заболевания. Читайте также: Тест на АЦЦП при ревматоидном артрите Для этого могут применяться соли золота, антималярийные препараты, сульфаниламиды, биологические агенты и ферменты.
Но основными лекарствами в терапии ревматоидного артрита являются цитостатики. Это препараты, которые блокируют активность иммунной системы, не позволяя разрушать клетки сустава. Основное средство из этой группы — Метотрексат, который применяется чаще всего. Выпускается Метотрексат в таблетках разной дозировки или в растворе для инъекций Что такое Метотрексат Этот цитостатический препарат относится к группе антиметаболитов.
Его основное действие — противоопухолевое и иммунносупрессивное. По своему химическому строению Метотрексат близок к фолиевой кислоте, но оказывает на организм противоположное действие, то есть является ее антагонистом. Поэтому он способен подавлять деление клеток и активный рост тканей. Именно этим объясняется противоопухолевый эффект Метотрексата.
Этот препарат был впервые применен в 50-е годы 20 века. Изначально он использовался при лечении онкологических заболеваний, так как он активен только против быстро растущих тканей опухоли и не затрагивает здоровые клетки. В этом случае его применяют в больших дозировках, поэтому он часто вызывает серьезные побочные эффекты. Вскоре было обнаружено, что в малых дозах Метотрексат не так токсичен, но проявляет иммунноподавляющее действие, останавливая быстрее деление клеток.
Поэтому его стали использовать для лечения аутоиммунных патологий. Особенно эффективен он при ревматоидном и псориатическом артрите, псориазе, системной красной волчанке, экземе, васкулите. Оказалось, что правильно подобрав дозировку, можно остановить неправильное деление клеток, не принося вреда работе других органов. Чаще всего применяется Метотрексат в таблетках.
Выпускается он в трех формах: по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. Дозировка препарата определяется только врачом, потому что она может быть разной в зависимости от состояния пациента. Из-за этого, а также из-за высокой токсичности это лекарство отпускается только по рецепту. В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций.
Метотрексат — это самое эффективное средство, помогающее справиться с болями и скованностью в суставах при ревматоидном артрите Эффективность его при артрите Теперь Метотрексат является самым распространенным базовым препаратом в терапии ревматоидного артрита. Он помогает значительно улучшить состояние пациента и убрать воспаление. Достигается это за счет того, что действующее вещество препарата стимулирует синтез аденозина. Этот фермент влияет на воспалительные процессы и иммунные реакции организма.
Кроме того, вещества, провоцирующие воспаление в суставе, перестают образовываться под влиянием Метотрексата. А ненормально активное деление клеток прекращается. В результате этих процессов уменьшаются симптомы ревматоидного артрита. Постепенно проходит воспаление, исчезает боль, восстанавливается подвижность сустава.
Получается, что Метотрексат защищает ткани суставов от атак иммунной системы. Правильное применение препарата позволяет пациенту надолго забыть о своей болезни. Читайте также: Диетическое питание при ревматоидном артрите Противопоказания Несмотря на высокую эффективность, Метотрексат при ревматоидном артрите назначают не всем больным. При некоторых состояниях прием этого препарата противопоказан.
Связан такой запрет с его способностью подавлять иммунную систему. При этом организм становится очень чувствителен к инфекциям.
Оптимальная длительность терапии не известна. Псориаз: внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращинают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю.
Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями. Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Почечная или печеночная недостаточность. Беременность и период кормления грудью. Побочное действие Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т-лимфоциты , тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.
Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию па область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот-кальция фолинат. Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината.
Больные ревматическими заболеваниями с весны — без азатиоприна, а с середины лета — без микофенолата мофетила. Об этом агентству рассказала член президиума Российской ревматологической ассоциации "Надежда" Полина Пчельникова. Метотрексат компании "Эбеве" выписывают пациентам с тяжелыми имунновоспалительными заболеваниями. Это единственный в России импортный препарат в таблетках с действующим веществом метотрексат. Теперь он просто пропал, — говорит Полина.
К нам поступают многочисленные жалобы, что от них нет эффекта. И на нежелательные реакции — тошноту, рвоту, выпадение волос, слабость. Метотрексат в инъекционной форме, который производят и отечественные, и зарубежные компании, не все могут себе позволить. Да и подходит он не каждому: любая замена лечения — риск". Мы связались с гендиректором агрегатора аптек "Мегаптека. Он подтвердил: перебои с поставками медикаментов есть, причем серьезные. Из тринадцати тысяч региональных аптек, подключенных к их партнерской сети, метотрескат-эбеве есть только в 222-х, азатиоприн — в 31, а микофенолата мофетил — в 40. При этом спрос на отечественные медикаменты, в составе которых метотрексат, в последние месяцы существенно вырос. Отложенный эффект дефицита как раз прогнозировали на осень". Главный внештатный специалист-ревматолог Минздрава России, академик РАН Евгений Насонов в комментарии агентству подчеркнул: метотрексат-эбеве — "золотой стандарт" лечения ревматоидного артрита.
Мы с уверенностью назначаем именно метотрексат компании "Эбеве" — его применяют во всем мире. Переходить на дженерики, в том числе и отечественные, опасно. Каждый врач дорожит пациентом и не хочет подвергать его никакому риску", — подчеркивает Насонов. При этом пока нет доказательств, что отечественный метотрексат хуже препарата "Эбеве".
У пациентов с нарушением функции печени препарат Метотрексат-Эбеве применяют с осторожностью. Пожилым пациентам старше 65 лет может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижения содержания фолатов в организме. Читать полностью Фармакологическое действие Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты, обладающее иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз в фазу синтеза. Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов , ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов интерлейкин ИЛ -1, фактор некроза опухоли альфа , усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления боль, припухлость, скованность , однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите. При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Читать полностью Фармакокинетика При внутримышечном введении максимальная концентрация метотрексата в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 часов. Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима после внутримышечной или подкожной инъекции при применении одинаковых доз препарата. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова. После внутривенного введения первичное распределение составляет 0. Распределение дозы насыщения - около 0. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитоином. Метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер при применении в терапевтических дозах. Высокая концентрация метотрексата в центральной нервной системе может быть достигнута при интратекальном введении. Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8 до 17 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены. Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев. У детей метотрексат обычно полностью всасывается после парентерального введения. После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут. У детей, получавших метотрексат для лечения острого лимфолейкоза от 6. Читать полностью Читать полностью Передозировка Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты. При случайной передозировке не позже чем через час после введения метотрексата вводят кальция фолинат внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых high-flux диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Инфекционные и паразитарные заболевания. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования включая кисты и полипы нечасто: лимфома, очень редко: синдром лизиса опухоли. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы очень часто: лейкопения, тромбоцитопения, часто: анемия, панцитопения, агранулоцитоз, редко: мегалобластная анемия, очень редко: апластическая анемия, лимфаденопатия и лимфопролиферативные заболевания, эозинофилия, нейтропения, тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системынечасто: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, повышение температуры тела, иммуносупрессия, очень редко: гипогаммаглобул пиемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Нарушения психики. Нарушения со стороны нервной системы. Нарушения со стороны органа зрения. Нарушения со стороны сердца. Нарушения со стороны сосудов. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие осложнений со стороны псориатических узелков вследствие воздействия ультрафиолетового излучения. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Нежелательные реакции, возникающие при интратекальном введении метотрексата: острый химический арахноидит клинические проявления включают головную боль, дорсалгию, онемение в области шеи и лихорадку , подострую миелопатию парез или параплегия в области иннервации одного или нескольких пораженных корешков спинного мозга , хроническую лейкоэнцефалопатию, чьи проявления включают спутанность сознания, повышенную раздражительность, сонливость, атаксию, деменцию, судороги и развитие коматозного состояния. В случае прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти пациента. Совместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга повышает риск развития лейкоэнцефалопатии. После интратекального введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет развития возможных признаков нейротоксичности менингизм, паралич, энцефалопатия. С осторожностью: С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным - простой герпес, опоясывающий герпес виремическая фаза , ветряная оспа, корь; амебиаз; стронгилоидоза установленного или подозреваемого ; подагры в т. Читать полностью Лекарственное взаимодействие Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов. Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ. Пробенецид, слабые органические кислоты например, петлевые диуретики и пиразолы фенилбутазон могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Метотрексат при ревматоидном артрите
Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Стоит ли переходить на инъекционный метотрексат вместо таблеток? Согласно клиническим рекомендациям, при дозе выше 15 мг/неделю рекомендуется переходить на метотрексат в инъекциях. Метотрексат-ЭБЕВЕ раствор 10мг/мл 2мл ×1 Фарева Унтерах ГмбХ Австрия. Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 500мг/5мл 5мл №1.
Метотрексат при ревматоидном артрите
Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1. Метотрексат-ЭБЕВЕ раствор 10мг/мл 2мл ×1 Фарева Унтерах ГмбХ Австрия.
Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 1,5 мл 1шт
метотрексат 1000 мг. Хотелось написать об этом растворе для инъекции под названием "МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ". Способ применения: инъекционно внутримышечно. Метотрексат-Эбеве (Methotrexat-Ebewe).
Метотрексат Эбеве. Техника использования.
Что дальше делать? Принимать преднизолон по графику? Честно вам скажу, увеличить дозировку преднизолона тоже не хочется. Может стоит ещё раз снизить дозировку до 7. Утром и 2.
Юз Андрей Анатольевич ревматолог 2021-06-30 22:13 Поговорим об этом от дозы Преднизолона в 10-15 мг. По мере снижения будет видно, работает ли у Вас назначенная терапия.
Опять вынуждена обратиться к Вам. После снижения дозировки преднизолона, у меня по чуть-чуть возвращаются боли. Не могу сказать что боли такие как при обострении, Но по нескольку раз в день, меня покалывает то в правом плече, то в левом плече.
Со стороны сосудов: нечастые — васкулит, аллергический васкулит; редкие — гипотензия, тромбоэмболия включая артериальный и церебральный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен.
Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечастые — артралгия, миалгия, остеопороз; редкие — стрессовый перелом, частота неизвестна — остеонекроз. Со стороны мочевыделительной системы: очень частые — снижение клиренса креатинина; нечастые — нефропатия, почечная недостаточность, воспаление и изъязвление мочевого пузыря возможно с гематурией , нарушение мочеиспускания, дизурия, олигурия, анурия; редкие — гиперурикемия, повышенная концентрация мочевины и креатинина в сыворотке, , азотемия; очень редкие — протеинурия, гематурия. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: нечастые — пороки развития плода; редкие — аборт; очень редкие — гибель плода. Внутримышечное введение метотрексата иногда вызывает местные реакции ощущение жжения или повреждение абсцесс, разрушение жировой ткани в месте введения.
Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались умеренные кожные реакции, которые уменьшались во время терапии. Передозировка Симптомы. Симптомы передозировки влияют в основном на кроветворную и пищеварительную системы лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, воспаления слизистой оболочки, стоматит, язвы слизистой ротовой полости, тошнота, рвота, язвы и кровотечения в ЖКТ.
В некоторых случаях признаки интоксикации отсутствовали. Есть сообщения о смерти в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии. Терапевтические меры. Для нейтрализации токсичных побочных реакций метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот — кальция фолинат.
При случайной передозировке вводят кальция фолинат внутривенно или внутримышечно в течение часа в той же или более высокой дозе, в какой был введен метотрексат. Стандартный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Эффективный клиренс метотрексата может быть достигнут путем экстренного прерывистого гемодиализа с использованием высокой скорости потока диализата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Исследования на животных показали, что применение НПВС, салициловой кислоты, снижает канальцевую секрецию метотрексата и соответственно увеличивает его токсические эффекты.
В клинических исследованиях, где НПВС и салициловая кислота применялись в качестве вспомогательной терапии у пациентов с ревматоидным артритом, не наблюдалось увеличение числа побочных эффектов. Нестероидные противовоспалительные средства не следует вводить до или одновременно с высокими дозами метотрексата. Имеются сообщения об увеличении при использовании такой комбинации уровня и продолжительности определения метотрексата в сыворотке крови, что приводит к росту смертности, обусловленной тяжелой гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. При наличии факторов риска, например, пограничного состояния функции почек в, одновременное использование НПВП и метотрексата не рекомендуется.
Регулярное употребление алкоголя или применение гепатотоксичных препаратов может увеличить гепатотоксичность метотрексата. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, которые дополнительно принимают гепатотоксичные препараты например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды и рекомендовать избегать употребления алкоголя. Применение дополнительно гематотоксичных препаратов увеличивает вероятность серьезных побочных эффектов метотрексата. Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и противосудорожными средствами снижение сывороточных уровней метотрексата , 5-фторурацилом увеличение периода полураспада 5-фторурацила.
Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфаниламиды, а также парааминобензойная кислота, замещают метотрексат в связях с белками плазмы, повышая биодоступность косвенное увеличение дозы. Пробенецид и слабые органические кислоты могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и, следовательно, косвенно увеличивать его дозу. Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин могут снижать почечный клиренс метотрексата, поэтому может произойти повышение концентрации метотрексата в сыворотке с одновременной гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут уменьшать всасывание метотрексата в кишечнике или воздействовать на печеночно-кишечную циркуляцию путем подавления кишечной микрофлоры и метаболизма метотрексата бактериями.
Ципрофлоксацин снижает канальцевую секрецию почек; использование метотрексата с этим лекарственным средством следует тщательно контролировать. У пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, которая наряду с преднизоном, винкристином и 6-меркаптопурином также включала метотрексат в высоких дозах с применением кальция фолината наблюдалось снижение уровня фенитоина в плазме. Пириметамин или ко-тримоксазол, используемые в комбинации с метотрексатом, могут вызывать панцитопению, вероятно, путем аддитивного ингибирования дигидрофолатредуктазы. Введение прокарбазина во время высокодозной терапии метотрексатом увеличивает риск нарушения функции почек.
В случае предварительного лечения препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны костного мозга например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол, хлорамфеникол, пириметамин , необходимо учитывать возможность возникновения выраженных нарушений гематопоэза. Сообщалось о подавление функции костного мозга и снижение уровня фолата при одновременном введении триамтерена и метотрексата. Совместное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особая осторожность требуется также в случае уже существующего дефицита фолиевой кислоты.
При одновременном проведении терапии метотрексатом и базовой терапии например, соединениями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином , повышенные токсические эффекты метотрексата, как правило, не наблюдаются. Несмотря на то, что применение метотрексата в комбинации с сульфасалазином может усиливать действие метотрексата и таким образом приводить к увеличению частоты побочных реакций за счет подавления сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты, такие реакции наблюдались в ряде исследований только в отдельных редких случаях. Сообщалось о замедлении выведения метотрексата почками в результате совместного применения метотрексата и омепразола. Одновременное применение пантопразола приводило к подавлению выведения почками метаболита 7-гидроксиметотрексата, а также к миалгии и лихорадке.
Поэтому следует избегать совместного применения ингибиторов протонного насоса с метотрексатом в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Метотрексат может уменьшить клиренс теофиллина. Поэтому при совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо регулярно определять уровень теофиллина в плазме. Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, напитки, содержащие кофеин, черный чай , так как эффективность метотрексата может быть уменьшена за счет взаимодействия между метотрексатом и метилксантинами на уровне рецепторов аденозина.
В отдельных случаях, совместное применение метотрексата и кортикостероидов приводило к распространению опоясывающего герпеса у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгии. Комбинация метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении. Совместное применение меркаптопурина и метотрексата может увеличить биодоступность меркаптопурина. Необходимо корректировать дозы этих двух агентов при совместном применении.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении метотрексата с иммуномодулирующими препаратами, особенно в случае ортопедической хирургии, где риск заражения высок. Анестетики на основе оксида азота усиливают вызванные метотрексатом нарушения метаболизма фолатов и могут привести к тяжелой и непредсказуемой миелосупрессии и стоматиту. Этот эффект может быть уменьшен при введении кальция фолината. L-аспарагиназа при совместном применении с метотрексатом имеет эффект антагониста.
Холестирамин может приостановить печеночно-кишечную циркуляцию, увеличить непочечное выведение метотрексата. Сопутствующее введение эритроцитарной массы и метотрексата требует дополнительного наблюдения за пациентом. У пациентов, которым проводили переливание крови в течение 24 часов после инфузий метотрексата, может возникать повышенная токсичность из-за длительных высоких концентраций метотрексата в сыворотке. Необходимо учитывать замедленный клиренс метотрексата при его применении с другими цитостатиками.
Лучевая терапия при лечении метотрексатом может привести к увеличению риска некроза мягких тканей или костей.
Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности «печёночных» трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.
Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность «печёночных» ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичиыми препаратами в частности, лефлуномидом.
У пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0—1,5 г биопсия печени не показана. После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0—1,5 г рекомендуется повторная биопсия печени. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.
Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIа по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Препарат должен быть отменён в случае выявления умеренных или выраженных изменений IIIb и IV степень по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности «печёночных» трансаминаз. В случае выявления умерен кого фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменён, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев.
Такие изменения, как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен являются достаточно частой находкой при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Функциональные почечные пробы и исследование мочи.
Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжёлые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП или на систему кроветворения.
Описаны случаи развития тяжёлых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжёлого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции лёгких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции лёгких.
Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения лёгких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также лёгочные инфильтраты на рентгеновских снимках.
При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пиевмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.
В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации если она не одобрена врачом во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приёма препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника.
Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений. При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела гидроторакс, асцит , учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрсксат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путём дренирования, либо отказаться от применения препарата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печёночных» трансаминаз.
Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии. Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза.
Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы.
При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезёнке на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции. Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями.
Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах.
В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность.
Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют.
В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после её завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнёров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата.
Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения. На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения УФ. Не следует подвергать незащищённую кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения возможна реакция фотосенсибилизации.
У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6,5—7,0 посредством перорального 5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида 500 мг перорально четыре раза в сутки.
На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита реактивация вируса гепатита B или C. Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования.
Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином , дегидратации, нарушение функции печени или снижение pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии.
При лечении пациентов детского возраста следует руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами. При применении высоких доз метотрексата описано развитие преходящей острой неврологической симптоматики, которая может проявляться, в том числе изменениями поведения, локальными нарушениями со стороны органов чувств включая кратковременную слепоту и двигательной системы, нарушение рефлексов.
Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г
только 10 мг? метотрексат эбеве в шприцах нигде не возможно найти. как альтернативу можно использовать Методжект. Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 0,75 мл 1 шт. Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 0,75 мл 1 шт. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1.